MANIFESTACIONES CUTÁNEAS DEL SÍNDROME
BLUEBERRY MUFFIN EN TUMORES SÓLIDOS Y
HEMATOLÓGICOS EN PEDIATRÍA,
REPORTE DE DOS CASOS
CUTANEOUS MANIFESTATIONS OF BLUEBERRY
MUFFIN SYNDROME IN SOLID AND HEMATOLOGICAL
TUMORS IN PEDIATRICS, REPORT OF TWO CASES
Lorena Loraine Molinares Diaz
Universidad del Norte, Colombia
William Alejandro Quessep Mendoza
Universidad Simon Bolivar, Colombia
Jenny Magdalena Ricardo Aaron
Universidad Simon Bolivar, Colombia
Gabriel Jesus David Tarud
Instituto Nacional de Cancerología, Colombia
Luis Daniel Rodriguez
Universidad Libre, Colombia
pág. 1868
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i2.10626
Manifestaciones Cutáneas del Síndrome Blueberry Muffin en Tumores
Sólidos y Hematológicos en Pediatría, Reporte de dos Casos
Lorena Loraine Molinares Diaz1
llmolinares02@gmail.com
https://orcid.org/0009-0003-3098-5760
Universidad del Norte
Colombia
William Alejandro Quessep Mendoza
wiqueme@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0005-7936-8362
Universidad Simon Bolivar
Colombia
Jenny Magdalena Ricardo Aaron
yennyricardo@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0000-9983-9305
Universidad Simon Bolivar
Colombia
Gabriel Jesus David Tarud
Gabrieldavidtarud@yahoo.com.co
https://orcid.org/0000-0003-0566-7990
Instituto Nacional de Cancerología
Colombia
Luis Daniel Rodriguez
luisdanielrgz@hotmail.com
https://orcid.org/0000-0003-4992-6894
Universidad Libre
Colombia
RESUMEN
El síndrome de ”blueberry Muffin” es un síndrome cutáneo que se caracteriza por la presencia de
múltiples lesiones nodulares purpúricas o azuladas en la piel, con etiología variada, dentro de las
cuales las neoplasias sólidas y hematológicas hacen parte, principalmente se diagnostica en etapas
neonatales y en la gran mayoría de casos asociados a tumores malignos, presentamos dos reportes
de casos en pacientes pediátricos con síndrome blueberry muffin asociados a leucemia cutis y
sarcoma de Ewing.
Palabras claves: leucemia cutis, sarcoma de Ewing, blueberry muffin, neoplasias
1
Autor principal
Correspondencia: llmolinares02@gmail.com
pág. 1869
Cutaneous Manifestations of Blueberry Muffin Syndrome in Solid and
Hematological Tumors in Pediatrics, Report of two Cases
ABSTRACT
"Blueberry Muffin" syndrome is a skin syndrome characterized by the presence of multiple
purpuric or bluish nodular lesions on the skin, with varied etiology, among which solid and
hematological neoplasms are part, mainly diagnosed in neonatal stages. and in the vast majority
of cases associated with malignant tumors, we present two case reports in pediatric patients with
blueberry muffin syndrome associated with leukemia cutis and Ewing sarcoma.
Keywords: leukemia cutis, ewing sarcoma, blueberry muffin, neoplasms
Artículo recibido 28 febrero 2024
Aceptado para publicación: 25 marzo 2024
pág. 1870
INTRODUCCIÓN
El síndrome de “Blueberry muffin baby” (SBM), es una presentación clínica rara e inespecífica
en neonatos (1,2), se produce como manifestación cutánea de la hematopoyesis extramedular,
caracterizado por un rash maculopapular generalizado de color azul-violáceo (3,4,5), inicialmente
fue descrito como hallazgo incidental en pacientes con rubéola durante la epidemia de 1960 (6,7),
posteriormente se describe en pacientes con infecciones virales del grupo TORCH, discrasias
hematológicas y procesos neoplásicos como leucemias, histiocitosis, neuroblastoma, sarcomas,
entre otros (3). Son pocos los reportes en la literatura donde se describe una causa neoplásica
maligna hematológica o sólida asociado a este tipo de rash (8,9), debido a su rareza en ocasiones
no se realiza una praxis médica adecuada generando demoras en el diagnóstico y tratamiento
(3,4), sin embargo, siempre se debe de sospechar cuando las manifestaciones cutáneas se
presenten; especialmente en el periodo neonatal (10). Es importante conocer esta entidad para
realizar oportunamente diagnósticos y alternativas terapéuticas, además de un manejo
multidisciplinario de la patología. Se presenta reporte de dos casos, donde la clínica inicial de las
neoplasias neonatales se asocia con blueberry muffin.
METODOLOGÍA
La metodología de este informe de caso implica una revisión integral de los registros clínicos de
dos pacientes en periodo neonatal con manifestaciones cutáneas del síndrome blue berry muffin
y asociación con neoplasias malignas, combinada con una revisión relevante de la literatura en
bases de datos como PubMed, Medline, Embase, para explicar los hallazgos en los pacientes.
Reporte de Casos
Caso 1
Recién nacida femenina, de 38 semanas por Ballard, nace por cesárea iterativa con buen control
prenatal y sin complicaciones durante el embarazo, nace con lesiones cutáneas tipo placa
eritematosa con superficie costrosa de aspecto melicérico además de nódulos azul - violáceo
palpables en región poplítea y pierna derecha en forma de “blueberry muffin” (ver figura 1), por
lo cual ingresa a la unidad de cuidados intensivos neonatal, al examen físico no se encontró
adenomegalias ni hepatoesplenomegalia.
pág. 1871
Hemograma inicial con leucocitos: 6.840, recuento absoluto de neutrófilos: 1.790, hemoglobina:
8.3 VCM: 91, HCM: 30 y plaquetas: 482.000. Sin embargo, se realiza aspirado de médula ósea
por citometría de flujo en donde no se evidencia población neoplásica. Función hepática, renal,
electrolitos, radiografía de tórax y ecografía de abdomen dentro de límites normales para la edad
Se realiza biopsia de nódulo cutáneo descrito en región poplítea en donde se observa dermis con
proliferación de células pequeñas e intermedias de escaso citoplasma eosinófilo y núcleos
uniformes, La marcación por inmunohistoquímica muestra positividad marcada de
mieloperoxidasa siendo este hallazgo a favor de sarcoma granulocítico (ver figura 2), se decide
repetir inmunomarcación por un segundo examinador, esta vez, se identifica una población celular
dérmica y neoplásica que revela positividad fuerte para CD45 y mieloperoxidasa los cuales
confirman el diagnóstico de leucemia cutis de linaje mieloide
Por parte de hemato-oncología pediátrica, a pesar de presentar solo compromiso cutáneo se
decidió iniciar quimioterapia protocolo HOMI por alto riesgo de progresión sistémica de la
enfermedad. Posterior a la fase de consolidación las lesiones cutáneas presentaron regresión
completa. Sin embargo, la paciente fallece por complicaciones asociadas a colocación de catéter
central.
Figura 1 Fotografías de paciente caso 1
A) Lesión nodular palpable azul - violácea en región poplítea y lesiones papulares satélites en
miembro inferior derecho
B) Lesión nodular palpable azul - violácea en región poplítea
A
B
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Figura 2: Inmunohistoquímica de biopsia de lesión nodular poplítea con positividad para
mieloperoxidasa (MPO) que sugiere neoplasia de origen mieloide (sarcoma granulocítico)
Caso 2
Recién nacido masculino, a término, producto de tercer embarazo, madre de 28 años con buen
control prenatal y perfil infecciosos negativo, nace con masa en región frontoparietal derecha,
vascularizada, con sagrado abundante, acompañado de salida de material serohemático, requirió
de transfusión de glóbulos rojos con recuento de hemoglobina más bajo en 6.7 mg/dl, al examen
físico se evidencian numerosas lesiones nodulares induradas de color azul - violáceo en
extremidades, abdomen y tronco en patrón de “Bluberry Muffin”, (Ver Figura 3). Se realiza
Tomografía computarizada de cráneo que evidencia masa extracraneal isodensa dependiente de
tejidos blandos en hemicráneo derecho y tomografía de abdomen con hepatomegalia homogénea.
Tomografía de tórax y aspirado de médula ósea se encontraban normales.
El paciente fue intervenido quirúrgicamente por neurocirugía para resección de lesión tumoral
dependiente de cuero cabelludo y es llevado a estudio histopatológico. En la muestra analizada se
observa piel comprometida por tumoración maligna de células redondas, ligeramente fusiformes
de núcleos hipercromáticos, alta actividad mitótica y zonas de necrosis. Perfil de
Inmunohistoquímica con KI67 del 100% y marcación positiva para Vimentina, Citoqueratina,
AE1/AE3 y CD45 los cuales orientan el diagnóstico a sarcoma de Ewing. Se inicia primer ciclo
de quimioterapia con Ifosfamida-Etopósido para sarcomas. Sin embargo, posteriormente el
paciente fallece por deterioro respiratorio secundario a sepsis de foco pulmonar.
pág. 1873
Figura 3: Fotografías de paciente caso 2
A) Sarcoma de Ewing manifestado como masa tumoral congénita exofítica y friable en región
frontoparietal del cráneo
B) Lesiones nodulares violáceas induradas de distribución difusa en región abdominal
C) Lesión nodular violácea en región del muslo izquierdo.
DISCUSIÓN
Desde la epidemia de rubéola en 1960, se esta hablando del síndrome “Blueberry Muffin Baby”
(6,7), caracterizado por lesiones dérmicas que asemejan un ponqué de arándanos (3), a ciencia
cierta no hay una causa específica del síndrome (4,10), sin embargo es la hematopoyesis
extramedular una de las teorías que más auge ha tenido para la descripción causal de la patología
(2,3), con la aparición de focos de células hematopoyéticas en órganos distintos a la médula ósea
(1,3,4), se categoriza según las distintas patologías asociadas al síndrome como se muestra en la
tabla 1.
Tabla 1
Etiología
TORCH
Rubéola
CMV
Sífilis
Toxoplasmosis
Parvovirus B19
Virus Coxsackie B2
Virus Herpes simple (VHS)
Incompatibilidad Rh o ABO
Transfusión fetofetal
Esferocitosis hereditaria
Neuroblastoma
Rabdomiosarcoma
Sarcoma de Ewing
Mastocitosis
Histiocitosis de células de Langerhans
Leucemias
Fuente: Elaboración propia
A
B
C
pág. 1874
La topografía de esta dermatosis es habitualmente generalizada con predominio en tronco, cabeza,
cuello (3,4,10); en cuanto a la morfología, puede ser inespecífica y estar compuesta por máculas,
pápulas firmes o neoformaciones rojo-violáceas (3,4). Según Kang et al (11), en un estudio retrospectivo
de 75 casos con leucemia cutis los 3 tipos más comunes de lesiones fueron en un 33% nódulos, el 30%
pápulas y placas en un 17%, comenta en su escrito que el diagnóstico suele preceder las manifestaciones
cutáneas en un 95%.
En nuestro caso #1, el rash cutáneo fue la primera manifestación de la enfermedad y permitió realizar
un diagnóstico oportuno, cabe resaltar que el diagnóstico realizado en nuestro paciente de leucemia
cutis es una enfermedad rara, de mal pronóstico y con mortalidad alta pese al tratamiento con
quimioterapia, con una supervivencia global menor al 20% (12), sin embargo como describe E. Eberest
et al (13), en su reporte de caso, dependiendo de características genéticas como un cariotipo normal el
pronóstico suele mejorar, e incluso tener remisión espontánea de la condición neoplásica.
En el caso #2 se describen las manifestaciones cutáneas, secundario a sarcoma de Ewing (SE) congénito,
se sabe que las alteraciones más frecuentas de SE, van ligadas a mutaciones del gen EWSR1 (3,9,14),
que codifica proteínas de unión a ARN, específicamente las translación (11;22)(q24;q12), todas las
neoplasias de las familias tumorales de Ewing provienen del mismo tipo de célula madre (9,14), la
asociación con el blueberry muffin ha sido documentada con alta mortalidad de los pacientes y secuelas
graves (14). Krenova et al (15), en su reporte de caso de un sarcoma de Ewing asociado a SBM a nivel
retroperitoneal, demuestra que las manifestaciones de SE y SBM pueden ser extraóseas por lo que es
pertinente realizar búsqueda de extensión tumoral en otros compartimientos orgánicos, además de
realizar diagnósticos específicos y oportunos de la patología.
Aunque el desenlace de los pacientes presentados fue el fallecimiento, destacamos la importancia de
haber realizado un diagnóstico clínico e histológico oportuno y dar a conocer la asociación de neoplasias
malignas con el síndrome blueberry muffin, que si bien ha sido documentada, son pocos los reportes en
la literatura mundial de esta coexistencia.
pág. 1875
CONCLUSIONES
El síndrome de “Blueberry muffin baby, es una rara enfermedad que en algunos casos va asociadas a
distintas etiologías, como las infecciosas, discrasias sanguíneas, neoplasias sólidas y hematológicas;
reconocer la condición desde el nacimiento para la individualización de diagnósticos asociados y
abordaje terapéutico especifico es de suma importancia, siempre apoyado de un equipo
multidisciplinario, así mismo preparar al personal de atención en salud para enfocar de manera óptima
este tipo de pacientes.
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