ENFOQUES ANESTÉSICOS PARA LA
CIRUGÍA ONCOLÓGICA Y LA PROGRESIÓN
DEL CÁNCER
ANESTHETIC APPROACHES TO ONCOLOGIC SURGERY
AND CANCER PROGRESSION
Md. Anais Elizabeth Mancheno Romero
Investigador Independiente, Ecuador
Md. Walter Javier Diaz Rogel
Hospital Republica del Ecuador, Ecuador
Md. Javier Edison Jaramillo Tenorio
Investigador Independiente, Ecuador
Md. Alisson Nicole Salavarría Tutivén
Investigadora Independiente, Ecuador
Md. José Adrián Pilco Alay
Investigadora Independiente, Ecuador
pág. 1639
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i4.12399
Enfoques Anestésicos para la Cirugía Oncológica y la Progresión del Cáncer
Md. Anais Elizabeth Mancheno Romero
1
elizabeth_17.09@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-4950-7059
Investigador Independiente
Machala, Ecuador
Md. Walter Javier Diaz Rogel
md.walterdiaz@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-6533-5350
Médico Rural en Hospital Republica del Ecuador
Galápagos, Ecuador
Md. Javier Edison Jaramillo Tenorio
javier.jaramillo4444@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-0025-1032
Investigador Independiente
Machala, Ecuador
Md. Alisson Nicole Salavarría Tutivén
asalavarriat@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-9502-0247
Investigadora Independiente
Guayaquil, Ecuador
Md. José Adrián Pilco Alay
adrianpilcoalay@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-3330-3672
Médico General de Primer Nivel de Atención
Galápagos, Ecuador
RESUMEN
La cirugía oncológica actualmente se ha convertido en un desafío para los anestesiólogos, el uso de
fármacos o drogas para realizar las intervenciones diagnosticas o terapéuticas son cada vez mas usados
por el ritmo acelerado que presenta la enfermedad del cáncer. El tipo de anestesio que se usa en la
intervención puede incidir en la biología tumoral como en el resultado a largo plazo; por lo que se
plantea este estudio en donde se puede recabar información sobre el uso de los anestésicos volátiles
versus los intravenosos y cual tiene efectos beneficiosos para el paciente oncológico. Las intervenciones
oncológicas siempre deben guiarse bajo un enfoque individualizado y multiprofesional. La
investigación continua en este campo es crucial para guiar prácticas clínicas que optimicen los
resultados oncológicos mientras se asegura el bienestar general del paciente durante el manejo
quirúrgico del cáncer.
Palabras clave: anestesia, cáncer, cirugia oncológica
1
Autor principal
Correspondencia: elizabeth_17.09@hotmail.com
pág. 1640
Anesthetic Approaches to Oncologic Surgery and Cancer Progression
ABSTRACT
Oncological surgery has currently become a challenge for anesthesiologists; the use of drugs to perform
diagnostic or therapeutic interventions is increasingly used due to the accelerated pace of the cancer
disease. The type of anesthetic used in the intervention can affect tumor biology as well as the long-
term result; Therefore, this study is proposed where information can be collected about the use of
volatile anesthetics versus intravenous anesthetics and which has beneficial effects for the cancer
patient. Oncological interventions should always be guided by an individualized and multiprofessional
approach. Continued research in this field is crucial to guide clinical practices that optimize oncologic
outcomes while ensuring overall patient well-being during surgical cancer management.
Keywords: anesthesia, cancer, oncologic surgery
Artículo recibido 10 junio 2024
Aceptado para publicación: 15 julio 2024
pág. 1641
INTRODUCCIÓN
El cáncer actualmente pertenece a un grupo de enfermedades altamente prevalentes, se calcula que en
el 2022 huno 20 millones de nuevos casos de cáncer y 9.7 millones de muertes (Organización Mundial
de la Salud, 2024).
La mayoría de los pacientes oncológicos son intervenidos para la extracción de biopsias o masas, ya
sea en busca de un diagnóstico o tratamiento, por lo que cobra un punto muy relevante llegando a ser
un desafío para los anestesiólogos el abordaje de un paciente oncológico (Gómez-Henao & Carreño-
Dueñas, 2015).
La anestesia oncológica se encuentra en continua expansión y fase exploración, llegando al momento a
considerar si debe existir una subespecialidad, cuyo estudio se centra en la prevención de la progresión
posquirúrgica de la enfermedad maligna, de esta manera se piensa en optimizar el tiempo de la
intervención quirúrgico sino también la respuesta inmunológica posoperatoria (Villablanca, 2023).
El tiempo preoperatorio, el enfoque anestésico y el tiempo post operatorios suelen ser los principales
puntos en el atendimiento anestésico, sim embargo se aborda en esta investigación el enfoque anestésico
propiamente dicho en pacientes oncológicos (González, Lorenzo, & Quintana, 2006).
Este tipo de intervenciones implican un trabajo disciplinario con un especialista en el manejo de cada
órgano, a más de un cirujano oncólogo y por su puesto del área psicológica o psiquiátrica (Correa et al.,
2016).
A pesar de lo expuesto el tratamiento de los pacientes oncológicos combinan terapias curativas y
paliativas en las que el anestesiólogo cumple un papel activo y transversal (Astudillo, 2023).
Finalmente, el objetivo de la presente investigación es mediante una revisión bibliografía explicar
cuáles son los principales enfoques anestésicos por los que opta el especialista al realizar
procedimientos quirúrgicos en paciente que padecen de cáncer.
METODOLOGÍA
Se realizó búsqueda en Pubmed, Web Of Science, Cochrane con los términos indexados en español:
“anestesia”, “técnicas”, “estrategias” “cirugía” y “oncología”, junto a sus términos indexados en inglés:
“anesthesia”, “techniques”, “therapy”, “strategies”, “surgery” y “oncology”. Se seleccionan los
artículos relacionados a los enfoques anestésicos para la cirugía oncológica y la progresión del cáncer.
pág. 1642
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
El tratamiento del cáncer puede requerir una combinación de quimioterapia, radioterapia,
inmunoterapia y cirugía. La cirugía también se utiliza para diagnóstico y tratamiento paliativo de
tumores sólidos. Aunque la resección quirúrgica sigue siendo el estándar de oro en el tratamiento del
cáncer, la evidencia acumulada, principalmente de estudios preclínicos, sugiere que la cirugía y diversos
eventos perioperatorios (como transfusiones de sangre, uso de analgésicos y anestésicos) podrían
acelerar la progresión de la enfermedad mínima residual, la formación de nuevos focos metastásicos y
la recurrencia del cáncer (Kim, 2018).
Respuesta a la cirugía
La metástasis del cáncer es la principal causa de morbilidad y mortalidad, siendo responsable del 90%
de las muertes en pacientes con cáncer. Para que las células tumorales circulantes (CTC) logren
colonizar eficazmente un sitio distante y convertirse en metástasis detectables clínicamente, deben
completar una serie de eventos (Dillekås, Rogers, & Straume, 2019). Estos incluyen: 1) escape del
tumor primario, 2) intravasación, 3) circulación a través del torrente sanguíneo, 4) extravasación hacia
el tejido circundante atravesando las células endoteliales, y 5) supervivencia y proliferación en el
microambiente tumoral mediante la inducción de angiogénesis y eludir la respuesta inmunitaria
(Popper, 2020). Un componente esencial en este proceso es la transición epitelial-mesenquimal (EMT),
que transforma las células cancerosas epiteliales en células cancerosas mesenquimales. Esta
transformación permite a las células mesenquimales migrar, invadir y resistir la apoptosis mientras
colonizan nuevos sitios. La evidencia sugiere que la cirugía puede aumentar el número de células
tumorales liberadas en la circulación y activar la respuesta del sistema nervioso simpático,
desencadenando inflamación seguida de inmunosupresión (Brabletz et al., 2018).
Un paso crucial en el proceso de metástasis es la formación de nuevos vasos sanguíneos, conocida como
angiogénesis. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una molécula extensamente
estudiada en la angiogénesis, se asocia con un mal pronóstico en algunos tipos de cáncer. Tanto el
VEGF como sus receptores (VEGFR1 y VEGFR2) han sido identificados en células cancerosas (Sia et
al, 2014). La activación de VEGFR desencadena la vía de señalización MAPK, que incluye la
fosforilación de ERK y, finalmente, promueve la proliferación celular. Se ha observado que los niveles
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de VEGF son más altos en pacientes con cáncer en comparación con grupos de control, incluso antes
de la cirugía. Se ha postulado que los elevados niveles perioperatorios de VEGF podrían explicar por
qué la cirugía de cáncer puede facilitar el crecimiento de metástasis residuales poco tiempo después de
la intervención (Song & Finley, 2018).
Por lo cual, el período perioperatorio es crucial para varios pasos en la formación de metástasis del
cáncer. Se ha sugerido que los anestésicos pueden influir en mecanismos clave como la formación de
trampas extracelulares de neutrófilos (NET), la transición epitelial-mesenquimal (EMT) y la
angiogénesis. En la siguiente sección, se resumirá la evidencia preclínica y clínica sobre cómo los
diferentes tipos de técnicas anestésicas afectan los resultados del cáncer a largo plazo (Scholz et al.,
2020).
Agentes inhalatorios y anestésicos intravenosos usados
Los anestésicos volátiles son comúnmente empleados durante la cirugía oncológica, y ha surgido un
creciente interés en comprender su papel en la recurrencia y metástasis del cáncer. Los datos preclínicos
sugieren que estos agentes pueden promover la progresión del cáncer a través de mecanismos tanto
directos como indirectos (Zhu et al., 2016).
Los anestésicos volátiles regulan funciones críticas en las células cancerosas. Sus efectos variables, que
pueden ser tanto pro- como antitumorales, en células cancerosas y en el microambiente tumoral (TME),
podrían deberse a diferencias en las condiciones experimentales (Gao et al., 2019). Estas variaciones
incluyen el tipo de línea celular utilizada, el tiempo de incubación (que varía entre 30 minutos y 6
horas), así como el tipo y la concentración de anestésicos volátiles (que varía entre 0,5% y 10%)
(Ciechanowicz et al., 2018).
Propofol: La anestesia intravenosa total basada en propofol ha captado atención creciente en los últimos
años. En estudios preclínicos, se ha observado que el propofol inhibe la viabilidad, proliferación,
migración e invasión de células tumorales al regular diversas vías de señalización (Li et al., 2020). En
cáncer de colon, por ejemplo, el propofol reduce la invasión celular mediante la regulación positiva de
miR-124-3p y la regulación negativa de AKT3. Asimismo, en células de cáncer de pulmón, promueve
la apoptosis a través de la vía ERK1/2 y regula negativamente HIF-1α y las metaloproteinasas (MMPs)
-2, -7 y -9, lo cual inhibe comportamientos metastásicos (Wu et al., 2012). En cáncer de mama, el
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propofol suprime la migración celular al inhibir la expresión de MMP vía NF-κB. En gliomas, reduce
la migración e invasión bloqueando la vía PI3K/AKT a través del eje miR-206/ROCK1 y reduce el
estrés oxidativo al inhibir receptores de AMPA y el transportador DMT1 (Yang et al., 2020).
Además de estos efectos directos, el propofol también ejerce efectos antitumorales de manera indirecta.
Por ejemplo, aumenta la citotoxicidad de las células asesinas naturales (NK) al promover la expresión
de receptores activadores en células de cáncer de colon y mejorar la expresión de granzima B y IFN-γ
en carcinoma de células escamosas de esófago. A nivel de perfil de citocinas, el propofol reduce las
citocinas proinflamatorias como IL-1β, IL-6 y TNF-α, y inhibe la actividad de PGE2 y COX (Liu et al.,
2018). Además, disminuye la formación de trampas extracelulares (NET) mediante la inhibición de p-
ERK, sin afectar la capacidad de eliminación de neutrófilos (Zhou et al., 2018). Estos hallazgos
subrayan el potencial del propofol no solo como agente anestésico seguro, sino también como un
modulador potencialmente beneficioso en la progresión y tratamiento del cáncer.
Ketamina intravenosa, dexmedetomidina y lidocaína: Los anestésicos volátiles son comúnmente
utilizados durante la cirugía del cáncer para proporcionar analgesia y reducir el uso de opioides. Sin
embargo, estudios crecientes sugieren que estos agentes podrían modificar la proliferación y
supervivencia de las células cancerosas (Duan, Hu, & Liu, 2019). Por ejemplo, la ketamina ha mostrado
capacidad para disminuir el Ca^2+ intracelular, la expresión de HIF-1α, p-AKT y p-ERK, lo cual reduce
la expresión de VEGF y la migración celular en cáncer colorrectal. Además, la ketamina promueve la
apoptosis y suprime la proliferación en varios tipos de cáncer, como pulmón, hígado, páncreas y ovario,
a través de diferentes mecanismos moleculares (Zhou et al., 2018).
Por otro lado, la dexmedetomidina, utilizada por sus efectos sedantes y analgésicos, ha mostrado
resultados mixtos en investigación oncológica (Zhang et al., 2020). Mientras inhibe el crecimiento
tumoral y la metástasis en ciertos tipos de cáncer como el esofágico, también se ha asociado con la
promoción de la proliferación tumoral en otros, como el hepatocelular y el pulmonar, mediante la
activación de vías como STAT3 y la señalización adrenérgica (Wang et al., 2018).
En contraste, la lidocaína, un anestésico local, ha demostrado propiedades antiinflamatorias y efectos
beneficiosos en la recuperación posoperatoria. Suprime la proliferación celular y la invasión en cánceres
como el de pulmón, hepatocelular y cervical, modulando diversas vías de señalización intracelular y
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reduciendo la expresión de citocinas proinflamatorias (Sun & Sun, 2019). Además, la lidocaína mejora
la función de las células NK y ha mostrado efectos antiangiogénicos al disminuir la expresión de VEGF-
A (Xing et al., 2017).
Mientras los anestésicos volátiles pueden promover la progresión tumoral y la inmunosupresión,
agentes como el propofol y la lidocaína muestran propiedades antiinflamatorias y moduladoras del
sistema inmunitario que podrían ser beneficiosas en el tratamiento del cáncer. Los efectos de la
ketamina y la dexmedetomidina son más variables y requieren una evaluación cuidadosa según el tipo
específico de cáncer y las condiciones del paciente (Suzuki et al., 2020).
Anestesia regional y general y resultados a largo plazo
Las técnicas de anestesia regional (AR), que incluyen bloqueos de nervios periféricos y anestesia
neuroaxial, se han asociado con una reducción en la recurrencia del cáncer según estudios preclínicos
y observacionales (Zhang, Peng, & Zheng, 2018). Inicialmente, se postuló que la AR podría mejorar
los resultados oncológicos tras la cirugía de cáncer debido a que disminuye la respuesta neuroendocrina
al trauma quirúrgico, reduce la necesidad de opioides y el uso de anestésicos volátiles (Pérez-González
et al., 2017). Además, la AR ayuda a preservar la función del sistema inmunológico y ejerce un efecto
inhibidor directo sobre las células cancerosas (Tai et al., 2018).
Hasta ahora, la evidencia sobre los posibles beneficios de la anestesia regional (AR) en los resultados a
largo plazo se basa en análisis preclínicos, estudios retrospectivos, análisis post hoc de ensayos clínicos
aleatorizados (ECA) y algunos ECA. El ECA más reciente reclutó a 400 pacientes para evaluar el efecto
de la combinación de anestesia epidural y general, frente a la anestesia general sola, en pacientes
sometidos a resección de cáncer de pulmón asistida por videotoracoscopia. El resultado primario fue la
supervivencia libre de recaída (RFS), mientras que los resultados secundarios incluyeron la
supervivencia global (SG) y la supervivencia específica del cáncer. Tras una mediana de seguimiento
de 32 meses, los resultados indicaron que la anestesia epidural para cirugía pulmonar mayor no mejoró
la RFS, la supervivencia específica del cáncer ni la SG en comparación con la anestesia general sola
(Xu et al., 2021).
El efecto de la anestesia epidural combinada con general también se evaluó en un gran ECA que incluyó
a 1712 pacientes sometidos a cirugía mayor torácica o abdominal no cardíaca. El seguimiento promedio
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fue de 5 años (Du et al., 2021). Los resultados mostraron que la mortalidad, la supervivencia específica
del cáncer y la supervivencia libre de recaída (RFS) fueron similares entre el grupo con anestesia
epidural-general combinada y el grupo con anestesia general sola (Zhang et al., 2020). En el contexto
de la cirugía de cáncer de mama, dos ECA tampoco lograron demostrar beneficios de los bloqueos
paravertebrales en los resultados oncológicos de pacientes sometidas a cirugía de cáncer de mama
(Sessler et al., 2019) (Karmakar et al., 2017). Otros ECA que investigaron el impacto de la AR en la
cirugía de cáncer de colon y próstata tampoco encontraron beneficios en los resultados del cáncer
(Myles et al, 2011). Actualmente, hay múltiples ECA en curso para determinar los efectos de la AR en
comparación con la anestesia general sobre la progresión del cáncer.
DISCUSIÓN
Para entender cómo los anestésicos pueden influir en la progresión del cáncer, es fundamental
considerar el contexto de tratamiento oncológico actual. La cirugía sigue siendo una piedra angular en
el manejo de muchos tipos de cáncer, no solo para el diagnóstico y tratamiento primario, sino también
para el manejo paliativo (Dillekås, Rogers, & Straume, 2019). Sin embargo, estudios recientes sugieren
que eventos perioperatorios, como el uso de anestésicos, podrían tener un impacto significativo en la
evolución del cáncer (Sia et al., 2014).
La administración de anestesia durante la cirugía oncológica ha evolucionado considerablemente. Los
anestésicos volátiles, que han sido ampliamente utilizados, están bajo escrutinio debido a su potencial
para promover la progresión tumoral (Zhu et al., 2016). Estos agentes pueden influir en múltiples
procesos biológicos que facilitan la metástasis, como la modulación de la respuesta inflamatoria y la
supresión de la respuesta inmune antitumoral (Scholz et al., 2020). Además, estudios preclínicos
sugieren que los anestésicos volátiles podrían directamente favorecer la proliferación y la migración
celular en modelos experimentales, aunque los resultados en humanos son menos claros y pueden variar
según el tipo de cáncer y las condiciones específicas del paciente (Song & Finley, 2018).
Por el contrario, la anestesia intravenosa total con propofol ha emergido como una alternativa que podría
tener beneficios potenciales en pacientes oncológicos. El propofol no solo proporciona un control
efectivo del estado anestésico, sino que también se ha asociado con efectos antitumorales en estudios
preclínicos (Wu et al., 2012). Estos efectos incluyen la supresión de la proliferación celular, la inducción
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de apoptosis y la modulación de vías de señalización críticas para la progresión del cáncer (Yang et al.,
2020). Además, el propofol ha demostrado capacidad para mejorar la respuesta inmune al aumentar la
citotoxicidad de las células NK y reducir la producción de citocinas proinflamatorias, lo cual podría
tener implicaciones significativas en la respuesta antitumoral del paciente (Liu et al., 2018).
Otro aspecto importante es el papel de otros anestésicos como la ketamina, la dexmedetomidina y la
lidocaína. Estos agentes tienen efectos variables en la biología tumoral, con algunos estudios sugiriendo
efectos antitumorales mientras que otros indican un potencial para promover la progresión del cáncer
(Zhou, et al., 2018). Por ejemplo, la ketamina ha mostrado capacidad para inducir apoptosis y suprimir
la proliferación celular en ciertos tipos de cáncer, aunque su efecto sobre la metástasis y la supervivencia
a largo plazo aún no está completamente comprendido (Zhang et al., 2020).
Además de los efectos directos sobre las células cancerosas, los anestésicos también pueden influir en
la formación de metástasis al modular la angiogénesis y la formación de trampas extracelulares de
neutrófilos (NET). Estos procesos son cruciales para que las células tumorales escapen del tumor
primario, migren a través del torrente sanguíneo y colonizen nuevos sitios, contribuyendo así a la
progresión de la enfermedad (Sun & Sun, 2019). Entender cómo cada tipo de anestésico afecta estos
mecanismos puede ser fundamental para optimizar el manejo perioperatorio y mejorar los resultados a
largo plazo en pacientes con cáncer.
Mientras la cirugía sigue siendo esencial en el tratamiento del cáncer, la elección del tipo de anestesia
puede tener implicaciones significativas en la evolución de la enfermedad. Los anestésicos volátiles
tradicionales plantean preocupaciones sobre su potencial para promover la progresión tumoral, mientras
que agentes como el propofol muestran promesa como alternativas que podrían mejorar los resultados
oncológicos al tiempo que mantienen la seguridad y el confort del paciente durante la cirugía (Zhang,
Peng, & Zheng, 2018).
CONCLUSIONES
La elección del tipo de anestesia durante la cirugía oncológica no debe subestimarse, ya que puede
influir significativamente en la biología tumoral y, por ende, en los resultados a largo plazo para los
pacientes con cáncer. Los anestésicos volátiles, aunque ampliamente utilizados, plantean
preocupaciones debido a su potencial para promover la progresión del cáncer, especialmente a través
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de la modulación de procesos como la respuesta inflamatoria y la supresión del sistema inmune
antitumoral. En contraste, el propofol y otros agentes de anestesia intravenosa muestran promesa con
efectos antitumorales potenciales, incluyendo la supresión de la proliferación celular y la mejora de la
respuesta inmune. La investigación continua en este campo es crucial para guiar prácticas clínicas que
optimicen los resultados oncológicos mientras se asegura el bienestar general del paciente durante el
manejo quirúrgico del cáncer.
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