AVANCES EN TERAPIA CELULAR PARA LA
REHABILITACIÓN NEUROMUSCULAR
CANINA: REVISIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS Y
EVIDENCIA CIENTÍFICA
ADVANCES IN CELLULAR THERAPY FOR CANINE
NEUROMUSCULAR REHABILITATION: A REVIEW OF
CLINICAL TRIALS AND SCIENTIFIC EVIDENCE
Marco Enrique Almeida Feijo
Universidad UTE, Ecuador
pág. 10876
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i4.13229
Avances en Terapia Celular para la Rehabilitación Neuromuscular
Canina: Revisión de Ensayos Clínicos y Evidencia Científica
Marco Enrique Almeida Feijo
1
marco.almeida@ute.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-2633-3992
Universidad UTE
Santo Domingo de los Tsáchilas
RESUMEN
Los problemas neuromusculares en perros pueden afectar el sistema nervioso central o los nervios
periféricos, manifestándose en síntomas como debilidad muscular, falta de coordinación, parálisis y
desequilibrios. La fisioterapia desempeña un papel crucial en la rehabilitación de animales,
especialmente aquellos con lesiones neurológicas, contribuyendo a mejorar la función motora y aliviar
el dolor. El potencial terapéutico de las Células Madre Mesenquimales (CMM) derivadas del tejido
adiposo y la médula ósea es significativo en medicina regenerativa. Estas células muestran diversas
capacidades, como la diferenciación en varios tipos celulares y la secreción de factores tróficos que
promueven la reparación tisular. La aplicación de CMM en medicina veterinaria, especialmente en la
neurorehabilitación canina, es un área de creciente interés. La terapia celular a base de células madre
en caninos con problemas neuromusculares se muestra beneficiosa para la recuperación, destacando
resultados prometedores en estudios preclínicos y clínicos. Sin embargo, se requieren más
investigaciones y ensayos clínicos para confirmar su eficacia y establecer protocolos terapéuticos
específicos en la población canina.
Palabras claves: neuromuscular, terapia celular, fisioterapia, células madre, veterinaria
1
Autor principal
Correspondencia: marco.almeida@ute.edu.ec
pág. 10877
Advances in Cellular Therapy for Canine Neuromuscular Rehabilitation:
A Review of Clinical Trials and Scientific Evidence
ABSTRACT
Neuromuscular problems in dogs can affect the central nervous system or peripheral nerves,
manifesting in symptoms such as muscle weakness, lack of coordination, paralysis and imbalances.
Physiotherapy plays a crucial role in the rehabilitation of animals, especially those with neurological
injuries, helping to improve motor function and relieve pain. The therapeutic potential of Mesenchymal
Stem Cells (MSC) derived from adipose tissue and bone marrow is significant in regenerative medicine.
These cells show various capacities, such as differentiation into various cell types and secretion of
trophic factors that promote tissue repair. The application of CMM in veterinary medicine, especially
canine neurorehabilitation, is an area of growing interest. Cellular therapy based on stem cells in canines
with neuromuscular problems is shown to be beneficial for recovery, highlighting promising results in
preclinical and clinical studies. However, more research and clinical trials are required to confirm its
effectiveness and establish specific therapeutic protocols in the canine population.
Keywords: neuromuscular, cellular therapy, physiotherapy, stem cells, veterinary
Artículo recibido 15 agosto 2024
Aceptado para publicación: 10 setiembre 2024
pág. 10878
INTRODUCCIÓN
Los problemas neuromusculares en perros pueden tener incidencia en el sistema nervioso central o los
nervios periféricos. Entre los síntomas más comunes se destacan la debilidad muscular, la falta de
coordinación, la parálisis y los desequilibrios (Pellegrino et al., 2011).
Las enfermedades neurológicas hereditarias, como las neurodegenerativas y neuromusculares,
constituyen afecciones crónicas con potencial para ocasionar discapacidad, resultan en anormalidades
cerebrales, afectando el movimiento muscular y generando síntomas compartidos como retraso en el
desarrollo, convulsiones e hipotonía (Sevane & Dunner, 2014;Villanueva, 2019).
La evaluación clínica, ortopédica y neurológica es esencial para garantizar el éxito de la rehabilitación
en animales. La historia clínica debe incluir la especie, raza, edad, sexo y antecedentes previos. El
examen ortopédico es crucial y debe evaluar la condición muscular, la forma de movimiento del animal,
su capacidad para caminar o trotar, y la medición de su rango de movimiento y masa muscular. Las
pruebas complementarias pueden ser necesarias. El diagnóstico de enfermedades subyacentes es
importante para asegurar la recuperación del animal de manera efectiva. La fisioterapia es crucial para
la rehabilitación del animal (Tello et al., 2016).
Los animales con lesiones neurológicas experimentan un deterioro progresivo de sus funciones motoras
y sensación de dolor profundo. La fisioterapia puede ser muy beneficiosa para ayudar a los pacientes a
recuperarse. Es importante identificar la ubicación de la lesión para hacer una evaluación adecuada y
diferenciar entre los síntomas que producen las lesiones de las neuronas motoras inferiores y las
neuronas motoras superiores. La fisioterapia puede ayudar a mejorar la hiporreflexia, debilidad
muscular y debilidad de movimientos en pacientes afectados por lesiones de neuronas motoras
inferiores, mientras que para pacientes con lesiones de neuronas motoras superiores la fisioterapia ayuda
a reducir la hiperreflexia y espasticidad (Ruis, 2011)
El efecto regulador de las (CMM) en la recuperación de tejidos se debe, en gran medida, a su capacidad
para liberar diversos factores que estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos y brindan
protección a las células. La secreción de estos factores se ajusta al sitio de implantación, siendo
específicos para órganos como corazón, cerebro e hígado, permitiendo efectos solubles en el sitio de
implantación y en células trasplantadas (Gancha, 2019). Las CMM forman una población diversa de
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células estromales con capacidad para dividirse y crecer en placas de plástico, mostrando similitud con
fibroblastos y la capacidad de diferenciarse en células mesodérmicas como osteocitos, condrocitos y
adipocitos. Aunque existe evidencia de su posible transformación en células endodérmicas y
neuroectodérmicas, aún persisten debates sobre su contribución real a la reparación de tejidos in vivo
(Alex et al., 2015).
En los últimos años, las células madre han captado gran atención debido a sus características singulares
y su potencial terapéutico. La terapia celular y la medicina regenerativa buscan la reparación de tejidos
dañados, siendo las CMM consideradas un progenitor adulto multipotente para reemplazar células
dañadas y secretar factores tróficos que favorecen la reparación tisular. Estudios preclínicos y clínicos
respaldan la seguridad y efectividad de las CMM en el tratamiento de diversas enfermedades
(Domínguez et al., 2020). Las fuentes más comunes son la médula ósea y el tejido adiposo. La obtención
de estas células requiere una muestra de tejido que se somete a técnicas de disgregado mecánico,
procesamiento enzimático y centrifugación, que luego se cultivan en frascos con condiciones
específicas (León et al., 2021). Para su aplicación clínica, es imperativo caracterizar adecuadamente las
células (CMM) considerando su morfología, expresión de marcadores de superficie y potencial de
diferenciación (Riaño & Vera, 2014).
La medicina veterinaria ha desarrollado un interés en la terapia regenerativa con células madre
mesenquimales (CMM). Estos informes iniciales in vitro sobre terapia regenerativa (CMM) están
relacionados con modelos animales para evaluar su potencial efecto e inocuidad en caninos con
problemas neuromusculares (Oquendo, 2020). En animales superiores, la existencia de células madre
embrionarias y células madre específicas de órganos y tejidos, cada una con sus particularidades, ha
sido objeto de estudio (Quesada et al., 2017). Estas células poseen la capacidad de inhibir respuestas
proinflamatorias e inmunomoduladoras, contribuyendo al bienestar animal y a la mejora de la calidad
de vida. Su utilidad se extiende al tratamiento del dolor, así como a enfermedades autoinmunes e
inmunomediadas. Es relevante señalar que carecen de complemento histopatológico 2 (CMH-2) y
coestimulante del complemento histopatológico 1 (CMH-1), permitiendo su uso sin necesidad de
pruebas de compatibilidad, incluso entre donantes diferentes (López et al., 2005). En entornos in vitro,
las células madre mesenquimales (CMM) han demostrado la capacidad de frenar la proliferación de
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linfocitos T y B, respaldar el desarrollo de células T reguladoras y ejercer un efecto inhibitorio en la
diferenciación de monocitos hacia células dendríticas (Ferrer et al., 2013).
Por lo que la rehabilitación se convierte en un proceso crucial en la recuperación de la funcionalidad y
calidad de vida de los animales, siendo necesaria la aplicación de técnicas y terapias específicas que se
adapten a la patología y necesidades individuales de cada paciente (Pilco et al., 2017). La aplicación de
CMM en el ámbito veterinario ha arrojado resultados prometedores. Desde la viabilidad de reponer
poblaciones celulares (Riaño et al., 2007) hasta el tratamiento exitoso de enfermedades articulares
degenerativas (Biglieri. et al., 2015) y lesiones de médula espinal (Cueva, 2019), la terapia celular
emerge como una opción terapéutica efectiva y segura, según lo subrayado en diversos estudios.
En este contexto, esta revisión destaca la relevancia de la terapia celular con CMM en el abordaje de
enfermedades neuromusculares en caninos. Aunque los resultados actuales son alentadores, se hace
evidente la necesidad de rigurosos ensayos clínicos para validar la eficacia y seguridad de estas terapias
en la población canina, contribuyendo así a la consolidación de protocolos específicos y avanzando
hacia una aplicación clínica más generalizada.
Obtención y caracterización de células madre mesenquimales de tejido adiposo y médula ósea
canina
Según Gancha (2019), el proceso dependerá de la fuente de obtención del material. Si se trata de médula
ósea, deberá pasar por tres procesos: aislamiento, cultivo y expansión. Si se trata de tejido adiposo, no
se realiza un proceso de aislamiento como tal, ya que esta fuente proporciona una mayor cantidad de
células. En cuanto a la obtención de células madre mesenquimales (CMM) a partir de tejido adiposo
Planas & Coronel (2011), han determinado que la médula ósea solo contiene un 0,01 % de CMM,
mientras que el tejido adiposo abdominal contiene un 5 %. Esto quiere decir que para obtener la misma
cantidad de CMM presente en 1 gramo de tejido graso se necesitan 50 gramos de médula ósea.
En el estudio de Riaño & Vera (2014), sobre la obtención de CMM de tres caninos diferentes, comenzó
con el lavado de las muestras de tejido adiposo con tampón fosfato salino (PBS), seguido de la
fragmentación para utilizarlas como explantes en el cultivo celular. Estos explantes se incubaron en
cajas plásticas de poliestireno con medio DMEM suplementado con suero fetal bovino y antibióticos.
Rodríguez et al.(2010), comparten en su trabajo que la caracterización de las células se puede realizar
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mediante la observación de su morfología fibroblastoide y su adherencia al plástico, junto con la
confirmación de la ausencia del antígeno CD34 y la presencia de CD105 y CD90. Además, Molina &
Londoño (2009), demostraron la capacidad de diferenciación en linajes osteogénicos y adipogénicos
mediante la expresión de marcadores como osteonectina y colágeno tipo I para la diferenciación
osteogénica, así como lipoproteína lipasa para la adipogénesis. La evaluación de la expresión génica de
los marcadores se llevó a cabo mediante qRT-PCR y fue sometida a análisis estadístico. Los resultados
obtenidos respaldan la viabilidad del tejido adiposo de caninos como una fuente prometedora de CMM
para posibles terapias regenerativas en el ámbito de la medicina veterinaria (Bonilla et al., 2010).
En el estudio de Ocampo (2022), obtuvieron muestras de células madre derivadas del tejido adiposo
canino (CMM-TA) mediante una cirugía de castración. Luego, las células se aislaron y cultivaron en
condiciones de laboratorio, sometiéndolas a diferentes etapas de procesamiento que incluyeron el uso
de colchicina, tratamiento, tinción y microfotografía. Además, para evaluar la eficacia del método, se
utilizaron cromosomas humanos como referencia. Los resultados indican que se alcanzó el éxito en la
caracterización numérica y morfológica de los cromosomas humanos, pero se evidenció una dificultad
en el adecuado procesamiento de las imágenes de las células madre derivadas del tejido adiposo canino
(CMM-TA). Según Rojas et al. (2020), se atribuyó a la falta de un método de segmentación apropiado
y a la necesidad de mejorar el proceso de tinción (Tapia & Rojas et al., 2020).
En la investigación centrada en caninos de Yaneselli (2019), para la evaluación de las CMM caninas,
se compararon las características de diferentes sitios anatómicos y se evaluó el efecto del sitio y del
pasaje celular en su potencialidad in vitro. Para esto, se realizó la propagación de las células, la prueba
de unidades formadoras de colonia fibroblastoides y la prueba de tridiferenciación in vitro, utilizando
técnicas específicas para cada especie. Por su parte Gómez et al. (2014) estudiaron la proliferación y
multipotencialidad de las CMM, mientras que Abraham (2017), utilizó la citometría de flujo y la técnica
RT-qPCR para analizar la expresión genética y los marcadores de superficie en diferentes especies de
animales domésticos, evidenciando que las CMM de caninos tienen características similares a las
observadas en humanos. En este sentido, se demostró que la capacidad osteogénica in vitro varía según
la fuente de CMM y el pasaje celular consecutivo.
Perspectivas y Mecanismos de Acción en Terapias Celulares para la Regeneración de Tejidos.
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Según Enciso (2017), No se ha descubierto el mecanismo de acción de las células madre una vez
introducidas en el organismo animal sin embargo se sabe que estas células pueden funcionar como
"farmacias" para las células vecinas, mediante la secreción de moléculas terapéuticas exosomas cuando
se requiere.
De acuerdo con Hernández (2009), las células madre hematopoyéticas poseen la capacidad de generar
sustancias solubles que desempeñan funciones cruciales en la proliferación, diferenciación y migración
celular, así como en la respuesta inflamatoria, la angiogénesis y otras funciones aún desconocidas. Se
sugiere que estas señales pueden estimular la transdiferenciación de células trasplantadas, facilitando
su integración en el nicho adecuado para acciones regenerativas. Por su parte Gutiérrez (2020), afirma
que el mecanismo de acción de las CMM se basa en tres procesos fundamentales: diferenciación celular,
interacción celular y secreción de compuestos con actividad biológica. Para Consuelo et al. (2010), el
trasplante de CMM puede resultar en su diferenciación en varios tipos celulares para reemplazar tejido
dañado, interactuar directamente con células locales modificando su fenotipo, y secretando compuestos
que afectan a las células cercanas y contribuyen a la regeneración de tejido dañado.
En este estudio de Riaño & Vera (2014), sobre CMM caninas, detallaron el proceso de obtención y
caracterización. Poniendo de manifiesto que las CMM caninas derivadas del tejido adiposo subcutáneo
tienen la capacidad de diferenciarse hacia linajes mesodérmicos (osteogénico y adipogénico) in vitro.
Además Porfirio (2009), destaca la relevancia de la plasticidad clonogénica, la acción paracrina que
fomenta la neurogénesis y angiogénesis, y el papel inmunomodulador de las CMM, mostrando
mecanismos específicos que ayudan a la regeneración de tejido nervioso y disminuyen la lesión en
animales con infarto cerebral en modelos experimentales.
Por otro lado, Gancha (2019), subraya que a pesar de las dudas sobre la eficacia de las CMM en la
regeneración de tejido nervioso, su mecanismo terapéutico se compone de tres elementos clave. La
plasticidad clonogénica permite a las CMM regenerar tejido nervioso de acuerdo al nicho implantado.
La acción paracrina, destacada por mecanismos como la neurogénesis y angiogénesis, ejerce efectos
neuroprotectores. Además, la actividad inmunomoduladora de las CMM facilita su acceso a los tejidos,
permitiéndoles ejercer su efecto terapéutico (Garcés & Suárez, 2014).
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Potencial Terapéutico de las Células Madre Mesenquimales en el Contexto Veterinario estudios
y aplicaciones Clínicas
Riaño et al. (2007) demostraron la viabilidad de reponer diferentes poblaciones celulares en perros
irradiados a través de la inoculación autóloga de células derivadas de la médula ósea. Por otro lado,
Villatoro & Guerrero (2021), destacan el éxito del tratamiento con CMM en diversas enfermedades
como dermatitis atópica, enfermedad inflamatoria intestinal, forunculosis anal y pénfigo foliáceo
debido a su capacidad para reparar y regenerar tejidos. En el ámbito de la medicina veterinaria
ortopédica, Semiglia et al. (2024), informan sobre el uso de CMM de la médula ósea en perros para
estimular la regeneración ósea gracias a su capacidad de fomentar la angiogénesis y ser
inmunomoduladoras. Por su parte Talavera et al. (2017), realizaron investigaciones sobre CMM
obtenidas del tejido adiposo de caninos y confirmaron su idoneidad, lo que sugiere su aplicabilidad
potencial en medicina regenerativa tanto en la práctica veterinaria como en la medicina humana.
Terapia Regenerativa en Caninos con Enfermedades Neuromusculares
Este apartado se enfoca en la aplicación de terapias regenerativas, específicamente CMM, junto con
intervenciones de fisioterapia en caninos afectados por enfermedades neuromusculares. Talavera et al.
(2017) destaca que la terapia celular, en particular el uso de CMM, ha demostrado ser eficaz en ensayos
clínicos para tratar enfermedades neuromusculares en caninos. Además, se ha evidenciado que la
aplicación de células madre es viable y segura, y se obtienen mejoras a largo plazo en los indicadores
de mejoría clínica, como el grado de ataxia y la mejoría locomotora-neurológica.
Tamayo et al. (2021), encontraron que la administración de células madre de médula ósea autólogas
mejoró significativamente los síntomas en la meningoencefalitis granulomatosa, sin recaídas durante
dos años. Biglieri et al. (2015), indicaron que la utilización de CMM de tejido adiposo en caninos
con enfermedad articular degenerativa (EAD) mejoraron significativamente la capacidad de
movimiento y la calidad de vida. Cueva (2019), comparó el uso de CMM autólogas y alogénicas en
lesiones de médula espinal en caninos, y sugirió que las células autólogas son más beneficiosas.
Sousa (2021) & Gouveia et al. (2023) exploraron la aplicación de células madre mesenquimales en
lesiones de médula espinal en caninos. Sousa encontró mejoras funcionales y reducción en el tamaño
pág. 10884
de la lesión, mientras que Gouveia et al. propuso un protocolo intensivo de neurorehabilitación junto
con el trasplante de células madre mesenquimales para la mielopatía degenerativa.
Además, Riaño & Vera (2014), cultivaron células madre mesenquimales del tejido adiposo (CMM-TA)
de tres razas de caninos, y encontró que las CMM-TA aisladas de tejido adiposo de caninos son
similares a las obtenidas a partir de médula ósea en cuanto a sus características fenotípicas, lo que
sugiere su posible uso terapéutico en medicina veterinaria. Además, el tejido adiposo como fuente de
células CMM-TA presenta ventajas en su amplia distribución y fácil obtención sin procedimientos
invasivos.
CONCLUSIÓN
El empleo de células madre mesenquimales (CMM) ha demostrado ser un enfoque seguro y eficaz en
estudios preclínicos y clínicos para abordar diversas enfermedades neuromusculares en caninos,
revelando su prometedor potencial en la terapia celular en medicina veterinaria. La existencia de
procesos estandarizados para la obtención y caracterización de CMM es crucial, garantizando así la
seguridad y eficacia de esta terapia.
Aunque el mecanismo preciso de acción de las CMM aún no se comprende completamente, se postula
que su contribución a la regeneración de tejidos dañados se lleva a cabo mediante procesos como la
diferenciación celular, la interacción celular y la secreción de compuestos con actividad biológica.
La aplicación de la terapia celular con CMM ha demostrado éxito en el tratamiento de diversas
enfermedades en caninos, abarcando desde problemas neuromusculares hasta enfermedades articulares
degenerativas y lesiones de médula espinal. La necesidad de realizar ensayos clínicos rigurosos e
independientes es imperativa para evaluar exhaustivamente la eficacia y seguridad de esta terapia en la
población clínica animal.
Adicionalmente, se investiga la rehabilitación integral como un enfoque crucial en la recuperación de
animales con enfermedades neuromusculares, combinando la terapia celular con intervenciones de
fisioterapia.
Conflicto de intereses
pág. 10885
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses potencial con respecto a la investigación, la
autoría, y / o publicación de este artículo.
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