POTENCIACIÓN DEL EFECTO ANTIBIÓTICO
DE CIPROFLOXACINO EN PRESENCIA DE
ÁCIDO GÁLICO VS ESCHERICHIA COLI
MANAGEMENT OF CENTRAL VENOUS CATHETERS BY
NURSING STAFF IN INTENSIVE CARE
José Ramón Montejano Rodríguez
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo - México
Georgina Almaguer Vargas
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo – México
Erika Paulina García Ortiz
Instituto de Ciencias de la Salud Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo - México
Mariana Mora Martínez
Instituto de Ciencias de la Salud. Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo – México
Marco Antonio Becerril Flores
Universidad Autónoma del Estadio de Hidalgo - México
Mirna Elizabeth Ruiz Anaya
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo - México
pág. 453
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i5.13325
Potenciación del efecto antibiótico de Ciprofloxacino en presencia de
ácido gálico Vs Escherichia coli
José Ramón Montejano Rodríguez
1
jose_montejano5902@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0000-0002-5744-381X
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Pachuca, México
Georgina Almaguer Vargas
georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0000-0002-0396-752X
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Pachuca, México
Erika Paulina García Ortiz
ga163368@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0009-0005-9827-5102
Instituto de Ciencias de la Salud Universidad
Autónoma del Estado de Hidalgo
México
Mariana Mora Martínez
ma319543@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0009-0005-2841-8155
Instituto de Ciencias de la Salud. Universidad
Autónoma del Estado de Hidalgo
México
Marco Antonio Becerril Flores
becerril@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0000-0002-2322-4686
Universidad Autónoma del Estadio de Hidalgo
Pachuca, México
Mirna Elizabeth Ruiz Anaya
mirna_ruiz10517@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0009-0006-9102-7584
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Pachuca, México
RESUMEN
La resistencia a los antibióticos generada por las bacterias constituye una amenaza mundial. La OMS la
ha declarado como una de las 10 principales amenazas a la salud pública a las que se enfrenta la
humanidad, en especial para Escherichia coli (E.coli), que tiene altos porcentajes de resistencia a
quinolonas. Por otro lado, a los compuestos fenólicos presentes en las plantas se les han atribuido
propiedades antibacterianas. El ácido gálico es un polifenol y pertenece a los taninos hidrolizables.
Objetivo: El objetivo del presente trabajo es probar el efecto combinado de ciprofloxacino con ácido
gálico sobre el crecimiento de E. coli. Metodología: La determinación de sensibilidad a los antibióticos
fue la prueba de difusión en disco Kirby- Bauer, midiendo el diámetro del halo de inhibición formado
en los agares. Los resultados obtenidos muestran que la resistencia mostrada por E. coli a Ciprofloxacino
observada por un halo de inhibición estrecho de 14 mm se vio disminuida en presencia de ácido gálico
a dosis de 0.25 g/L, obteniéndose un halo de inhibición de 16 mm, un incremento en la sensibilidad al
antibiótico del 14.28 % y a dosis de 0.5/L en presencia del antibiótico se incrementó la sensibilidad al
antibiótico en un 57.14%.
Palabras clave: resistencia bacteriana, antibiótico, escherichia coli, kirby- bauer
1
Autor Principal
Correspondencia: georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx
pág. 454
Potentiation of the antibiotic effect of Ciprofloxacin in the presence of gallic
acid Vs Escherichia coli
ABSTRACT
Antibiotic resistance generated by bacteria constitutes a threat to humanity. The WHO has declared it
as one of the 10 main public health threats facing humanity, especially for Escherichia coli (E. coli),
which has high percentages of resistance to quinolones. Antibacterial properties have been attributed to
the phenolic compounds present in plants. Gallic acid is a polyphenol and belongs to the hydrolyzable
tannins. Objective: The objective of the present work is to test the combined effect of ciprofloxacin with
gallic acid on the growth of E. coli. Methodology: The determination of sensitivity to antibiotics was
the Kirby-Bauer disk diffusion test, measuring the diameter of the inhibition zone formed in the agars.
The results obtained show that the resistance shown by E. coli to Ciprofloxacin observed by a narrow
inhibition zone of 14 mm was decreased in the presence of gallic acid at a dose of 0.25 g/L, obtaining
an inhibition zone of 16 mm. an increase in sensitivity to the antibiotic of 114.28% and at a dose of
0.5/L in the presence of the antibiotic, sensitivity to the antibiotic increased by 157.14%.
Keywords: bacterial resistance, antibiotic, escherichia coli, kirby-bauer
Artículo recibido 05 agosto 2024
Aceptado para publicación: 10 setiembre 2024
pág. 455
INTRODUCCIÓN
La resistencia a los antimicrobianos, constituye una amenaza a la seguridad alimentaria y el desarrollo
de salud mundial, pudiendo afectar a cualquier persona no importando la edad, género o el lugar de
origen. La organización mundial de la salud ha declarado a la resistencia antimicrobiana como una de
las 10 principales amenazas a la salud pública que pone en jaque a la humanidad. Se estima que la
Resistencia Antimicrobiana (RAM) bacteriana fue directamente responsable de 1,27 millones de
muertes en todo el mundo en 2019 y contribuyó a 4,95 millones de muertes. Se trata de un fenómeno
natural, por presión selectiva; sin embargo, el uso indebido de los medicamentos lo ha acelerado. Cada
vez es mayor el número de infecciones causadas por bacterias multirresistentes causantes de neumonía,
tuberculosis, gonorrea, salmonelosis y colibacilosis entre otras, y cuyo tratamiento cada vez se vuelve
más difícil debido a la pérdida de eficacia de los antibióticos. Así mismo se prolongan las estancias
hospitalarias incrementando los costos médicos y aumentando la discapacidad y la mortalidad
(Organización Mundial de la Salud [OMS], 2023).
Según estimaciones del Banco Mundial la resistencia a los antibióticos podría generar costos adicionales
de atención médica por un billón de dólares para el año 2050 y pérdidas de producto interno bruto (PIB)
de entre 1 billón y 3,4 billones de dólares por año para el 2030 (OMS, 2023). Las infecciones del tracto
urinario (ITU) se constituyen como la principal causa de visita en la consulta de atención primaria en
hospitales. Las bacterias aisladas en muestras de orina varían según las características clínicas del
paciente y las enfermedades concomitantes que padezca. La exposición a antibióticos y los antecedentes
de hospitalización también influyen en el tipo de agente etiológico involucrado. Más del 95 % de las
ITU son causadas por una única especie bacteriana, siendo la Escherichia coli (E.coli) la causante de
entre el 75-95 % de los casos de cistitis aguda no complicada (Betrán, et. al., 2020). En las últimas
décadas ha sido detectada una disminución progresiva de la sensibilidad de esta bacteria a la terapia con
antibióticos. (Betrán, et. al., 2020). Datos estadísticos a nivel mundial, nos mencionan que la resistencia
de este agente etiológico en Austria en el año 2001 solamente era del 1%, pero para el año 2010 aumentó
al 25.5% (Aguilar-Zapata, 2015). E.Coli no solo preocupa por la alta tasa de resistencia mostrada a
antibióticos de primera línea terapéutica con el desarrollo de betalactamasas, sino que además ha
desarrollado las de tipo espectro extendido, que comprometen aún más el uso de dichos fármacos.
pág. 456
En el Reino Unido el 30% de todos los casos de bacteriemia colocó a E.coli en el primer lugar y sólo
del 4 al 8% se atribuyeron a otras enterobacterias. Los estudios para el monitoreo de la resistencia
antimicrobiana (SMART) nos indican el aumento de presencia de E.coli productoras de betalactamasas
de espectro extendido (BLEE) para Asia y el pacífico de un 34.9 y un 42.2% respectivamente. Mientras
que en India y China se tienen datos de incrementos de un 79 y un 54% respectivamente (Aguilar-
Zapata, 2015).
La fundación clínica médica sur ubicada en la Ciudad de México informa que un 88% de las infecciones
en vías urinarias detectadas por urocultivo se asocian a E.coli , y de este porcentaje el 34% a E.coli con
betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Asimismo, el 93% de los hemocultivos y urocultivos
fueron positivos a E. coli y de estos el 50% corresponden a E.coli BLEE (Aguilar-Zapata, 2015). E. coli
ha desarrollado resistencia a cefalosporinas de tercera generación, penicilinas e inclusive hacia
fluoroquinolonas (ciprofloxacino), manteniendo un espectro de sensibilidad para carbapenemico y
cefamicinas como el cefotetan. (Miranda Garcia, 2013) Trabajos realizados por Garza-Montúfar, M.E y
col (2017) analizando urocultivos positivos en el Laboratorio Central de un Hospital General de Zona
del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) de Monterrey, Nuevo León, México entre diciembre
de 2015 a mayo de 2016, encontraron que E. coli tuvo mayor sensibilidad para: imipenem 100%,
meropenem 99%, amikacina 97%, nitrofurantoína 83%; resistencia a las quinolonas de 80% y 60% para
el trimetoprim/sulfametoxazol. Como podemos observar la bacteria ha incrementado en los últimos años
los genes de resistencia a antibióticos cromosómicos y la ha posicionado como una de las bacterias con
un grado de multi resistencia importante.
Un estudio retrospectivo realizado en el Hospital Clínica del Centro en la ciudad de Chihuahua,
Chihuahua, México, del 2017 al 2019, se evaluaron urocultivos con crecimiento bacteriano, siendo el
más frecuente E. coli, mostrando un porcentaje de resistencia del 94.7% a la cefalotina, 73.9% a
ampicilina y entre el 55 y 68% a norfloxacino, levofloxacino, ciprofloxacino y trimetoprim con
sulfametoxazol (Esparza, S. et al., 2023). Así mismo, en el Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio
Alcalde, se realizó un estudio observacional de la resistencia bacteriana desde 2001 hasta 2020, E. coli
fue la bacteria que se aisló con más frecuencia, presentando más del 50% de resistencia a ciprofloxacino
y levofloxacino a lo largo del estudio (Medina-Garcia, García Carranza, 2021)
pág. 457
El uso de las plantas medicinales en la terapia tradicional herbolaria en México, ha sido una práctica
comúnmente usada en el país para el tratamiento de diferentes afecciones en la salud del pueblo. Las
plantas medicinales se constituyen y ofrecen una fuente inagotable de compuestos químicos presentes
en ellas con posible actividad antimicrobiana. Dichos metabolitos pueden por sí solos o combinados
entre ellos y/o con antibióticos, mejorar de manera significativa la eficacia de dichos tratamientos.
El ácido gálico (GA), también conocido como ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico, es un metabolito
secundario natural y se aísla ampliamente de diversas frutas, plantas y frutos secos. En los últimos años,
el GA ha recibido cada vez más atención por sus poderosas propiedades antimicrobianas, antivirales,
antifúngicas, antioxidantes, anticancerígenas, antiinflamatorias entre otras (EduLat, 2017). No solo se
obtiene de manera natural de muchas plantas, sino que también se puede producir en grandes cantidades
mediante síntesis química y biológica. Según estudios farmacocinéticos, la absorción y eliminación de
GA después de la administración oral son rápidas, mientras que la optimización estructural o el ajuste
de la forma de dosificación de GA es benéfica para aumentar su biodisponibilidad. De manera
prometedora, los estudios de toxicidad han demostrado que el GA apenas tiene toxicidad o efectos
secundarios obvios en una variedad de experimentos con animales y ensayos clínicos (Bai, J. et al.,2020)
Las terapias de erradicación de E. coli se basan principalmente en el uso de antibióticos que no siempre
resultan exitosas, razón por la cual es necesario llevar a cabo trabajos de investigación alternativos contra
dicho agente patógeno. Considerando las propiedades antimicrobianas que se le atribuyen al ácido gálico
el objetivo del presente trabajo es evaluar su efecto en presencia de la fluoroquinolona ciprofloxacino,
para determinar el posible efecto de potenciación de la actividad antimicrobiana del antibiótico contra
la bacteria.
METODOLOGÍA
1.- Bacteria y medios de cultivo
Se trabajó con la cepa bacteriana de Escherichia coli ATCC 25922. Se llevó a cabo un “subcultivo” o
“repique” usando Agar de Mueller-hinton, y se incubó en estufa bacteriológica durante 24 horas a 37°C.
Posteriormente se tomaron 3 a 5 colonias con asa bacteriológica calibrada y se inocularon en 5 ml de
caldo Mueller – Hinton, se incubaron a 37 ºC durante 24 horas, tiempo tras el cual se obtuvo el
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crecimiento bacteriano exponencial esperado, demostrado por la turbidez en el tubo. A partir de este
patrón se procedió a estandarizar las alícuotas a usar tomando como referencia la escala 0,5 McFarland
(1.5 x 108 UFC/ml). (La escala se preparó de acuerdo a las indicaciones de Sanofi).
2.-Preparación del patrón de Mc Farland
Se trata de una escala de turbidez, en la cual se prepararon patrones 0.5 en la escala de Mc Farland, con
BaCl 0.048 M y H2SO4 0.36M en tubo. Cada uno de los tubos patrón de acuerdo con la turbidez,
representa una concentración conocida de bacterias. Esto hace posible comparar una emulsión de
bacterias en las que no se conoce el número de ellas con el tubo del patrón de McFarland, que más se
asemeje; la lectura se hizo por medio de análisis espectrofotométrico para determinar la absorbancia o
la transmitancia. El patrón 0.5 en la escala Mc Farland tiene una absorbancia entre 0.08 a 0.1 a una
longitud de onda de 560 nm y equivale a 1.5 x 10
8
UFC/ml.
3.- Técnica de Siembra Bacteriana por “Abasto”
Se toma 1 ml de suspensión bacteriana estandarizada, y se deposita en la caja de petri con el medio de
cultivo, extendiéndose el inóculo con una varilla de cristal en forma “L” girándola 360° sobre la
superficie de la placa, logrando una distribución uniforme.
4.- Control Negativo
Se preparó el medio de cultivo - agar de Mueller Hinton- siguiendo las especificaciones de la casa
comercial, y se procedió a verter 1 ml de la suspensión bacteriana previamente estandarizada ( 0.5 en la
escala de Mc Farland ) de Escherichia coli ATCC 25922 a la caja de petri con el medio sólido de
cultivo (Agar) Mueller Hinton; la alícuota se distribuye homogéneamente sobre la superficie del agar
(abasto) ,y se incubó en estufa bacteriológica en posición invertida a 35º ± 2° C durante 24 horas. Todas
las pruebas se realizaron por triplicado.
5.- Control Positivo
Se preparó el medio de cultivo - agar de Mueller Hinton- siguiendo las especificaciones de la casa
comercial agregando además a cada uno de los matraces una de las tres concentraciones usadas de Ácido
Gálico (0.07 g/L, 0.25g/L y 0.5g/L), previo al proceso de solidificación (gelado) e integrando de manera
homogénea. Se depositó 1ml de la suspensión bacteriana previamente estandarizada (0.5 en la escala
de Mc Farland) de Escherichia coli ATCC 25922 distribuyendo homogéneamente sobre la superficie
pág. 459
del agar (abasto), posteriormente se incubó en estufa bacteriológica en posición invertida a 35º ± 2° C
durante 24 horas. Todas las pruebas se realizaron por triplicado.
6.-Prueba de difusión en disco (Kirby- Bauer)
El patrón de referencia para determinar la sensibilidad antibacteriana a la presencia de diferentes
concentraciones de antibióticos, se llevó a cabo usando el método de Kirby- Bauer con sensidiscos
comerciales para Gram
-
y se interpretó en base a los halos de inhibición del crecimiento bacteriano
obtenidos, comparándolos con diámetros de referencia proporcionados por el fabricante (BIO RAD). Se
clasificaron en resistente (R), Intermedia (I), moderadamente sensible (MS), y sensible (S), dependiendo
del diámetro del halo de inhibición (incluyendo los 6 mm de disco)
7.- Control Negativo con Antibiograma
Se repite el paso de preparación de control negativo y previo al secado de la alícuota, se colocó sobre la
superficie del agar, un antibiograma comercial para Gram negativos y se incubó en estufa bacteriológica
en posición invertida a 35º ± 2° C durante 24 horas. Todas las pruebas se realizaron por triplicado.
8.- Control Positivo con Antibiograma
Se repite el paso de preparación de control positivo y previo al secado de la alícuota, se colocó sobre la
superficie del agar, un antibiograma comercial para Gram
-
y se incubó en estufa bacteriológica en
posición invertida a 35º ± 2° C durante 24 horas. Todas las pruebas se realizaron por triplicado, para
cada una de las concentraciones de ácido Gálico probadas.
9.- Comprobación de la Actividad Antimicrobiana
La actividad antimicrobiana se valoró mediante la lectura del halo de inhibición del crecimiento de los
microorganismos en milímetros, haciendo uso de un Vernier y se determinó el porcentaje de inhibición
de los extractos aplicando la fórmula:
% Inhibición= Diámetro del control positivo con antibiograma (mm) – Diámetro del control negativo
con antibiograma (mm)
Análisis de resultados
Para la interpretación de los resultados se midió el halo inhibitorio con un vernier digital, se consideraron
los parámetros de sensibilidad que reporta el proveedor: [Gutierrez Ramos PT35 multibac para bacterias
pág. 460
G(-)]
Sensible. Es aquella en la que la infección ocasionada por la cepa puede ser tratada con el antibiótico si
se usan las dosis habituales.
Intermedio: La interfase señala que los valores de CMI son cercanos a las concentraciones alcanzadas
en sangre.
Resistente: El halo indica que la bacteria tiene mecanismos de resistencia para el antibiótico usado y
que no se inhibirá con las concentraciones alcanzadas en sangre o tejidos
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Actividad Antimicrobiana
Tras realizar las pruebas de sensibilidad a los antibióticos con el uso de antibiograma se encontró que la
resistencia mostrada por E. coli a la mayoría de estos, se vio francamente disminuida por la presencia
del ácido gálico en el medio de cultivo. Los antibióticos presentes en el antibiograma fueron: Amikacina,
Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftriaxona, Cefuroxima, Ciprofloxacina, Gentamicina, Nitrofurantoina,
Norfloxacino, Aztreonam, Ácido Nalidixico, Ofloxacina, Cefixima y Cefdinir. Los resultados tras
analizar las zonas de inhibición se pueden observar en la tabla 1.
La tabla número 2 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Escherichia coli en
pág. 461
presencia de ciprofloxacino 5 ug/ml. El diámetro del halo de inhibición del control positivo fue de 14.00
mm, marcado a la bacteria como resistente para el antibiótico. El ácido gálico a concentración de 0.25g/L
marca un aumento del halo de inhibición del 14.28%, con respecto al control positivo. Con la
concentración de 0.5g/L' muestra un aumento del diámetro del halo en un 57.07% con respecto al control
positivo y a la concentración de 0.7g/L hay un aumento del diámetro del halo en un 94.64% con respecto
al control.
La tabla número 3 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Escherichia coli en
presencia de amikacina 30 ug/ml. El diámetro del halo de inhibición del control positivo fue de 16.25
mm, marcado a la bacteria como intermedio para el antibiograma. En presencia de ácido gálico a la
concentración 0.25g/L y de 0.5g/L no muestra un aumento significativo del diámetro del halo de
inhibición con respecto al control positivo.
pág. 462
La tabla número 4 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Escherichia coli
en presencia de aztreonam 30 ug/ml. El diámetro del halo de inhibición del control positivo fue de 16
mm, marcado a la bacteria como intermedio para el antibiograma. En presencia de ácido gálico a la
concentración 0.25g/L se ve aumentado en un 12.5%, con respecto al control positivo. Con la
concentración de 0.5g/L se observa un aumento del diámetro del halo en un 20.81%, con respecto al
control positivo. A la concentración de 0.7g/L hay un aumento del diámetro del halo en un 40.62%
con respecto al control.
Los antibióticos son medicamentos usados para la prevención y tratamiento de enfermedades
(OMS,2021) el uso de estos ha ido en aumento y en ocasiones de manera inadecuada teniendo como
consecuencia la resistencia bacteriana, entendiendo este término como la habilidad que obtiene un
pág. 463
microorganismo de sobrevivir dosis terapéuticas que usualmente las mataba o disminuye su
metabolismo, haciendo que los tratamientos se vuelvan ineficaces. (Giono-Cerezo, S. et al., 2020)
En 2015, la OMS crea un plan de acción mundial contra la resistencia antimicrobiana poniendo en
marcha un Sistema Mundial de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos y de su Uso (GLASS)
teniendo como objetivo el “fortalecer los conocimientos mediante la vigilancia y la investigación con el
objetivo de fundamentar las estrategias a todos los niveles”(OMS,2015). Para el 2022, se tenía una
participación de 127 países, representando el 72% de la población mundial, lamentablemente, México
no entra en este porcentaje. (OMS,2022)
El último informe realizado y publicado de GLASS manifiesta un aumento de la resistencia a
antibióticos de primera elección para bacterias causantes de infecciones comunes en la población, por
ejemplo E. coli que ha aumentado 15% su resistencia desde el 2017. (OMS,2022)
Los países subdesarrollados tienen mayor probabilidad de incrementar la farmacoresistencia en la
mayoría de antibióticos debido a que tienen un menor número de hospitales que reportan al GLASS y
atienden a pacientes más graves que pudieron haber recibido tratamiento con antibióticos previamente,
ejemplo de ello es que los países subdesarrollados tuvo un aumento en la resistencia de E.coli un 42%
mientras que los países desarrollados solo el 11%. (OMS,2022)
En México, los hospitales de la red PUCRA (Plan Universitarios de Control de la Resistencia
Antimicrobiana) para el 3er informe del 2017 al 2020 enviaron información de 20,542 hemocultivos
que realizaron, de los cuales 15,369 (74.8%) fueron bacilos gram negativos (E. coli, K. pneumoniae, E.
cloacae, P. aeruginosa y A. baumannii) y 5,173 (25.2%) fueron cocos gram positivos (S. aureus y E.
faecium). En el caso de E.coli, tiene una alarmante resistencia superior al 80% para ampicilina, 69%
para ciprofloxacino y 67% para cefalosporinas de tercera generación. Así mismo, se recibió información
de 119,292 urocultivos de E. coli teniendo un poco menos de resistencia para los antibióticos ya
mencionados. (Plan Universitario de Control de la Resistencia Antimicrobiana [PUCRA], 2022)
A pesar de no estar dentro de las estadísticas de GLASS, México aplica un plan de acción contra la
resistencia bacteriana publicado en el Diario Oficial de la Federación marcando como obligatoriedad
esta estrategia alineada con los estándares de la OMS para todos los organismos que integran el Sistema
Nacional de Salud. (Diario Oficial de la Federación, DOF: 09/11/2022 )
pág. 464
Los trabajos de Betran A. (2020), et al mencionan que los máximos niveles de resistencia (superior al
20%) se encontraron en los antibióticos administrados vía oral y frecuentemente indicados en
infecciones urinarias no complicadas: trimetoprim-sulfametoxazol, ciprofloxacino y amoxicilina.
La OMS menciona que existe una problemática grave con respecto a la farmacorresistencia aunado con
una disminución en la creación de nuevos fármacos para tratar microorganismos resistentes a los
tratamientos actuales, teniendo un riesgo de que la primera causa de muerte para el año 2050 sea la
resistencia bacteriana (OMS, 2021), por tal motivo se ha investigado compuestos polifenólicos
provenientes de las plantas, que en su estructura química contienen fenoles, teniendo diferentes efectos
de importancia farmacológica. (Ramón, C., Gil-Garzón, M.A., 2021; Quiñones, M., Miguel, M.,
Aleixandre, A., 2012)
Lo anteriormente mencionado ha sido demostrado en diferentes estudios donde los componentes
polifenólicos por sí solos contienen actividad antimicrobiana, por ejemplo, en Escobar, L. et al., (2020)
se obtienen resultados positivos de la actividad antimicrobiana de los extractos hidroalcohólicos de
Vaccinium corymbosum (arándano) y Vaccinium floribundum (mullaca) sobre Staphylococcus aureus.
En Surco Laos et al., (2023) el extracto de un alga del género Caulerpa contiene polifenoles, presentaron
un porcentaje de inhibición contra cepas S. aureus de 70.83% en extracto etéreo (200 mg/mL), E. coli
con 62.5% y Klebsiella con 50% en extracto etanólico (200 mg/mL), entre otras. De igual manera,
trabajos llevados a cabo por Idrogo y Palacios (2020), usando el aceite esencial de Ambrosia Peruviana
Willd en una concentración al 100% presenta halos de inhibición contra E. coli y Salmonella typhi con
una media de 8.68 mm y 8.42 mm respectivamente, caso similar al estudio realizado por Tello y Torres
(2021) al comparar el efecto antibacterial del ciprofloxacino con el extracto etanólico de las flores de
Lantana camara contra E. coli
(Fernandez-León, K. J. et al., 2022). Al compararse los halos de
inhibición para Staphylococcus aureus de algunos antibióticos con el mostrado por los extractos que
contienen compuestos polifenolicos, Fernández-León, et al., (2022) observaron similitudes entre ambos
diámetros e incluso mayores en comparación con los mostrados por penicilina.
En algunos casos, las concentraciones de los extractos con compuestos polifenolicos deben ser altas para
obtener halos de inhibición significativos tal como se observa en Cholan, et.al (2019) con el extracto
hidroalcohólico de Caesalpinia spinosa (Fabaceae) se nececito 800 mg/mL para obtener un halo de
pág. 465
inhibición de 29.33 mm contra Salmonella typhi y 24.44 mm para Escherichia coli. Los extractos, según
Wang YC (2014), pueden ser clasificados en 4 categorías según su concentración mínima inhibitoria
(CMI). Tiene fuerte actividad si es <10 µg/mL; de fuerte a moderada si está entre 10-100 µm/mL; de
débil a moderada si está entre 100-1000 µg/mL y débil si es >1000 µg/mL, de esta manera se puede
obtener su grado de actividad antimicrobiana. Teniendo esto como referencia, el extracto
hidroalcohólico de Caesalpinia spinosa es de actividad débil.
Todos los trabajos anteriores usando polifenoles tuvieron como control positivo al ciprofloxacino pero
no se combinaron con el antibiótico, sólo se evaluó la actividad de los extractos.
El ciprofloxacino es un antibiótico bactericida de la familia de las fluoroquinolonas de tercera
generación con un espectro para grampositivos así como gramnegativos tal como E. coli
(Rodríguez
Carranza, R., 2015). Esta bacteria gramnegativa está reportada ante la OMS con una de las más
alarmantes farmacorresistencia (OMS, 2021), motivo por el cual se realizó este trabajo con la intención
de disminuir la resistencia al tratamiento combinado con ácido gálico.
El ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico, también conocido como ácido gálico pertenece al grupo de los taninos
hidrolizables, es un producto natural que se encuentra en hojas de beri beri, raíces y corteza de granadas,
lúpulo, uvas, corteza de robles, castaños, entre otros. Tiene propiedades antioxidantes protegiendo de
las especies reactivas de oxígeno. Así mismo se han estudiado otras propiedades como antitumoral,
antiinflamatoria, antibacteriana, antiviral, antifúngica además de reducir los daños al ácido nucleico.
(Rodriguez, L.M. et al., 2023; Ponían Stanley Mainz Prince, et al., 2009)
Los resultados de la prueba de sensibilidad a antibióticos, para E. coli, muestra resistencia a
ciprofloxacino, dato corroborado por un halo de inhibición de 14 mm (tabla 2).
Con la combinación de ciprofloxacino y ácido gálico a 0.25 g/L, 0.5 g/L y 0.7 g/L, se observó un
incremento en los halos de inhibición de 2, 9 y 13 mm respectivamente; datos que sugieren que la
bacteria pasó de ser resistente a sensible, a ciprofloxacino.
La prueba de Kirby-Bauer, también arrojó datos sobre la actividad de los otros antibióticos que integran
la prueba; se observa una disminución de la resistencia de E. coli en los medios de cultivo adicionados
con ácido gálico; algunos resultados no mostraron modificaciones del espectro antimicrobiano en
presencia de gálico, tal es el caso de amikacina (Tabla 3). Por otra parte se puede observar que de los
pág. 466
antibióticos que potenciaron considerablemente su efecto en presencia de ácido gálico, el aztreonam
ocupa el segundo lugar después del ciprofloxacino (Tabla 4).
La actividad antimicrobiana de ácido mandélico (MA) y ácido gálico (GA) es un fenómeno complejo
estrictamente correlacionado con otras propiedades exhibidas por estos ácidos, por ejemplo, actividad
prooxidativa e hidrofobicidad. En la mayoría de los casos, los derivados de ácidos exhibieron mayor
actividad antimicrobiana que los propios ácidos. Probablemente esto se deba a la mayor lipofilicidad del
resto que permite una mejor penetración a través de la membrana celular(Renata Choińska, Katarzyna
Dąbrowska, et al., 2020)
Se han realizado estudios con la cloxacilina en combinación con compuestos polifenólicos presentes en
extractos de C. Salviifolius, resultando un efecto sinérgico, haciendo que bacterias multirresistentes se
vuelvan sensibles, así como Staphylococcus aureus multirresistente (Vidal, S., 2019), lo cual respalda
los resultados obtenidos en el presente trabajo.
Tal es el caso de Nuñez, J.I. (2020); quien trabajó con el extracto hidroalcohólico de propoleo, el cual
contiene gran variedad de polifenoles que tienen actividad antibacteriana ante cepas como Escherichia
coli, Pseuodomona auruginosa y Salmonella entérica serotipo typhimurium, mismas que presentan
sensibilidad ante el ciprofloxacino. La CMI del extracto combinado con este antibiótico, presentó
sinergia ante E. coli y P. auruginosa aumentando la actividad antimicrobiana; a comparación con
Salmonella que presentó un efecto de adición. (Nuñez, J.I., Umanzor, A.G., 2020)
Los estudios realizados con polifenoles, en otros países como Camerún en Egipto donde se realizaron
ensayos de CMI de algunos antibióticos en presencia y ausencia de extractos de compuestos
polifenolicos de una planta endémica, obteniendo resultados que muestran que la combinación con
ciprofloxacino, marca actividad antibacteriana contra S. aureus, y que su combinación con cloranfenicol
mostró actividad contra 21 bacterias gram negativas (Wamba Ben, et al., 2018). Asimismo, otros
extractos con compuestos polifenolicos presentaron actividad moduladora de la resistencia a
antibióticos. (Nayim, Paul, et al., 2018)
Trabajos realizados por Nilson Dos Santos (2020) enfocados a la búsqueda de halos de inhibición a
diferentes concentraciones de un extracto de propóleo, no mostraron resultados favorables; lo cual pudo
deberse a que las variables inherentes al proceso de conservación del propóleo no fueron controladas
pág. 467
durante el estudio.
Otros trabajos hacen referencia al efecto protector que brindan los polifenoles contenidos en las plantas
en contra de las especias reactivas de oxígeno (estrés oxidativo), modulando la expresión de la principal
enzima antioxidante endógena (SOD), disminuyendo los efectos adversos causados por ciprofloxacino,
referentes a la alta generación de radicales libres, durante su uso. (Bustos, P., et al., 2019)
Sin embargo, dentro de la bibliografía consultada, se encontraron estudios donde se da evidencia que no
todos los polifenoles pueden interactuar correctamente con los antibióticos; por ej: el ácido cafeico, el
cual es un fenol que por sí solo tiene una CMI alta a comparación de la kanamicina y el ciprofloxacino;
al combinarlos con el ácido cafeico, se mostró que se necesitaba mayores concentraciones de dichos
antibióticos para poder ejercer su efecto antibacteriano (Napa, L.A., Calsina, M., Mirko, D., 2021), este
aumento de las concentraciones de antibióticos incrementa las probabilidades de aparición de reacciones
adversas o llegar a concentraciones tóxicas de los antibióticos en el organismo.
Datos obtenidos en el presente trabajo muestran que el efecto antibiótico en presencia de ácido gálico
en algunas de las concentraciones usadas, no ejercen cambios en la sensibilidad de la bacteria al
antibiótico, e incluso el halo se puede ver disminuido; tal es el caso de la ceftazidima y la
nitrofurantoína.
El mecanismo de acción de ciprofloxacino consiste en inhibir la enzima topoisomerasa II (girasa) en las
bacterias gramnegativas, enzima encargada de la replicación y transcripción del ADN bacteriano. En la
girasa las quinolonas interaccionan con aminoácidos de las alfa-hélices cercanas a la tirosina del centro
activo, que está implicado en la rotura del ADN, evitando la reparación de este. (Ignacio-Aloz, J., 2009)
Existen diversas sugerencias de mecanismo de acción antibacteriana para los compuestos polifenólicos.
Diarra M. et. al.,(2013) mencionan que el extracto de arándano rico en polifenoles, específicamente el
compuesto NC 90, sobre regula la expresión de genes de disrupción en los procesos de biosíntesis de
pared celular bacteriana, inhibiendo la formación de peptidoglicano; encargado de brindar resistencia y
protección contra los cambios de presión osmótica. Bernal, A.T. ( 2014) menciona que los compuestos
polifenólicos intervienen a nivel de la membrana bacteriana en especial sobre el
peptidoglicano, mostrando mayor actividad en bacterias gram positivas, no así contra gram negativas
con una pared celular pequeña y con doble membrana celular lo cual les brinda mayor resistencia; así
pág. 468
mismo cita trabajos donde el extracto de semilla de mango y sus subproductos, inhibieron al 100% el
crecimiento de Salmonella Choleraesuis, Listeria monocytogenes, S. aureus y Alternaria alternata,
sugiriendo que la actividad antimicrobiana de los compuestos fenólicos probados puede deberse a
modificaciones en la permeabilidad de la membrana celular bacteriana al interactuar con los
aminoácidos hidrofílicos de ésta; en consecuencia, existe una alteración en el potencial eléctrico y el pH
de la célula (Bernal, A.T., 2014). Por otra parte (Diniz, H. T., 2017) sugiere en su informe que debido a
la naturaleza polifenólica de estos extractos los metabolitos secundarios presentes en estos (polifenoles)
pueden entrar fácilmente a las membranas celulares bacterianas y generar actividad antimicrobiana
gracias a procesos deoxidación, hidroxilación, metoxilación, y alquilación, en proteínas bacterianas.
Los posibles cambios de pH que pudieron estar presentes tras la adición del ácido gálico al medio de
cultivo y que pudieran estar interviniendo en el efecto, no mostraron cambios de acidez o alcalinidad
en el agar , manteniéndose en un rango propio para el crecimiento celular bacteriano de la especie en
estudio, un pH de entre 6 y 7, el óptimo reportado para el crecimiento de Escherichia coli
Se ha hecho mención sobre el posible mecanismo de acción del ácido gálico propuesto por Borges, el
cual puede ser mediante cambios irreversibles en la membrana bacteriana modificando la
hidrofobicidad, induciendo ruptura local y /o a través de la formación de poros llevando a la liberación
de componentes intracelulares hasta llegar a la muerte celular. (Borges, 2013, como se citó en Bernal,
2014)
Las interacciones farmacodinámicas son aquellas que se presentan cuando dos o más fármacos afectan
la actividad del otro. Involucran los efectos de adición y potenciación. En la adición la actividad de 2
fármacos es igual a la suma de su actividad de manera individual y puede o no actuar en los mismos
receptores. En la potenciación, los mecanismos de acción deben ser diferentes y la suma de su efecto es
superior a la que se presenta cuando se administran de manera individual. (Martinez, L.M., Guevara, J.,
Moreno, L., 2018; Muñoz-Cuevas, H., 2011)
Los resultados obtenidos en el presente trabajo, mostraron que el efecto combinado de ácido gálico con
ciprofloxacino, se resume en una interacción entre estos dos compuestos a través de mecanismos de
acción diferentes; potenciando el efecto del antibiótico en presencia del ácido gálico.
pág. 469
CONCLUSIONES
El ácido gálico potencia el efecto antimicrobiano de ciprofloxacino in vitro, efecto observado por el
aumento en los halos de inhibición en la prueba de difusión en disco (Kirby- bauer) a partir de la
concentración de 0.5 g/l.
El ácido gálico potencia el efecto antimicrobiano del aztreonam in vitro, en la prueba de difusión en
disco (Kirby- bauer) a partir de la concentración de 0.7 g/l, ocupando el segundo lugar después del
ciprofloxacino, y el tercer lugar observable para ceftriaxona. .
El ácido gálico mostró un comportamiento similar al de otros trabajos de investigación lo cual refuerza
la actividad antimicrobiana in vitro observada en el presente estudio; sin embargo recomendamos
realizar pruebas encaminadas a dilucidar y reforzar el posible mecanismo de acción involucrado.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
ACUERDO que modifica el Anexo Único del diverso por el que se declara la obligatoriedad de la
Estrategia Nacional de Acción contra la Resistencia a los Antimicrobianos publicado el 5 de
junio de 2018. Diario Oficial de la Federación, Estados Unidos Mexicanos, publicado el 5 de
junio de 2018. DOF: 09/11/2022 [citado el 19 de agosto del 2024] ; disponible en versión HTML
en internet:
https://www.dof.gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5670896&fecha=09/11/2022#gsc.tab=0
Aguilar-Zapata, D. (2015) E. coli BLEE, la enterobacteria que ha atravesado barreras. Artículo de
revisión, Rev Invest Med Sur Mex, Abril-Junio 2015; 22 (2): 57-63.
https://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2015/ms152b.pdf
Bai J, Zhang Y, Tang C, Hou Y, Ai X, Chen X, Zhang Y, Wang X, Meng X. (2020) Gallic acid:
Pharmacological activities and molecular mechanisms involved in inflammation-related diseases.
Biomed Pharmacother. 2021 Jan; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33212373/
Bernal, A.T. (2014) IMPACTO SENSORIAL DE UN EXTRACTO ANTIOXIDANTE Y
ANTIBACTERIANO DE SEMILLA DE MANGO APLICADO EN MANGO FRESCO
CORTADO var. HADEN. [Tesis de Maestría, Centro de Investigación en Alimentación y
Desarrollo, A. C. ] https://ciad.repositorioinstitucional.mx/jspui/bitstream/1006/950/1/BERNAL-
MERCADO-AT14.pdf
pág. 470
Betrán, A., Lavilla, M.J., Cebollada, R., Calderón, J.M., Torres, L. (2020) Resistencia antibiótica de
Escherichia coli en infecciones urinarias nosocomiales y adquiridas en la comunidad del Sector
Sanitario de Huesca 2016-2018. Rev Clin Med Fam vol.13 no.3 Barcelona oct. 2020 Epub 23-
Nov-2020.https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-
695X2020000300198
Bustos, P., Berale, G., Cabrera, J.L. y Ortega, M.G. (15 de agosto del 2019) Efecto modulador de
luteolina y quercetina sobre la actividad superóxido dismutasa alterada por ciprofloxacina y
cloranfenicol en leucocitos humanos. [Jornadas] XXII Jornadas Científicas. Sociedad de Biología
de Córdoba. Argentina. https://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/140285
Cholán Pacheco, Karina, Zavaleta Espejo, Gina, Saldaña Jiménez, José, & Blas Cerdán, Willian. (2019).
Efecto del extracto hidroalcohólico de Caesalpinia spinosa (Fabaceae) sobre el crecimiento de
Salmonella typhi y Escherichia coli. Arnaldoa, 26(2), 699-712.
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2413-32992019000200012
Diarra, M. S., Block, G., Rempel, H., Oomah, B. D., Harrison, J., McCallum, J., Boulanger, S.,
Brouillette, É., Gattuso, M., & Malouin, F. (2013). In vitro and in vivo antibacterial activities of
cranberry press cake extracts alone or in combination with β-lactams against Staphylococcus
aureus. BMC complementary and alternative medicine, 13, 90. https://doi.org/10.1186/1472-
6882-13-90
Diniz-Silva, H. T., Magnani, M., de Siqueira, S., de Souza, E. L., & de Siqueira-Júnior, J. P. (2017).
Fruit flavonoids as modulators of norfloxacin resistance in Staphylococcus aureus that
overexpresses norA. LWT - Food Science and Technology, 85, 324–326.
https://doi.org/10.1016/J.LWT.2016.04.003
EduLat (2019) Ácido gálico: estructura, propiedades, obtención, usos.
https://definicion.edu.lat/academia/0C3C2AA70BC81682A2839EEE765DC2FE.html
Escobar, L.E. (2020) EFECTO ANTIBACTERIANO IN VITRO DE EXTRACTOS
HIDROALCOHÓLICOS DE LOS FRUTOS DE Vaccinium corymbosum (ARÁNDANO) Y
Vaccinium floribundum (MULLACA) SOBRE Staphylococcus aureus. [Tesis de Licenciatura,
Universidad Católica de los Ángeles Chimbote]
pág. 471
https://repositorio.uladech.edu.pe/bitstream/handle/20.500.13032/20493/CIPROFLOXACINO_
ANTIBACTERIANO_ESCOBAR_BOBADILLA_LUIS_ENRIQUE%201.pdf?sequence=3&is
Allowed=y
Esparza, S., Graza, E., Gonzalez, E., Perez, H. R., Morfín, R., Vazquez, M., Perez, C., Heredia, J. R.,
Zavala, M. L., Aguirre, S. A., Garay, A., Pitones, M. A. y Rodriguez, E. (2023) Evolución de la
resistencia de bacilos gram negativos en un hospital de tercer nivel en México: 2001-2020.
Articulo original ENF INF MICROBIOL 2023 44 (1): 21-28
https://www.medigraphic.com/pdfs/micro/ei-2024/ei241e.pdf
Fernández-León, Ken Jact, Rodríguez-Díaz, José Antonio, Reyes-Espinosa, Lisandra, Duquesne-
Alderete, Amílcar, Solenzal-Valdivia, Yovanni Orestes, Rives-Quintero, Alayn, & Hernández-
García, Juan Emilio. (2022). Comparación de actividad in vitro anti-Staphylococcus aureus de
ocho antibióticos y cuatro diluciones de propóleos. Journal of the Selva Andina Research Society,
13(1), 35-48. Epub 00 de febrero de 2022.https://doi.org/10.36610/j.jsars.2022.130100035
Garza-Montufar, M.E., Treviño-Valdez, P.D. y De la Garza-Salinas, L.H. (2017) Resistencia bacteriana
y comorbilidades presentes en pacientes urológicos ambulatorios con urocultivos positivos.
Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social.
https://www.redalyc.org/journal/4577/457758020006/html/
Giono-Cerezo, Silvia, Santos-Preciado, José I., Rayo Morfín-Otero, María del, Torres-López, Francisco
J., & Alcántar-Curiel, María Dolores. (2020). Resistencia antimicrobiana. Importancia y
esfuerzos por contenerla. Gaceta médica de México, 156(2), 172-180. Epub 26 de mayo de
2021.https://doi.org/10.24875/gmm.20005624
Idrogo, E.S., Palacios, E.M. (2020) Actividad antimicrobiana del aceite esencial de las hojas de
Ambrosia peruviana Willd. (Marco hembra) frente a Salmonella enterica serovar Typhi y
Escherichia coli y su comparación con ciprofloxacino. [Tesis de Licenciatura, Universidad Maria
Auxiliadora]
https://repositorio.uma.edu.pe/bitstream/handle/20.500.12970/383/ACTIVIDAD%20ANTIMIC
ROBIANA%20DEL%20ACEITE%20ESENCIAL%20DE%20LAS%20HOJAS%20DE%20A
mbrosia%20peruviana%20Willd.%20%28MARCO%20HEMBRA%29%20FRENTE%20A%20
pág. 472
Salmonella%20enterica%20serovar%20Typhi%20y.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Ignacio-Aloz, J. (2009) QUINOLONAS. Revista Enfermedades infecciosas y microbiología clínica.
Vol. 27. Núm. 5.
https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-
quinolonas-S0213005X09002468
Martinez, L.M., Guevara, J., Moreno, L. (2018) ¿Conocemos todas las interacciones farmacológicas?
El transportador OATP1B1. Revista Farmaceuticos Comunitarios, Vol. 10 N.4 2018. Sociedad
Española de Farmacia Familiar y Comunitaria.
https://www.farmaceuticoscomunitarios.org/en/system/files/journals/1632/articles/fc2018-10-4-
06conocemos-interacciones.pdf
Medina-García, D. y García-Carranza, F. S. (2021) Patrones de resistencia bacteriana en urocultivos de
un hospital de Chihuahua, México. Artículo original Med Int Méx. 2021; 37 (4): 494-505.
https://www.medigraphic.com/pdfs/medintmex/mim-2021/mim214e.pdf
Miranda Garcia, Ma. C. (2013) Escherichia coli portador de betalactamasas de espectro extendido.
Resistencia. Sanid. Mil. vol.69 no.4 Madrid oct./dic. 2013 https://dx.doi.org/10.4321/S1887-
85712013000400003
Muñoz-Cuevas, H. (2011) Sinergia y adición en anestesiología. Farmacología en anestesia. Revista
Mexicana de Anestesiología, Vol. 34 pp S195-S199.
https://www.medigraphic.com/pdfs/rma/cma-2011/cmas111aw.pdf
Napa, L.A., Calsina, C., Mirko, D. (2021) Relación entre el Ácido Cafeico y los antibióticos
Ciprofloxacino y Kanamicina sobre el crecimiento de Escherichia coli. [Tesis de Licenciatura,
Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas]
https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/handle/10757/658797/Napa_AL.pdf?sequenc
e=3&isAllowed=y
Nayim, Paul, Mbaveng, Armelle T., Wamba, Brice E. N., Fankam, Aimé G., Dzotam, Joachim K.,
Kuete, Victor, Antibacterial and Antibiotic-Potentiating Activities of Thirteen Cameroonian
Edible Plants against Gram-Negative Resistant Phenotypes, The Scientific World Journal, 2018,
4020294, 14 pages, 2018. https://doi.org/10.1155/2018/4020294
pág. 473
Nilson Dos Santos, L. (2020) AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DA PRÓPOLIS
DA ABELHA NATIVA TUBI, Scaptotrigona aff. postica (LATREILLE, 1807) FRENTE ÀS
BACTÉRIAS Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans e
Escherichia coli. [Tesis de Postgrado, UNIVERSIDADE DO VALE DO TAQUARI-
UNIVATES] https://www.univates.br/bduserver/api/core/bitstreams/b4cf557c-34d7-44fe-bfa7-
cec1b06e48c7/content
Nuñez, J.I., Umanzor, A.G. (2020) ESTUDIO DEL EFECTO ANTIBIOTICO DE UN EXTRACTO
DE PROPOLEOS Y CIPROFLOXACINA CONTRA Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa
y Salmonella enterica serovar Typhimurium. [Tesis de Licenciatura, Universidad de El Salvador]
https://oldri.ues.edu.sv/id/eprint/23076/1/16103793.pdf
Organización Mundial de la Salud (2015) Global Antimicrobial Resistance and Use
Surveillance System (GLASS) https://www.who.int/initiatives/glass
Organización Mundial de la Salud (17 de noviembre del 2021) Resistencia a los antimicrobianos.
https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance
Organización Mundial de la Salud (17 de noviembre del 2021) Resistencia a los antimicrobianos.
https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance
Organización Mundial de la Salud (9 de diciembre 2022) Un informe pone de relieve el aumento de la
resistencia a los antibióticos en infecciones bacterianas que afectan al ser humano y la necesidad
de mejorar los datos al respecto. https://www.paho.org/es/noticias/9-12-2022-informe-pone-
relieve-aumento-resistencia-antibioticos-infecciones-bacterianas
Organización Mundial de la Salud. (21 de noviembre del 2023). Resistencia a los antimicrobianos.
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance
Plan Universitario de Control de la Resistencia Antimicrobiana (2022) Resistencia antimicrobiana en
México 2017 a 2020. Universidad Nacional Autónoma de México.
http://www.puis.unam.mx/divulgacion/docs/reportePUCRA17a20.pdf
Ponnian Stanely Mainzen Prince, Hansi Priscilla, Periathambi Thangappan Devika (2009) Gallic acid
prevents lysosomal damage in isoproterenol induced cardiotoxicity in Wistar rats, European
Journal of Pharmacology, Volume 615, Issues 1–3,2009,Pages 139-143,ISSN 0014-2999,
pág. 474
https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2009.05.003.
Quiñones, M., Miguel, M. y A. Aleixandre (2012) Los polifenoles, compuestos de origen natural con
efectos saludables sobre el sistema cardiovascular. Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 ISSN 0212-
1611. https://scielo.isciii.es/pdf/nh/v27n1/09_revision_08.pdf
Ramón, Carolina, & Gil-Garzón, Maritza Andrea. (2021). Efecto de los parámetros de operación de la
extracción asistida por ultrasonido en la obtención de polifenoles de uva: una revisión.
TecnoLógicas, 24(51), 263-277. Epub October 11, 2021.https://doi.org/10.22430/22565337.1822
Renata Choińska, Katarzyna Dąbrowska, Renata Świsłocka, Włodzimierz Lewandowski, Artur H
Świergiel . Antimicrobial Properties of Mandelic Acid, Gallic Acid and their Derivatives. Mini
Rev Med Chem . 2021;21(17):2544-2550
Rodríguez Carranza, R. (2015) Ciprofloxacina: antimicrobianos Vademécum Académico de
Medicamentos. McGraw-Hill.
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1552&sectionid=90368602
Rodriguez, L. M., Ruiz, N. Sangoi, D., Guerrero, A.M., Ciangherotti, C., Bermudez, J., Araujo, M. L.
Israel, A. y Bor, M. (2023) Efecto comparativo de la actividad antioxidante del Ácido Gálico y
diferentes Alquigalatos. Revista Facultad de Farmacia, UCV.
http://saber.ucv.ve/ojs/index.php/rev_ff/article/view/26847/144814492719
Surco Laos, F., Santa María, S., Valle Campos, M., & Chávez Orellana, S. (2023). Caulerpa filiformis
(Suhr) Hering una nueva opción antibacteriana. Revista Cubana de Farmacia, 56(2). Recuperado
de https://revfarmacia.sld.cu/index.php/far/article/view/858/530
Tello, A., Torres, W. (2021) EFECTO ANTIBACTERIANO IN VITRO DEL EXTRACTO
ETANÓLICO DE LAS FLORES DE Lantana camara L “HIERBA DE LA MAESTRANZA”
SOBRE Escherichia coli, EN EL LABORATORIO MICROCLIN TRUJILLO, 202. [Tesis de
Licenciatura, Universidad Rooselvet]
https://repositorio.uroosevelt.edu.pe/bitstream/handle/20.500.14140/578/Tesis%20Andrea-
Walter.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Vidal, S. (2019) Sinergismo farmacológico entre extractos vegetales y cloxacilina frente a
Staphylococcus aureus resistente a meticilina. [Tesis de Licenciatura, Universidad Miguel
pág. 475
Hernandez] https://dspace.umh.es/bitstream/11000/6902/1/TFG%20FINAL.pdf
Wamba BEN, Nayim P, Mbaveng AT, Voukeng IK, Dzotam JK, Ngalani OJT, Kuete V. (2018)
Syzygium jambos Displayed Antibacterial and Antibiotic-Modulating Activities against Resistant
Phenotypes. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Mar 7;2018:5124735. doi:
10.1155/2018/5124735. PMID: 29707033; PMCID: PMC5863293.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29707033/
Wang, YC. (2014). Medicinal plant activity on Helicobacter pylori related diseases. World Journal of
Gastroenterology, 20(30), 10368.
https://www.researchgate.net/publication/264866193_Medicinal_plant_activity_on_Helicobacte
r_pylori_related_diseases/doi.org/10.3389/fnut.2021.748031