RESPUESTA INFLAMATORIA DE LA
ASOCIACIÓN DE OBESIDAD Y DENGUE,
REVISIÓN DE LA LITERATURA
INFLAMMATORY RESPONSE TO OBESITY AND
DENGUE ASSOCIATION, LITERATURE REVIEW
Tatiana Negrete Correa tatinegrete
Investigador Independiente, Colombia
Daniela Herdenes Garcia
Universidad Metropolitana, Colombia
Jose Sanchez Hernandez
Investigador Independiente, Colombia
Yuranis Navarro Alvarez
Investigador Independiente, Colombia
Laury Andrea Sierra Pereira
Investigador Independiente, Colombia
Michelle Vilaro Otero
Investigador Independiente, Colombia
Arianna Castellano Gil
Investigador Independiente, Colombia
Alberto Jose Caycedo Lopez
Investigador Independiente, Colombia
Daniela Ortiz Hernandez
Investigador Independiente, Colombia
pág. 13972
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i5.14836
Respuesta Inflamatoria de la Asociación de Obesidad y Dengue,
Revisión de la Literatura
Tatiana Negrete Correa1
tatinegrete_18@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0003-8022-103X
Investigador Independiente
Colombia
Daniela Herdenes Garcia
dherdenes@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-0554-2329
Universidad Metropolitana
Barranquilla, Atlantico
Colombia
Jose Sanchez Hernandez
Josesanhe16@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-4484-4313
Investigador Independiente
Colombia
Yuranis Navarro Alvarez
yuranis_3994@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0000-9534-5754
Investigador Independiente
Colombia
Laury Andrea Sierra Pereira
lausierra729@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-1224-9092
Investigador Independiente
Colombia
Michelle Vilaro Otero
michellemvilaro@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-6386-1735
Investigador Independiente
Colombia
Arianna Castellano Gil
arianna.cgil@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-8280-8566
Investigador Independiente
Colombia
Alberto Jose Caycedo Lopez
acaycedo14@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-4783-7987
Investigador Independiente
Argentina
Daniela Ortiz Hernandez
danielaortizhdez@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0003-1401-1472
Investigador Independiente
Colombia
RESUMEN
El dengue es un flavivirus de la familia Flaviviridae, se puede diferenciar genéticamente en 4 serotipos
que logran infectar al ser humano (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4) y establecer
manifestaciones clínicas con diferentes tipos de severidad, muchas veces las complicaciones clínicas de
esta patología van ligada a factores de riesgo propios del huésped. La obesidad definida como IMC ≥
percentil 95 o porcentaje de peso para la altura de más de 120%, es un problema de salud pública por
todas las consecuencias orgánicas directas que se desprenden de ella.La asociación dengue-obesidad
desencadena una respuesta inflamatoria severa, que puede ocasionar, daño endotelial, tormentas
citoquinicas, dengue grave e incluso mayor mortalidad. Realizamos una búsqueda de base de datos que
asociaron dengue y obesidad, para lograr mostrar la respuesta inflamatoria y complicaciones de esta
asociación.
Palabras clave: dengue, obesidad, citoquinas, infección
1
Autor principal
Correspondencia: tatinegrete_18@hotmail.com
pág. 13973
Inflammatory Response to Obesity and Dengue Association,
Literature Review
ABSTRACT
Dengue is a flavivirus of the Flaviviridae family, which can be genetically differentiated into 4 serotypes
that can infect humans (DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4) and cause clinical manifestations
with different types of severity. The clinical complications of this pathology are often linked to risk
factors specific to the host. Obesity, defined as BMI ≥ 95th percentile or weight-for-height percentage
of more than 120%, is a public health problem due to all the direct organic consequences that arise from
it. The dengue-obesity association triggers a severe inflammatory response, which can cause endothelial
damage, cytokine storms, severe dengue and even higher mortality. We conducted a database search that
associated dengue and obesity, to show the inflammatory response and complications of this association.
Keywords: dengue, obesity, cytokines, infection
Artículo recibido 10 noviembre 2024
Aceptado para publicación: 28 noviembre 2024
pág. 13974
INTRODUCCIÓN
El dengue es un flavivirus de la familia Flaviviridae, se puede diferenciar genéticamente en 4 serotipos
que consisten en (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4) (1), los vectores principales son Aedes
aegypti y Aedes albopictus, que se concentran con mayor frecuencia en las regiones tropicales y
subtropicales, principalmente en Asia, el Caribe, África, el Pacífico y las Américas (2); la OMS estima
que 3.900 millones de personas en 129 países están en riesgo de infección, lo que supone más de la
mitad de la población mundial (3,4). En 2019 se produjo la mayor epidemia de la historia, con mas de
56 millones de casos notificados y 36.000 muertes registradas (5).
Con un diagnostico precoz y tratamientos adecuados la mortalidad se puede reducir hasta cifras menor
a 1% (6), la clasificación actual del dengue por la OMS lo clasifica en: dengue sin signos de alarma,
dengue con signos de alarma y dengue grave (3).
En el año 2007 se describíos por primera vez el DENV5, sin embargo, no se ha documentado casos
oficiales de infección por este en el ser humano (7,8). El genoma viral del virus dengue codifica 10
proteínas: 3 proteínas estructurales (membrana; M, envoltura; E y cápside; C) con función componente
y 7 proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5) involucradas en la
replicación del ARN (9,10) (ver figura 1)
Figura 1: Organización estructural del dengue y su genoma.
Tomado de: Journal of SIDVI.2024 Mar20; 2024, Dengue Estado del Arte, Velasco-Penagos Juan Carlos1, Cano Díaz Ana Luz.
Tras la picadura del mosquito, el virus se inocula en la piel, activando el sistema inmunológico, con
respuesta de macrófagos, células dendríticas y células de Langerhans, que migran a ganglios linfáticos
e inician la viremia, luego el serotipo infectante se fusiona con anticuerpos (inmunoglobulinas no
neutralizantes) formando inmunocomplejos, infectando neutrófilos y macrófagos (11,12), con la
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liberación de proteínas no estructurales como NS1 y citoquinas proinflamatorias, provoca inicialmente
la injuria endotelial, que inicia todo el desarrollo de fuga plasmática; el papel de la NS1 va mucho más
ligado a un daño en la membrana celular, por su degradación directa del ácido siálico y heparán sulfato
que al final es tan grande el daño que se pierde la integridad del endotelio (13,14,15).
Las citoquinas principalmente el TNF-α y las interleucinas (IL), aumentan aún más la permeabilidad
endotelial y en casos directos pueden generar vasodilatación potenciada por oxido nítrico mediado por
IL-1β tras la liberación plaquetaria (11,12,15). La alta afinidad del DENV por células madre, se ve
reflejada en su interacción con células hematopoyéticas en la medula ósea, una de las principales
consecuencias de la leucopenia y trombocitopenia inicial de la enfermedad, así mismo el virus infecta
directamente las plaquetas, activándolas y provocando su apoptosis (16,17).
Son muchos los factores de riesgos asociados a la infección por dengue, pero uno de los crecientes en
los últimos años son el sobrepeso y la obesidad, definidos como una acumulación anormal o excesiva
de grasa que presenta un riesgo para la salud. (18,19), en la edad pediátrica existen distintos métodos
para medir el peso corporal, no hay un estándar general que lo clasifique a diferencia de lo que vemos
en adultos, se define el sobrepeso y la obesidad utilizando los estándares de la OMS. En niños y
adolescentes utilizando puntos de corte de edad y sexo: sobrepeso definido como índice de masa
corporal (IMC) ≥ percentil 85 y < percentil 95 o porcentaje de peso para la altura de > 110%; obesidad
definida como IMC ≥ percentil 95 o porcentaje de peso para la altura de más de 120%.
La obesidad representa una problemática mundial de salud pública (20), en 2016, la OMS informo
prevancelias de obesidad y sobrepeso superiores del 28.6% en la región de las Américas (21,22), algo
preocupante sobretodo por el daño genético, inmunológico, inflamatorio, económico y social que
representa esta condición, que día a día crece con mayor frecuencia, con un amplio margen en edades
pediátricas (22,24).
Las implicaciones fisiopatológicas de la asociación de Obesidad y dengue, van ligadas al aumento de la
respuesta inflamatoria guiada por citoquinas(18,19); desde la primera década del siglo XXI se vienen
planteando hipótesis, como menciono Calabro P. et al (25), asociando el aumento de la deposición de
tejido adiposo en individuos obesos conducia a una mayor producción de interleucina-seis (IL-6),
interleucina-ocho (IL-8) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), este grupo de citoquinas fueron
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mediadores esenciales de la vía de inflamación que aumenta la permeabilidad capilar en los pacientes
con dengue.
En 2018, Zulkipli, Dahlui et al (19), en un metanalisis incluyeron mas de 15 estudios que asociaron las
variables obesidad y dengue, encontraron que había un 38% más de probabilidades de desarrollar una
infección grave por dengue entre los pacientes obesos con dengue en comparación con los pacientes no
obesos, asi mismo Chao Ying chen et al (26), en 2023 presentaron un metanalisis que demostro que los
pacientes con obesidad tienen un riesgo superior al 50% (OR = 1,50; IC del 95%: 1,15-1,97) de
desarrollar una manifestación grave del dengue.
En 2024 Reinaldo Mercado et al. (29), en su estudio de cohorte encontraron que ademas de tener mayor
susceptibilidad a la infección (OR 1.21; IC: 1.03-1,42), la obesidad también aumento la sintomatología
por dengue con probabilidad de presentar fiebre (OR, 1,46; IC del 95%: 1,05-2,02), dolor de cabeza
(OR, 1,51; IC del 95%: 1,07-2,14) y erupción cutánea (OR, 2,26; IC del 95%: 1,49-3,44) en comparación
con los niños con peso normal.
Se han documentado cuatro áreas clave que podrían explicar como la obesidad puede promover la
patogénesis viral; en primer lugar, la obesidad disminuye la AMP-proteína quinasa (AMPK), lo que
conduce a una acumulación de lípidos en el retículo endoplásmico (RE) que facilita la replicación viral
(ver figura 2), en segundo lugar, la producción a largo plazo de adipocinas proinflamatorias que se
encuentran en individuos obesos puede causar disfunción endotelial y plaquetaria y puede facilitar el
daño endotelial, en tercer lugar, la obesidad también podría causar inflamación crónica, a través de la
producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y posible daño al glucocáliz que se encuentra en el
endotelio, Finalmente, la obesidad tiene varios efectos sobre la inmunomodulación que reduce la función
de las células NK, la respuesta de las células B y T y aumenta la predisposición a respuestas de citoquinas
proinflamatorias más fuertes después de la infección viral. Juntos, estos efectos pueden conducir a una
mayor proliferación viral y un mayor daño tisular, los cuales podrían contribuir a dengue grave (ver
figura 3) (27,28).
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Figura 2 : Implicaciones de la disminucion de AMPK y acumulacion de lipidos en el RE, elevando la
replicacion viral del dengue en los obesos
Tomado de Gallagher P, Chan KR, Rivino L, Yacoub S. The association of obesity and severe dengue: possible
pathophysiological mechanisms. J Infect. 2020 Jul;81(1):10-16.
Figura 3 : Mecanismos fisiopatologicos de disfucion endotelial en paciente obesos
Tomado de gallagher p, chan kr, rivino l, yacoub s. the association of obesity and severe dengue: possible pathophysiological
mechanisms. j infect. 2020 jul;81(1):10-16.
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CONCLUSIONES
La infección viral por dengue es una de las enfermedades trasmitida por vectores con mayor
morbimortalidad a nivel mundial, existen múltiples factores de riesgos que potencializan la gravedad de
la enfermedad, entre ellos la obesidad. La génesis de ambas patologías es diferente, pero al asociarse
potencian significativamente el riesgo de complicaciones y mortalidad, se ha descrito que hasta un 38%
de los pacientes con esta asociación desarrollan dengue grave, todo esto ligado a mecanismos
fisiopatológicos que muestran sobreexpresión de la respuesta inflamatoria que conlleva a liberación de
citoquinas, daño tisular e injuria del endotelio; uno de los mensajes que destacamos en esta publicación
es tener en cuenta que “Todo paciente con obesidad y dengue, desde el inicio parten con una respuesta
inflamatorio superior” , por lo cual es importante un abordaje clínico diferente en estos pacientes.
También resaltamos la importancia de seguir creando políticas de salud pública que potencien la
prevención de ambas enfermedades.
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