NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE, UNA REVISIÓN
Y ACTUALIZACIÓN DE TEMA SOBRE UNA ENTIDAD
DE DIAGNÓSTICO Y MANEJO COMPLEJO
MULTIPLE ENDOCRINE NEOPLASIA, A REVIEW AND UPDATE
ON A COMPLEX DIAGNOSTIC AND MANAGEMENT ENTITY
María Alejandra Velásquez Quiroga
Universidad Industrial de Santander - Colombia
Cristian Camilo Ballesteros López
Universidad Industrial de Santander - Colombia
Maira Alejandra Puerta Medina
Universidad Industrial de Santander - Colombia
Jonatan Ferley Vasquez Castro
Universidad Industrial de Santander - Colombia
José Miguel Barón Martínez
Universidad del Sinu - Colombia
Natalia Sofía Robles Cuello
Universidad Metropolitana de Barranquilla - Colombia
Juan Sebastian Sierra Cedeño
Corporación Universitaria Remington - Colombia
Vanya Esther Vargas
Universidad de Santander - Colombia
Laritza Johana Pérez Ardila
Universidad de Santander - Colombia
pág. 4856
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i6.15207
Neoplasia Endocrina múltiple, una Revisión y Actualización de tema sobre
una Entidad de Diagnóstico y Manejo Complejo
María Alejandra Velásquez Quiroga1
maleja.velasquez444@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-6649-9150
Universidad Industrial de Santander
Colombia
Cristian Camilo Ballesteros López
cristian.ballesteros1@correo.uis.edu.co
https://orcid.org/0009-0008-2046-8627
Universidad Industrial de Santander
Colombia
Maira Alejandra Puerta Medina
maira.puerta@correo.uis.edu.co
https://orcid.org/0009-0000-8789-1931
Universidad Industrial de Santander
Colombia
Jonatan Ferley Vasquez Castro
vasquezj02@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0000-0243-1742
Universidad Industrial de Santander
Colombia
José Miguel Barón Martínez
jbaronmartinez99@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-8425-9989
Universidad del Sinu
Colombia
Natalia Sofía Robles Cuello
nataliasofiarob@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-7481-806X
Universidad Metropolitana de Barranquilla
Colombia
Juan Sebastian Sierra Cedeño
Jusesice_95@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0006-5576-5889
Corporación Universitaria Remington
Colombia
Vanya Esther Vargas
Vannyvargas2806@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-3398-1978
Universidad de Santander
Colombia
Laritza Johana Pérez Ardila
Laritzap22@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-5908-8947
Universidad de Santander
Colombia
RESUMEN
Los síndromes de neoplasia endocrina múltiple (NEM) incluyen NEM1, NEM2 (anteriormente
NEM2A), NEM3 (anteriormente NEM2B) y el recientemente identificado NEM4. Las presentaciones
clínicas son variadas y a menudo se relacionan con la sobreproducción de hormonas específicas.
Comprender la genética de cada síndrome ayuda a determinar los plazos de detección. Los tratamientos
para cada manifestación dependen de la ubicación, el riesgo de recurrencia o malignidad, el exceso de
hormonas y la morbilidad quirúrgica. El manejo multidisciplinario debe incluir genetistas, asesores
genéticos, endocrinólogos y cirujanos en patologías endocrinas.
Palabras clave: neoplasia endocrina múltiple, genética, manejo multidisciplinario
1
Autor principal
Correspondencia: maleja.velasquez444@gmail.com
pág. 4857
Multiple Endocrine Neoplasia, A Review and Update on a Complex
Diagnostic and Management Entity
ABSTRACT
The multiple endocrine neoplasia (MEN) syndromes include MEN1, MEN2 (formerly MEN2A),
MEN3 (formerly MEN2B) and the recently identified MEN4. Clinical presentations are varied and
often relate to the overproduction of specific hormones. Understanding the genetics of each syndrome
assists in determining screening timelines. Treatments for each manifestation are dependent on location,
risk of recurrence or malignancy, hormone excess and surgical morbidity. Multidisciplinary
management should include geneticists, genetic counsellors, endocrinologists and endocrine surgeons.
Keywords: multiple endocrine neoplasia, genetics, multidisciplinary management
Artículo recibido 20 octubre 2024
Aceptado para publicación: 28 noviembre 2024
pág. 4858
INTRODUCCIÓN
Los síndromes de neoplasia endocrina múltiple (NEM) describen un grupo de trastornos heterogéneos,
caracterizados por una predisposición a tumores que involucran dos o más glándulas endocrinas (1).
Los cuatro trastornos reconocidos (NEM1–4) son autosómicos dominantes y se distinguen
fenotípicamente por el desarrollo de tumores sincrónicos o metacrónicos en glándulas endocrinas
específicas.
Se diagnostica un síndrome de NEM si se cumple cualquiera de los siguientes criterios clínicos,
familiares o genéticos: aparición de dos o más tumores asociados con NEM, un solo tumor asociado
con NEM en un familiar de primer grado de un paciente con un diagnóstico clínico de NEM o una
variante patogénica de línea germinal en un gen de NEM asociado, incluso en ausencia de síntomas y
anomalías radiológicas o bioquímicas (2,3). En esta revisión, brindamos un resumen de las
presentaciones clínicas y una actualización sobre la genética y la detección de los síndromes de MEN
y nos enfocamos en cuándo los médicos deben considerar la derivación temprana.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
Presentación clínica
NEM1 se caracteriza por un grupo tumoral en las células de los islotes pancreáticos, las glándulas
paratiroides y la hipófisis anterior. La prevalencia estimada es de 1:30000 en la población general; sin
embargo, la incidencia aumenta en poblaciones específicas que albergan la enfermedad. Por ejemplo,
NEM1 está presente en aproximadamente 7 a 11 % de los pacientes diagnosticados con
hiperparatiroidismo primario antes de los 30 años (4) Es esta cohorte la que a menudo se pasa por alto
en el seguimiento, ya que no se conoce bien la incidencia relativamente alta de NEM1. En los tumores
hipofisarios la incidencia es más rara (<3%), pero en determinadas patologías pancreáticas, como los
gastrinomas, la incidencia de NEM1 alcanza el 16-38% (5). Por lo tanto, en estos grupos, la probabilidad
previa a la prueba de NEM1 es alta y se deben considerar las pruebas genéticas. Además de la tríada
característica de tumores, los pacientes con NEM1 también pueden desarrollar tumores
adrenocorticales, carcinoides tímicos o tumores carcinoides del intestino delgado, meningiomas,
angiofibromas faciales, colagenomas y lipomas (7).
pág. 4859
La característica clínica más común de NEM1 es el hiperparatiroidismo primario generalmente
relacionado con la hiperplasia paratiroidea (aunque ocasionalmente se desarrollan adenomas
dominantes), que afecta al 95% de los pacientes (5,7). La hipercalcemia es la manifestación inicial más
frecuente (3). Puede ser asintomático o, con menor frecuencia, puede producir signos y síntomas, como
letargo, depresión, estreñimiento, poliuria, polidipsia, cálculos renales y osteoporosis. El
hiperparatiroidismo asociado con NEM1 tiende a tener una edad de inicio más temprana que el
hiperparatiroidismo esporádico (alrededor de 20 años) y una distribución uniforme por género (5).
Los tumores de células de los islotes pancreáticos, o tumores neuroendocrinos, se observan en 30 a
80 % de los pacientes con NEM1 (5). Estos incluyen, en orden decreciente de frecuencia observada,
gastrinomas, tumores no funcionantes (incluidos los tumores secretores de polipéptidos pancreáticos
(PPomas)), insulinomas, glucagonomas y péptidos intestinales vasoactivos (VIP)omas. (8,9). Los
somatostatinomas y la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRHomas) se han descrito
en informes de casos (5).
Los gastrinomas son tumores secretores de gastrina que se encuentran principalmente en el páncreas y
el duodeno. Al igual que con el hiperparatiroidismo primario, los gastrinomas se presentan 20 años
antes cuando se asocian con NEM1, en comparación con los casos esporádicos (8) y ocurren con mayor
frecuencia en pacientes mayores de 30 años (5). Los gastrinomas en NEM1 suelen ser malignos y se
manifiestan clínicamente como síndrome de Zollinger-Ellison. Su multiplicidad y potencial metastásico
conduce a una mortalidad significativa en estos pacientes. Además, aproximadamente el 20 % de los
pacientes con gastrinoma tendrán un diagnóstico subyacente de NEM1 (10). Como tal, cualquier
diagnóstico de gastrinoma debe impulsar la detección de NEM1 y/o la derivación a una clínica
endocrina genética (6). Los tumores no funcionantes, incluidos los PPomas (tumores secretores de
polipéptidos pancreáticos), son comunes y rara vez se manifiestan clínicamente, incluso en presencia
de niveles hormonales elevados (5).
Los insulinomas son tumores secretores de insulina de las células β del páncreas. En el 10% de los
pacientes con NEM1, un insulinoma es la primera manifestación (5). Los insulinomas se presentan
clínicamente con la tríada de Whipple; cuando se confirma, la hipoglucemia bioquímica y sintomática
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se alivia con glucosa. Aproximadamente el 4 % de los pacientes con insulinomas tienen NEM1 y hay
una tendencia a que los tumores asociados con NEM1 se presenten antes (2 , 5).
Los glucagonomas (secretores de glucagón) y VIPomas (secretores de péptidos intestinales vasoactivos)
son raros en NEM1 (5). Los glucagonomas pueden presentarse clínicamente con la erupción
característica de eritema necrosante migratorio, junto con diabetes de nueva aparición, o pueden
detectarse incidentalmente en imágenes de otros tumores. Los VIPomas se presentan con la constelación
de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria (3).
Los tumores hipofisarios ocurren entre el 15% y el 50% de los pacientes con MEN1 (7). Las
características de los que se encuentran en pacientes con NEM1 incluyen un predominio femenino y
macroadenomas, que tienen más probabilidades de ser invasivos (11). Sin embargo, no existe un mayor
riesgo de malignidad en los tumores hipofisarios asociados con NEM1 en comparación con los tumores
hipofisarios esporádicos (12). Aproximadamente el 60 % de los adenomas hipofisarios en pacientes con
MEN1 secretan prolactina (prolactinomas), el 25 % secretan hormona del crecimiento
(somatotropinomas), el 5 % secretan hormona adrenocorticotrópica (corticotropinomas) y el resto no
funcionantes (1–11). La presentación clínica depende de la hormona secretada y del tamaño del tumor,
lo cual está más allá del alcance de esta revisión.
Genética
El gen supresor de tumores NEM1 codifica para menina, una proteína que regula la transcripción, la
división celular y la proliferación (5). Se han informado más de mil mutaciones inactivadoras de la línea
germinal de NEM1 (3). En consonancia con la hipótesis de dos hits de Knudson, la herencia de una
mutación de NEM1 de la línea germinal predispone a un individuo al desarrollo de tumores cuando se
produce una mutación somática de segundo hit en el tejido específico (5). Es importante destacar que
las mutaciones de NEM1 de la línea germinal de novo (es decir, sin antecedentes familiares) ocurren en
aproximadamente el 10% de los casos. Las mutaciones no se detectan en ~5 a 25% de los pacientes que
cumplen varios criterios clínicos para el diagnóstico de NEM1 (5). Dichos casos pueden representar
fenocopias, deleciones parciales de genes o mutaciones en regiones no traducidas (3).
Las decisiones de realizar pruebas genéticas para cualquier síndrome de NEM se toman mejor en los
Centros especializados. Las pruebas deben ir acompañadas de asesoramiento genético, que incluye el
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suministro de información sobre los cánceres hereditarios, incluidos los riesgos de desarrollar tumores
específicos, el acceso a recursos y servicios de apoyo y las implicaciones para la familia.
Mortalidad
La mortalidad de la NEM1 no tratada es alta, ya que el 50 % de los pacientes no viven más de 50 años
(5). La principal causa de muerte en pacientes con NEM1 son los tumores de los islotes
duodenopancreáticos, y la mayoría de los pacientes con NEM1 mueren por un proceso relacionado con
la enfermedad (13). El cribado regular de estos pacientes es esencial e idealmente realizado en una
unidad especializada (14).
Tratamiento
El tratamiento definitivo de los tumores paratiroideos es la resección quirúrgica; sin embargo, la
elección de la cirugía (paratiroidectomía subtotal o total, con o sin autotrasplante de tejido paratiroideo)
sigue siendo un tema de debate (1). Independientemente de la localización preoperatoria, se debe
realizar una exploración abierta bilateral del cuello con timectomía transcervical debido a la
probabilidad de múltiples tumores paratiroideos que afecten a las cuatro glándulas. Se requiere cirugía
repetida en algunos pacientes con hipercalcemia persistente a pesar de una paratiroidectomía subtotal
previa (extirpación de 3,5 glándulas). El autotrasplante de tejido paratiroideo en el antebrazo con
tiroidectomía total puede evitar la necesidad de una reexploración del cuello y la administración de
suplementos de vitamina D posquirúrgicos (5). Cuando la cirugía está contraindicada o no tiene éxito,
se pueden usar agentes calcimiméticos para controlar la hipercalcemia.
El tratamiento médico del sindrome de Zollinger secundario a gastrinomas con inhibidores de la bomba
de protones con o sin antagonistas del receptor de histamina H 2 ha mejorado la mortalidad relacionada
con NEM1 y la morbilidad asociada con la hipersecreción de ácido gástrico. No hay consenso sobre el
papel de la cirugía en estos pacientes. El riesgo de metástasis hepática aumenta con el tamaño del tumor
y se ha demostrado una mejoría en la supervivencia relacionada con la enfermedad después de la
resección quirúrgica en pacientes con gastrinomas >2 cm (5).
La resección quirúrgica es esencial para los insulinomas, glucagonomas y VIPomas sintomáticos. El
manejo quirúrgico de los tumores pancreáticos no funcionantes es particularmente desafiante en NEM1,
ya que estos tumores a menudo son múltiples y se diseminan por todo el páncreas, lo que requiere
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delicadeza para equilibrar la necesidad de extirpación quirúrgica de neoplasias potencialmente malignas
con la morbilidad de la pancreatectomía total/subtotal. Existe un fuerte argumento de que la cirugía
pancreática para NEM1 debe realizarse en centros expertos luego de una revisión multidisciplinaria (3).
Se recomienda la resección quirúrgica de los tumores carcinoides y, si no son resecables, se puede
utilizar radioterapia o quimioterapia (2). La vigilancia después de la timectomía transcervical
profiláctica es necesaria debido a la aparición observada de tumores tímicos incluso después de este
procedimiento. Los tumores adrenocorticales deben extirparse si tienen un tamaño > 4 cm (debido al
riesgo asociado de malignidad), tienen características radiológicas atípicas o sospechosas o muestran
un crecimiento significativo y rápido (15).
Los resultados del tratamiento de los pacientes con NEM1 en comparación con los pacientes sin NEM1
con tumores hipofisarios tienden a ser peores debido al tamaño más grande del tumor que requiere
cirugía y la resistencia a las terapias médicas (5). Si bien la resección quirúrgica mediante
adenomectomía transesfenoidal selectiva es el tratamiento de primera línea para la mayoría de los
tumores, el manejo médico puede ser más apropiado para algunos, por ejemplo, los agonistas de la
dopamina como la cabergolina en los prolactinomas (3). La radioterapia se usa solo para tumores
residuales irresecables (2).
NEM2 y 3
Presentación clínica
NEM2 (anteriormente NEM2A) tiene una prevalencia de 1 en 25 000 personas (16). Se compone de
carcinoma medular de tiroides CMT en el 95% de los pacientes, feocromocitomas (FC) en ~50% de los
pacientes e hiperparatiroidismo en el 20-30% de los pacientes (17). La clave del fenotipo NEM2 es que
la frecuencia y la gravedad de tumores específicos dependen de la mutación causante específica. El
CMT puede presentarse con un tumor o masa en la tiroides o síntomas de exceso de calcitonina, que
incluyen diarrea y diaforesis. El FC puede presentarse con la tríada clásica de palpitaciones, dolor de
cabeza y diaforesis, pero puede ser asintomática al momento del diagnóstico en las familias con NEM2
(17). Los FC tienen más probabilidades de ser bilaterales, y aquellos con una presentación unilateral
frecuentemente desarrollan un FC contralateral dentro de los 10 años proximos al diagnóstico (18). Los
FC en NEM2 rara vez son malignos y el pronóstico en NEM2 está determinado principalmente por
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CMT (17). El hiperparatiroidismo en NEM2 suele ser asintomático y se diagnostica al mismo tiempo
que el diagnóstico de CMT, el componente anterior y más letal de NEM2.
Existen variantes clínicas de NEM2; La amiloidosis del liquen cutáneo ocurre en el 10% de las familias
con NEM2 (18). La enfermedad de Hirschsprung (la ausencia de células ganglionares autonómicas del
tracto gastrointestinal causada por una falla de las células ganglionares entéricas para migrar
completamente durante el desarrollo intestinal) ocurre en aproximadamente el 7% de los pacientes con
NEM2 (18). Finalmente, el CMT familiar (CMTF) es una variante de NEM2 en la que los CMT ocurren
de forma aislada debido a una penetrancia disminuida para FC e hiperparatiroidismo primario. Suele
tener una edad de aparición más tardía. Debido a las consecuencias potencialmente fatales de no detectar
un FC, se utilizan criterios de diagnóstico rígidos para CMTF a fin de evitar el diagnóstico de CMTF
en pacientes que posteriormente desarrollan otras características de NEM2.
NEM3 (anteriormente NEM2B) tiene una prevalencia de aproximadamente 0,2 por 100 000 (19).
NEM3 se caracteriza por el desarrollo de CMT agresivo de inicio temprano que típicamente se presenta
en la primera o segunda década. El CMT suele ser la manifestación inicial y se desarrolla FC en el 50%
de los pacientes con NEM3. A menudo se observan características faciales típicas, que incluyen
neuromas de la mucosa de la lengua, los labios y los párpados, y deformidades musculoesqueléticas,
que incluyen un hábito mafanoide, cifoescoliosis, laxitud articular y arqueamiento de las extremidades.
Las fibras nerviosas corneales meduladas y las ganglioneuromatosis del tracto gastrointestinal también
forman parte del fenotipo (17).
Genética
NEM2, NEM3 y CMTF están causados por mutaciones en el protooncogén RET (reorganizado durante
la transfección), un gen de 21 exones ubicado en el cromosoma 10q11.2, que codifica un receptor de
superficie celular de tirosina quinasa unido a la membrana (17). En NEM2 y NEM3, existe una fuerte
correlación genotipo-fenotipo que no se encuentra en NEM1 (16). Cada mutación de RET corresponde
a un nivel de riesgo diferente que orienta el tratamiento. En NEM2, el 98% de las familias albergan una
mutación de RET de línea germinal (más comúnmente C634R), en el que el fenotipo consiste en CMT,
FC e hiperparatiroidismo primario (17). Las mutaciones de la línea germinal RET se encuentran en el
95% de las familias con CMTF (16).
pág. 4864
En NEM3, más del 98 % de los pacientes tienen mutaciones RET, y aproximadamente el 95 % de los
pacientes albergan la mutación TM918 agresiva y altamente específica (17). Su presencia confiere un
alto riesgo de metástasis temprana de CMT, crecimiento agresivo y mal pronóstico. Aproximadamente
la mitad de todos los pacientes con NEM3 tienen mutaciones de la línea germinal de RET de novo (18-
19).
La detección de MEN2 y MEN3 tiene como objetivo la detección temprana de CMT y FC. Las pruebas
genéticas de las familias NEM2 (y la tiroidectomía profiláctica) han reemplazado el uso de pruebas de
estimulación con pentagastrina en la detección de CMT (17). El momento de la tiroidectomía
profiláctica es específico del genotipo (14).
La detección de FC en NEM2 y NEM3 se realiza principalmente mediante la medición periódica de
metanefrina y normetanefrina en plasma o en una muestra de orina de 24 h. 2 El análisis de
catecolaminas ha sido reemplazado en gran medida por la medición de metanefrinas fraccionadas en
plasma debido a su mayor sensibilidad. Los niveles elevados de metanefrina/normetanefrina deben
obligar a la realizacion de estudios de imágenes suprarrenales, por lo general mediante tomografía
computarizada o resonancia magnética. Las imágenes de tomografia por emision de positrones pueden
ser apropiadas en casos seleccionados para el diagnóstico de recurrencia local o metástasis (que son
raras en NEM2/3) (20-21)
Tratamiento
Los pacientes de NEM2 y NEM3 con mutaciones en RET requieren una tiroidectomía profiláctica, es
decir, idealmente antes de que se desarrolle el CMT. El momento de esto se basa en la estratificación
del riesgo de la mutación RET descrita por la American Thyroid Association (14). La etapa de la
enfermedad de CMT en el momento del diagnóstico es el predictor más fuerte de supervivencia; los
pacientes con enfermedad local tienen una supervivencia a los 10 años del 90 %, mientras que en los
pacientes con CMT metastásico, la supervivencia a los 10 años es de aproximadamente el 20 % (18).
El tratamiento inicial implica tiroidectomía total con disección bilateral del compartimento del ganglio
central. La calcitonina sérica y el antígeno carcinoembrionario deben realizarse antes de la intervencion.
Estos pueden seguirse a lo largo del tiempo y usarse como marcadores de recurrencia de la enfermedad,
ya que se ha demostrado que sus tiempos de duplicación se correlacionan con la progresión de la
pág. 4865
enfermedad y la supervivencia (17). Más recientemente, los inhibidores de la tirosina cinasa se han
utilizado con éxito en el CMT. Vandetanib, un inhibidor oral de RET, del receptor del factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y de la señalización del receptor del factor de crecimiento
epidérmico, ha demostrado una supervivencia prolongada sin progresión en pacientes con CMT
hereditario avanzado (22). De manera similar, cabozantinib, un inhibidor oral de MET (receptor del
factor de crecimiento de hepatocitos), VEGFR2 y RET, ha demostrado una mejora en la supervivencia
sin progreso en pacientes con CMT metastásico progresivo (23). Ambos agentes están actualmente
disponibles en algunos paises del primer mundo: vandetanib con receta privada y cabozantinib a través
de un ensayo clínico. Los inhibidores de RET altamente selectivos BLU-667 y LOXO-292 también se
encuentran en las primeras etapas de ensayos clínicos en MTC y han mostrado respuestas duraderas en
cánceres impulsados por RET.
El tratamiento del FC es la extirpación quirúrgica, que debe realizarse previamente a la tiroidectomía
por CMT (14). Como tal, cualquier paciente con NEM 2/3 que se someta a una evaluación preoperatoria
para tiroidectomía debe tener una medición de metanefrina y normetanefrina séricas o, si no está
disponible, de catecolaminas en orina (17). Dependiendo de la disponibilidad, se debe considerar una
tomografía con emision de positrones debido a su alta sensibilidad para tumores más pequeños (21). El
FC no reconocido en cirugía se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas. Los pacientes
con FC requieren bloqueo alfa con o sin bloqueo beta antes y durante la cirugía. La adrenalectomía
laparoscópica o adrenalectomía retroperitoneoscópica es ahora el enfoque quirúrgico preferido.
Finalmente, en pacientes con NEM2 con tumores paratiroideos, se recomienda la exploración de cuello
abierto con extirpación de las glándulas paratiroides agrandadas únicamente, en lugar del enfoque más
agresivo adoptado para los tumores paratiroideos en pacientes con NEM1 (17). La recurrencia es poco
común.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 4
Presentación clínica
MEN4 se informó por primera vez en 2006 (24) y tiene datos limitados debido a un número muy
pequeño de informes de casos y diferencias en las características fenotípicas entre el síndrome NEMX
(un síndrome similar a NEM en ratas que provocó el descubrimiento de MEN4 en humanos) y pacientes
pág. 4866
con NEM4. En NEM4, los pacientes desarrollan tumores asociados con NEM1, incluidos tumores
paratiroideos y tumores de hipófisis anterior, que pueden ocurrir en asociación con tumores de los
riñones, las glándulas suprarrenales y los órganos reproductivos (1). Las características fenotípicas más
comunes son la neoplasia paratiroidea (80 % de los pacientes) y los adenomas hipofisarios, que tienden
a ser más pequeños y menos agresivos que los adenomas hipofisarios asociados a NEM1 (25). Los
tumores neuroendocrinos pancreáticos, incluidos los gastrinomas, también se han observado en NEM4
con una penetrancia disminuida en comparación con NEM1. También se han descrito tumores
suprarrenales e insuficiencia ovárica primaria (1, 25).
Genética
De la minoría de presuntos pacientes con NEM1 sin una mutación en el gen NEM1 , algunos han sido
identificados como portadores de mutaciones en CDNK1B (25). Son estos pacientes los que ahora se
cree que tienen el síndrome NEM4 (24). Este trastorno autosómico dominante está asociado con ocho
mutaciones heterocigóticas diferentes de CDNK1B (1). No existen recomendaciones formales para la
detección de MEN4. Los autores recomiendan un régimen similar a NEM1 con un enfoque adicional
en las glándulas suprarrenales y las glándulas paratiroides debido al alto riesgo de neoplasia.
Tratamiento
El tratamiento es el mismo que para NEM1.
CONCLUSIÓN
Los cuatro síndromes NEM son un grupo heterogéneo de trastornos, cuya presentación es variable y
requiere un alto índice de sospecha clínica. La detección temprana es crucial para un buen pronóstico.
Los pacientes en los que se sospeche que tienen un síndrome NEM deben derivarse a un centro terciario
con servicios endocrinos hereditarios especializados para pruebas genéticas, asesoramiento y
tratamiento continuo.
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