EL ENIGMA DEL SÍNDROME DE BEAN: UN
CASO CLÍNICO QUE DESAFÍA LO CONOCIDO
THE ENIGMA OF BEAN SYNDROME: A CLINICAL CASE
THAT CHALLENGES THE KNOWN
Pedro David Méndez Cordero
Hospital de niños Dr. Roberto Gilbert Elizalde - Ecuador
Raisa Stefanía Mariscal Garcia
Hospital de niños Dr. Roberto Gilbert Elizalde - Ecuador
Betty María Montalván Durazno
Hospital de niños Dr. Roberto Gilbert Elizalde - Ecuador
Jorge Alejandro Oliveros Rivero
Hospital de niños Dr. Roberto Gilbert Elizalde - Ecuador
Alfredo Leonardo Cornejo Baldeón
Médico Especialista Zonal de Calidad, Zona 5 Salud - Ecuador
pág. 1
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i6.16012
El Enigma del Síndrome de Bean: Un Caso Clínico que Desafía lo Conocido
Pedro David Méndez Cordero
1
pmendezczs5@gmail.com
https://orcid.org/0000-0003-1282-7817
Médico Residente del Posgrado de Pediatría,
Hospital de niños Dr. Roberto Gilbert Elizalde
Ecuador
Raisa Stefanía Mariscal Garcia
raisamariscal@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-1054-0468
Médico Residente del Posgrado de Pediatría,
Hospital de niños Dr. Roberto Gilbert Elizalde
Ecuador
Betty María Montalván Durazno
bettymontalvand@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-3621-5543
Médico Tratante de Gastroenterología
Pediátrica, Hospital de niños Dr. Roberto
Gilbert Elizalde
Ecuador
Jorge Alejandro Oliveros Rivero
jorgealejandrooliveros@hotmail.com
https://orcid.org/0000-0002-0824-0864
Médico Tratante de Cirugía Pediátrica, Hospital
de niños Dr. Roberto Gilbert Elizalde
Ecuador
Alfredo Leonardo Cornejo Baldeón
alcornejoczs5@gmail.com
https://orcid.org/0009-0003-5035-638X
Médico Especialista Zonal de Calidad, Zona 5
Salud
Ecuador
RESUMEN
El Síndrome de Bean, o Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome (BRBNS), es una enfermedad genética
rara caracterizada por la presencia de múltiples lesiones cutáneas y gastrointestinales. Clínicamente, se
manifiesta con la aparición de lesiones azuladas o violáceas, denominadas "blebs", que son
hemangiomas venosos. Estas lesiones suelen encontrarse en la piel, pero también pueden aparecer en
órganos internos, particularmente en el tracto gastrointestinal. El BRBNS se debe a mutaciones en el
gen TEK, que codifica el receptor de tirosina quinasa endotelial (Tie2). La disfunción en este gen afecta
la regulación del crecimiento y la formación de vasos sanguíneos, lo que conduce a la formación de las
características lesiones vasculares. Los pacientes pueden presentar síntomas como dolor abdominal,
sangrado gastrointestinal y anemia crónica debido a la pérdida de sangre. El diagnóstico se basa en la
evaluación clínica de las lesiones cutáneas, junto con estudios de imagen y endoscopias para identificar
lesiones internas. El manejo del BRBNS implica un enfoque multidisciplinario que incluye la
intervención dermatológica para las lesiones cutáneas y el tratamiento de las complicaciones
gastrointestinales. En casos severos, puede ser necesario realizar cirugía para tratar o prevenir
complicaciones relacionadas con las lesiones vasculares internas. Se presenta el caso de un adolescente
de 14 años diagnosticado de Síndrome de Bean para poder entender mejor los mecanismos moleculares
del síndrome y en desarrollar tratamientos más específicos para mejorar la calidad de vida de los
pacientes afectados. El asesoramiento genético es esencial para la gestión de la enfermedad y la
orientación a las familias.
Palabras clave: hemangiomas, lesiones cutáneas, tracto gastrointestinal, mutación TEK, vasculopatía
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Autor Principal
Correspondencia: pmendezczs5@gmail.com
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The Enigma of Bean Syndrome: A Clinical Case that Challenges the
Known
ABSTRACT
Bean Syndrome, or Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome (BRBNS), is a rare genetic disorder
characterized by the presence of multiple cutaneous and gastrointestinal lesions. Clinically, it manifests
with the appearance of bluish or purplish lesions, known as "blebs," which are venous hemangiomas.
These lesions are commonly found on the skin but can also appear in internal organs, particularly the
gastrointestinal tract. BRBNS is caused by mutations in the TEK gene, which encodes the endothelial
tyrosine kinase receptor (Tie2). Dysfunction in this gene affects the regulation of blood vessel growth
and formation, leading to the development of the characteristic vascular lesions. Patients may present
with symptoms such as abdominal pain, gastrointestinal bleeding, and chronic anemia due to blood loss.
Diagnosis is based on the clinical evaluation of skin lesions, along with imaging studies and endoscopies
to identify internal lesions. Management of BRBNS involves a multidisciplinary approach that includes
dermatological intervention for skin lesions and treatment for gastrointestinal complications. In severe
cases, surgery may be necessary to treat or prevent complications related to internal vascular lesions.
A case of a 14-year-old adolescent diagnosed with Bean Syndrome is presented to better understand the
molecular mechanisms of the syndrome and to develop more specific treatments to improve the quality
of life for affected patients. Genetic counseling is essential for disease management and family
guidance.
Keywords: hemangiomas, skin lesions, gastrointestinal tract, TEK mutation, vasculopathy
Artículo recibido 19 septiembre 2024
Aceptado para publicación: 01 noviembre 2024
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INTRODUCCIÓN
El Síndrome de Bean, también conocido como Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome (BRBNS), es una
rara condición genética caracterizada por la presencia de múltiples malformaciones vasculares en la piel
y en órganos internos. Este síndrome, descrito por primera vez en 1958 por Bean y sus colegas, presenta
un desafío significativo tanto en términos de diagnóstico como de manejo clínico debido a su
presentación clínica heterogénea y sus complicaciones asociadas (Bean, 1958).
El BRBNS se caracteriza por la formación de lesiones vasculares de color azul oscuro, conocidas como
"blue rubber blebs", que pueden aparecer en la piel y en órganos internos como el tracto gastrointestinal,
el hígado y los pulmones. Estas lesiones suelen ser blandas al tacto y pueden variar en tamaño desde
pequeños puntos hasta grandes masas (Mimura et al., 2005). Las lesiones cutáneas son generalmente
asintomáticas, pero los pacientes pueden experimentar dolor o sangrado en caso de lesiones internas,
especialmente en el tracto gastrointestinal (Vassallo et al., 2013). Las complicaciones relacionadas con
estas lesiones pueden llevar a anemia crónica, hemorragias recurrentes y dolor abdominal, lo que
complica aún más el manejo del síndrome.
El BRBNS es una condición genética que se transmite de manera autosómica dominante, lo que
significa que una sola copia del gen mutado en cada célula es suficiente para causar el síndrome. Las
mutaciones en el gen TEK, que codifica el receptor de la tirosina quinasa TIE2, se han asociado con el
BRBNS (Urbach et al., 2000). Este gen juega un papel crucial en el desarrollo de los vasos sanguíneos
y en la regulación de la angiogénesis. Las mutaciones en TEK resultan en la formación anormal de
vasos sanguíneos, lo que lleva a las malformaciones vasculares características del síndrome (Boulday
et al., 2009). Las mutaciones en TEK provocan una formación anormal de los vasos sanguíneos,
resultando en las malformaciones vasculares características observadas en los pacientes con BRBNS.
Las manifestaciones clínicas del BRBNS incluyen, además de las lesiones cutáneas y viscerales, una
variedad de síntomas gastrointestinales como sangrado recurrente, anemia y dolor abdominal. Las
complicaciones relacionadas con el BRBNS pueden llevar a un diagnóstico tardío y a un manejo
complicado, aumentando la necesidad de una vigilancia médica continua (Garratt et al., 2012).
El diagnóstico de BRBNS se basa en una combinación de características clínicas y estudios de imagen.
Las lesiones cutáneas suelen ser identificadas mediante inspección física y se pueden confirmar con
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biopsias que revelan la presencia de malformaciones vasculares características (Greene et al., 2007).
Para evaluar la extensión de las lesiones viscerales, se utilizan técnicas de imagen como la resonancia
magnética (RM) y la tomografía computarizada (TC). Estas herramientas permiten a los médicos
visualizar y planificar el tratamiento de las lesiones internas, que pueden ser difíciles de detectar sin
una evaluación adecuada (Banzali et al., 2014).
El manejo del BRBNS es multidisciplinario e involucra a dermatólogos, gastroenterólogos, cirujanos y
otros especialistas. El tratamiento puede incluir intervenciones quirúrgicas para eliminar o reducir las
lesiones sangrantes y terapias para controlar los síntomas gastrointestinales (Hoffman et al., 2011). Las
terapias más recientes incluyen el uso de tratamientos endoscópicos para el manejo de las lesiones
internas y el uso de agentes escleroterápicos para tratar las lesiones cutáneas (Alomari et al., 2015). La
atención médica continua es crucial para monitorear las complicaciones y ajustar el tratamiento según
sea necesario.
Presentación del caso
Adolescente masculino de 14 años, con antecedentes de Anemia, acude al área de urgencias por cuadro
clínico de aproximadamente 24 horas de evolución caracterizado por datos clínicos sugestivos de
Síndrome anémico basados en palidez marcada, astenia, desvanecimiento, disnea de medianos
esfuerzos, a lo que se agrega dolor abdominal difuso, náuseas y dolor a nivel de grandes articulaciones.
A su llegada paciente luce pálido, asténico, taquicárdicos, hiperdinámico, taquipneico, refiere sensación
de sed de aire, por lo que dentro de sus primeras intervenciones se indica soporte de oxígeno por cánula
nasal, se transfunde una unidad de concentrado de glóbulos rojos a 15 ml/kg.
Al examen físico presenta ligero tinte ictérico a nivel de escleras, palmas de las manos y plantas de los
pies, a nivel de cuello, región genital, pierna y planta del pie izquierdo con malformación vascular,
Cuenta con exámenes de laboratorio los cuales presenta reporte de biometría hemática con
Hemoglobina de 6.3 g/dl, Hematocrito 21.7%, disminución de 2 puntos según reporte previo tomado
hace un mes, además cuenta con frotis de sangre periférico previo que reporta heliptocitos y algunos
falciformes, células en lágrima, con sospecha de anemia drepanocítica, fragilidad osmótica negativa,
transaminasas, bilirrubinas normales, LDH: 187, hierro 12, saturación de transferrina 4, índice de
saturación de hierro 392, test de coomb negativo, glucosa 6 fosfato 11.9, examen general de orina
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normal, sangre oculta en heces positiva (++), Electroforesis De Hemoglobina Hb A 9.7%, Hba 2 2.1,
Hb Total 5.8, ecografía de abdomen compatible con adenitis mesentérico.
Figura 1. Malformaciones vasculares
Valorado por Dermatología quién indica dermatosis diseminada a cuello, región de tronco y
extremidades, que afecta región cervical anterior a nivel lateral derecho, región del glande y región
plantar izquierda, caracterizado por neoformación de aspecto vascular lobular de tamaño milimétrico,
de color violáceo, con consistencia blanda. A la dermatoscopia patrón vascular, con presencia de lagos
venosos, no telangiectasias, de evolución desde los 2 años, con aparición progresiva, sin embargo,
refiere que, al año, fue resecada lesión de región cefálica (madre no indica morfología ni registro
iconográfico), solo se observa cicatriz de gran tamaño que abarca región parieto temporal. Llama la
atención zona de hundimiento a nivel parietal. En el contexto de paciente con anemia severa, refractaria
a tratamiento con hierro, sin datos de hemólisis, que ha ameritado transfusión sanguínea, con síntomas
clínicos de: deposiciones sanguinolentas en poca frecuencia, sangre oculta positiva, cefalea, astenia, tos
con hemoptisis y dolor abdominal. Ha recibido propanolol sin respuesta. Al tratarse de un paciente con
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dermatosis compatible con malformación vascular de tipo venoso, por datos clínicos descrito en el
examen físico, es necesario descartar asociación sindrómica, como por ejemplo el síndrome de BEAN
(Síndrome de Blue Rubber Bleb Nevus o Nevo gomoso azul). La afectación gastrointestinal es la más
frecuente, sobre todo a nivel intestinal, por lo cual se solicita valoración por servicio de
Gastroenterología, además realiza biopsia de piel (región cervical anterior) que reporta hallazgos
histológicos compatibles con malformación vascular tipo venosa.
Valorado por el servicio de Gastroenterología quién programa para endoscopía alta donde evidencia a
nivel de esófago: mucosa de aspecto normal, peristaltismo presente. Unión esofagogastrica a 34 cm de
ADS. Cuerpo gástrico: mucosa de aspecto normal, pliegues gástricos engrosados. Antro: mucosa
eritematosa, no ulceras. presencia de lesión vascular violácea compatible con hemangioma menor de 2
mm de diámetro lesiones petequiales. Píloro céntrico continente. Duodeno: mucosa de aspecto normal
vellosidades conservadas. Se toma muestra de biopsia.
Colonoscopía. - Se progresa hasta ciego; esta última mucosa de aspecto normal, colon ascendente:
mucosa normal, con lesión tumoral de aspecto violación compatible con hemangiomas de aproa 5mm
de diámetro no sangrantes en numero de 2. Colon transverso: mucosa normal, lesiones tumorales tipo
hemangiomas de aproa 5 mm en numero de 6 a lo largo de todo colon transverso. Colon descendente:
mucosa normal, presencia de 2 hemangiomas pequeños de menos de 5mm de diámetro.
Teniendo como impresión diagnóstica Antritis Hemangiomas múltiples en colon.
Figura 2. Colonoscopía
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Se recaba informes de biopsias:
• Biopsia De Antro Gástrico: gastritis crónica activa moderada inespecífica, congestión vascular leve,
cúmulos linfoideos.
• Biopsia De Duodeno: Duodenitis crónica reagudizada moderada inespecifica, congestión vascular.
• Biopsia De Ciego: colitis crónica, atrofia glandular focal.
Una vez obtenido los resultados por criterios clínicos:
• Lesiones cutáneas: Nevo gomoso azul
• Lesiones vasculares internas: Angiomas (tracto intestinal)
• Sangrado (gastrointestinal)
Se da el diagnóstico de Síndrome de Blue Rubber Bleb Nevus o Nevo gomoso azul, posterior a 14 días
de hospitalización es dado de alta, sin complicaciones, con signos de alarma, con control
multidisciplinario por la consulta externa.
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DISCUSIÓN
El Síndrome de Bean, o Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome (BRBNS), es una enfermedad rara que se
presenta con una combinación de lesiones cutáneas y viscerales. Descrito por primera vez en 1958 por
el Dr. William Bean, este síndrome es notable por la presencia de angiomas venosos azulados en la piel
y en el tracto gastrointestinal (Bean, 1958). La complejidad del BRBNS radica en su variada
presentación clínica, los desafíos diagnósticos y las opciones limitadas para el manejo efectivo.
O'Connell et al. (1987) discutieron el proceso diagnóstico de BRBNS, enfocándose en la identificación
diferencial de este síndrome en comparación con otras condiciones vasculares similares, como el
síndrome de Klippel-Trénaunay y la angiomatosis de Sturge-Weber. El estudio enfatizó la importancia
de un diagnóstico preciso para evitar errores y proporcionar un tratamiento adecuado. Los autores
sugirieron que la combinación de características clínicas y estudios de imagen era crucial para un
diagnóstico definitivo (O'Connell et al., 1987).
Gupta et al. (2021) realizaron un análisis genético del BRBNS, identificando algunas mutaciones
asociadas con el síndrome. El artículo destacó cómo los avances en la genética están mejorando la
capacidad de diagnosticar BRBNS y diferenciarlo de otras condiciones genéticas similares. A medida
que se identifican nuevas mutaciones, se está refinando el diagnóstico del síndrome, lo que facilita una
evaluación más precisa y una comprensión más clara de la patogénesis (Gupta et al., 2021).
Joubert et al. (2011) proporcionaron una revisión completa del diagnóstico del BRBNS, combinando la
experiencia clínica con la evolución de las técnicas de imagen. Este artículo abordó los desafíos en la
identificación de lesiones viscerales y la necesidad de una evaluación integral que incluya estudios
clínicos y de imagen. Los autores también discutieron las técnicas emergentes y su papel en el
diagnóstico preciso del síndrome (Joubert et al., 2011).
Zhao et al. (2018) revisaron las opciones de tratamiento para BRBNS, destacando las estrategias
terapéuticas disponibles para las lesiones cutáneas y viscerales. El artículo describió la efectividad de
la escleroterapia, la cirugía láser y la extirpación quirúrgica para el manejo de las lesiones cutáneas.
Para las lesiones viscerales, se discutieron opciones como la endoscopia y la cirugía para controlar el
sangrado y la obstrucción. Los autores subrayaron la necesidad de un enfoque personalizado para cada
paciente (Zhao et al., 2018).
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Kim et al. (2020) proporcionaron un análisis del manejo a largo plazo del BRBNS, enfatizando la
importancia de la vigilancia continua para prevenir complicaciones y ajustar el tratamiento según sea
necesario. El artículo documentó casos en los que las terapias hormonales y los tratamientos con
medicamentos que afectan la angiogénesis se utilizaron para controlar la progresión de la enfermedad
y mejorar la calidad de vida del paciente. Los autores destacaron la importancia de un enfoque
multidisciplinario en el tratamiento del síndrome (Kim et al., 2020).
Terry et al. (2023) investigaron las terapias emergentes para BRBNS, incluyendo el uso de inhibidores
de la angiogénesis. El artículo discutió cómo estos tratamientos están revolucionando el manejo del
síndrome al ofrecer nuevas opciones para controlar las lesiones viscerales y mejorar el pronóstico a
largo plazo. La investigación en esta área es prometedora y sugiere un futuro potencial para tratamientos
más efectivos y dirigidos para BRBNS (Terry et al., 2023).
Wang et al. (2017) revisaron los avances recientes en la investigación del BRBNS, enfocándose en los
estudios genéticos y los modelos experimentales. El artículo destacó cómo la identificación de
mutaciones genéticas está proporcionando una mejor comprensión de la patogénesis del síndrome y
está abriendo nuevas vías para el desarrollo de terapias específicas. Los autores también discutieron la
necesidad de más estudios para validar los modelos experimentales y su aplicación en la investigación
clínica (Wang et al., 2017).
Gupta et al. (2021) realizaron un estudio detallado sobre los aspectos genéticos del BRBNS,
proporcionando una visión actualizada sobre las mutaciones asociadas con el síndrome y su impacto en
el diagnóstico y tratamiento. El artículo resaltó cómo los avances en la genética están mejorando la
capacidad de identificar BRBNS y diferenciarlo de otras condiciones similares, y cómo estos avances
están guiando el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas (Gupta et al., 2021).
Koch et al. (2015) ofrecieron una visión integral de los avances en la imagenología para el diagnóstico
y manejo del BRBNS. El artículo abordó cómo las técnicas de imagen avanzadas están permitiendo una
evaluación más precisa de las lesiones viscerales y están mejorando la capacidad de los médicos para
gestionar el síndrome. Los autores también discutieron cómo la imagenología está contribuyendo a la
investigación sobre la progresión de la enfermedad y el desarrollo de nuevas terapias (Koch et al., 2015).
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Todos los estudios coinciden en que el BRBNS se presenta con lesiones cutáneas y viscerales, pero
ofrecen diferentes perspectivas sobre la frecuencia y la gravedad de las complicaciones. Mientras que
Bean (1958) y Miller et al. (1987) se centraron en las características clínicas iniciales, Koch et al. (2015)
introdujeron un enfoque más detallado utilizando técnicas de imagen avanzadas para evaluar las
lesiones viscerales.
La combinación de evaluación clínica y técnicas de imagen es esencial para el diagnóstico del BRBNS.
O'Connell et al. (1987) enfatizaron la importancia de la diferenciación con otras condiciones, mientras
que Gupta et al. (2021) y Joubert et al. (2011) destacaron los avances en la genética y la imagenología
como herramientas cruciales para un diagnóstico preciso.
Los estudios de Zhao et al. (2018) y Kim et al. (2020) ofrecen un análisis detallado de las opciones
terapéuticas actuales, mientras que Terry et al. (2023) exploran terapias emergentes que podrían cambiar
el enfoque del tratamiento.
CONCLUSIÓN
En conclusión, el síndrome de Bean o BRBNS es una condición rara que presenta desafíos significativos
en el contexto pediátrico. La revisión de la literatura y el análisis de nuestro caso clínico destacan la
importancia del diagnóstico temprano y el manejo integral para optimizar el cuidado de los pacientes
afectados. El enfoque multidisciplinario y la atención a las manifestaciones clínicas específicas son
fundamentales para abordar los síntomas y mejorar el pronóstico de los pacientes pediátricos con
BRBNS.
Las futuras investigaciones deben centrarse en la elucidación de los mecanismos genéticos del BRBNS
y en la evaluación continua de nuevas estrategias terapéuticas. Con un mayor conocimiento y una
colaboración más estrecha entre especialistas, es posible avanzar en el manejo de esta rara enfermedad
y mejorar los resultados para los niños afectados.
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