ACTUALIZACIÓN DEL MANEJO DE LOS AR
-
GLP
-
1 EN PACIENTES CON SOBREPESO Y
OBESIDAD
UPDATE ON THE MANAGEMENT OF GLP
-
1 RAS IN
PATIENTS WITH OVERWEIGHT AND OBESITY
David Sebastian Nuñez Silva
Investigador independiente
-
Ecuador
Jennifer
Estefanía Almache Jiménez
Investigador independiente
-
Ecuador
Karla Ivette Aguilar Guerrero
Investigador independiente
-
Ecuador
Julio Vladimir Ojeda Pilla
Investigador independiente
-
Ecuador
Jessica Nataly Tene Hernández
Investigador
independiente
-
Ecuador
pág.
10409
DOI:
https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i1.16648
Actualización del manejo de los ar
-
GLP
-
1 en pacientes con sobrepeso y
obesidad
David Sebastian Nuñez Silva
1
davidsebitass10
@hotmail.com
https://orcid.org/0000
-
0001
-
8853
-
5154
Investigador independiente
Ambato
-
Ecuador
Jennifer Estefanía Almache Jiménez
jenniferalmache@gmail.com
https://orcid.org/0009
-
0009
-
0015
-
6252
Investigador
independiente
Ambato
-
Ecuador
Karla Ivette Aguilar Guerrero
karla9923aguilar@gmail.com
https://orcid.org/0009
-
0006
-
7835
-
9285
Investigador independiente
Ambato
-
Ecuador
Julio Vladimir Ojeda Pilla
jvop2013@gmail.com
https://orcid.org/0009
-
0008
-
8983
-
9203
Investigador independiente
Ambato
-
Ecuador
Jessica Nataly Tene Hernández
nathalyh92@gmail.com
https://orcid.org/0009
-
0004
-
2852
-
8488
Investigador independiente
Ambato
-
Ecuador
RESUMEN
Introducción:
La obesidad en los
últimos
años ha sido un problema que conlleva a
múltiples
comorbilidades
y afecciones de forma
importante, en
distintos sistemas del ser
humano,
desde
cardiopatías,
alteraciones
metabólicas,
y sobre todo
disminución
de la calidad de vida del
paciente. Para
el
día
de hoy la obesidad se considera una de las enfermedades
crónicas
más
difíciles
de tratar por ser
una
patología
multifactorial
e interdisciplinaria,
en la actualidad varios estudios han demostrado que
los
fármacos
similar al
glucagón
tipo 1 provocan una
pérdida
de peso considerable , permitiendo
mejorar la calidad de vida de los pacientes y disminuyendo
cofactores
agravantes en los mismos , su
alta demanda permite su continua
investigación
y el
análisis
riesg
o beneficio en cuanto a las reacciones
adversas que puede conllevar el uso de este
fármaco
sin mantener un control
médico
adecuado y un
balance nutricional .
Objetivo:
Analizar
la literatura disponible acerca
de la relaci
ó
n
farmacológica
de
los ar
-
GLP1 en pacientes con sobrepeso y
obesidad.
Método: Revisión Bibliográfica Sistematizada de
literatura basada en la selección de artículos científicos de los
últimos 5
años.
Resultado:
La obesidad
en la actualidad es una de las patologías Crónicas más relevantes , según la Organización Mundial de
la salud 1 de cada 8 personas padecen de obesidad, la variedad farmacéutica nos ha permitido mejorar
la calidad de vida de los pacientes dar a
lternativas aquellos pacientes que padecen de esta enfermeda
d
y pese al manejo nutricional estricto la pérdida de peso se ve deficiente, Semaglutida es un fármaco que
se aprobó en el 2014 , desde ese momento las investigaciones han demostrado su alta eficacia , el índice
de reacciones adversas suele ser bajo este
fármaco
ha demostrado beneficios marcados con una pérdida
de peso de 33.7 libras aproximadamente.
Conclusiones:
Teniendo en cuenta todos los aspectos
1
Autor principal
Correspondencia:
davidsebitass10
@hotmail.com
pág.
10410
analizados los ar
-
GLP
-
1 han demostrado eficiencia en la pérdida de peso de forma gradual mejorando
su eficiencia en combinación con aporte nutricional y actividad física, Semaglutida demostró mayor
eficiencia y comodidad al momento de su aplicación, la rel
ación costo beneficio
actual,
va de la mano
con los resultados obtenidos.
Palabras
c
lave:
liraglutida,
semaglutida, obesidad, sobrepeso
pág.
10411
Update on the management of GLP
-
1 RAs in patients with overweight and
obesity
ABSTRACT
Introduction:
Obesity in recent years has been a problem that leads to multiple comorbidities and
conditions in an important way,
in different systems of the human being, from heart disease, metabolic
alterations, and above all a decrease in the patient's quality of life. For the day of Today, obesity is
considered one of the most difficult chronic diseases to treat because it is a m
ultifactorial and
interdisciplinary pathology. Currently, several studies have shown that drugs similar to glucagon type
1 cause considerable weight loss, allowing an improvement in quality of life. of the patients and
reducing aggravating co
-
factors in th
em, its high demand allows its continuous research and the risk
-
benefit analysis in terms of the adverse reactions that the use of this drug can entail without maintaining
adequate medical control and a nutritional balance.
Objective:
To analyze the
available literature about
the pharmacological relationship of GLP1
-
ar in overweight and obese patients.
Method: Systematized
Bibliographic Review of literature based on the selection of scientific articles from recent years.
Result:
Obesity is currently one of the most relevant chronic pathologies, according to the World Health
Organization, 1 in 8 people suffer from obesity, the pharmaceutical variety has allowed us to improve
the quality of life of patients, give alternatives to tho
se patients who suffer from this disease and despite
strict nutritional management, weight loss is poor. Semaglutide is a drug that was approved in 2014.
Since then, research has shown its high effectiveness. The rate of adverse reactions is usuall
y low. drug
has shown marked benefits with a weight loss of approximately 33.7 pounds.
Conclusions:
Taking into
account all the aspects analyzed, GLP
-
1 ar have demonstrated efficiency in weight loss gradually
improving their efficiency in combination with nutritional contribution and physical activity,
Semaglutide demonstrated greater efficiency and comf
ort at the time of its application, the current cost
-
benefit ratio goes hand in hand with the results obtained.
Keywords
:
liraglutide, semaglutide, obesity, overweight
Artículo recibido
02
diciembre
2024
Aceptado para publicación:
18
enero
2024
pág.
10412
INTRODUCCION
En la actualidad el avance
farmacológico
de los hipoglicemiantes
,
son
fármacos
que
día
a
día
son
proceso investigativo , en
relación
a la importancia y el prospecto
clínico
que provocan , el mercado ha
permitido valorar tanto eficacia y reacciones
adversas
, en algunos casos beneficios colaterales en
ciertos tipos de
fármacos
como los ar
-
GLP1, el sobrep
e
so y la obesidad se han convertido
en un
problema
crónico
a nivel mundial , el sedentarismo , los problemas metab
ó
licos , alteracion
e
s a nivel
de adipocitoquinas ,en los
últimos
años han aumentado el
índice
de obesidad , las investigaciones han
demostrado que
la utilizaci
ó
n de estos
fárm
acos
ha disminuido el peso entre 10.5 y 15.8 libras cuando
la ingesta es a base de
L
iraglutida ,
S
emaglutida ha demostrado beneficios mucho
más
marcados con
una p
é
rdida de peso de 33.7 libras aproximadamente , el uso de estos f
á
rmacos va ligado a cambios de
estilo de vida y
sobre todo
su uso , siempre
deberá
ser supervisado por profesional
médico
, la
evaluación
corporal
más
un plan nutricional y esquema de actividad
física
permitir
á
mejorar los
resultados farmacol
ó
gicos
(1)(2)
.
METODOLO
GIA
E
studio de tipo descriptivo mediante información bibliográfica actualizada de forma sistémica, tomando
como referencia bases de datos relacionadas con el
área
de salud
específicamente
endocrinología.
La búsqueda de información se realizar
á
en fuentes primarias como,
revistas,
libros,
estudios científicos
y de tipo secundario bases de datos online
como,
Pubmed,
Scopus, MEDLINE,
UpToDate,Cochrane,New England ,Elseiver,BMC,además, utilizando palabras claves como
“
liraglutida
”, “
semaglutida
”, “
obesidad
”, “
sobrepeso
”, “”
las mismas que serán tomadas de los 7
últimos años
.
RESULTADOS Y DISCUSION
La obesidad en la actualidad es una de la
s
patolog
í
as Cr
ó
nicas , según la Organización Mundial de la
salud 1 de cada 8 personas padecen de obesidad, desde los años 1990 la obesidad en adultos se a
duplicado y en
adolescentes
se ha cuadriplicado , esta patolog
í
a ha llevado aumentar el riesgo
cardiovascular de forma importante en los pacientes
,
disminuyendo la calidad de vida del paciente de
forma significativa , aumentando el riesgo
para
desarrollar un s
í
ndrome metab
ó
lico que termine muchas
de las veces en diabetes mellitus tipo 2. La variedad farmac
é
utica nos ha permitido mejorar la calidad
pág.
10413
de vida de los pacientes dar alternativas aquellos pacientes que padecen de esta enfermedad y pese al
manejo nutricional estricto la
pérdida
de peso se ve
deficiente,
los ar
-
GLP
1,
L
iraglutid
a
es uno de los
f
á
rmacos que fue aprobada en los años 2010
(1)(3)
.
S
emaglutid
a
es
un f
á
rmaco que se aprob
ó
en el
2014,
desde
ese momento
las investigaciones han demostrado su alta
eficacia,
el
í
ndice de
reacciones
adversas suele ser
bajo,
pero este se ve relacionado de forma directa con la integridad pancre
á
tica y
gástrica,
pues paciente
s
con afeccione
orgánicas
pueden agravar el cuadro
clínico,
a
continuación,
se
presentar
á
cada f
á
rmaco con su
n
ombre
comercial,
forma
f
armac
é
utica e indicaciones terap
é
uticas
(1)(5)(6)(
7) (
TABLA 1)
.
¿
C
ómo
funcionan los
ar
-
GLP
-
1?
El péptido similar al glucagón 1 (GLP
-
1) es un producto de escisión del gen pre
-
proglucagón que se
expresa en las células alfa del páncreas, las células L del intestino y las neuronas ubicadas en el tronco
encefálico caudal y el hipotálamo. El GLP
-
1 es rel
evante parala
disminución
del apetito y el
mantenimiento del peso porque tiene acciones en el tracto gastrointestinal, así como en la regulación
directa del
apetito. Este
tipo de
fármacos
retrasa el vaciamiento gástrico y la motilidad intestinal en
humanos
. Además, las inyecciones interventriculares de GLP
-
1 inhiben la ingesta de alimentos,
independientemente de la presencia de alimentos en el estómago o del vaciamiento gástrico. El GLP
-
1
administrado periféricamente también afecta la regulación central de
la alimentación. Por lo tanto, son
las acciones sinérgicas del GLP
-
1 en el intestino y el cerebro, actuando sobre receptores tanto centrales
como periféricos, las que parecen ser responsables de los efectos de la hormona sobre la
saciedad
(2)(3)(8)(9).
Estos medicamentos
simulan
la acción de una hormona llamada péptido similar al glucagón tipo
1.
Cuando los niveles de
glucosa s
e
el
evan en la fase postprandial, estos medicamentos producen un
estímulo
pancreático
para la liberación de
insulina.
La insulina adicional ayuda a reducir los niveles de
glucosa en la sangre
(9).
El GLP
-
1 provoca una disminución de la motilidad gastrointestinal a través de su acción sobre
receptores ubicados a nivel central y de igual manera
periféricos.
El nervio vago juega un papel
importante en la mediación de estos efectos, tal vez a través de su acción sobre el músculo circular de
los
intestinos. Se
encontró que el GLP
-
1 inhibe la motilidad intestinal a través de la interacción directa
pág.
10414
y la activación de GLP
-
1R en neuronas
entéricas,
se inhibió el vaciamiento gástrico, lo que sugiere una
interacción entre los receptores de GLP
-
1 periféricos y
centrales.
A nivel gastrointestinal
superior,
en
el colon
ascendente,
el GLP
-
1 sirve para acelerar el tránsito colónico, un efecto mediado por el sistema
parasimpático.
Además, el GLP
-
1 contribuye a la
disminución del
tránsito ileal, un circuito
de
retroalimentación
bloqueante cuya función es optimizar de forma adecuada la absorción de alimentos
(9)(
10).
Gráfico
1
.
Efectos del
GLP
-
1
sobre el apetito y el peso.
Como
actúan
los GLP
-
1 en la modulación del apetito. El GLP
-
1 induce efectos sobre los receptores
centrales y periféricos. Las ramas aferentes del nervio vago transmiten información de los
quimiorreceptores y mecanorreceptores que se dirigen hacia el sistema
gastrointestinal
al núcleo del
tracto solitario. En teoría, las hormonas circulantes podrían estimular directamente áreas fuera de la
barrera hematoencefálica, aunque el papel de esta vía es de importancia incierta en la fisiología normal
(
–
ve denota un efecto inhibidor,
m
ientras que +ve denota un efecto permisivo/potenciador
(11).
pág.
10415
En esta revisión nos centraremos en 2 principales fármacos que han cambiado la visión médica
direccionados a trastornos
en
el peso del
paciente.
Tabla
1
.
Nombre, Indicaciones,
Posología
NOMBRE
COMERCIAL
NOMBRE
GENERICO
FORMA
FARMACEUTICA
INDICACIONES
TERAPEUTICAS
POSOLOGÍA Y
FORMA DE
ADMINISTRACIÓN
SAXENDA
LIRAGLUTIDA
Solución inyectable
(inyectable).
Solución transparente,
incolora o casi incolora e
isotónica;
pH=8,15.
Saxenda está indicado, en
combinación con una dieta baja en
calorías y un aumento de la
actividad física, para controlar el
peso en pacientes adultos con un
Índice de Masa Corporal (IMC)
inicial de:
•
≥
30
kg/m² (obesidad),
o
•
≥
27
kg/m² a
<30
kg/m²
(sobrepeso)
que presentan al menos
una comorbilidad
relacionada con el
peso, como
alteraciones de la
glucemia (prediabetes
o diabetes mellitus tipo
2), hipertensión,
dislipidemia o apnea
obstructiva del sueño.
El tratamiento con una dosis diaria
de 3,0
mg de Saxenda se debe
interrumpir si después de
12
semanas los pacientes no han
perdido al menos el 5% de su peso
corporal inicial.
Adultos
La dosis inicial es de
0,6
mg una vez al día.
La
dosis se debe aumentar
hasta 3,0
mg una vez al día
en
incrementos de 0,6
mg
en intervalos de al menos
una semana para que
mejore la tolerancia
gastrointestinal (ver tabla
2).
Si el paciente no tolera
un aumento de la dosis
durante dos semanas
consecutivas, se debe
considerar interrumpir el
tratamiento.
No se
recomiendan dosis diarias
superiores a 3,0
mg.
(ver tabla 2)
OZEMPIC
SEMAGLUTIDA
Solución inyectable
(inyectable).
Solución transparente,
incolora o casi incolora e
isotónica; pH=7,4
Esta indicado en el tratamiento de
adultos con diabetes mellitus tipo
2,
y obesidad
que no han sido
controlados adecuadamente, como
complemento de la dieta y el
ejercicio
•
en monoterapia, cuando la
metformina no se considera
apropiada debido a
intolerancia o
contraindicaciones
•añadido a otros medicamentos
para el tratamiento de la diabetes.
Su uso en
pérdida
de peso ha sido
considerable,
con muy buenos
resultados utilizando el
fármaco
por un
mínimo
de 12 semanas y
máximo
de 24 semanas.
La dosis inicial es 0,25
mg
de
S
emaglutida una vez a
la semana. Después de
4
semanas, se debe
incrementar la dosis a
0,5
mg una vez a la
semana. Transcurridas al
menos 4
semanas con una
dosis de 0,5
mg una vez a
la semana, esta se puede
incrementar a 1
mg una
vez a la semana
para
mejorar aún más
el
control glucémico
y
aumentar la
pérdida
de
peso.
Después de un
mínimo de 4
semanas con
una dosis de 1
mg una vez
a la semana, la dosis
se
puede aumentar si el
o
b
jetivo es la
pérdida
de
peso hasta 1.75mg cada
semana evaluando
los
efectos secundarios sobre
todo en sistema
gastrointestinal. (
ver tabla
3)
pág.
10416
Tabla
2
.
De aumento de la dosis (liraglutida)
Dosis
Semanas
Aumento de la dosis
semanal,
hasta llegar a la
4ta semana
-
posterior dosis de
mantenimiento.
0,6
mg
1
1,2
mg
2
1,8
mg
3
2,4
mg
4
Dosis de mantenimiento
3,0
mg
Tabla
3.
A
umento de dosis (semaglutida)
Dosis
Aumento de la dosis
cada
4
semanas
0.25mg
0.50mg
0.75mg
1mg
-
1.
75, mg
La elevaci
ó
n de la dosis de 0.25mg se
realizará
cada 4 semanas evaluando reacciones
adversas
medicamentosas,
tolerabilidad
del paciente y
objetivos
Se recomienda en cada uno de los pacientes manejo
individualizado,
control con
laboratorio:
química
sanguínea
cada 10 semanas
-
el control del
IMC se
realizará
de forma mensual en conjunto con
nutrición.
Para trastornos gastrointestinales se puede administrar inhibidores de la bomba de
protones
acompañados
de
fármacos
como el subsacilato de bismuto con la finalidad de disminuir la
inflamación
intestinal,
acidez
indigestión, náuseas
y
diarreas.
En caso de aparecer cualquier
sintomatología
mencionada se
recomienda utilizar
fármacos
para tratar
problemas
sintomáticos
en el paciente de no existir
mejoría
retroceder dosis
y evaluar
tolerancia,
si
existe hipersensibilidad pues abandonar tratamiento.
Liraglutida o semaglutida
?
Semaglutida es un
fármaco
que ha demostrado en los
últimos
años superar a
L
iraglutida por varios
aspectos .1.
-
A
umenta la saciedad de manera mucho
más
efectiva ya que
actúa
sobre mas
áreas
cerebrales 2.
-
S
u tiempo de vida media es superior permitiendo su aplicación una vez a la semana a
pág.
10417
diferencia de
L
iraglutida que se aplica de forma diaria 3.
-
S
emaglutida per
m
ite una p
é
rdida de peso
considerable en las primeras 4 semanas y permite prolongar dosis de mantenimiento según l
o
s objetivos
4.
-
S
e estima que la p
é
rdida de peso de
L
iraglutida es de 5 al 10% , mientas que
S
emaglutida supera el
15%. 5.
-
E
n relaci
ó
n costos en el mercado
americano
Semaglutida (Ozempic) se encuentra con menos
costo
en relación con
Liraglutida (Saxenda)
(10)(12).
Si plantemos un ejemplo sobre el beneficio de los dos
fármacos.
Paciente femenina de 34 años de
edad acude
con un peso de 78kg y con una estatura de 1.66 con un
índice
de masa corporal de
28.30kg/m2.Esta persona es candidata
idónea
para el uso de ar
-
GLP1 , si
utilizamos Liraglutida (Saxenda) la
pérdida
de peso estimada en esta paciente seria de 3.9kg
-
7.8kg,
mientras que con el uso de
Semaglutida
(Ozempic) se espera una
pérdida
de peso de 7.8kg
–
11.7kg.
A
mbos f
á
rmacos reducen el riesgo de afecciones cardiovasculares por aumento lip
í
dico, permitiendo
reducir factores de riesgo posteriores
(11)(13)(14)
Existen efectos secundarios que mediante la
instauración
y alza de dosis
farmacológicas deberá
conocer
el paciente como por ejemplo: nauseas
vómitos,
diarreas,
constipación
intestinal,
dolor
abdominal,
estas
molestias deberán
ser tratadas con
fármacos
con uso
gastrointestinal
para aliviar los
síntomas
con
vigilancia activa del paciente
(15).
CONCLUSIÓN
Teniendo en cuenta todos los aspectos analizados los ar
-
GLP
-
1 han demostrado eficiencia en la pérdida
de peso de forma gradual mejorando su eficiencia en combinación con aporte nutricional y actividad
física, Semaglutida demostró mayor eficiencia y comodid
ad al momento de su
aplicación,
la relación
costo beneficio
actual,
va de la mano con los resultados obtenidos
.
BIBLIOGRAFIA
1.
-
Xie Z, Yang S, Deng W, Li J, Chen J. Efficacy and Safety of Liraglutide and Semaglutide on Weight
Loss in People with Obesity or Overweight: A Systematic Review. Clin Epidemiol. 2022 Dec
6;14:1463
-
1476. doi: 10.2147/CLEP.S391819. PMID: 36510488; PMCID: PMC
9738168.
2.
-
Goh GBB, Tham KW. Combating obesity: a change in perspectives. Singapore Med J. (2023)
64:153
–
4. doi:
https://www.doi.org/10.4103/singaporemedj.SMJ
-
2023
-
043
pág.
10418
3.
-
Ansari S, Haboubi H, Haboubi N. Adult obesity complications: challenges and clinical impact. Ther
Adv Endocrinol Metab. (2020) 11:204201882093495
–
14. doi:
https://www.doi.org/10.1177/2042018820934955
4.
-
Zhao X, Wang M, Wen Z, Lu Z, Cui L, Fu C, et al. GLP
-
1 receptor agonists: beyond their pancreatic
effects. Front Endocrinol (Lausanne). (2021) 12:1
–
19. doi: 10.3389/ fendo.2021.721135
5.
-
Shah M, Vella A. Effects of GLP
-
1 on appetite and weight. Rev Endocr Metab Disord. (2014)
15:181
–
7. doi:
https://www.doi.org/10.1007/s11154
-
014
-
9289
-
5
6.
-
Wilding J, Batterham RL, Calanna S, STEP 1 Study Group, et al. Once
-
Weekly Semaglutide in
Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989
–
1002. Available from:
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
7.
-
Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an
Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or
Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1403
–
141
3. Available
from:
https://www.doi.org/10.1001/jama.2021.1831
8.
-
Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide
vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4
Randomized Clinical Trial.
JAMA. 2021;325(14):1414
–
1425. Available from:
https://www.doi.org/10.1001/jama.2021.3224
9.
-
RODRIGUEZ, José Hernández.
La semaglutida en el tratamiento de las personas con
diabesidad.
Rev. Cuban de Med
[online]. 2023, vol.62, n.1 [
citado
2025
-
02
-
11] . Disponible
en:
<
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034
-
75232023000100016&lng=es&nrm=iso
>.Epub
01
-
Mar
-
2023.
ISSN 1561
-
302X
10.
-
S.
Calanna
,
M.
Christensen
,
JJ
Holst
,
et al.
Secreción de polipéptido insulinotrópico
dependiente de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2:
revisión sistemática y metaanálisis de estudios clínicos
Atención de la
diabetes,
36
(10)
(2013),
págs.
3346
-
3352
11.
-
RA
DeFronzo,
RE
Ratner,
J.
Han,
DD
Kim,
MS
Fineman,
AD
Baron
pág.
10419
Efectos de la
exenatida (exendina
-
4) sobre el control glucémico y el peso durante 30 semanas en
pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina
12
-
.
Eficacia y seguridad de semaglutida 1,0 mg una vez a la semana frente a liraglutida 1,2 mg una vez
al día como complemento a 1
-
3 fármacos antidiabéticos orales en sujetos con diabetes tipo 2
(SUSTAIN 10)
Diabetes
Metab
,
46
(
2
)
(
2020
)
, págs
.
100
-
109
13.
-
Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ.Mol Metab.
2021 Abr;46:101102. doi:
https://www.doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
.
Publicación electrónica 14 de octubre de
2020.
14.
-
Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. Declaración de consenso de la Asociación
Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos y el Colegio Estadounidense de Endocrinología
sobre el algoritmo integral de manejo de la diabetes tipo 2: resumen ejecutiv
o de 2019.
Endocr
Pract. 2019;25:69‐100.
15.
-
Abbiss H, Maker GL, Trengove RD (2019) Metabolomics approaches for the diagnosis and
understanding of kidney diseases.
Metabolites 9: 34.