FARMACOCINÉTICA DE LAS AMINAS EN
PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA
PHARMACOKINETICS OF AMINES IN PATIENTS
WITH IMMUNODEFICIENCY
Luis Fernando Cardona Alvarado
Universidad Simón Bolívar
Alejandro José Donado Vargas
Universidad Simón Bolívar
Carlos Hernando Murgas Cañas
Universidad Libre, Colombia
Ginna Marisel Suarez Camargo
Universidad Cooperativa de Colombia
Aura Cecilia Hernández Acuña
Universidad del Sinú, Colombia
Eliana Sofía Martínez Peña
Universidad del Sinú, Colombia
Ivan Yefferson Ortega Puetaman
Fundación Universitaria San Martín, Colombia
Yamir Fabrianny Zúñiga Daza
Universidad del Valle, Colombia
Juan David López Castro
Universidad Autónoma de Bucaramanga
María Alejandra Arrázola Villadiego
Universidad del Sinú, Colombia
pág. 2119
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i2.17050
Farmacocinética de las Aminas en Pacientes con Inmunodeficiencia
Luis Fernando Cardona Alvarado1
luiscardonaalv@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-9942-306X
Residente de Medicina
Crítica y Cuidado Intensivo
Universidad Simón Bolívar
Alejandro José Donado Vargas
md.donado@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0007-2014-6014
Residente de Medicina
Crítica y Cuidado Intensivo
Universidad Simón Bolívar
Carlos Hernando Murgas Cañas
carlosmurgasunal@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-6542-0597
Médico Internista
Universidad Libre
Colombia
Ginna Marisel Suarez Camargo
ginnasuarez1991@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-8445-5527
Médico General
Universidad Cooperativa de Colombia
Aura Cecilia Hernández Acuña
auceheac@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-6236-8332
Médico General
Universidad del Sinú
Colombia
Eliana Sofía Martínez Peña
elianamartinezpe@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-7477-3003
Médico General
Universidad del Sinú
Colombia
Ivan Yefferson Ortega Puetaman
yeforte@hotmail.com
https://orcid.org/0000-0002-4644-2651
Médico General
Fundación Universitaria San Martín
Colombia
Yamir Fabrianny Zúñiga Daza
yafazuda@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-8552-0704
Médico General
Universidad del Valle
Colombia
Juan David López Castro
J.davidlopez90@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-7777-4817
Médico Epidemiólogo
Universidad Tecnológica de Pereira
Universidad Autónoma de Bucaramanga
María Alejandra Arrázola Villadiego
mayiarrazola@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-9565-4367
Médico General
Universidad del Sinú, Colombia
1
Autor principal
Correspondencia: luiscardonaalv@gmail.com
pág. 2120
RESUMEN
Antecedentes: Las aminas pueden clasificarse en varias categorías, como aminas biogénicas (dopamina,
serotonina, norepinefrina, histamina) y aminas vasoactivas sintéticas (adrenalina, noradrenalina,
dobutamina). Las aminas neurotransmisoras, como la dopamina y la serotonina, son dianas terapéuticas
clave en el tratamiento de enfermedades neuropsiquiátricas, incluyendo la depresión, la esquizofrenia
y la enfermedad de Parkinson. En pacientes con inmunodeficiencia, la farmacocinética de las aminas
puede estar profundamente afectada por alteraciones en la función hepática, renal e intestinal.
Metodología: Se llevó a cabo una revisión sistematica, en la que se realizaron búsquedas en las bases
de datos de PubMed, Scielo y ScienceDirect. Teniendo en cuenta los siguientes criterios: Estudios
clínicos, observacionales y ensayos controlados aleatorizados, estudios publicados en revistas
científicas revisadas por pares, estudios en humanos con inmunodeficiencia (primaria o secundaria),
estudios que reporten datos sobre farmacocinética de aminas. Resultados: La farmacocinética de las
aminas en pacientes con inmunodeficiencia es un aspecto crucial en el manejo clínico, ya que las
alteraciones en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación pueden modificar su eficacia y
toxicidad. El manejo de aminas en pacientes con inmunodeficiencia requiere ajustes personalizados en
la dosificación y monitoreo estricto de la respuesta farmacológica. Conclusiones: La farmacocinética
de las aminas en pacientes con inmunodeficiencia es un tema de gran relevancia clínica debido a las
alteraciones que pueden presentarse en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de estos
fármacos. La disfunción hepática y renal, común en estos pacientes, puede modificar la
biodisponibilidad y el aclaramiento de las aminas, lo que requiere ajustes individualizados en la
dosificación y un monitoreo estricto.
Palabras claves: pharmacokinetics, amines, immunodeficiency, critical illness
pág. 2121
Pharmacokinetics of Amines in Patients with Immunodeficiency
ABSTRACT
Background: Amines can be classified into several categories, such as biogenic amines (dopamine,
serotonin, norepinephrine, histamine) and synthetic vasoactive amines (adrenaline, noradrenaline,
dobutamine). Neurotransmitter amines, such as dopamine and serotonin, are key therapeutic targets in
the treatment of neuropsychiatric diseases, including depression, schizophrenia, and Parkinson's
disease. In patients with immunodeficiency, amine pharmacokinetics may be profoundly affected by
alterations in liver, kidney, and intestinal function. Methodology: A systematic review was conducted,
in which the PubMed, Scielo, and ScienceDirect databases were searched. Considering the following
criteria: Clinical studies, observational studies and randomized controlled trials, studies published in
peer-reviewed scientific journals, studies in humans with immunodeficiency (primary or secondary),
studies that report data on amine pharmacokinetics. Results: The pharmacokinetics of amines in patients
with immunodeficiency is a crucial aspect in clinical management, since alterations in absorption,
distribution, metabolism and elimination can modify their efficacy and toxicity. The management of
amines in patients with immunodeficiency requires personalized adjustments in dosage and strict
monitoring of pharmacological response. Conclusions: The pharmacokinetics of amines in patients with
immunodeficiency is a topic of great clinical relevance due to the alterations that may occur in the
absorption, distribution, metabolism and elimination of these drugs. Hepatic and renal dysfunction,
common in these patients, can modify the bioavailability and clearance of amines, which requires
individualized adjustments in dosage and strict monitoring.
Keywords: pharmacokinetics, amines, immunodeficiency, critical illness
Artículo recibido 15 febrero 2025
Aceptado para publicación: 19 marzo 2025
pág. 2122
INTRODUCCIÓN
Las aminas son compuestos orgánicos derivados del amoníaco en los que uno o más átomos de
hidrógeno han sido sustituidos por grupos alquilo o arilo. Estas sustancias desempeñan un papel
fundamental en múltiples procesos fisiológicos, incluyendo la neurotransmisión, la regulación
cardiovascular y la respuesta inmune. (1)
Las aminas pueden clasificarse en varias categorías, como aminas biogénicas (dopamina, serotonina,
norepinefrina, histamina) y aminas vasoactivas sintéticas (adrenalina, noradrenalina, dobutamina),
utilizadas para modular respuestas fisiológicas en estados patológicos. Estas sustancias tienen una
relevancia especial en el ámbito clínico, ya que su manipulación permite intervenir en condiciones
críticas como el shock séptico, la insuficiencia cardíaca y los trastornos psiquiátricos. (2)
La importancia de las aminas en la práctica clínica radica en su capacidad para interactuar con
receptores específicos y desencadenar respuestas biológicas controladas. Por ejemplo, las catecolaminas
como la adrenalina y la noradrenalina son utilizadas en la terapia de soporte hemodinámico para
pacientes en estados de choque, ya que actúan sobre receptores adrenérgicos para aumentar la
contractilidad cardíaca y la presión arterial. (2, 3)
De manera similar, las aminas neurotransmisoras, como la dopamina y la serotonina, son dianas
terapéuticas clave en el tratamiento de enfermedades neuropsiquiátricas, incluyendo la depresión, la
esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson. Estas aplicaciones subrayan la necesidad de comprender a
profundidad su farmacocinética, ya que cualquier alteración en su metabolismo, distribución o
eliminación puede tener consecuencias clínicas significativas. (4, 5)
En pacientes con inmunodeficiencia, la farmacocinética de las aminas puede estar profundamente
afectada por alteraciones en la función hepática, renal e intestinal. La disminución de la capacidad
metabólica del hígado debido a la inflamación sistémica o la disfunción hepática puede prolongar la
vida media de estos compuestos, aumentando el riesgo de toxicidad. (5)
Asimismo, la disfunción renal asociada a infecciones recurrentes o a la administración de múltiples
fármacos puede comprometer la eliminación de las aminas, lo que hace que su monitorización sea un
aspecto crucial en la práctica clínica.
pág. 2123
Estas consideraciones subrayan la importancia de adaptar las estrategias terapéuticas en poblaciones
vulnerables, optimizando las dosis y los regímenes de administración para mejorar los resultados
clínicos sin incrementar el riesgo de efectos adversos. (6)
Como bien se comentó, las aminas, incluyendo catecolaminas y aminas vasoactivas, son fármacos de
uso frecuente en pacientes críticos e inmunocomprometidos. Sin embargo, en individuos con
inmunodeficiencia, las alteraciones en la fisiología pueden modificar la biodisponibilidad y eficacia de
estos compuestos. Este trabajo se enfoca en comprender estos cambios, dado que es fundamental para
optimizar el tratamiento y reducir efectos adversos.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se llevó a cabo una revisión sistematica, en la que se realizaron búsquedas en las bases de datos de
PubMed, Scielo y ScienceDirect, entre otras. La recopilación y selección de artículos fue llevada a cabo
en revistas indexadas en idioma ingles y español. Teniendo en cuenta los siguientes criterios:
Criterios de Inclusión
▪ Estudios clínicos, observacionales y ensayos controlados aleatorizados.
▪ Estudios publicados en revistas científicas revisadas por pares.
▪ Estudios en humanos con inmunodeficiencia (primaria o secundaria).
▪ Estudios que reporten datos sobre farmacocinética de aminas.
Criterios de Exclusión
▪ Estudios en animales o in vitro.
▪ Revisiones narrativas, editoriales o cartas al editor.
▪ Estudios con datos insuficientes o metodología no clara.
Como palabras clave, se emplearon en las bases de datos según la metodología DeCS y MeSH los
términos: Pharmacokinetics; Amines; Immunodeficiency; Critical Illness. Entre las limitaciones
esperadas están la heterogeneidad en los diseños de los estudios y la variabilidad en los métodos de
medición de la farmacocinética de las aminas.
pág. 2124
RESULTADOS
Fundamentos de Farmacocinética
La farmacocinética es el estudio de cómo el cuerpo interactúa con las sustancias administradas durante
toda la duración de la exposición. Esto está estrechamente relacionado con la farmacodinámica, pero es
claramente diferente de ella, que examina el efecto del fármaco en el cuerpo más de cerca. Este campo
generalmente examina estos cuatro parámetros principales: absorción, distribución, metabolismo y
excreción (ADME). (7)
Absorción
La absorción es el proceso que lleva un fármaco desde el lugar de administración, por ejemplo,
comprimido o cápsula, a la circulación sistémica. La absorción afecta la velocidad y la concentración a
la que un fármaco puede llegar a su lugar de efecto deseado, por ejemplo, el plasma. Existen muchos
métodos posibles de administración de fármacos, incluidos, entre otros, la administración oral,
intravenosa, intramuscular, intratecal, subcutánea, bucal, rectal, vaginal, ocular, ótica, inhalada,
nebulizada y transdérmica. Cada método de administración tiene sus propias características de
absorción, ventajas y desventajas. (7, 8)
La biodisponibilidad es la fracción del fármaco administrado originalmente que llega a la circulación
sistémica y depende de las propiedades de la sustancia y del modo de administración. La
biodisponibilidad puede ser un reflejo directo de la absorción del medicamento. (7) Por ejemplo, cuando
se administra un medicamento por vía intravenosa, el 100% del fármaco llega a la circulación
prácticamente de forma instantánea, lo que le da a este método una biodisponibilidad del 100%. Esto
hace que la administración intravenosa sea el estándar de oro en cuanto a biodisponibilidad. Este
concepto es especialmente importante en los medicamentos administrados por vía oral. (8)
Una vez ingeridos, los medicamentos orales deben atravesar la acidez del estómago y ser absorbidos
por el tracto digestivo. Las enzimas digestivas comienzan el proceso de metabolismo de los
medicamentos orales, disminuyendo ya la cantidad de fármaco que llega a la circulación antes de ser
absorbido. (9) Una vez absorbidos por los transportadores intestinales, los medicamentos suelen sufrir
un "metabolismo de primer paso". Cuando se administra un medicamento oral, suele ser procesado en
grandes cantidades por el hígado, la pared intestinal o las enzimas digestivas, lo que reduce
pág. 2125
posteriormente la cantidad de fármaco que llega a la circulación y, por lo tanto, tiene una
biodisponibilidad menor. (10)
Distribución
La distribución describe cómo se distribuye una sustancia por el cuerpo. Esto varía en función de las
propiedades bioquímicas del fármaco, así como de la fisiología de la persona que toma ese
medicamento. En el sentido más simple, la distribución puede verse influida por dos factores
principales: difusión y convección. (11)
Estos factores pueden verse influenciados por la polaridad, el tamaño o las capacidades de unión del
fármaco, el estado de hidratación del paciente (concentraciones de hidratación y proteínas) o el hábito
corporal del individuo. El objetivo de la distribución es lograr lo que se conoce como concentración
efectiva del fármaco. Esta es la concentración del fármaco en su sitio receptor designado. Para ser eficaz,
un medicamento debe alcanzar su destino compartimental designado, descrito por el volumen de
distribución, y no estar unido a proteínas para ser activo. (12)
Volumen de distribución (Vd)
Esta métrica es un método común para describir la diseminación de un fármaco. El volumen de
distribución se define como la cantidad de fármaco en el cuerpo dividida por la concentración
plasmática del fármaco. Hay que recordar que el cuerpo está formado por varios compartimentos
teóricos de fluidos (extracelular, intracelular, plasma, etc.), y Vd intenta describir el volumen
homogéneo ficticio en un compartimento teórico. (13)
Cuando una molécula es muy grande, está cargada o se encuentra principalmente unida a proteínas en
la circulación, como el antagonista de GnRH cetrorelix (Vd = 0,39 L/kg), permanece intravascular,
incapaz de difundirse, lo que se refleja en un Vd bajo. Una molécula diferente, más pequeña e hidrófila,
tendría un Vd mayor, lo que se refleja en su distribución en todo el líquido extracelular. Finalmente,
una molécula lipofílica pequeña, como la cloroquina (Vd = 140 L/kg), tendría un Vd muy alto, ya que
puede distribuirse por todas las células y en los tejidos adiposos. (14, 17)
El conocimiento del volumen de distribución es un factor importante para que un médico comprenda
los esquemas de dosificación. Por ejemplo, una persona con una infección avanzada puede requerir una
dosis de carga de vancomicina para alcanzar las concentraciones mínimas deseadas.
pág. 2126
Una dosis de carga permite que las concentraciones del fármaco alcancen rápidamente su concentración
ideal en lugar de tener que acumularse antes de volverse efectivas. Las dosis de carga están directamente
relacionadas con el volumen de distribución y se calculan multiplicando Vd por la concentración
plasmática deseada dividido por la biodisponibilidad. (15)
Metabolismo
El metabolismo es el procesamiento del fármaco por parte del organismo para transformarlo en
compuestos posteriores. Esto se utiliza a menudo para convertir el fármaco en sustancias más solubles
en agua que progresarán hasta su eliminación renal o, en el caso de la administración de profármacos,
como la codeína, puede ser necesario el metabolismo para convertir el fármaco en metabolitos activos.
(16)
Pueden ocurrir diferentes estrategias metabólicas en múltiples áreas del cuerpo, como el tracto
gastrointestinal, la piel, el plasma, los riñones o los pulmones, pero la mayor parte del metabolismo se
realiza a través de reacciones de fase I (CYP450) y fase II (UGT) en el hígado. Las reacciones de fase
I generalmente transforman las sustancias en metabolitos polares por oxidación, lo que permite que
ocurran reacciones de conjugación de fase II. Lo más común es que estos procesos inactiven el fármaco,
lo conviertan en un metabolito más hidrófilo y permitan su excreción en la orina o la bilis. (17)
Excreción
La excreción es el proceso por el cual el fármaco se elimina del organismo. Los riñones son los
encargados de la excreción más comunes, pero en el caso de determinados fármacos, puede realizarse
a través de los pulmones, la piel o el tracto gastrointestinal. Los medicamentos pueden eliminarse en
los riñones mediante filtración pasiva en el glomérulo o secreción en los túbulos, lo que se complica
con la reabsorción de algunos compuestos. (18)
En otras palabras, la farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia el recorrido de un
fármaco dentro del organismo, desde su administración hasta su eliminación. Este proceso se describe
a través de cuatro fases fundamentales: absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
Cada una de estas etapas influye directamente en la concentración plasmática del fármaco y, por ende,
en su eficacia y toxicidad. (19)
pág. 2127
En pacientes con inmunodeficiencia, estos procesos pueden verse alterados debido a múltiples factores,
como cambios en la función hepática y renal, modificaciones en la permeabilidad intestinal y
alteraciones en la expresión enzimática, lo que puede afectar significativamente la farmacocinética de
las aminas y otros fármacos. (20)
Alteraciones en la Farmacocinética de las Aminas en Inmunodeficiencia
Absorción
Los pacientes inmunocomprometidos suelen presentar alteraciones en la barrera gastrointestinal debido
a infecciones recurrentes por patógenos oportunistas como Clostridium difficile, Cytomegalovirus o
Candida spp.. Estas infecciones pueden provocar inflamación y ulceraciones en la mucosa, afectando
la absorción de los fármacos al alterar la permeabilidad intestinal. (21) Además, el daño a los enterocitos
puede disminuir la expresión de transportadores específicos, como los de la familia de las glicoproteínas
P, lo que altera la absorción activa y la distribución de los fármacos a nivel sistémico. En consecuencia,
la biodisponibilidad de las aminas puede reducirse, disminuyendo su concentración plasmática y, por
ende, su efecto terapéutico. (22)
Otro factor clave en la absorción es el microbioma intestinal, que desempeña un papel fundamental en
la biotransformación de los fármacos. En condiciones normales, la microbiota puede metabolizar ciertos
compuestos antes de su absorción, modulando su biodisponibilidad. (22) Sin embargo, en pacientes con
inmunodeficiencia, el uso frecuente de antibióticos y antifúngicos puede generar disbiosis intestinal,
alterando la capacidad del microbioma para modificar fármacos y modificar su absorción. Además, la
pérdida de microorganismos beneficiosos puede favorecer la proliferación de bacterias patógenas que
degradan o inactivan ciertas aminas antes de su absorción. (23)
Estos cambios pueden hacer que la respuesta a las aminas sea impredecible en pacientes
inmunodeprimidos. Algunos pueden experimentar una reducción en la absorción del fármaco, lo que
disminuye su eficacia, mientras que otros pueden presentar una absorción errática o aumentada debido
a la hiperpermeabilidad intestinal. (23) Esto resalta la importancia de evaluar la función gastrointestinal
de estos pacientes antes de administrar fármacos cuya absorción depende en gran medida del tracto
digestivo.
pág. 2128
Además, estrategias como la administración parenteral de fármacos o el uso de formulaciones diseñadas
para mejorar la biodisponibilidad pueden ser necesarias para garantizar una terapia efectiva en estos
pacientes. (24)
Distribución
En pacientes con inmunodeficiencia, la distribución de las aminas puede verse alterada debido a dos
factores clave: la hipoalbuminemia y los cambios en la permeabilidad vascular, lo que impacta la
fracción libre del fármaco y su redistribución en el organismo. (17)
Uno de los determinantes más importantes en la distribución de fármacos es la unión a proteínas
plasmáticas, especialmente a la albúmina. Muchas aminas, como la dopamina y la noradrenalina,
presentan una afinidad variable por la albúmina, lo que significa que una fracción del fármaco
permanece unida a esta proteína mientras que otra fracción permanece libre y activa. (28) En pacientes
inmunodeprimidos, la hipoalbuminemia es una condición frecuente, ya que enfermedades crónicas,
infecciones recurrentes, desnutrición y estados inflamatorios prolongados pueden reducir
significativamente los niveles de albúmina en plasma. Dado que solo la fracción libre del fármaco es
farmacológicamente activa, una disminución en la albúmina aumenta la cantidad de fármaco disponible
para interactuar con sus receptores. Esto puede provocar una mayor potencia y duración de la acción
farmacológica, pero también un mayor riesgo de efectos adversos y toxicidad, ya que el fármaco no se
encuentra "almacenado" en su forma unida a proteínas y se metaboliza y elimina con mayor rapidez.
(28)
Por otro lado, los cambios en la permeabilidad vascular pueden modificar la distribución de las aminas
en los diferentes compartimentos del organismo. En condiciones normales, la barrera endotelial regula
el paso de sustancias entre el plasma y los tejidos, permitiendo que solo ciertas moléculas atraviesen
hacia el espacio extravascular. Sin embargo, en pacientes inmunocomprometidos, especialmente
aquellos con procesos inflamatorios sistémicos, infecciones severas o sepsis, la permeabilidad capilar
puede estar alterada. (27) La inflamación activa la producción de citoquinas proinflamatorias como el
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleucinas (IL-1, IL-6), que inducen disrupciones en la
integridad del endotelio, aumentando la permeabilidad de los capilares.
pág. 2129
Esto permite que fármacos como las aminas se filtren hacia los tejidos en mayores concentraciones, lo
que puede modificar su distribución y su acción farmacológica. (26)
Estos cambios en la permeabilidad vascular también favorecen la redistribución de los fármacos,
especialmente aquellos con un alto volumen de distribución. En estados inflamatorios severos, las
aminas pueden acumularse en tejidos periféricos, reduciendo su concentración en el compartimento
intravascular, lo que puede disminuir su eficacia en situaciones donde se necesita una respuesta rápida,
como en el manejo del shock séptico. Además, esta redistribución puede hacer que el fármaco quede
atrapado en compartimentos donde su eliminación es más lenta, prolongando su vida media y
aumentando el riesgo de toxicidad en órganos sensibles. (22)
Estas alteraciones en la distribución farmacocinética de las aminas en pacientes inmunodeprimidos
requieren ajustes en la dosificación y una monitorización más estricta. La hipoalbuminemia y el
aumento de la permeabilidad capilar pueden potenciar los efectos del fármaco y, en algunos casos, hacer
que la administración estándar no sea suficiente para alcanzar las concentraciones terapéuticas
deseadas. (14) Es por ello que en estos pacientes se recomienda realizar ajustes individualizados en la
dosificación, utilizando parámetros farmacocinéticos avanzados, como la monitorización de niveles
plasmáticos y la evaluación del volumen de distribución, para optimizar la respuesta terapéutica y
minimizar el riesgo de eventos adversos. (24)
Metabolismo
Este proceso ocurre principalmente en el hígado y es mediado por el sistema de enzimas del citocromo
P450 (CYP450), un conjunto de oxidasas responsables de la biotransformación de numerosos fármacos,
incluyendo las aminas vasoactivas y neurotransmisoras. En pacientes con inmunodeficiencia, el
metabolismo de estas sustancias puede estar significativamente alterado debido a la inflamación crónica
y la acción de las citoquinas proinflamatorias, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento y aumentar
el riesgo de toxicidad. (17)
Uno de los principales efectos de la inflamación crónica en el metabolismo hepático es la disminución
en la actividad del citocromo P450. Durante un estado inflamatorio prolongado, el organismo libera
grandes cantidades de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la
interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-1 (IL-1).
pág. 2130
Estas moléculas desempeñan un papel crucial en la respuesta inmune, pero también tienen efectos
negativos sobre la función hepática al suprimir la expresión y actividad de diversas enzimas del
CYP450. (22) En estudios experimentales y clínicos, se ha demostrado que la inflamación reduce
específicamente la actividad de isoformas clave como CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C19, que son
responsables del metabolismo de múltiples fármacos, incluidas las aminas utilizadas en la práctica
clínica. (25)
La disminución en la actividad del CYP450 tiene importantes implicaciones clínicas, ya que puede
provocar una acumulación del fármaco en el organismo. En condiciones normales, las aminas se
metabolizan rápidamente en el hígado para ser eliminadas, lo que regula su vida media y previene
efectos adversos. (18) Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos con inflamación sistémica, la
reducción en la capacidad metabólica puede prolongar la presencia del fármaco en la circulación,
aumentando su concentración plasmática y potenciando sus efectos. Esto puede ser especialmente
crítico en el caso de las aminas vasoactivas, como la noradrenalina y la dopamina, que tienen un estrecho
margen terapéutico y cuya acumulación puede inducir efectos adversos graves, como hipertensión,
arritmias y disfunción orgánica. (23)
Por otro lado, la inflamación crónica y la acción de las citoquinas proinflamatorias no solo reducen la
actividad del CYP450, sino que también pueden inducir la expresión de otras enzimas y vías
metabólicas alternativas. Por ejemplo, en algunos casos, la inflamación aumenta la actividad de enzimas
de fase II, como las transferasas, que participan en procesos de conjugación y eliminación de fármacos.
Esto puede provocar una biotransformación acelerada de ciertas aminas, reduciendo su eficacia
terapéutica al disminuir sus niveles plasmáticos antes de alcanzar el efecto deseado. (22)
La disminución en la actividad del CYP450 puede requerir dosis más bajas para evitar toxicidad,
mientras que la inducción de vías metabólicas alternativas podría hacer necesario un monitoreo más
frecuente de los niveles plasmáticos del fármaco. En algunos casos, el uso de pruebas farmacogenéticas
o biomarcadores inflamatorios puede ayudar a predecir la respuesta metabólica de un paciente y
optimizar la terapia de manera individualizada. (23)
pág. 2131
Excreción
La excreción de las aminas puede verse comprometida debido a nefropatías asociadas a la
inmunosupresión, lo que conlleva una reducción en la filtración glomerular, una menor eliminación de
metabolitos y un mayor riesgo de toxicidad. (24)
Uno de los problemas más frecuentes en pacientes inmunodeprimidos es el daño renal crónico o agudo,
derivado de infecciones oportunistas, inflamación sistémica o el uso prolongado de fármacos
nefrotóxicos. Las nefropatías en estos pacientes pueden presentarse en forma de glomerulonefritis,
nefritis intersticial o daño tubular agudo, condiciones que afectan directamente la capacidad de
filtración del riñón. (24) La filtración glomerular es un factor clave en la eliminación de muchos
fármacos, incluidas las aminas, ya que regula la cantidad de sustancia que pasa a la orina y su posterior
eliminación del cuerpo. Cuando la tasa de filtración glomerular (TFG) se reduce, la eliminación del
fármaco se vuelve más lenta, prolongando su vida media plasmática y aumentando su concentración en
el organismo. (25) La acumulación de metabolitos es otro problema importante en pacientes con función
renal comprometida. Muchas aminas, tras su metabolismo hepático, se convierten en compuestos más
hidrofílicos que deben ser eliminados por los riñones. Sin embargo, en pacientes con inmunodeficiencia
y daño renal, estos metabolitos pueden no ser excretados de manera eficiente, lo que lleva a una
acumulación progresiva en sangre y tejidos. Algunos de estos metabolitos pueden tener actividad
farmacológica residual, lo que significa que pueden seguir ejerciendo efectos biológicos incluso
después de la administración del fármaco original. Esto puede generar efectos farmacológicos
prolongados y no deseados, aumentando el riesgo de toxicidad. (25)
En muchos casos, es necesario reducir la dosis o espaciar la administración del fármaco para evitar la
acumulación y minimizar los efectos adversos. Además, el uso de biomarcadores renales como la
creatinina sérica, la urea y la cistatina C puede ayudar a evaluar la capacidad de excreción del paciente
y a realizar ajustes individualizados en el tratamiento. En casos más severos, cuando la eliminación
renal está gravemente comprometida, puede ser necesario el uso de técnicas de depuración
extracorpórea, como la hemodiálisis o la hemofiltración, para eliminar fármacos y metabolitos
acumulados y evitar la toxicidad. En la siguiente tabla 1 se realzia un breve resumen de estos
parámetros. (16, 19, 20, 26, 27)
pág. 2132
Tabla 1. Aminas: función, principales características farmacocinéticas y ciertas consideracioens
Tipo de Amina
Ejemplos
Mecanismo de
Acción
Metabolismo y
Eliminación
Consideraciones en
Inmunodeficiencia
Aminas Vasoactivas
Dopamina,
Norepinefrina,
Epinefrina
Agonistas
adrenérgicos α y β,
aumentan la PA y
GC
Metabolismo
hepático (MAO,
COMT),
eliminación renal
y hepática
Ajuste en disfunción
hepática/renal, posible
reducción de
respuesta en
inflamación crónica
Aminas
Simpaticomiméticas
Efedrina,
Fenilefrina,
Pseudoefedrina
Estimulan receptores
adrenérgicos,
aumentan tono
vascular
Metabolismo
hepático,
eliminación renal
parcial
Riesgo de
hipertensión
descontrolada en
sepsis o inflamación
Aminas Centrales
Levodopa,
Selegilina,
Antidepresivos
tricíclicos
Modulan dopamina,
serotonina o NA en
SNC
Metabolismo
hepático
(CYP450, MAO)
Alteraciones en
metabolismo hepático
pueden aumentar
toxicidad
Aminas
Antihistamínicas
Difenhidramina,
Clorfeniramina
Bloqueo de
receptores H1 o H2
Metabolismo
hepático
(CYP450),
eliminación renal
Riesgo de sedación
aumentada si hay
disfunción hepática
Aminas Endógenas
Histamina,
Serotonina
Modulación
inflamatoria y
neurotransmisión
Metabolismo
hepático (MAO,
histaminasas)
Niveles alterados en
estados inflamatorios
crónicos
DISCUSIÓN
La farmacocinética de las aminas en pacientes con inmunodeficiencia es un aspecto crucial en el manejo
clínico, ya que las alteraciones en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación pueden
modificar su eficacia y toxicidad. En estos pacientes, las disfunciones multiorgánicas, la inflamación
crónica y los cambios en la perfusión tisular afectan significativamente el comportamiento de estos
fármacos en el organismo. (27)
La inmunodeficiencia puede alterar la absorción de aminas administradas por vía oral. La disbiosis
intestinal, común en estos pacientes debido al uso prolongado de antibióticos y a la disfunción
inmunitaria, puede afectar la biodisponibilidad de fármacos que requieren metabolismo pre-sistémico.
Además, la hipoperfusión intestinal, característica de condiciones como la sepsis o el choque, reduce la
absorción de aminas simpaticomiméticas y antihistamínicas cuando se administran por esta vía. (28)
pág. 2133
Las aminas vasoactivas y simpaticomiméticas tienen una distribución alterada en pacientes con
inmunodeficiencia debido a la hipoalbuminemia y el aumento de la permeabilidad vascular. La
hipoproteinemia modifica la fracción libre de fármacos con alta unión a proteínas plasmáticas,
aumentando su efecto biológico y riesgo de toxicidad. En estados inflamatorios severos, el aumento en
la permeabilidad capilar favorece la extravasación de aminas vasoactivas, reduciendo su concentración
efectiva en la circulación y requiriendo ajustes en la dosificación. (29)
El metabolismo hepático de las aminas puede estar comprometido en inmunodeficiencia, especialmente
en presencia de inflamación sistémica y disfunción hepática. Las enzimas monoamino oxidasas (MAO)
y catecol-O-metiltransferasa (COMT), responsables de la degradación de aminas vasoactivas como la
norepinefrina y dopamina, pueden presentar actividad reducida en estados de inflamación crónica,
prolongando la vida media de estos fármacos. Por otro lado, los fármacos que inducen citocromos
hepáticos (como algunos antivirales en inmunodeprimidos) pueden alterar el metabolismo de aminas
centrales, aumentando o disminuyendo su efecto terapéutico. (30)
La eliminación renal de aminas como la dopamina y algunos metabolitos de norepinefrina puede estar
alterada en pacientes con inmunodeficiencia debido a insuficiencia renal aguda o crónica. En estos
casos, la depuración renal disminuida puede llevar a la acumulación de metabolitos activos, aumentando
el riesgo de efectos adversos cardiovasculares y neurológicos. La vigilancia de la función renal es
esencial para ajustar las dosis y evitar toxicidad. (31)
El manejo de aminas en pacientes con inmunodeficiencia requiere ajustes personalizados en la
dosificación y monitoreo estricto de la respuesta farmacológica. La administración intravenosa es
preferible para garantizar una absorción predecible en pacientes con disfunción gastrointestinal.
Además, es fundamental evaluar periódicamente la función hepática y renal para prevenir acumulación
de fármacos y efectos adversos. (32, 33)
Entre las fortalezas del estudio, destaca la revisión integral de los procesos farmacocinéticos de las
aminas en el contexto de la inmunodeficiencia, lo que permite una mejor comprensión del impacto de
esta condición en la terapia farmacológica. Además, se consideran diferentes tipos de aminas y sus
particularidades en la distribución, metabolismo y eliminación. (33)
pág. 2134
Sin embargo, algunos sesgos pueden estar presentes. La heterogeneidad de los pacientes
inmunodeficientes, que pueden presentar diferentes grados de disfunción hepática y renal, hace difícil
establecer recomendaciones estándar aplicables a todos los casos. Además, muchos estudios sobre
farmacocinética en inmunodeprimidos se basan en modelos experimentales o estudios con muestras
reducidas, lo que limita la generalizabilidad de los hallazgos. (33)
Futuras investigaciones podrían centrarse en el desarrollo de modelos farmacocinéticos
individualizados para pacientes con inmunodeficiencia, utilizando herramientas como la
farmacocinética poblacional. Además, sería relevante explorar la interacción entre aminas y terapias
inmunomoduladoras, así como evaluar estrategias para optimizar su administración en pacientes con
alteraciones metabólicas severas.
CONCLUSIÓN
En conclusión, la farmacocinética de las aminas en pacientes con inmunodeficiencia es un tema de gran
relevancia clínica debido a las alteraciones que pueden presentarse en la absorción, distribución,
metabolismo y eliminación de estos fármacos. La disfunción hepática y renal, común en estos pacientes,
puede modificar la biodisponibilidad y el aclaramiento de las aminas, lo que requiere ajustes
individualizados en la dosificación y un monitoreo estricto. Si bien existen avances en la comprensión
de estos procesos, aún es necesario profundizar en investigaciones que permitan optimizar el
tratamiento farmacológico y reducir los riesgos asociados a su uso en esta población vulnerable.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Starkey ES, Sammons HM. Practical pharmacokinetics: what do you really need to know? Arch
Dis Child Educ Pract Ed. 2015 Feb;100(1):37-43.
2. Zhivkova ZD, Mandova T, Doytchinova I. Quantitative Structure - Pharmacokinetics Relationships
Analysis of Basic Drugs: Volume of Distribution. J Pharm Pharm Sci. 2015;18(3):515-27
3. Mei H, Wang J, Che H, Wang R, Cai Y. The clinical efficacy and safety of vancomycin loading
dose: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(43):e17639
4. Gray K, Adhikary SD, Janicki P. Pharmacogenomics of analgesics in anesthesia practice: A current
update of literature. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2018 Apr-Jun;34(2):155-160
pág. 2135
5. Westervelt P, Cho K, Bright DR, Kisor DF. Drug-gene interactions: inherent variability in drug
maintenance dose requirements. P T. 2014 Sep;39(9):630-7
6. Preuss CV, Quick J. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Jul 4, 2023.
Ixekizumab.
7. Gainetdinov, R.R.; Hoener, M.C.; Berry, M.D. Trace Amines and Their Receptors. Pharmacol. Rev.
2018, 70, 549–620.
8. Wimbiscus, M.; Kostenko, O.; Malone, D. MAO inhibitors: Risks, benefits, and lore. Clevel. Clin.
J. Med. 2010, 77, 859–882
9. Espinoza, S.; Sukhanov, I.; Efimova, E.V.; Kozlova, A.; Antonova, K.A.; Illiano, P.; Leo, D.;
Merkulyeva, N.; Kalinina, D.; Musienko, P.; et al. Trace Amine-Associated Receptor 5 Provides
Olfactory Input Into Limbic Brain Areas and Modulates Emotional Behaviors and Serotonin
Transmission. Front. Mol. Neurosci. 2020, 13, 18.
10. Vaganova, A.N.; Maslennikova, D.D.; Konstantinova, V.V.; Kanov, E.V.; Gainetdinov, R.R. The
Expression of Trace Amine-Associated Receptors (TAARs) in Breast Cancer Is Coincident with
the Expression of Neuroactive Ligand-Receptor Systems and Depends on Tumor Intrinsic Subtype.
Biomolecules 2023, 13, 1361.
11. Vaganova, A.N.; Shemyakova, T.S.; Lenskaia, K.V.; Rodionov, R.N.; Steenblock, C.; Gainetdinov,
R.R. Trace Amine-Associated Receptors and Monoamine-Mediated Regulation of Insulin
Secretion in Pancreatic Islets. Biomolecules 2023, 13, 1618.
12. Eyun, S.I.; Moriyama, H.; Hoffmann, F.G.; Moriyama, E.N. Molecular Evolution and Functional
Divergence of Trace Amine-Associated Receptors. PLoS ONE 2016, 11, e0151023.
13. Dinter, J.; Mühlhaus, J.; Wienchol, C.L.; Yi, C.X.; Nürnberg, D.; Morin, S.; Grüters, A.; Köhrle,
J.; Schöneberg, T.; Tschöp, M.; et al. Inverse agonistic action of 3-iodothyronamine at the human
trace amine-associated receptor 5. PLoS ONE 2015, 10, e0117774.
14. Espinoza, S.; Lignani, G.; Caffino, L.; Maggi, S.; Sukhanov, I.; Leo, D.; Mus, L.; Emanuele, M.;
Ronzitti, G.; Harmeier, A.; et al. TAAR1 Modulates Cortical Glutamate NMDA Receptor Function.
Neuropsychopharmacology 2015, 40, 2217–2227.
pág. 2136
15. Vogelsang, T.L.R.; Vattai, A.; Schmoeckel, E.; Kaltofen, T.; Chelariu-Raicu, A.; Zheng, M.;
Mahner, S.; Mayr, D.; Jeschke, U.; Trillsch, F. Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) Is a
Positive Prognosticator for Epithelial Ovarian Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 8479.
16. Bugda Gwilt, K.; González, D.; Olliffe, N.; Oller, H.; Hoffing, R.; Puzan, M.; El Aidy, S.; Miller,
G. Actions of Trace Amines in the Brain-Gut-Microbiome Axis via Trace Amine-Associated
Receptor-1 (TAAR1). Cell. Mol. Neurobiol. 2020, 40, 191–201.
17. Efimova, E.V.; Kozlova, A.A.; Razenkova, V.; Katolikova, N.V.; Antonova, K.A.; Sotnikova,
T.D.; Merkulyeva, N.S.; Veshchitskii, A.S.; Kalinina, D.S.; Korzhevskii, D.E.; et al. Increased
dopamine transmission and adult neurogenesis in trace amine-associated receptor 5 (TAAR5)
knockout mice. Neuropharmacology 2021, 182, 108373.
18. Christian, S.L.; Berry, M.D. Trace Amine-Associated Receptors as Novel Therapeutic Targets for
Immunomodulatory Disorders. Front. Pharmacol. 2018, 9, 680.
19. Sukhanov, I.; Espinoza, S.; Yakovlev, D.S.; Hoener, M.C.; Sotnikova, T.D.; Gainetdinov, R.R.
TAAR1-dependent effects of apomorphine in mice. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2014, 17, 1683–
1693.
20. Fleischer, L.M.; Somaiya, R.D.; Miller, G.M. Review and Meta-Analyses of TAAR1 Expression
in the Immune System and Cancers. Front. Pharmacol. 2018, 9, 683.
21. Efimova, E.V.; Kuvarzin, S.R.; Mor, M.S.; Katolikova, N.V.; Shemiakova, T.S.; Razenkova, V.;
Ptukha, M.; Kozlova, A.A.; Murtazina, R.Z.; Smirnova, D.; et al. Trace Amine-Associated Receptor
2 Is Expressed in the Limbic Brain Areas and Is Involved in Dopamine Regulation and Adult
Neurogenesis. Front. Behav. Neurosci. 2022, 16, 847410
22. Ferragud, A.; Howell, A.D.; Moore, C.F.; Ta, T.L.; Hoener, M.C.; Sabino, V.; Cottone, P. The
Trace Amine-Associated Receptor 1 Agonist RO5256390 Blocks Compulsive, Binge-like Eating
in Rats. Neuropsychopharmacology 2017, 42, 1458–1470.
23. Liu, J.F.; Seaman, R.; Siemian, J.N.; Bhimani, R.; Johnson, B.; Zhang, Y.; Zhu, Q.; Hoener, M.C.;
Park, J.; Dietz, D.M.; et al. Role of trace amine-associated receptor 1 in nicotine’s behavioral and
neurochemical effects. Neuropsychopharmacology 2018, 43, 2435–2444
pág. 2137
24. Babusyte, A.; Kotthoff, M.; Fiedler, J.; Krautwurst, D. Biogenic amines activate blood leukocytes
via trace amine-associated receptors TAAR1 and TAAR2. J. Leukoc. Biol. 2013, 93, 387–394.
25. Kovács, T.; Mikó, E.; Vida, A.; Sebő, E.; Toth, J.; Csonka, T.; Boratkó, A.; Ujlaki, G.; Lente, G.;
Kovács, P.; et al. Cadaverine, a metabolite of the microbiome, reduces breast cancer aggressiveness
through trace amino acid receptors. Sci. Rep. 2019, 9, 1300.
26. Zhang, X.Q.; Li, J.T.; Si, T.M.; Su, Y.A. Research progress on the immunomodulatory effects and
mechanisms of trace amine-associated receptor 1. Sheng Li Xue Bao 2023, 75, 248–254.
27. Panas, M.W.; Xie, Z.; Panas, H.N.; Hoener, M.C.; Vallender, E.J.; Miller, G.M. Trace amine
associated receptor 1 signaling in activated lymphocytes. J. Neuroimmune Pharmacol. 2012, 7,
866–876.
28. Potula, R.; Hawkins, B.J.; Cenna, J.M.; Fan, S.; Dykstra, H.; Ramirez, S.H.; Morsey, B.; Brodie,
M.R.; Persidsky, Y. Methamphetamine causes mitrochondrial oxidative damage in human T
lymphocytes leading to functional impairment. J. Immunol. 2010, 185, 2867–2876.
29. Barnes, D.A.; Hoener, M.C.; Moore, C.S.; Berry, M.D. TAAR1 Regulates Purinergic-induced TNF
Secretion from Peripheral, But Not CNS-resident, Macrophages. J. Neuroimmune Pharmacol.
2023, 18, 100–111.
30. Bugda Gwilt, K.; Olliffe, N.; Hoffing, R.A.; Miller, G.M. Trace amine associated receptor 1
(TAAR1) expression and modulation of inflammatory cytokine production in mouse bone marrow-
derived macrophages: A novel mechanism for inflammation in ulcerative colitis.
Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2019, 41, 577–585.
31. D’Andrea, G.; D’Arrigo, A.; Facchinetti, F.; Del Giudice, E.; Colavito, D.; Bernardini, D.; Leon,
A. Octopamine, unlike other trace amines, inhibits responses of astroglia-enriched cultures to
lipopolysaccharide via a β-adrenoreceptor-mediated mechanism. Neurosci. Lett. 2012, 517, 36–40.
32. Polini, B.; Ricardi, C.; Bertolini, A.; Carnicelli, V.; Rutigliano, G.; Saponaro, F.; Zucchi, R.;
Chiellini, G. T1AM/TAAR1 System Reduces Inflammatory Response and β-Amyloid Toxicity in
Human Microglial HMC3 Cell Line. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 11569.
pág. 2138
33. Zhukov, I.S.; Vaganova, A.N.; Murtazina, R.Z.; Alferova, L.S.; Ermolenko, E.I.; Gainetdinov, R.R.
Gut Microbiota Alterations in Trace Amine-Associated Receptor 9 (TAAR9) Knockout Rats.
Biomolecules 2022, 12, 1823
