POTENCIACIÓN DEL EFECTO DE
DIFERENTES ANTIBIÓTICOS EN PRESENCIA
DE ÁCIDO GÁLICO VS STAPHYLOCOCCUS
AUREUS, IN VITRO
POTENCIACIÓN DEL EFECTO DE DIFERENTES
ANTIBIÓTICOS EN PRESENCIA DE ÁCIDO GÁLICO VS
STAPHYLOCOCCUS AUREUS, IN VITRO
Georgina Almaguer Vargas
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo México
José Ramón Montejano Rodríguez
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo México
Marco Antonio Becerril Flores
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo México
Saraí Ríos Gómez
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo México
Lesly Valeria Morales Celis
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo México
José Ramon Ethoan Montejano Almaguer
Instituto Politécnico Nacional
Daria Czeczuk
Universidad Médica de Varsovia. Varsovia, Polonia.

pág. 186
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i3.17597
Potenciación del efecto de diferentes antibióticos en presencia de ácido
gálico Vs Staphylococcus aureus, in vitro
Georgina Almaguer Vargas1
georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0000-0002-0396-752X
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
México
José Ramón Montejano Rodríguez
jose_montejano5902@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0000-0002-5744-381X
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
México
Marco Antonio Becerril Flores
becerril@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0000-0002-2322-4686
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo.
México
Saraí Ríos Gómez
ri420922@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0009-0007-1649-5924
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
México
Lesly Valeria Morales Celis
mo464054@uaeh.edu.mx
https://orcid.org/0009-0005-1983-6339
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
México
José Ramon Ethoan Montejano Almaguer
jmontejanoa1500@alumno.ipn.mx
https://orcid.org/0009-0004-8705-4657
Instituto Politécnico Nacional
México
Daria Czeczuk
dczeczuk@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-7855-1169
Universidad Médica de Varsovia. Varsovia,
Polonia.
RESUMEN
La resistencia bacteriana a los antibióticos es una realidad contundente. La Organización Mundial de la
Salud la considera una de las 10 principales amenazas a la salud pública. Los mecanismos de adaptación
bacteriana contra la actividad de los antibióticos están ganando la batalla en la terapéutica contra las
enfermedades infecciosas bacterianas. El antibiótico cloranfenicol es uno de ellos y este ha sido
considerado otra vez como una alternativa para el tratamiento de infecciones causadas por
Staphylococcus aureus. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo es probar principios activos
presentes en fuentes naturales in vitro y que, combinados con antibióticos, potencien el efecto
antimicrobiano de los mismos. La prueba utilizada para la determinación de sensibilidad a antibióticos
fue el método de difusión en disco “Kirby-Bauer”. Los resultados obtenidos muestran que la resistencia
bacteriana expuesta por Staphylococcus aureus ATCC 25923 ante la actividad de diversos antibióticos,
se vio disminuida de manera significativa en presencia de ácido gálico a las diferentes concentraciones
usadas (0.07 g/L, 0.25g/L y 0.05g/L). Destacando dicho efecto para penicilina, cefalotina, Cefotaxima,
Sulfametoxazol/Trimetoprim y cloranfenicol
Palabras clave: resistencia bacteriana, antibiótico, staphylococcus aureus, kirby-bauer
1 Autor principal
Correspondencia: jose_montejano5902@uaeh.edu.mx

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Potenciación del efecto de diferentes antibióticos en presencia de ácido gálico
Vs Staphylococcus aureus, in vitro
ABSTRACT
Bacterial resistance is a compelling reality. The World Health Organization considers it among the top
10 threats to public health. Bacterial adaptation mechanisms against the activity of antibiotics are
winning battles in therapeutics opposite bacterial infectious diseases. Chloramphenicol is one of the
antibiotics and it has again been considered an alternative for the treatment of infections caused by
methicillin-resistant Staphylococcus aureus ATCC 25923. Therefore, the purpose of this review is to
test active principles from natural sources in vitro and testify if combined with antibiotics, increases
their antimicrobial effect. The test used to determine antibiotic sensitivity was the “Kirby-Bauer” disk
diffusion method. The results obtained show that the bacterial resistance shown by Staphylococcus
aureus to the activity of various antibiotics was significantly reduced in the presence of gallic acid at the
different concentrations used (0.07 g/L, 0.25 g/L and 0.05 g/L). This effect was highlighted for
penicillin, cephalothin, cefotaxime, sulfamethoxazole/trimethoprim and chloramphenicol
Keywords: bacterial resistance, antibiotic, Staphylococcus aureus, Kirby- Bauer
Artículo recibido 15 marzo 2025
Aceptado para publicación: 18 abril 2025

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INTRODUCCIÓN
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) la resistencia a los antimicrobianos (RAM) surge
cuando las bacterias, los virus, los mohos y los parásitos evolucionan y cambian a lo largo del tiempo
dejando de responder a los medicamentos, lo que hace más difícil el tratamiento de las infecciones e
incrementa el riesgo de propagación de enfermedades, apareciendo formas graves de enfermedades e
incremento en muertes (OMS 2021). Existen 2 tipos de mutaciones en el ADN bacteriano-causantes de
la RAM: reordenamiento genético y adquisición de material genético a través de vías de transferencia
genética horizontal (HGT), y esta última puede ser de tres tipos, todos de naturaleza genómica por los
cuales se puede generar resistencia bacteriana: conjugación, transducción y transformación (Graf et al.,
2019). Es así como este problema se vuelve cada vez más crítico constituyéndose como una de las
situaciones más graves en centros hospitalarios representando altos porcentajes tanto en morbilidad y
mortalidad no solo a nivel nacional, sino también a nivel mundial.
Staphylococcus aureus se constituye como el principal agente etiológico de infecciones piógenas en
piel, osteomielitis, infecciones profundas, artritis séptica, abscesos, neumonía, endo y pericarditis,
meningitis, así como intoxicaciones alimenticias, escarlatina, síndrome de piel escaldada y síndrome de
choque tóxico, con consecuencias sumamente importantes en cuanto a la prolongación de la estancia
hospitalaria e inclusive el aumento en las tasas de mortalidad. Esta especie de estafilococo ha
desarrollado resistencia ante los tratamientos convencionales que se usan para combatir las infecciones
provocadas por el mismo, incluyendo betalactámicos, glucopéptidos y oxazolidinonas principalmente;
dicha bacteria cuenta con un índice de contagio y capacidad de adaptación a cualquier hospedero
altamente significativo (Mlynarczyk et al., 2022). La medicina tradicional en México ha sido usada por
décadas para tratar infecciones provocadas por diversos agentes infecciosos, incluidas las bacterias, con
la conciencia de que los principios activos presentes en las plantas pueden ser usados para el tratamiento
de dichos padecimientos (López et al., 2023). México se encuentra en el cuarto lugar a nivel mundial
con 23,314 especies, distribuidas en 2,854 géneros, 297 familias y 73 órdenes (Villaseñor et al., 2016)
Estadísticas realizadas en los últimos años, demuestran que alrededor de 28 187 especies de plantas son
utilizadas en la medicina con fines curativos, lo que representa un 7.5% de las plantas del planeta tierra,
dichas plantas cuentan con propiedades terapéuticas gracias a la presencia de alcaloides, fenoles,

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terpenos, saponinas etc. (Porras et al., 2021). Dentro de los principios activos presentes en plantas
podemos encontrar compuestos que presentan actividad antimicrobiana, como la quercetina, que es un
flavonoide principalmente encontrado en la cebolla, col rizada o manzanas; cuenta con actividad
antimicrobiana particularmente para aquellas infecciones que afectan el aparato gastrointestinal,
respiratorio, urinario y tegumentario, combate a microorganismos como Streptococcus mutans,
Streptococcus sobrinus, Lactobacillus acidophilus, Streptococcus sanguinis, Actinobacillus
actinomycetemcomitans y Prevotella intermedia (Nguyen et al., 2022); también podemos encontrar el
crisofanol (antraquinona) en la sábila, quien tiene actividad antibiótica contra Bacillus subtilis y
Staphylococcus aureus (Prateeksha et al., 2019), de igual manera tenemos al ácido cafeico, ácido tánico,
ácido clorogénico, umbelliferona, apigenina, herniarina, luteolina o carotenos presentes en la manzanilla
quienes atacan a bacterias como: Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis,
Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli (Vara et al., 2019). Existen trabajos de investigación que
analizan el efecto de los antibióticos en presencia de este tipo de principios activos. Otro principio activo
que está siendo objeto de investigación por sus extensas propiedades antimicrobianas, es el ácido gálico,
el cual está presente en muchos alimentos de origen natural como la granada, nuez, uva, arándanos, etc;
y es usado para tratar diversas infecciones causadas por estreptococo que aquejan a muchos pacientes.
El ácido gálico (polifenol) se encuentra en diversas plantas principalmente de las familias:
Anacardiaceae, Fabaceae y Myrtaceae. Este metabolito cuenta con diversas propiedades: actividad
anticancerígena, antiulcerosa, antiinflamatoria, reduce de daño neuronal, antifúngica, y antimicrobiana
principalmente contra Salmonella typhimurium, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Listeria
innocua, Helicobacter pylori, Campylobacter spp., y Pseudomonas (Wianowska et al., 2023). Por lo
tanto, el objetivo del presente trabajo es evaluar la potenciación del efecto antimicrobiano del
cloranfenicol en presencia de ácido gálico contra Staphylococcus aureus, en un modelo in vitro.
METODOLOGIA
1.- Bacteria y medios de cultivo
Se trabajó con la cepa bacteriana de Staphylococcus aureus ATCC 25923. Se llevó a cabo un
“subcultivo” o “repique” usando Agar de Müeller-hinton, y se incubó en estufa bacteriológica durante
24 horas a 37°C. Posteriormente se tomaron 3 a 5 colonias con asa bacteriológica calibrada y se

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inocularon en 5 ml de caldo Müeller – Hinton, se incubaron a 37 ºC durante 24 horas, tiempo tras el cual
se obtuvo el crecimiento bacteriano exponencial esperado, demostrado por la turbidez en el tubo. A
partir de este patrón se procedió a estandarizar las alícuotas a usar tomando como referencia la escala
0,5 McFarland (1.5 x 108 UFC/ml). (La escala se preparó de acuerdo con las indicaciones de Sanofi).
2.-Preparación del patrón de Mc Farland.
Se trata de una escala de turbidez, en la cual se prepararon patrones 0.5 en la escala de Mc Farland, con
BaCl 0.048 M y H2SO4 0.36M en tubo. Cada uno de los tubos patrón de acuerdo con la turbidez,
representa una concentración conocida de bacterias. Esto hace posible comparar una emulsión de
bacterias en las que no se conoce el número de ellas con el tubo del patrón de McFarland, que más se
asemeje; la lectura se hizo por medio de análisis espectrofotométrico para determinar la absorbancia o
la transmitancia. El patrón 0.5 en la escala Mc Farland tiene una absorbancia entre 0.08 a 0.1 a una
longitud de onda de 560 nm y equivale a 1.5 x 108 UFC/ml.
3.- Técnica de Siembra Bacteriana por “Abasto”
Se toma 1 ml de suspensión bacteriana estandarizada, y se deposita en la caja de Petri con el medio de
cultivo, extendiéndose el inóculo con una varilla de cristal en forma “L” girándola 360° sobre la
superficie de la placa, logrando una distribución uniforme.
4.- Control Negativo
Se preparó el medio de cultivo Agar Müeller-Hinton siguiendo las especificaciones de la casa comercial,
y se procedió a verter 1 ml de la suspensión bacteriana previamente estandarizada (0.5 en la escala de
Mc Farland) de Staphylococcus aureus ATCC 25923 a la caja de petri con el medio sólido de cultivo
(Agar) Müeller-Hinton; la alícuota se distribuye homogéneamente sobre la superficie del Agar (abasto)
,y se incubó en estufa bacteriológica en posición invertida a 35º ± 2° C durante 24 horas. Todas las
pruebas se realizaron por triplicado.
5.- Control Positivo
Se preparó el medio de cultivo Agar Müeller-Hinton siguiendo las especificaciones de la casa comercial
agregando además a cada uno de los matraces una de las tres concentraciones usadas de Ácido Gálico
(0.07 g/L, 0.25g/L y 0.5g/L), previo al proceso de solidificación (gelado) e integrando de manera
homogénea. Se depositó 1 ml de la suspensión bacteriana previamente estandarizada (0.5 en la escala

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de Mc Farland) de Staphylococcus aureus ATCC 25923 distribuyendo homogéneamente sobre la
superficie del Agar (abasto), posteriormente se incubó en estufa bacteriológica en posición invertida a
35º ± 2° C durante 24 horas. Todas las pruebas se realizaron por triplicado.
6.-Prueba de difusión en disco (Kirby- Bauer)
El patrón de referencia para determinar la sensibilidad antibacteriana a la presencia de diferentes
concentraciones de antibióticos se llevó a cabo usando el método de Kirby- Bauer con sensidiscos
comerciales para combinados (Gram+ y -) se interpretó en base a los halos de inhibición del crecimiento
bacteriano obtenidos, comparándolos con diámetros de referencia proporcionados por el fabricante (BIO
RAD). Se clasificaron en resistente (R), Intermedia (I), moderadamente sensible (MS), y sensible (S),
dependiendo del diámetro del halo de inhibición (incluyendo los 6 mm de disco)
7.- Control Negativo con Antibiograma
Se repite el paso de preparación de control negativo y previo al secado de la alícuota, se colocó sobre la
superficie del agar, un antibiograma comercial combinado y se incubó en estufa bacteriológica en
posición invertida a 35º ± 2° C durante 24 horas. Todas las pruebas se realizaron por triplicado.
8.- Control Positivo con Antibiograma
Se repite el paso de preparación de control positivo y previo al secado de la alícuota, se colocó sobre la
superficie del agar, un antibiograma comercial combinado y se incubó en estufa bacteriológica en
posición invertida a 35º ± 2° C durante 24 horas. Todas las pruebas se realizaron por triplicado, para
cada una de las concentraciones de ácido gálico probadas.
9.- Comprobación de la Actividad Antimicrobiana
La actividad antimicrobiana se valoró mediante medición del halo de inhibición, del crecimiento de los
microorganismos en milímetros con vernier electrónico, y se determinó el porcentaje de inhibición de
los extractos aplicando la fórmula:
% Inhibición= Diámetro del control positivo con antibiograma (mm) – Diámetro del control negativo
con antibiograma (mm)
RESULTADOS
Tras el metodo de siembra por abasto para determinar el cerecimiento de Staphylococcus aureus en Agar
de Müller-Hinton en presencia y ausencia de ácido galico, se obtuvieron los siguientes resultados.

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La figura 1 muestra el crecimiento homogéneo de la cepa de Staphylococcus aureus ATCC 25923, sobre
la superficie del agar no selectivo, Mueller Hinton. Los experimentos fueron realizados por triplicado.
Periodo de incubación 24 horas, temperatura de 37°C.
La figura 2 nos muestra los resultados obtenidos sobre el crecimiento de Staphylococcus aureus ATCC
25923 en medio no selectivo (Mueller-Hinton) en presencia de ácido gálico a concentración de 0.07 g/L,
muestran el crecimiento de colonias bacterianas dispersas y aisladas sobre toda la superficie del agar.
Pruebas realizadas por triplicado. Periodo de incubación 24 horas, temperatura de 37°C.
La figura 3 nos muestra los resultados obtenidos sobre el crecimiento de Staphylococcus aureus ATCC
25923 en medio no selectivo (Agar Müeller-Hinton) en presencia de ácido gálico a concentración de
0.25 g/L, se observa en dos de las tres pruebas realizadas una inhibición del 100% sobre el crecimiento
de la bacteria y en una de ellas se observa el crecimiento aislado de 10
colonias. Periodo de incubación 24 horas, temperatura de 37°C.
En la figura 4 podemos observar el resultado sobre el crecimiento de Staphylococcus aureus ATCC
25923 en presencia de ácido gálico a concentración de 0.5 g/L en Agar Müller-Hinton; se puede observar
nulo crecimiento de la bacteria sobre el medio de cultivo. Prueba realizada por triplicado. Periodo de
incubación 24 horas, temperatura de 37°C.

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Los resultados obtenidos en el presente trabajo muestran el efecto antimicrobiano de diferentes
antibióticos contra Staphylococcus aureus (in vitro). Se puede observar en la Tabla número 1, el halo de
inhibición en presencia del antibiótico en Agar simple (control) y adicionado con Ácido gálico. El uso
del ácido gálico a diferentes concentraciones y en presencia de los diferentes antibióticos, incrementa el
halo de inhibición de cada uno de ellos con respecto al control, lo cual indica un incremento del efecto
antimicrobiano.

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Como se puede observar en la tabla número 2 el antibiótico amikacina a dosis de 30 μg/ml inhibe el
crecimiento de Staphylococcus aureus con un halo de inhibición que lo refiere como sensible, pero el
halo de inhibición en presencia de ácido gálico se ve incrementado hasta en un 12%, para las tres
concentraciones usadas de gálico.

pág. 195
La tabla número3 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus aureus
en presencia de Ampicilina 10 μg/ml. El control positivo nos muestra un diámetro del halo de inhibición
que lo refiere como resistente. En presencia de ácido gálico 0.07g/L, 0.25g/L y 0.5g/L no se observa un
aumento significativo del diámetro del halo de inhibición que pudiera incrementar el efecto a intermedio
o sensible.
La tabla número 4 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus
aureus en presencia de cefalotina 30 μg/ml. El control positivo nos muestra un diámetro del halo de
inhibición que lo refiere como sensible. En presencia de ácido gálico al 0.07g/L el diámetro del halo se
ve incrementado en un 39%. Con la concentración de 0.25g/L se observa una disminución del diámetro
en un 58%, respecto al control. Con la concentración de 0.5g/L se observa una disminución del diámetro
del halo en un 64% con respecto al control.

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La tabla número 5 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus
aureus en presencia de Cefotaxima 30 μg/ml. El diámetro del halo de inhibición nos muestra un efecto
antimicrobiano que lo refiere como sensible. En presencia de ácido gálico a la concentración 0.07g/L el
diámetro del halo de inhibición se ve incrementado en un 17.77%, la concentración de 0.25g/L muestra
un aumento del halo de inhibición en un 64.34% y con la concentración de 0.5g/L un incremento del
34.70%, con respecto al control
La tabla número 6 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus
aureus en presencia de Cloranfenicol 30 μg/ml. El diámetro del halo de inhibición nos muestra un efecto
antimicrobiano que lo refiere como sensible. En presencia de ácido gálico a la concentración 0.07g/L el
diámetro del halo de inhibición se ve incrementado en un 36%, efecto que se mantiene a las
concentraciones de 0.25g/L y 0.5g/L.

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La tabla número7 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus aureus
en presencia de Dicloxacilina 1 μg/ml. El efecto antimicrobiano del control positivo es nulo y en
presencia de ácido gálico a las concentraciones de 0.07g/L ,0.25g/L y 0.5g/L no se observa un aumento
significativo del diámetro del halo de inhibición.
La tabla número8 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus aureus
en presencia de Gentamicina 10 μg/ml. El efecto antimicrobiano es el esperado para el antibiótico de
prueba y demostrado por el diámetro del halo de inhibición en el agar. En presencia de ácido gálico a la
concentración 0.07g/L el diámetro se ve incrementado en un 29%. Con la concentración de 0.25g/L se
observa un aumento del diámetro del halo en un 39%, con respecto al control. Con la concentración de
0.5g/L se observa un aumento del diámetro del halo en un 42%.

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La tabla número 9 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus
aureus en presencia de Netilmicina 30 μg/ml. El control positivo nos muestra un diámetro del halo de
inhibición que lo refiere como sensible. En presencia de ácido gálico a la concentración 0.07g/L el
diámetro del halo de inhibición se incrementó en un 25%. Con la concentración de 0.25g/L se observa
un aumento del diámetro del halo en un 19%, respecto al control. Con la concentración de 0.5g/L se
aumenta el diámetro del halo en un 26%.
La tabla número 10 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus
aureus en presencia de Sulfametoxazol/Trimetoprima 25 μg/ml. El control positivo nos muestra un
diámetro del halo de inhibición que lo refiere como sensible. En presencia de ácido gálico a la
concentración de 0.07g/L el diámetro del halo de inhibición se incrementó en un 29% con respecto al
control positivo. Con la concentración de 0.25g/L se observa un aumento del diámetro del halo en un
58%, y con la dosis de 0.5g/L, mayor a 58%.

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La tabla número 11 muestra los diámetros de los halos de inhibición obtenidos para Staphylococcus
aureus en presencia de penicilina 10 U.I/ml. El diámetro del halo de inhibición del control positivo fue
menor al marcado como sensible para el antibiograma, mostrando una disminución del 3 %, con respecto
al dato de sensible en el inserto. En presencia de ácido gálico a la concentración de 0.07g/L el diámetro
del halo de inhibición se incrementó en un 23%con respecto al control positivo. Con la concentración
de 0.25g/L y 0.5g/L se observa un aumento del diámetro del halo hasta en un 74%.
DISCUSIÓN
Los antibióticos son sustancias químicas obtenidas a partir de organismos vivos, los cuales son
destinados a tratar infecciones de origen bacteriano gracias a sus diferentes mecanismos de acción
(inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana, alteración de la membrana citoplasmática, inhibición
de la síntesis proteica, alteración del metabolismo o la estructura de los ácidos nucleicos, bloqueo de la
síntesis de factores metabólicos e inhibidores de betalactamasas) (Calvo et al., 2009). Hoy día contamos
con una amplia gama de antibióticos que se divide en diferentes familias: sulfamidas, aminoglucósidos,

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betalactámicos, glucopéptidos, lincosamidas, macrólidos, nitroimidazol, oxazolidinona, rifampicina,
macrólidos, tetraciclinas, anfenicoles, etc., dando como resultado una mayor esperanza de vida para los
pacientes, reducción de gastos y estancia hospitalaria, aminorando y controlando la resistencia
bacteriana.
Es importante mencionar que la resistencia bacteriana a los antibióticos se ha posicionado como un
problema de alto impacto y que amenaza la vida, no solo humana, sino también animal generando un
problema de salud pública importante a nivel mundial. La definición de resistencia bacteriana se refiere
al hecho de que un microorganismo no ve afectado su crecimiento o su vida a las dosis de antibióticos
que eran comúnmente usadas para eliminarlo. En el año 2021 la OMS emitió un comunicado en el que
expresa que la resistencia a los antimicrobianos surge cuando los agentes bacterianos cambian a lo largo
del tiempo y dejan de responder a los medicamentos suscitando la ineficacia de estos y ocasionando la
muerte del huésped (OMS 2021), esto tiene dos tipos de vertientes de mutaciones en el ADN bacteriano:
a) reordenamiento genético y b) adquisición de material genético a través de vías de transferencia
genética horizontal (HGT), teniendo esta última 3 submetodos por los cuales se puede generar
resistencia bacteriana: conjugación, transducción y transformación (Graf et al., 2019).
La OMS publicó en el año 2016 una lista de las bacterias que habían alcanzado una alta tasa de
resistencia en los últimos tiempos, siendo: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa,
enterococcus faecium y Staphylococcus aureus, siendo estas dos últimas, las de mayor importancia por
sus altos índices de mortalidad (López et al., 2022). En el año 2019 se tuvieron 1.27 millones de muertes
a nivel mundial que fueron relacionadas directamente con la resistencia bacteriana (Murray et al., 2022),
en este mismo año se incluyó en el marco de seguimiento de los Objetivos de Desarrollo Sostenible
(ODS) un nuevo indicador sobre la resistencia a los antimicrobianos: Staphylococcus aureus resistente
a la meticilina (SARM) presentó una tasa mediana observada de 12.11% (OMS 2021). El gobierno de
Reino Unido argumenta que para el año 2050 la resistencia bacteriana podría matar a 10 millones de
personas a nivel mundial (Murray et al., 2022).
En 2019 se realizó un estudio en un hospital privado de tercer nivel de atención, ubicado en la ciudad
de Chihuahua, Chihuahua, México, en el cual se aislaron 156 bacterias de diferentes medios (orina,
exudado de herida, hemocultivo, secreción bronquial, etc.) provenientes de pacientes hospitalizados,

pág. 201
teniendo como aislados más frecuentes a E. coli, P. aeruginosa, S. epidermidis y K. pneumoniae,
demostrando que dicho problema es de mayor complejidad en pacientes con enfermedades respiratorias
y sepsis. Fue alarmante observar que solo 1 de 4 aislamientos de bacterias no presentó multirresistencia
a los antibióticos mientras que de las 33 especies aisladas solamente 3 no presentaron ningún nivel de
resistencia, confirmando la gravedad de la situación en el norte de México que conlleva a una alta tasa
de mortalidad (Camacho et al., 2021).
En un estudio realizado en Laboratorio de Microbiología del Hospital Docente-Clínico-Quirúrgico
“Aleida Fernández Chardiet”, del municipio de Güines provincia Mayabeque demuestra un porcentaje
de cero resistencias de Staphylococcus aureus cultivado en Agar sangre, Agar chocolate y Agar
MacConkey. De 60 muestras recolectadas, solo seis resultaron positivas a S. aureus. Las pruebas de
perfil de resistencia de estas muestras mostraron resultados de 0 resistentes y 5 sensibles a cloranfenicol,
5 resistentes y 1 sensible a eritromicina, 2 resistentes y 4 sensibles a cefoxitina, 2 sensibles a tetraciclina,
1 sensible a gentamicina, 1 sensible a sulfa/trimetroprim, 1 sensible a ciprofloxacino y 1 sensible a
levofloxacino, utilizando el método de difusión en gel Kirby- Bauer (Marrero et al. 2024). En este
trabajo al igual que en el realizado por nuestro equipo de investigación, se puede observar que, en la
prueba de sensibilidad a antibióticos, al usar la concentración normal de antibiótico presente en el disco,
se pudo observar sensibilidad al mismo, sin embargo, se logro potenciar dicho efecto al combinarlos
con el ácido gálico.
En el año 2022 se realizó un estudio en 46 hospitales mexicanos durante la pandemia SARS-CoV-2
(COVID-19) (5 institutos nacionales, 11 hospitales de alta especialidad, 17 hospitales generales, 7
hospitales materno-infantiles y 6 laboratorios externos) quienes proporcionaron perfiles de sensibilidad
antimicrobiana en muestras provenientes de diferentes medios (sangre, orina, muestras respiratorias,
etc.), reuniendo datos de: S. aureus, E. faecium, A. baumannii complex, P. aeruginosa, K. pneumoniae,
Enterobacter cloacae, y Escherichia coli. Estos datos de resistencia se compararon con datos preSARS-
CoV-2 mostrando incremento de más de 15% en la resistencia de S. aureus frente a oxacilina,
gentamicina, trimetoprima-sulfametoxazol, linezolid, vancomicina, rifampicina, levofloxacino,
eritromicina (incremento de 25.7% a 42.8%) y clindamicina. Dicho resultado evidencia las
consecuencias de prescripciones incorrectas durante la pandemia SARS-CoV-2 afirmando que el 75%

pág. 202
de los adultos contagiados recibieron antibióticos como parte de su tratamiento, favoreciendo la
resistencia bacteriana (López et al., 2022).
La población mexicana ha recurrido desde épocas ancestrales al uso de plantas medicinales (López et
al., 2023), para tratar todo tipo de infecciones, que van desde simples problemas dermatológicos hasta
el tratamiento de afecciones mayores, incluido el cáncer. Los metabolitos contenidos en ellas pueden
brindar una fuente abundante de principios activos con características antimicrobianas, cabe mencionar,
que son pocos los reportes científicos referentes a dicha actividad de los metabolitos secundarios
obtenidos de plantas medicinales y menos aún en combinación con antibióticos. En el presente trabajo
se evaluó el efecto antimicrobiano de diversos antibióticos en presencia de ácido gálico.
Los resultados obtenidos en el presente trabajo muestran un incremento en el halo de inhibición contra
Staphylococcus aureus en presencia de ácido gálico, el cual se corresponde con un aumento directo de
la sensibilidad de la bacteria a los diferentes antibióticos, efecto observado incluso desde la primera y
más baja de las concentraciones usadas (0.07 g/L). Este resultado pudo deberse a la naturaleza
polifenólica del ácido gálico, ya que estos compuestos pueden entrar fácilmente a las membranas
celulares bacterianas para comenzar procesos de oxidación, hidroxilación, metoxilación, y alquilación,
en proteínas bacterianas (Diniz et al., 2017), así como cambios en el perfil de permeabilidad, lisis,
formación de poros y disminución de carga superficial negativa en la bacteria (Wianowska et al., 2023).
Los resultados obtenidos para las diferentes concentraciones usadas en el presente trabajo muestran un
efecto muchas de las veces dependiente de la dosis, y en otros casos no fue así (tabla 1).
Algunos de los resultados destacables obtenidos en presencia de ácido gálico los muestran incrementos
del halo de inhibición con respecto al control negativo, para cefalotina (39.18 mm) para, 29.6 mm para
penicilina y de 24.03 mm para Sulfametoxazol/ trimetoprima, lo cual indica un efecto sinérgico para
dichos antibióticos.
Cabe mencionar que la adición de ácido gálico no alteró los valores de pH del medio de cultivo (Müller-
Hinton), dado que se mantuvo en 7 antes y después del proceso de esterilización; lo cual indica que el
pH no es un factor que influya en el crecimiento bacteriano en la placa y que el aumento del efecto
antimicrobiano es atribuido directamente a la presencia de ácido gálico.

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Un estudio realizado para medir la actividad antimicrobiana de polifenoles, en específico el ácido gálico
(sintetizado enzimáticamente), contra la cepa de S.aureus (ATCC 29213) probando diferentes
concentraciones (100, 200, 400, 600, 800, 900 y 1000 mg/L) del mismo, y en donde la actividad
antimicrobiana se determinó por la técnica de microdilución en placa para determinar la CMI, se pudo
observar que a la concentración de 600 mg/L, se obtuvo la mayor inhibición microbiana con el uso del
polímero que contenía ácido gálico. El efecto antimicrobiano observado por Villalpando coincide con
el obtenido en el presente trabajo al momento de confirmar que los polifenoles como el ácido gálico
muestran dicho efecto, a pesar de que las técnicas usadas fueron diferentes (Villalpando et al., 2016).
El trabajo realizado por Daud et al (2008) probando el extracto etanólico de la parte aérea (hojas) de
Polylepis australis Bitter (tabaquillo) demostraron actividad antimicrobiana del extracto contra S.
aureus. Todas las pruebas se realizaron por triplicado. La actividad antimicrobiana se determinó por
método de difusión en disco, prueba de Kirby- Bauer (antibiograma), usando como control positivo a
Cloranfenicol en concentración de 30 μg/mL y como control negativo etanol al 70%. Los resultados
obtenidos del extracto alcohólico de las hojas de P. australis mostraron un halo de inhibición de 8-11
mm de diámetro en comparación con cloranfenicol quien hizo un halo de 22-23 mm. Los resultados de
dichos estudios confirman los nuestros, ya que la actividad antimicrobiana de los discos en nuestro
estudio incrementó en presencia de ácido gálico en sus 3 concentraciones (0.07/0.25/0.5 g/L de ácido
gálico + Antibiótico).
Estudios realizados por Diniz en su trabajo titulado “Fruit flavonoids as modulators of norfloxacin
resistance in Staphylococcus aureus that overexpresses Nora” demostraron que el uso del extracto de
arándano rico en compuestos fenólicos contra S. aureus mostró actividad antimicrobiana, en la prueba
de sensibilidad a antibióticos por difusión en disco. Las pruebas se realizaron por triplicado. (Diniz et
al., 2017). Trabajo que reitera que los compuestos fenólicos poseen actividad antimicrobiana y que al
igual que los resultados de nuestro trabajo el compuesto fenólico representado por el ácido gálico mostró
modificaciones en el crecimiento bacteriano.
En el año 2013 Diarra M. S. pública el trabajo “In vitro and in vivo antibacterial activities of cranberry
press cake extracts alone or in combination with β-lactams against Staphylococcus aureus”, dicho
trabajo demostró el efecto de los compuestos fenólicos presentes en los arándanos sobre los perfiles

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transcripcionales de S. aureus ATCC 29213 y cepas secuenciadas de MRSA COL y N315, aislados de
mastitis bovina. Observó que la fracción de arándano FC111 aumentó la actividad inhibidora de
amoxicilina y oxacilina contra cepas de S. aureus probadas sus resultados en un modelo murino de
infección de mastitis, mostrando una sinergia clara entre ambos mediado por el gen mecA. Concluyendo
que NC90 y la fracción FC111 de arándano (CMI de 2 mg/Ml) son bactericidas y afectan la transcripción
de genes regulados por VraS/R al estrés de la pared celular, induciendo la despolarización de membrana
bacteriana tal como lo hace la daptomicina y con la alteración de la biosíntesis de la pared celular similar
a otros antibióticos conocidos que actúan sobre la misma, proponiendo así el uso terapéutico potencial
de una combinación de β-lactámicos y un extracto de arándano de fácil preparación contra infecciones
por S. aureus (Diarra et. al., 2013), propuesta que compartimos también en el presente trabajo usando la
combinación de ácido gálico con diferentes antibióticos.
Otro estudio demostró que el ácido gálico extraído de jaboticaba (Myrciaria jaboticaba) tuvo actividad
antimicrobiana. contra S. aureus; resultados comprobados por microscopía electrónica de barrido
(SEM), mostrando que el extracto tiene efectos supresores en la fase exponencial del crecimiento
bacteriano, confirmando que la utilización de ácido gálico puede ser una opción viable para combatir
infecciones bacterianas. Relacionando ambos mecanismos de acción podemos intuir que lo resultados
obtenidos en el presente trabajo, referentes al aumento de la sensibilidad de la bacteria al antibiótico, en
presencia de ácido gálico, pueden deberse a la alteración del crecimiento bacteriano por disrupción en
la formación de enlaces peptídicos de N Acetil-Murámico de pared, los cuales son indispensables para
la síntesis de la misma (Fleck et al., 2023); sin embargo otros trabajos sugieren en su informe, que debido
a la naturaleza polifenólica de este tipo de extractos pueden entrar fácilmente a las membranas celulares
bacterianas y generar actividad antimicrobiana gracias a procesos de oxidación, hidroxilación,
metoxilación, y alquilación, en proteínas bacterianas (Vulgarin et al., 2006). Trabajos realizados por
Rosas y colaboradores proponen que los ácidos gálicos cambian la hidrofobicidad bacteriana debido a
su electrofilicidad que interactúa con los componentes de la superficie bacteriana (Rosas et al., 2017).
CONCLUSIONES:
Se observó un aumento de la actividad antimicrobiana en 9 de los 11 antibioticos testados, en presencia
de ácido gálico.

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El crecimiento de Staphylococcus aureus ATCC 25923 en presencia de penicilina, cefotaxima,
cloranfenicol, cefalotina, sulfametoxazol/ trimetoprima, gentamicina y Netilmicina disminuyó de
manera significativa cuando el medio fue enriquecido con ácido gálico, y no mostro un efecto
significativo sobre el incremento de la actividad antimicrobiana en 1 de ellos (Amikacina).
Staphylococcus aureus ATCC 25923 mostro resistencia a 2 de los 11 antibióticos presentes en el
antibiograma (ampicilina y dicloxacilina), aún en presencia de ácido gálico.
Por lo que en este trabajo el ácido gálico potencio el efecto de diversos grupos de antibióticos contra
Staphylococcus aureus.
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