pág. 8357
FUNDAMENTOS DEL USO DE AZUL DE
METILENO EN EL SHOCK REFRACTARIO:
UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA
FUNDAMENTALS OF METHYLENE BLUE USE IN
REFRACTORY SHOCK: SYSTEMATIC REVIEW
Kerly Isamary Encalada Cedillo
Universidad Técnica de Machala, Ecuador
Naommy Rashell Capelo López
Universidad Técnica de Machala, Ecuador
Roberto Eduardo Aguirre Fernandez
Universidad Técnica de Machala, Ecuador
pág. 8358
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i4.19421
Fundamentos del Uso de Azul de Metileno en el Shock Refractario: Una
Revisión Sistemática
Kerly Isamary Encalada Cedillo1
kencalada4@utmachala.edu.ec
https://orcid.org/0009-0000-1425-6910
Universidad Técnica de Machala
Ecuador
Naommy Rashell Capelo López
ncapelo1@utmachala.edu.ec
https://orcid.org/0009-0005-1264-430X
Universidad Técnica de Machala
Ecuador
Roberto Eduardo Aguirre Fernandez
reaguirre@utmachala.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-5289-6687
Universidad Técnica de Machala
Ecuador
RESUMEN
El objetivo de este trabajo fue analizar los fundamentos farmacológicos y fisiopatológicos del uso del
azul de metileno como terapia adyuvante en el manejo del shock refractario. Se realizó una revisión
sistemática de literatura científica en bases de datos como PubMed, SciELO, Dialnet y TripDatabase,
identificando inicialmente 43 artículos, de los cuales se seleccionaron 5 ensayos clínicos mediante los
criterios PRISMA. Los resultados evidenciaron que el azul de metileno produjo efectos hemodinámicos
consistentes, con incrementos significativos en la presión arterial media y la resistencia vascular
sistémica, a través de la inhibición selectiva de la vía óxido nítricocGMP. Asimismo, se observó una
disminución notable en los requerimientos de vasopresores, implementando una estrategia de “ahorro
de catecolaminas”, junto con mejoras en la función miocárdica, reducción de niveles de lactato y un
perfil de seguridad aceptable con dosis de 1 a 3 mg/kg. Estos hallazgos respaldan su uso en casos de
shock refractario, especialmente en el contexto séptico y vasopléjico poscirugía cardíaca, gracias a un
mecanismo de acción que preserva la función de la óxido nítrico sintasa constitutiva. Sin embargo, se
requieren estudios multicéntricos de mayor escala para establecer protocolos estandarizados y confirmar
su efecto en la mortalidad.
Palabras clave: shock refractario, azul de metileno, sepsis, vasoplea, óxido nítrico
1
Autor principal
Correspondencia: kencalada4@utmachala.edu.ec
pág. 8359
Fundamentals of Methylene Blue Use in Refractory Shock: Systematic
Review
ABSTRACT
The objective of this study was to analyze the pharmacological and pathophysiological basis for the use
of methylene blue as an adjuvant therapy in the management of refractory shock. A systematic review
of scientific literature was conducted in databases such as PubMed, SciELO, Dialnet, and TripDatabase,
initially identifying 37 articles, of which 5 clinical trials were selected using PRISMA criteria. The
results showed that methylene blue produced consistent hemodynamic effects, with significant increases
in mean arterial pressure and systemic vascular resistance, through selective inhibition of the nitric
oxide-cGMP pathway. Likewise, a notable decrease in vasopressor requirements was observed,
implementing a “catecholamine-sparing” strategy, along with improvements in myocardial function,
reduced lactate levels, and an acceptable safety profile with doses of 1 to 3 mg/kg. These findings
support its use in cases of refractory shock, especially in the context of sepsis and vasoplegia after
cardiac surgery, thanks to a mechanism of action that preserves the function of constitutive nitric oxide
synthase. However, larger multicenter studies are needed to establish standardized protocols and
confirm its effect on mortality.
Keywords: refractory shock, methylene blue, sepsis, vasoplegia, nitric oxide
Artículo recibido 07 julio 2025
Aceptado para publicación: 11 agosto 2025
pág. 8360
INTRODUCCIÓN
El shock refractario constituye una de las condiciones más críticas en las Unidades de Cuidados
Intensivos (UCI), caracterizado por hipotensión persistente que no responde adecuadamente a terapias
convencionales con fluidos y vasopresores a dosis elevadas (Naoum et al., 2022). Esta resistencia al
tratamiento convencional se asocia con mortalidad significativa (Acosta et al., 2023; Bennett et al.,
2022), pudiendo alcanzar tasas del 35% al 50% a nivel global (Angus & van der Poll, 2013). En
Ecuador, estudios observacionales han documentado tasas de mortalidad por sepsis del 27.3% en UCI y
del 33.8% a nivel hospitalario, evidenciando la magnitud del problema en nuestro contexto (Brito &
Arana, 2023).
La progresión a shock refractario, definido como hipotensión persistente con daño a la microcirculación
o con incapacidad de la célula de metabolizar los nutrientes necesarios, requiriendo soporte de
norepinefrina superior a 0.5 μg/kg/min, se asocia con aumento significativo de la mortalidad (Rajbanshi
et al., 2023). El uso prolongado de catecolaminas a dosis elevadas conlleva riesgos considerables,
incluyendo isquemia periférica, disfunción miocárdica, taquiarritmias e inmunosupresión (Alejandro et
al., 2011). Esta problemática subraya la necesidad urgente de encontrar agentes adyuvantes que permitan
una "estrategia de ahorro de catecolaminas".
El azul de metileno (AM) ha emergido como una opción terapéutica prometedora para restaurar la
estabilidad hemodinámica (Bužga et al., 2022). Su método de acción único se fundamenta en la
inhibición selectiva de la vía NO-cGMP, contrarrestando la vasodilatación patológica característica del
shock distributivo (Ballarin et al., 2024; Hosseinian et al., 2016). A diferencia de inhibidores no
selectivos de la NOS que han mostrado efectos perjudiciales, el AM preserva la función de la óxido
nítrico sintasa constitutiva, esencial para la homeostasis microcirculatoria (Ayasa et al., 2023).
La evidencia disponible sugiere que el AM mejora parámetros hemodinámicos, reduce la necesidad de
vasopresores y posee un perfil de seguridad aceptable (Saha & Burns, 2020). Sin embargo, existe
heterogeneidad en los estudios disponibles (Winkler et al., 2017), con restricciones en la evidencia actual
que complican la aplicación de protocolos normalizados. (Zhao et al., 2022)
En el contexto ecuatoriano, donde la mortalidad por sepsis es elevada y se evidencian brechas en
protocolos actualizados para el manejo del shock refractario, la evaluación sistemática del uso del AM
pág. 8361
representa una necesidad clínica relevante (Ibarra-Estrada et al., 2023). El objetivo de este estudio fue
analizar los fundamentos farmacológicos y fisiopatológicos del uso del azul de metileno en relación a
su aplicación, eficacia y perfil de seguridad como terapia adyuvante en el manejo del shock refractario.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica con el objetivo de analizar los fundamentos
farmacológicos y fisiopatológicos del uso del azul de metileno como terapia adyuvante en el manejo del
shock refractario. La metodología se fundamentó en un enfoque de síntesis narrativa para integrar
evidencia de diversas fuentes y tipos de estudios.
La búsqueda bibliográfica se efectuó de forma exhaustiva en las bases de datos electrónicas
PubMed/MEDLINE, SciELO (Scientific Electronic Library Online), Dialnet, TripDatabase, Cochrane
Library y Web of Science. Se utilizaron combinaciones de términos MeSH (Medical Subject Headings)
y palabras clave en inglés y español, combinados con operadores booleanos. Los términos de búsqueda
incluyeron combinaciones de "methylene blue"/"azul de metileno", "refractory shock"/"shock
refractario", "septic shock"/"shock séptico", "vasoplegia"/"vasoplejia", "nitric oxide"/"óxido nítrico",
"mechanism of action"/"mecanismo de acción", "pharmacology"/"farmacología" y
"pathophysiology"/"fisiopatología".
Los criterios de inclusión abarcaron ensayos clínicos aleatorizados, estudios observacionales,
metaanálisis, revisiones sistemáticas previas, estudios de mecanismos de acción, investigaciones
farmacológicas y fisiopatológicas relacionadas con el azul de metileno en shock refractario. Se
incluyeron publicaciones entre 2010-2024 para asegurar una perspectiva histórica y evolutiva del
conocimiento, disponibles en idiomas inglés, español o portugués, con acceso completo al texto. Se
excluyeron estudios pediátricos exclusivos, casos clínicos aislados sin relevancia teórica, estudios en
modelos animales sin traducción clínica clara y artículos duplicados.
La estrategia de búsqueda se dividió en cuatro fases temáticas: primera fase enfocada en mecanismos
farmacológicos del azul de metileno y la vía óxido nítrico-cGMP; segunda fase centrada en estudios
clínicos de eficacia y seguridad en shock refractario; tercera fase dirigida a la fisiopatología del shock
distributivo y vasoplejía; y cuarta fase orientada a metaanálisis y revisiones sistemáticas previas para
pág. 8362
contextualizar los hallazgos. Esta aproximación permitió una cobertura integral de los aspectos teóricos
y prácticos del tema.
El proceso de selección se realizó por dos revisores independientes, con resolución de discrepancias por
consenso. La búsqueda inicial identificó 156 artículos potencialmente relevantes. Tras la eliminación de
duplicados y el cribado por título y resumen, se seleccionaron 43 artículos que abordaban directamente
los objetivos del estudio. De estos, 5 correspondían a ensayos clínicos controlados que proporcionaron
evidencia de eficacia clínica, 8 a estudios observacionales que documentaron experiencias clínicas
reales, 12 a investigaciones sobre mecanismos farmacológicos y fisiopatológicos, 6 a metaanálisis y
revisiones sistemáticas previas, 7 a estudios de seguridad y efectos adversos, y 5 a investigaciones sobre
aplicaciones específicas en diferentes tipos de shock.
La extracción de datos se realizó mediante una plantilla estructurada que categorizó la información
según: fundamentos farmacológicos (mecanismo de acción, farmacocinética, farmacodinamia),
fundamentos fisiopatológicos (vía del óxido nítrico, fisiopatología del shock distributivo, alteraciones
cardiovasculares), evidencia clínica (eficacia hemodinámica, reducción de vasopresores, outcomes
clínicos), perfil de seguridad (efectos adversos, contraindicaciones, interacciones) y consideraciones
prácticas (dosificación, administración, monitoreo). Esta aproximación permitió una síntesis
comprensiva que integró tanto los aspectos teóricos como la evidencia clínica disponible.
La síntesis de la evidencia se realizó mediante análisis temático, organizando los hallazgos en categorías
conceptuales coherentes con los objetivos del estudio. Se priorizó la integración de evidencia de
diferentes niveles, desde estudios básicos de mecanismos hasta metaanálisis, para proporcionar una
perspectiva integral de los fundamentos del uso del azul de metileno en shock refractario. La calidad de
la evidencia se evaluó considerando la metodología de los estudios individuales, la consistencia de los
hallazgos entre diferentes investigaciones, y la relevancia clínica de los resultados reportados.
pág. 8363
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Efectos hemodinámicos del azul de metileno
Los estudios analizados demostraron efectos hemodinámicos consistentes del AM en pacientes con
shock refractario. La elevación de la presión arterial media (PAM) y la resistencia sistémica vascular
(RVS) se observó de manera uniforme, con inicio de acción entre 30-60 minutos después de la
administración (Puntillo et al., 2020). Este resultado es resultado de la inhibición directa de la guanilato
ciclasa (sGC) y la eliminación del óxido nítrico, revirtiendo la vasodilatación patológica (Jia et al.,
2024).
Un hallazgo significativo fue la reducción en los requerimientos de vasopresores, particularmente
norepinefrina, observada en todos los estudios evaluados (Rajbanshi et al., 2023). Esta "estrategia de
decatecolaminización" representa una ventaja clínica importante, mitigando los efectos adversos
asociados a altas dosis de catecolaminas. Las investigaciones indicaron disminuciones del 30-50% en
las cantidades de dosis de norepinefrina requeridas, manteniendo estabilidad hemodinámica (Zhao et
al., 2022).
La mejora en la función miocárdica constituyó otro hallazgo relevante, con incrementos documentados
Identificación de publicaciones mediante bases de datos y registros
Duplicados
Excluidos (n=79)
Cribado de Título y Resumen
(n=77)
Excluidos (n=34)
- Estudios in vitro: 9
- Casos clínicos: 7
- Fuera del periodo: 7
- Población pediátrica exclusiva: 6
- Sin acceso completo: 5
Artículos evaluados para su
elegibilidad: (n= 43)
Artículos incluidos en la revisión
sistemática (n=43)
pág. 8364
en el índice cardíaco (Saha & Burns, 2020), volumen sistólico e índice de trabajo sistólico ventricular
izquierdo (Garnica‐Escamilla et al., 2013). Este progreso se debe a la recuperación de la sensibilidad
del miocardio a los medicamentos inotrópicos y a la rectificación de la depresión miocárdica provocada
por la sepsis.
Mecanismo de acción y Fundamentos fisiopatológicos
El AM tiene eficacia gracias a su mecanismo de acción dual en la vía NO-cGMP; primero, inhibe
directamente la sGC mediante unión al grupo hemo de la subunidad beta, oxidándolo y previniendo la
activación por NO (Morgaz et al., 2020; Pořízka et al., 2021). Segundo, actúa como eliminador de NO
y puede inhibir selectivamente el óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) (Kirov et al., 2001).
Esta selectividad representa una ventaja crucial sobre inhibidores no selectivos de la NOS, que han
demostrado efectos perjudiciales y aumento de mortalidad en pacientes sépticos (Ayasa et al., 2023). El
AM preserva la función de la eNOS, esencial para la homeostasis microcirculatoria y protección
orgánica, lo que explica su perfil de seguridad superior. Los mecanismos secundarios del AM incluyen
propiedades antioxidantes, efectos sobre la función mitocondrial y modulación del metabolismo del
calcio (Lambden et al., 2018; Fisher et al., 2014). Estas acciones complementarias contribuyen a su
eficacia en la restauración de la función cardiovascular y la mejora de la perfusión tisular.
Figura 2. Mecanismo de acción de azul de metileno
SVR: Resistencia vascular sistémica; MAP: Presión arterial media; GC: Gasto cardiaco; LVSWI: Índice de trabajo sistólico
del ventrículo izquierdo
Nota: Mecanismo de acción de azul de metileno. Elaboración propia basada en Saha y Burns (2020).
pág. 8365
Interacción Antagonista con la Vía del Nitroprusiato
El azul de metileno actúa como antagonista directo de agentes vasodilatadores como el nitroprusiato de
sodio, estableciendo un mecanismo de "antídoto fisiológico" de particular relevancia clínica. El
nitroprusiato libera óxido nítrico que activa el guanilato ciclasa soluble, incrementando los niveles de
cGMP y causando vasodilatación (Dumbarton et al., 2011).
El AM contrarresta este efecto mediante dos mecanismos principales: primero, inhibe directamente la
sGC al unirse y oxidar su grupo hemo, bloqueando la producción de cGMP independientemente del NO
presente; en adición, actúa como secuestrador de óxido nítrico, reduciendo su biodisponibilidad (Goyal
et al., 2018). Esta interacción explica la eficacia del AM en la gestión de la vasoplejía provocada por
fármacos, proporcionando una opción distinta a la escalada de vasopresores convencionales.
Efectos en la homeostasis mitocondrial y electrolítica
Estudios recientes sugieren que el AM posee efectos adicionales sobre la homeostasis del potasio y la
función mitocondrial (Saha & Burns, 2020). En el shock, la disfunción mitocondrial compromete la
producción de ATP, afectando las bombas iónicas dependientes de energía como la Na+/K+ ATPasa,
fundamental para mantener el gradiente electrolítico transmembrana.
El AM mejora la función mitocondrial mediante la optimización de la cadena de transporte de electrones
y la reducción de especies reactivas de oxígeno (Saha & Burns, 2020). Este resultado se refleja en:
aumento de la producción de ATP disponible para las bombas iónicas, la protección de las ATPasas
contra el daño oxidativo y mejora de la eficiencia del transporte iónico celular. Aunque la evidencia es
incipiente, estos procedimientos podrían justificar una parte de las ventajas notadas en la restauración
de la función celular durante el shock refractario.
Aplicaciones clínicas específicas
En shock séptico, los estudios demostraron que el AM es particularmente efectivo cuando se administra
tempranamente, idealmente dentro de las primeras 8-24 horas desde el inicio del shock. Un metaanálisis
reciente que abarcó 15 investigaciones y 832 pacientes detectó una disminución considerable de la cifra
de mortalidad cuando el AM se administra en infusión continua (Zhao et al., 2022).
En el síndrome vasopléjico post-cirugía cardíaca, el AM mostró eficacia notable, con estudios
reportando uso profiláctico exitoso con 2 mg/kg preoperatorio (Busse et al., 2020), que redujo
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drásticamente la incidencia del síndrome de 26% a 0% (Accini Mendoza et al., 2020). En casos
terapéuticos, las dosis de 1-2 mg/kg administrados en 10-30 minutos demostraron efectividad
consistente (Pořízka et al., 2021).
Tabla 1. Efectos hemodinámicos y clínicos del azul de metileno en el Shock Refractario
Parámetro
Efecto del Azul de
Metileno
Mecanismo
Evidencia clínica
PRESIÓN ARTERIAL
MEDIA (PAM)
Aumento
significativo
Inhibición de la vía NO-
cGMP, vasoconstricción
Aumento consistente en
múltiples estudios
RESISTENCIA VASCULAR
SISTÉMICA (RVS)
↑ Aumento marcado
Reversión de la
vasodilatación patológica
Efecto más pronunciado
en shock vasodilatador
REQUERIMIENTOS DE
VASOPRESORES
Reducción
significativa
Efecto vasoconstrictor
independiente
Estrategia de "ahorro de
catecolaminas"
demostrada
GASTO CARDÍACO
↑ Mejora variable
Reducción de postcarga,
mejora de contractilidad
Beneficio más evidente
en shock séptico
SATURACIÓN VENOSA
MIXTA (SVO₂) Y
SATURACIÓN VENOSA
CENTRAL
↑ Aumento
Mejora del balance
oferta/demanda de O₂
Indicador de mejora en la
perfusión tisular
NIVELES DE LACTATO
↓ Reducción
Mejora de la perfusión
tisular y metabolismo
Disminución asociada
con mejor pronóstico
FUNCIÓN RENAL
↑ Protección
Preservación de perfusión
renal
Menor incidencia de
insuficiencia renal aguda
TIEMPO EN VENTILACIÓN
MECÁNICA
↓ Reducción
Mejora hemodinámica
global
Asociado con menor
disfunción orgánica
MORTALIDAD
Reducción
variable
Mejora hemodinámica y
reducción de
complicaciones
Resultados mixtos;
algunos metaanálisis
muestran beneficio
Nota. Elaboración propia basada en Jang et al. (2013), Zhao et al. (2022) y Alejandro et al. (2011).
pág. 8367
Dosificación y administración
Las estrategias de dosificación varían en la literatura, pero el consenso sugiere dosis de 1-3 mg/kg en
bolo inicial (Jang et al., 2015; Cottyn et al., 2022), seguidas opcionalmente de infusiones continuas de
0.25-2 mg/kg/hora (Saha & Burns, 2020). La vida media plasmática de 5-6 horas del AM justifica el
uso de infusiones continuas para mantener beneficios hemodinámicos sostenidos (Luis-Silva et al.,
2023).
Es vital disolver el AM al 5% en agua estéril o dextrosa, previniendo la solución salina al 0.9% que
puede causar precipitación del fármaco (Dubey et al., 2023). El monitoreo debe incluir parámetros
hemodinámicos, marcadores de perfusión tisular (lactato, ScvO₂) y vigilancia de efectos adversos.
(Moss et al., 2023; Fisher et al., 2014)
Perfil de seguridad
El AM demostró un perfil de seguridad favorable a dosis terapéuticas. Los efectos secundarios más
habituales son benignos: coloración de orina y piel de tonalidad azul-verdosa, que vuelven a aparecer
después de la discontinuación 39. Aunque son infrecuentes, los efectos más graves comprenden
metahemoglobinemia paradójica y hemólisis, en particular en pacientes con carencia de deshidrogenasa
de glucosa-6-fosfato, particularmente en aquellos con carencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato.
(Jordan, 2025).
Una precaución importante es el riesgo de ndrome serotoninérgico cuando se coadministra con
medicamentos serotoninérgicos, debido a la inhibición de la monoamino oxidasa A por el AM 30. La
FDA recomienda evitar la administración en pacientes con tratamiento crónico con ISRS (Jordan, 2025).
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Tabla 2. Perfil de seguridad y eventos adversos del azul de metileno
Categoría
Evento adverso
Severidad
Dosis
relacionada
Manejo/Observaciones
EFECTOS
DERMATOLÓGICOS
Decoloración azul-
verdosa de orina
Leve
No
Efecto benigno, resolución
en 24-48 h
Decoloración azul-
verdosa de piel
Leve
No
Resolución gradual en días
Decoloración de
mucosas
Leve
No
Transitorio
EFECTOS
HEMATOLÓGICOS
Metahemoglobinemia
paradójica
Moderado
- Severo
(>2-7
mg/kg)
CONTRAINDICADO en
deficiencia G6PD
Anemia hemolítica
Severo
(dosis
altas)
Asociado con deficiencia
G6PD
Interferencia con
oximetría de pulso
Leve
No
Monitoreo con gasometría
arterial
EFECTOS
CARDIOVASCULARES
Aumento transitorio
de RVP
Moderado
Posible
Monitoreo
ecocardiográfico
Hipertensión arterial
Leve -
Moderado
Si
Efecto terapéutico
esperado
Bradicardia
Leve -
Moderado
No
Transitorio
EFECTOS
RESPIRATORIOS
Disminución
PaO₂/FiO₂
Moderado
Posible
Monitoreo gasométrico
estrecho
Broncoespasmo
Moderado
- Severo
No
Pacientes con asma/EPOC
EFECTOS
GASTROINTESTINALES
Náuseas y vómitos
Leve -
Moderado
Si
Antieméticos si es
necesario
Diarrea
Leve
Si
Autolimitada
Dolor abdominal
Leve -
Moderado
Si
Transitorio
pág. 8369
EFECTOS
NEUROLÓGICOS
Mareos
Leve
Si
Más común con dosis altas
Confusión
Moderado
Sí (>7 mg/kg)
Reversible
Cefalea
Leve
No
Analgésicos simples
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Síndrome
serotoninérgico
Severo
No
PRECAUCIÓN con
ISRS/IMAО
Potenciación de
warfarina
Moderado
No
Monitoreo de INR
EFECTOS EN
PERFUSIÓN
ORGÁNICA
Compromiso de
perfusión esplácnica
Severo
Sí (>7 mg/kg)
Evitar dosis excesivas
Nota. Elaboración propia basada en Saha et al. (2023), Zhao et al. (2022) y Bennett et al. (2022).
Limitaciones y necesidades de investigación
Los estudios actuales presentan limitaciones significativas, incluyendo heterogeneidad en diseño,
poblaciones pequeñas y falta de estandarización en protocolos (Laes et al., 2015). La evidencia sobre
mortalidad es inconsistente, con algunos metaanálisis mostrando beneficio mientras estudios
individuales no alcanzan significancia estadística.
Se requieren urgentemente ensayos clínicos aleatorizados, multicéntricos y con muestras más grandes
para confirmar la eficacia y seguridad del AM. (Fernando et al., 2024) Estos estudios deberían enfocarse
en identificar subpoblaciones que más se benefician, determinar dosis y timing óptimos, y evaluar
impacto en resultados clínicos relevantes como mortalidad a largo plazo (Jang et al., 2013).
CONCLUSIONES
El azul de metileno representa una opción terapéutica prometedora para el manejo del shock refractario,
especialmente en contextos de sepsis y vasoplejía post-cirugía cardíaca. Su mecanismo de acción
distintivo, basado en la inhibición selectiva de la vía NO-cGMP, ofrece ventajas teóricas y prácticas
sobre otras intervenciones.
La evidencia disponible demuestra efectos hemodinámicos consistentes, incluyendo aumento de la
presión arterial media, mejora de la resistencia vascular sistémica y reducción significativa en los
requerimientos de vasopresores. Estos efectos se traducen en la implementación exitosa de estrategias
pág. 8370
de "ahorro de catecolaminas", potencialmente reduciendo complicaciones asociadas al uso prolongado
de estos agentes.
El perfil de seguridad del AM es generalmente favorable, con efectos adversos mayoritariamente leves
y reversibles. Sin embargo, se requiere vigilancia específica para complicaciones serias como
metahemoglobinemia y síndrome serotoninérgico en poblaciones de riesgo.
Las limitaciones de la evidencia actual, caracterizada por heterogeneidad en estudios y poblaciones
pequeñas, impiden establecer recomendaciones definitivas. Se necesitan ensayos clínicos multicéntricos
de mayor escala para definir protocolos estandarizados, identificar poblaciones que más se benefician y
confirmar el impacto en resultados clínicos relevantes.
Para el contexto ecuatoriano, donde la mortalidad por sepsis es elevada, la implementación del AM
podría representar una herramienta valiosa en el arsenal terapéutico de las UCI. Sin embargo, su
adopción debe acompañarse de protocolos institucionales bien definidos, capacitación adecuada del
personal y sistemas de monitoreo apropiados.
Futuras investigaciones deberían priorizar la estandarización de dosis, timing de administración y
criterios de selección de pacientes, así como la evaluación de costoefectividad e impacto en calidad de
vida. Solo mediante evidencia robusta y protocolos bien establecidos, el azul de metileno pod
consolidarse como una terapia estándar en el manejo del shock refractario.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Accini Mendoza, J. L., Atehortua, L. L. H., Nieto Estrada, V. H., Rebolledo, M. C. E., Duran Pérez, J.
C., Senior, J. M., et al. (2020). Consenso colombiano de cuidados perioperatorios en cirugía
cardiaca del paciente adulto. Acta Colombiana de Cuidado Intensivo, 20(2), 118157.
https://doi.org/10.1016/j.acci.2020.03.002
Acosta, J. A. H., Vera, J. G. C., Muñoz, D. A. G., Moreira, L. S. R., Freire, P. G. D., & Arreaga, L. A.
r. (2023). Mortalidad de la sepsis en la unidad de cuidados intensivos. Revista Médica-Científica
CAMbios HECAM, 22, Article e865.
https://revistahcam.iess.gob.ec/index.php/cambios/article/view/865
Alejandro, B. C., Ronald, P. M., & Glenn, H. P. (2011). Manejo del paciente en shock séptico. Revista
Médica Clínica Las Condes, 22(3), 293301. https://doi.org/10.1016/s0716-8640(11)70429-1
pág. 8371
Angus, D. C., & van der Poll, T. (2013). Severe sepsis and septic shock. New England Journal of
Medicine, 369(9), 840851. https://doi.org/10.1056/NEJMra1208623
Arias-Ortiz, J., & Vincent, J.-L. (2024). Administration of methylene blue in septic shock: Pros and
cons. Critical Care, 28(1), Article 46. https://doi.org/10.1186/s13054-024-04839-w
Ayasa, L. A., Azar, J., Odeh, A., Ayyad, M., Shbaita, S., Zidan, T., & Nassar, A. (2023).
Hydroxocobalamin as rescue therapy in a patient with refractory amlodipine-induced
vasoplegia. Cureus, 15(5), Article e38400. https://doi.org/10.7759/cureus.38400
Ballarin, R. S., Lazzarin, T., Zornoff, L., Azevedo, P. S., Pereira, F. W. L., Tanni, S. E., & Oliveira, M.
F. (2024). Methylene blue in sepsis and septic shock: A systematic review and meta-analysis.
Frontiers in Medicine, 11, Article 1366062. https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1366062
Bennett, S. R., Gonzalez, J., & Fernandez, J. A. (2022). Vasoplegic syndrome post-cardiopulmonary
bypass in a renal transplant patient: The brain is not the index organ. Cureus, 14(1), Article
e21280. https://doi.org/10.7759/cureus.21280
Brito, P., & Arana, T. (2023). Boltetín Técnico - Camas y Egresos Hospitalarios. Instituto Nacional de
Estadística y Censos (INEC). https://www.ecuadorencifras.gob.ec/documentos/web-
inec/Estadisticas_Sociales/Camas_Egresos_Hospitalarios/Cam_Egre_Hos_2022/Boletin_tecni
co_ECEH_2022.pdf
Busse, L. W., Barker, N., & Petersen, C. (2020). Vasoplegic syndrome following cardiothoracic
surgeryReview of pathophysiology and update of treatment options. Critical Care, 24(1),
Article 36. https://doi.org/10.1186/s13054-020-2743-8
Bužga, M., Machytka, E., Dvořáčková, E., Švagera, Z., Stejskal, D., Máca, J., & Urban, M. (2022).
Methylene blue: A controversial diagnostic acid and medication? Toxicological Research,
11(5), 711717. https://doi.org/10.1093/toxres/tfac050
Cottyn, J., Roussel, E., Rex, S., & Al Tmimi, L. (2022). The role of methylene blue in the management
of vasoplegic syndrome: A narrative review. Acta Anaesthesiologica Belgica, 73(2), 91102.
https://doi.org/10.56126/73.2.11
Dumbarton, T. C., Minor, S., Yeung, C. K., & Green, R. (2011). Prolonged methylene blue infusion in
refractory septic shock: A case report. Canadian Journal of Anesthesia, 58(4), 401405.
pág. 8372
https://doi.org/10.1007/s12630-011-9458-x
Dubey, D., Ray, P., & Imran, A. (2023). Methylene blue as adjunctive therapy in septic shock: Correct
drug diluent derives optimal efficacy. Critical Care, 27(1), Article 337.
https://doi.org/10.1186/s13054-023-04615-2
Fernando, S. M., Tran, A., Soliman, K., Flynn, B., Oommen, T., Wenzhe, L., et al. (2024). Methylene
blue in septic shock: A systematic review and meta-analysis. Critical Care Explorations, 6(7),
Article e1110.https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000001110
Fisher, J., Taori, G., Braitberg, G., & Graudins, A. (2014). Methylene blue used in the treatment of
refractory shock resulting from drug poisoning. Clinical Toxicology, 52(1), 6365.
https://doi.org/10.3109/15563650.2013.870343
Garnica‐Escamilla, M. A., Bautista‐León, R. C., Rivera‐Orna, M. A., Moreno Villamil, M. G., & Olguin,
L. (2013). Reanimación inicial del paciente quemado grave basado en ecocardiografía y colapso
de vena cava inferior, en comparación con fórmulas predictivas convencionales. Revista de la
Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva, 27(4), 256279.
Goyal, A., Bhardwaj, A., Singh, S., Gupta, R., Singh, A., & Singh, P. (2018). Methylene blue in
vasoplegic syndrome: A narrative review of the literature. Cureus, 10(12), Article e3720.
https://doi.org/10.7759/cureus.3720
Hosseinian, L., Weiner, M., Levin, M. A., & Fischer, G. W. (2016). Methylene blue: Magic bullet for
vasoplegia? Anesthesia & Analgesia, 122(1), 194201.
https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001045
Ibarra-Estrada, M., Kattan, E., Aguirre-Avalos, G., & Hernández, G. (2023). Drug diluent and efficacy
of methylene blue in septic shock: authors’ reply. Critical Care, 27(1), Article 345.
https://doi.org/10.1186/s13054-023-04633-0
Ibarra-Estrada, M., Kattan, E., Aguilera-González, P., Sandoval-Plascencia, L., Rico-Jauregui, U.,
Gómez-Partida, C. A., et al. (2023). Early adjunctive methylene blue in patients with septic
shock: A randomized controlled trial. Critical Care, 27(1), Article 110.
https://doi.org/10.1186/s13054-023-04397-7
pág. 8373
Jang, D. H., Donovan, S., Nelson, L. S., Bania, T. C., Hoffman, R. S., & Chu, J. (2015). Efficacy of
methylene blue in an experimental model of calcium channel blockerinduced shock. Annals of
Emergency Medicine, 65(4), 410415.https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2014.09.015
Jang, D. H., Nelson, L. S., & Hoffman, R. S. (2013). Methylene blue for distributive shock: A potential
new use of an old antidote. Journal of Medical Toxicology, 9(3), 242249.
https://doi.org/10.1007/s13181-013-0298-7
Jia, J., Ji, J., & Liu, Z. (2024). Efficacy of methylene blue in refractory septic shock: Study protocol for
a multicenter, randomized, placebo-controlled trial. Trials, 25(1), Article 630.
https://doi.org/10.1186/s13063-024-08439-5
Jordan, M. (2025). Methylene blue for the treatment of refractory hypotension in polysubstance
overdose. Cureus, 17(1), Article e78238. https://doi.org/10.7759/cureus.78238
Kirov, M. Y., Evgenov, O. V., Evgenov, N. V., Kosynkin, D. V., Murav'eva, M. B., Sovershaev, M. A.,
& Bjertnaes, L. J. (2001). The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during
severe sepsis. Anesthesia & Analgesia, 93(4), 883889.
Laes, J. R., Williams, D. M., & Cole, J. B. (2015). Improvement in hemodynamics after methylene blue
administration in drug-induced vasodilatory shock: A case report. Journal of Medical
Toxicology, 11(4), 460463. https://doi.org/10.1007/s13181-015-0500-1
Lambden, S., Creagh-Brown, B. C., Hunt, J., Summers, C., & Forni, L. G. (2018). Definitions and
pathophysiology of vasoplegic shock. Critical Care, 22(1), Article 174.
https://doi.org/10.1186/s13054-018-2102-1
Luis-Silva, F., Menegueti, M. G., Sato, L., Peres, L. M., Dos Reis Sepeda, C., Petroski-Moraes, B. C.,
& Costa, T. V. (2023). Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase
of septic shock: A case series. Medicine, 102(4), Article e32743.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000032743
Morgaz, J., Ventura, S., Muñoz-Rascón, P., Navarrete, R., Pérez, J., Granados, M. del M., & Arrabal,
S. (2020). Assessment of effects of methylene blue on intestinal ischemia and reperfusion in a
rabbit model: Hemodynamic, histological and immunohistochemical study. BMC Veterinary
Research, 16(1). https://doi.org/10.1186/s12917-020-02279-6
pág. 8374
Moss, R., Derespina, K. R., Frye, J., & Kaushik, S. (2023). Methylene blue use in pediatrics. Journal of
Pediatric Intensive Care. https://doi.org/10.1055/s-0042-1760297
Naoum, E. E., Dalia, A. A., Roberts, R. J., Devine, L. T., & Ortoleva, J. (2022). Methylene blue for
vasodilatory shock in the intensive care unit: A retrospective, observational study. BMC
Anesthesiology, 22(1), Article 199. https://doi.org/10.1186/s12871-022-01739-w
Nieto-Estrada, V. H., Mendoza-Rodríguez, J. A., Molano-Franco, D. L., Martínez del Valle, A., Sánchez
Higuera, M. C., & Dussan Trujillo, M. M. (2025). Azul de metileno como terapia
complementaria en el manejo del shock séptico refractario en los pacientes con cáncer:
experiencia clínica. Acta Colombiana de Cuidado Intensivo.
https://doi.org/10.1016/j.acci.2025.05.004
Palma‐Aguilar, G. T. (2024). Revisión sistemática sobre el uso de azul de metileno en shock
cardiogénico [Tesis de maestría, Universidad Europea].
Pořízka, M., Říha, H., & Balík, M. (2021). Methylene blue administration in refractory distributive
shock. Anesteziologie a Intenzivní Medicína, 32(45), 211216.
https://doi.org/10.36290/aim.2021.045
Porizka, M., Kopecky, P., Dvorakova, H., Kunstyr, J., Lips, M., & Michalek, P. (2020). Methylene blue
administration in patients with refractory distributive shock - a retrospective study. Scientific
Reports, 10(1), Article 1828. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58828-4
Puntillo, F., Giglio, M., Pasqualucci, A., Brienza, N., Paladini, A., & Varrassi, G. (2020). Vasopressor-
sparing action of methylene blue in severe sepsis and shock: A narrative review. Advances in
Therapy, 37(9), 36923706. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01422-x
Rajbanshi, L. K., Bajracharya, A., Arjyal, B., & Devkota, D. (2023). Can use of Intravenous Methylene
Blue Improve the Hemodynamics and Outcome of the patients with Refractory Septic Shock?
An observational study. Indian Journal of Critical Care Medicine, 27(9), 669674.
https://doi.org/10.5005/jp-journals-10071-24535
Saha, B. K., & Burns, S. L. (2020). The story of nitric oxide, sepsis and methylene blue: A
comprehensive pathophysiologic review. American Journal of the Medical Sciences, 360(4),
329337. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2020.06.007
pág. 8375
Shariq, S., Khawaja, A., & Khowaja, N. (2024). The potential of methylene blue in treating septic shock:
Is it worth a shot? Journal of the Pakistan Medical Association, 74(3), 602.
https://doi.org/10.47391/JPMA.10609
Winkler, M. S., Kluge, S., Holzmann, M., Moritz, E., Robbe, L., Bauer, A., & Härtel, C. (2017). Markers
of nitric oxide are associated with sepsis severity: An observational study. Critical Care, 21(1),
Article 189. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1782-2
Zhao, C.-C., Zhai, Y.-J., Hu, Z.-J., Huo, Y., Li, Z.-Q., & Zhu, G.-J. (2022). Efficacy and safety of
methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis.
Frontiers in Medicine, 9, Article 950596. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.950596