Tratamiento
de mastocitoma de alto grado en un perro
con nodulectomia y
electroquimioterapia: reporte de caso
RojasViveros Gilberto
Programa
de Doctorado en Ciencias Agropecuarias y Recursos Naturales,
Facultad
de Medicina Veterinaria y Zootecnia UAEMex,
El
Cerrillo Piedras blancas,
Toluca
Estado de México
Gutiérrez Castillo
Adriana del Carmen
Facultad
de Medicina Veterinaria y Zootecnia UAEMex,
El Cerrillo Piedras blancas,
Toluca
estado de México
RESUMEN
El mastocitoma es la
neoplasia cutánea más común que se desarrolla en el perro. Se reporta que el
tipo de alto grado tiene tiempos de sobrevida no mayores a 180 días, pueden ser
tratados con cirugía y quimioterapia. Actualmente, la electroquimioterapia es
una técnica efectiva en el tratamiento paliativo o curativo del mastocitoma
según el grado y estadificacion en el que se
encuentre. La combinación de la cirugía con electroquimioterapia puede tener
respuesta de tiempos de sobrevida más largos con calidad de vida. El objetivo
del presente reporte es evaluar la eficacia de la electroquimioterapia y tiempo
de sobrevida en un perro con mastocitoma de alto grado junto con escisión
quirúrgica de la neoplasia. Se realiza el procedimiento en paciente macho,
entero, de 6 años, con mastocitoma de alto grado adherido al cuerpo costal 11,
se decide realizar cirugía y electrouimioterapia en
el mismo acto, se realiza en primer orden la electroquimioterapia cuidando
dejar márgenes estériles de 4 cm se realizó escisión de la neoplasia con bordes
amplios en los bordes laterales, y en profundidad realizando escisión del
tercio medio de la diáfisis del cuerpo costal 10 y 11. A los 380 dias del procedimiento no existen evidencias clínicas de
reincidencia o metastasis. La remisión completa del
mastocitoma de alto grado con estadificacion 1A puede
ser alcanzada en pacientes con escision amplia de los
márgenes terapéuticos en todas sus dimensiones y la electroquimioterapia ofrece
un tratamiento adyuvante en los márgenes quirúrgicos sobrepasando los tiempos
libres de la enfermedad.
Palabras
clave: mastocitoma,
canino, electroquimioterapia, oncología.
Treatment of high-grade mast cell tumor in a dog
with nodulectomy and electrochemotherapy: case report
ABSTRACT
Mastocytoma is the most common skin neoplasm in
canines. It is reported that the high-grade type has a survival time no greater
than 180 days and can be treated with surgery and chemotherapy. Currently,
electrochemotherapy is an effective technique in the palliative or curative
treatment of mastocytoma. This depends on the grade and stage in which it is
detected and treated. The combination of surgery with electrochemotherapy may
have a positive effect and lead to improved chances of survival coupled with a
good quality of life. This report aims to evaluate the efficacy of
electrochemotherapy and survival time in a canine with high-grade mastocytosis in conjunction with surgical excision of the
neoplasm. The procedure was performed in a full-bodied, 6-year-old, male patient
with a high-grade mastocytoma adhered to area around the 11th rib.
Surgery and electrochemotherapy are performed in the same act.
Electrochemotherapy is performed first, leaving 4cm sterile margins. The
neoplasm was excised with wide borders on the lateral edges. In terms of depth,
an excision of the middle third of the diaphysis of ribs 10 and 11 was
performed. 830 days after the procedure, no clinical evidence of recurrence or
metastasis has been found.
Complete remission of high-grade mastocytoma at stage
1A can be achieved by patients with wide excision of the therapeutic margins in
all dimensions. Electrochemotherapy offers adjuvant therapy in the surgical
margins, extending disease-free survival times.
Key words: mastocytoma, canine, electrochemotherapy, oncology.
Artículo
recibido: 18 febrero 2022
Aceptado
para publicación: 05 marzo 2022
Correspondencia: gildocvet@gmail.com
Conflictos de Interés: Ninguna que declarar
INTRODUCCIÓN
El mastocitoma representa entre el 16 a
21% de las neoplasias cutáneas en el perro, siendo las más frecuente de las neoplasia cutaneas. Pueden
exhibir un comportamiento clínico benigno o maligno. Aunque algunos mastocitomas muestran un crecimiento lento y pueden ser
tratados con cirugía escisional, estos pueden crecer
nuevamente y metastatizar linfonodos
regionales o metástasis en sitios distantes. Los mastocitomas
pueden tener mejores tasas de remisión si se combinan las diferentes técnicas
de tratamiento como son la cirugia, quimioterapia,
radioterapia o electroquimioterapia (Pierinni et
al., 2019).
Estudios recientes en medicina humana y
veterinaria se han enfocado en la interacción de las células tumorales y el
micro-ambiente circundante. El microambiente tumoral es un concepto que intenta
definir el comportamiento de las células neoplásicas para crear un ambiente que
permita suplir sus necesidades para poder sobrevivir y crecer en conjunto, así
como desarrollar las condiciones para su proliferación y diseminación metástastasica (Senga et al.,
2021). El microambiente tumoral es una interconexión y una dinámica de trabajo,
que incluye: células cancerosas, tejido estromal, (Maglieti et al., 2017) (células del sistema
inmune, fibroblastos, vasos sanguíneos, células neurales) que secretan factores
solubles e insolubles como citocinas, quimiocinas y matriz extracelular (Patrizia
et al., 2019).
Los mastocitos en una neoplasia de otro estirpe celular, inducen y ayudan en el crecimiento
vascular y linfático, formando nuevos vasos sanguíneos que ayuden en la
promoción tumoral y metástasis, es necesario tener en cuenta la diversidad de
su función en diferentes patologías incluyendo el
mastocitoma (Woldemeskel et al., 2014)
El cuadro clínico, el curso y el pronóstico varían
sustancialmente entre los pacientes, según el sitio anatómico, el grado y la
etapa de la enfermedad. El órgano afectado con mayor frecuencia es la piel,
seguido de los órganos hematopoyéticos (nódulos linfáticos, bazo, hígado y médula
ósea) y las mucosas de la cavidad oral y el tracto gastrointestinal (Willmann et al., 2021)
Los mastocitomas caninos se clasifican histologicamente,
utilizando el sistema Patnaik, incluyéndolos en 3
grados, tomando en cuenta esta guía de prognosis para elegir una opción de tratamiento. Grado I, mastocitomas bien diferenciados que regularmente son
tratados con escisión quirúrgica que incluyen márgenes amplios alrededor de la
lesión y en profundidad. Mastocitoma grado II, pueden ser resueltos con una
cirugía de margen amplio, sin embargo, un alto porcentaje puede exhibir un
comportamiento agresivo que puede dificultar una predicción a futuro. Por el contrario los grados III, son altamente malignos, pobremente
diferenciados con una alto grado de metástasis, mal resultado a largo plazo. Un
nuevo grado II, ha sido descrito por Kiupel (1984)
que parece describir el comportamiento del mastocitoma más preciso, este grado
se aconseja tratarlo con cirugía, acompañado de radioterapia, quimioterapia o
electroquimioterapia (Robinson et al., 2017). La electroquimioterapia es
un tratamiento antineoplasico, que asocia la
aplicación de fármacos antineoplasicos, para que en conjunto con la entrega de
pulsos eléctricos apropiadamente diseñados, sirvan como un tratamiento antineoplasico, que después de la entrega del tren de
pulsos aplicados en el lecho quirúrgico o en la neoplasia directamente, produce
un poro en la membrana celular que permite la entrada del fármaco, ocasionando
daños en la cadena de ADN, resultando en la apoptosis de las células
cancerosas. Este tratamiento ha sido probado en melanoma, tumores perianales,
tumor venereo transmisible, sarcomas de tejido
blando, carcinomas de células escamosas. En mastocitoma de diferentes grados
con escisiones incompletas como tratamiento adyuvante resulta una eficaz
herramienta, ayuda al control y cura de la enfermedad (Spugnini
et al., 2011). El objetivo del presente reporte es evaluar la eficacia
de la electroquimioterapia y tiempo de sobrevida en un perro con mastocitoma de
alto grado en conjunto con escisión quirúrgica.
Caso Clínico
Acudió a consulta paciente canino, raza teckel,
sexo macho, edad 6 años, entero, color rojo, con historia clínica de presencia
de un nódulo con medidas de 2cm de ancho x 2 cm de largo x 2 cm de profundidad,
situado en tórax lateral izquierdo a la altura de la costilla 11 en la región
costal, poco movible, con adherencias al cuerpo de la costilla, con 30 días de
evolución (Fig. 1).
Al examen físico no se encontraron cambios
patológicos evidentes. Se realizó punción con aguja fina del nódulo para
citología.
En el análisis citológico se identificaron
células redondas con pleomorfismo celular, escaso puntilleo en citoplasma y núcleolos,
más de 4 mitosis por 3 campos 40x, correspondientes a mastocitoma de alto
grado, es una neoplasia anaplásica, indiferneciada, altamente celular, límites citoplasmásticos indiferenciados, núcleos irregulares en
tamaño y forma, mitosis frecuentes, puntilleos
citoplasmáticos escasos. Se realizó
estudio radiográfico de tórax en 3 proyecciones y ultrasonido de abdomen (ambos
sin evidencia metastásica), biometría hemática (eritrocitosis) y química sanguínea (hipoamilasemia
e hipoglucemia). El paciente se estadifica como mastocitoma de grado alto
estadio 1a, es una neoplasia confinada a la dermis, sin afectación de los linfonodos regionales, y sin signos sistémicos.
Plan anestésico: se realizó a través de
medicación preanestésica que incluyo midazolam: 0.2 mg/Kg/IM, butorfanol:
0.1 mg/kg/IM, con inducción de propofol: 2 mg/kg/IV y
mantenimiento con sevoflurano.
Plan Quirúrgico: Nodulectomia
radical + Osteotomia costal parcial +
Electroquimioterapia, es un procedimiento no invasivo que forma un poro en el
citoplasma de la célula permitiendo el ingreso de la bleomicina,
ocasiona un daño en las cadenas de ADN, llevando a la célula a la apoptosis.
Descripción: La electroquimioterapia con
aplicación de Bleomicina intravenosa 15 UI/m2,
entregando una fuerza de 1000V/cm2, con aplicadores de agujas de 22g estéril,
desechable y una maquina Biotech®, pasados 8 minutos
después de aplicar el quimioterapéutico, se realiza el procedimiento de forma
centrípeta, evitando la reacción biológica de las células neoplásicas dejando
un margen de 4 cm después de la neoplasia
Posteriormente se realizó escisión de la
neoplasia con bordes amplios en los bordes laterales, y en profundidad
realizando escisión del tercio medio de la diáfisis del cuerpo costal 10 y 11.
Se procede a la reparación del defecto con el músculo dorsal ancho, se realiza
desinserción del músculo a nivel de los cuerpos vertebrales del 7 al 12,
haciendo una rotación ventral para reparar el defecto que se generó en el
retiro de los cuerpos costales
Una vez extirpado, el tumor presento
dimensiones de: 2 cm (ancho) x 2 cm (largo) y 2 cm (profundidad), con un
volumen de 4.1 cm3 totales, el cual posteriormente se analizo
histopatológicamente por un patólogo veterinario certificado.
El manejo de la cirugía y la electroquimioterapia
fue aceptada por el propietario, firmando los consentimientos y la responsiva
médica que autoriza la anestesia y la cirugía, siguiendo losprotocolos
establecidos en los manuales de procedimientos de ONCOMEDIK® regulados por la
ley de Salud y bienestar animal de México.
Seguimiento del paciente
El
paciente se revisó 14, 30 y 60 días después de la cirugía, no hubo necesidad de
realizar ningún otro tratamiento, ni el propietario acepto se hiciera otro
protocolo de quimioterapia oral posterior a los realizados, los linfonodos no estaban reactivos no tiene ningún signo de la
enfermedad.
Hallazgos macroscópicos y microscopios
Muestra de tejido fijada
en formol bufferado al 10%, de aproximadamente 7 x 5
x 3 cm, una pieza cutánea irregular bajo el epitelio ulcerado, moteada poco
definida. La epidermis esta frecuentemente ulcerada, y es elevada por un
desarrollo neoplásico subepitelial, seminodular a irregular, pobremente delimitado, no
encapsulado, invasor, y densamente celular, que se extiende en una área mayor a 4 cm en las secciones examinadas. El tumor
está formado por células redondas o poliédricas organizadas en pequeños grupos,
y dispersas entre fibras de colágeno, extendiéndose desde la dermis superficial
hasta la dermis profunda y el tejido subcutáneo e invadiendo el tejido
muscular. Las células neoplásicas presentan bordes indistintos, moderado
citoplasma eosinofílico que es oscurecido por
abundantes gránulos intensamente basofílicos, el
núcleo es oval o poliédrico con cromatina granular y nucleolo
múltiple. Muestra una moderada anisocitosis, anisocariosis,
con atipia celular, frecuentes núcleos bizarros, algunas células
multinucleadas, y 5 mitosis por 10 campos 40X. Menos del 10% de las células
neoplásicas presentan cariomegalia (núcleo 2X). Hay
un intenso infiltrado inflamatorio crónico formado por linfocitos, neutrófilos
degenerados, y eosinófilos. Se observa edema y
congestión y frecuentes áreas de necrosis, con una inflamación supurativa,
detritus, fibrina, y proliferación de fibroblastos reactivos. En diversas
secciones se observa un material anfofílico mucinoide. Con base en lo anterior el diagnóstico fue:
Tumor de 
células cebadas, Mastocitoma de alto grado (Fig
2).
Figura 1.
Lesión en zona paracostal izquierda, mastocitoma Figura
2 Histopatología de la neoplasia de alto grado .
RESULTADOS
La importancia de
preservar márgenes apropiados en las cirugías oncológicas, se ve limitado en
ocasiones por regiones anatómicas topográficas, la electroquimioterapia como neoadyuvante combinada con cirugía fue el plan terapéutico
para darle un tiempo de sobrevida con calidad, a 11 meses después de el procedimiento, el paciente se encuentra sin signos de
la enfermedad, la cicatrización se vio afectada por la falta de cuidado por
parte de los propietarios se colocó un dren por 10 días, el paciente se molesto en diferentes ocasiones la zona del procedimiento,
el plan que se tenia para el paciente, era darle
terapia metronómica a base de sulfato de imatinib 3mg/kg/pv, acompañado de
meloxicam 0.025mg/kg/pv
cada 24 horas, el propietario no accedió a este tratamiento, confiando solo en
la cirugía y la electroquimioterapia. El tiempo de sobrevida en este tipo de
pacientes reportado es muy bajo promedia un año de sobrevida,
DISCUSIÓN
El mastocitoma de alto grado es una neoplasia con un comportamiento
agresivo, el tiempo de sobrevida en este tipo de pacientes es de 16%, la
mayoría muere antes del año, entre 34-182 días por signos propios de la
enfermedad, nuestro paciente no presenta signos de la enfermedad y tiene 380
días de sobrevida con calidad, la electroquimioterapia es una excelente opción
en el manejo del mastocitoma de alto grado (Sabattini
et al., 2014).
La clasificación tumoral es un método para
cuantificar la supuesta agresividad clínica de una neoplasia en función de
características histológicas específicas. Un buen sistema de clasificación debe
ser simple, fácil de usar, reproducible y segregar con precisión los tumores en
aquellos con riesgo bajo versus alto (Avallone et
al., 2021)
El mastocitoma en
ONCOMEDIK, es la primer neoplasia de piel que se presenta en los pacientes
atendidos, las neoplasias de alto grado representan 38%, con alto grado de
metástasis, la radioterapia es el método recomendado para la adyuvancia del control de la neoplasia en estos grados en
Inglaterra y otros países, (Vincenti et al.,
2017), en México no se cuenta con este tipo de tratamientos abierto al publico, la recurrencia en este grado de neoplasia es
recurrente y regresa con mayor fuerza (Robinson et al., 2017).
En un estudio realizado
en Italia dice que: la raza Teckel no es una raza
representativa en estas neoplasias, la zona de la aparición de la neoplasia
parrilla costal, representa el 42% de probabilidad en la aparición de esta
enfermedad, la cirugía es el tratamiento de elección más alto con un 48.8%, el
alto grado representa el 9.1%, el tamaño 60.2%, neoplasia única 81.6%, todas estas característica fueron presentadas por nuestro
paciente (Pierini et al., 2019).
El mastocitoma es encontrado
en todos los sitios del cuerpo del paciente que son irrigados (Cartagena-Albertus
et al., 2019), puede afectar a diferentes sistemas u órganos, el
mastocitoma produce proteínas que ayudan al desarrollo de la angiogenesis, el mastocitoma depende de su desarrollo en la
interacción de su medio ambiente con las células neoplásicas, (Defourny et al., 2019). el retiro de los cuerpos de
la costilla, se realiza por la evidencia física que se tiene en neoplasias
reportadas (Meuten et al., 2017)
La importancia de un buen
análisis histopatológico permite realizar pronósticos adecuados con el
propietario, de acuerdo al grado histológico de la neoplasia, al estadio e
incluso a la inmunohistoquímica, (Pazdzior-Czapula
et al., 2019) aunado a los datos recabados por el clínico, este debe de
comprender, el grado de la neoplasia, la importancia de los márgenes, nos
permite tomar decisiones del resultado y tratamientos a seguir después de
recibir el reporte, el reporte histopatológico de este caso fue realizado por un
experto certificado (Reagan et al., 2018).
La importancia de bajo
grado y alto grado es el tiempo de sobrevida con calidad, para neoplasias de
alto grado menos de 4 meses, neoplasias de bajo grado hasta dos años (Kiupel et al., 2011)
La electroquimioterapia
es una técnica nueva en México, es muy utilizada en diferentes
neoplasia y promete excelentes resultados en al mastocitoma (Spugnini et al., 2019), permite tomar nuevas alternativas
en el tratamiento de diferentes neoplasias, entre ellas el mastocitoma de alto
grado acompañado de cirugía oncológica, esta técnica se realiza en ONCOMEDIK ®
desde marzo del 2019 (Berkenbrock et al.,
2018).
CONCLUSIONES
El mastocitoma es una
neoplasia maligna que se debe manejar con responsabilidad conociendo las
características biológicas de las células así como los
síndromes paraneoplásicos que ocasiona. La nodulectomia acompañada de electroquimioterapia es una
opción viable que aumenta el periodo de sobrevida.
La estadificación
del mastocitoma nos permite ofrecer un pronóstico más certero y tomar
decisiones terapéuticas de acuerdo a las características de la neoplasia y el
paciente.
Se debe considerar la electroquimioterpia como un tratamiento local adyuvante en
el mastocitoma de grado intermedio-alto.
La cirugía oncológica es
una técnica que es determinante en la cura al paciente que sufre estas
enfermedades, realizar una planeación adecuada sabiendo el comportamiento de
cada neoplasia al igual que conocer e identificar la técnica y verificar los
márgenes estériles adecuados que permita la cura del paciente, es primordial,
cuando unes técnicas como la cirugía y la electroquimioterapia, es posible
controlar o curar de enfermedades como el cancer.
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
Avallone G, Rasotto R, Chambers JK, Miller AD, Behling-Kelly
E, Monti P, Berlato D, Valenti
P, Roccabianca P. Review of Histological Grading
Systems in Veterinary Medicine. Vet Pathol. 2021
Sep;58(5):809-828. doi: 10.1177/0300985821999831. Epub 2021 Mar 26. PMID: 33769136.
Pierinni, A; Lubas,
G; Gobi, E; Binanti, D; Millanta, F: Veronica, Marchetti. Epidemiology of
breed-related mast cell tumour Occurrences and
prognostic significance of clinical features in a defined population of dogs in
West-Central Italy. Veterinary Science. 2019; 6
Patrizia, S; Romanucci, M; Grieco, V; Quaglioni, G; Santolini, C; Salda,
L. Tumor Microenvironment Interaction. Analysis of Mast-Cell Populations in
Normal Tissue and Proliferative Disorders of the Canine Prostate. Veterinary
Science. 2019; 6
Robinson, W; Elliot,
J; Sthepen, B; Owen, L; Shales, C. Intramuscular mast
cell tumors in 7 dogs. Cancer Vet Journal. 2017; 58: 931-935
Spugnini, P; Vincenzi,
B; Amadio,
B; Baldi, A.
Adjuvant electrochemotherapy with bleomycin and
cisplatin combination for canine soft tissue sarcomas: A study of 30 cases.
Open Veterinary Journal. 2011; 25: 407-411
Sabattini, S; Scarpa, F; Berlato, D; Bettini, G.
Histologic Grading of Canine Mast cell Tumor:n Is 2
better Than 3?. Veterinary Pathology. 2015; 52: 70-73
Vincenti, S; Findji, L. Influence of treatment on the outcome of dogs
with incompletely excised grade-2 mast cell tumors. SAT ASVM. 2017: 171-177
Defourny, S; Romanucci, M; Grieco, V; Quaglione,
G; Santolini, C; Della Salda,
L. Tumor-Microenvironment Interaction: Analysis of Mast Cell Population in
normal Tissue and Proliferative Disorders of the Canine Prostate. Veterinary
Sciences. 2019; 6
Cartagena-Albertus,
J; Moise, A; Moya-Gracía,
S; Camara-Fernandez, N; Montoya-Alonso, J. Presumptive primary
intrathoracic mast cell tumors in two dogs. BMC veterinary research .2019; 15
Maglieti, F., Tellado, M., Olaiz, N., Michinsky, S., Marshall G. (2017). Minimally invasive
Electrochemotherapy procedure for treating nasal duct tumors in dogs using a
single needle electrode. Radiology an Oncology, 51, 422-430.
Kiupel M,
Webster JD, Bailey KL, Best S, DeLay J, Detrisac CJ,
Fitzgerald SD, Gamble D, Ginn PE, Goldschmidt MH, Hendrick MJ, Howerth EW, Janovitz EB, Langohr I, Lenz SD,
Lipscomb TP, Miller MA, Misdorp W, Moroff S, Mullaney TP, Neyens I, O'Toole D, Ramos-Vara
J, Scase TJ, Schulman FY, Sledge D, Smedley RC, Smith K, W Snyder P, Southorn
E, Stedman NL, Steficek BA, Stromberg PC, Valli VE, Weisbrode SE, Yager J, Heller J, Miller R. Proposal of a 2-tier
histologic grading system for canine cutaneous mast cell tumors to more
accurately predict biological behavior. Vet Pathol.
2011 Jan;48(1):147-55. doi: 10.1177/0300985810386469.
Epub 2010 Nov 9. PMID: 21062911; PMCID: PMC8369849.
Pazdzior-Czapula, K; Mikiewicz, M; Gesek, M; Zwolinski, C; Otrocka-Domagala,
I. Diagnostic inmunohistochemestry for canine
cutaneous run cell tumours-retrospective analysis of
60 cases. Folia Histochem Cytobiol.
2019; 57: 146-154
Reagan, J; Selmic, L; Fallon, C; Driskell,
E; Garret L. Evaluation of information presented within mast cell tumour histopathology reports in the United States:
2012-2015. Veterinary Medicine and Science. 2018; 4: 252-262
Berkenbrock, J; Grecco, R; Hisayasu, D. Electrochemoterapy
Effectiveness Loss due to electric Field Indentation Between Needle Electrodes:
A Numerical Study. Journal of Healthcare Engineering. 2018
Spugnini, P; Vincenzi,
B; Citro,
G; Dotsinsky,
I; Mudrov,
T; Baldi, A.
Electrochemotherapy Effectiveness Loss due to Electric Field Indentation
between Needle Electrodes: A Numerical Study. Journal Health care
Engineering. 2019; 9: 88-93
Senga
SS, Grose RP. Hallmarks of cancer-the new testament. Open Biol. 2021
Jan;11(1):200358. doi: 10.1098/rsob.200358. Epub 2021 Jan 20. PMID: 33465324; PMCID: PMC7881179.
Tumielewicz, K; Hudak, D; Kim, J; Hunley, D;
Murphy, L. Review of oncological emergencies in small animal patients.
Veterinary Medicine and Science. 2019; 5: 271-296
Hamouzova, P; Cizek, P; Bartoskova, A; Novothy, R. Different fixative solutions in the detection
of mast cell in the canine and feline reproductive organs. Folia Morphologica: 2019
Willmann M, Yuzbasiyan-Gurkan V, Marconato L,
Dacasto M, Hadzijusufovic
E, Hermine O, Sadovnik I, Gamperl S, Schneeweiss-Gleixner
M, Gleixner KV, Böhm T,
Peter B, Eisenwort G, Moriggl
R, Li Z, Jawhar M, Sotlar
K, Jensen-Jarolim E, Sexl
V, Horny HP, Galli SJ, Arock M, Vail DM, Kiupel M, Valent P. Proposed
Diagnostic Criteria and Classification of Canine Mast Cell Neoplasms: A
Consensus Proposal. Front Vet Sci. 2021 Dec 10;8:755258.
doi: 10.3389/fvets.2021.755258. PMID: 34957277;
PMCID: PMC8702826.
Woldemeskel M,
Mann E, Whittington L. Tumor microvessel
density-associated mast cells in canine nodal lymphoma. SAGE Open Med. 2014 Nov
20;2:2050312114559575. doi:
10.1177/2050312114559575. PMID: 26770752; PMCID: PMC4607238.