CEGUERA ASOCIADA A OZEMPIC:
REVISIÓN SISTEMÁTICA SOBRE LA RELACIÓN
ENTRE SEMAGLUTIDA Y NEUROPATÍA ÓPTICA
ISQUÉMICA ANTERIOR NO ARTERÍTICA NAION
BLINDNESS ASSOCIATED WITH OZEMPIC: SYSTEMATIC REVIEW ON
THE RELATIONSHIP BETWEEN SEMAGLUTIDE AND NON-ARTERITIC
ANTERIOR ISCHEMIC OPTIC NEUROPATHY-NAION
Daniel Sánchez Knupflemacher
Universidad Westhill
Karen Ileana Jiménez Pineda
Universidad Panamericana-Eli Lilly
Regina Rodríguez Aguilera
Universidad Anáhuac
Alejandro Campanillas Rodrigues
Universidad Westhill
Mariana Alcala Robles
Universidad Anahuac
Erick Bobadilla Ramírez
Universidad Anáhuac
Jorge Luis Figueroa Aboytes
Universidad La Salle
Paulina Rodríguez Antonio
Universidad Anáhuac
Daniel Duran Clark
Universidad Anáhuac
Carlos Paris Cruz Acevedo
Universidad Westhill
pág. 5238
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i5.19867
Ceguera Asociada a Ozempic: Revisión Sistemática sobre la Relación entre
Semaglutida y Neuropatía Óptica Isquémica Anterior no Arterítica
NAION
Daniel Sánchez Knupflemacher1
Danielsanchezknu@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-2504-4568
Universidad Westhill
Karen Ileana Jiménez Pineda
0267311@up.edu.mx
https://orcid.org/0009-0006-5407-5149
Universidad Panamericana-Eli Lilly
Regina Rodríguez Aguilera
regis230102@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-8331-0969
Universidad Anáhuac
Alejandro Campanillas Rodrigues
alexcampanillas12@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-0742-8226
Universidad Westhill
Mariana Alcala Robles
mar.alcalaro@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-3528-0466
Universidad Anahuac
Erick Bobadilla Ramírez
erickbora21@icloud.com
https://orcid.org/0009-0002-5560-9422
Universidad Anáhuac
Jorge Luis Figueroa Aboytes
104jorgefigueroa@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-2374-3361
Universidad La Salle
Paulina Rodríguez Antonio
paulina.rodriguezant@gmail.com
https://orcid.org/0009-0003-6536-2950
Universidad Anáhuac
Daniel Duran Clark
duranclarkd@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-3565-1011
Universidad Anáhuac
Carlos Paris Cruz Acevedo
cholulaaz09@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-3993-247X
Universidad Westhill
1 Autor principal
Correspondencia: Danielsanchezknu@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i5.19867
Ceguera Asociada a Ozempic: Revisión Sistemática sobre la Relación entre
Semaglutida y Neuropatía Óptica Isquémica Anterior no Arterítica
NAION
Daniel Sánchez Knupflemacher1
Danielsanchezknu@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-2504-4568
Universidad Westhill
Karen Ileana Jiménez Pineda
0267311@up.edu.mx
https://orcid.org/0009-0006-5407-5149
Universidad Panamericana-Eli Lilly
Regina Rodríguez Aguilera
regis230102@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-8331-0969
Universidad Anáhuac
Alejandro Campanillas Rodrigues
alexcampanillas12@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-0742-8226
Universidad Westhill
Mariana Alcala Robles
mar.alcalaro@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-3528-0466
Universidad Anahuac
Erick Bobadilla Ramírez
erickbora21@icloud.com
https://orcid.org/0009-0002-5560-9422
Universidad Anáhuac
Jorge Luis Figueroa Aboytes
104jorgefigueroa@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-2374-3361
Universidad La Salle
Paulina Rodríguez Antonio
paulina.rodriguezant@gmail.com
https://orcid.org/0009-0003-6536-2950
Universidad Anáhuac
Daniel Duran Clark
duranclarkd@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-3565-1011
Universidad Anáhuac
Carlos Paris Cruz Acevedo
cholulaaz09@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-3993-247X
Universidad Westhill
1 Autor principal
Correspondencia: Danielsanchezknu@gmail.com
pág. 5239
RESUMEN
La semaglutida (Ozempic®), un agonista del receptor GLP-1 ampliamente utilizado en diabetes
mellitus tipo 2 y obesidad, ha demostrado beneficios metabólicos y cardiovasculares comprobados.
Sin embargo, evidencia reciente sugiere una posible asociación con neuropatía óptica isquémica
anterior no arterítica (NAION), un evento adverso ocular grave que puede ocasionar pérdida visual
irreversible. Se realizó una revisión sistemática siguiendo PRISMA 2020 en PubMed, Scopus y Web
of Science (2017–2025), incluyendo ensayos clínicos, estudios observacionales, reportes de casos y
farmacovigilancia. La calidad metodológica se evaluó con RoB 2.0, Newcastle-Ottawa y JBI. Se
identificaron 18 estudios. Las cohortes poblacionales y multinacionales reportaron un aumento del
riesgo de NAION en usuarios de semaglutida, con HR de 2.0–3.2, OR de 3–5 y RR de 4.5. Reportes
de casos describieron pérdida visual súbita tras iniciar el fármaco. Análisis de la base FAERS
mostraron desproporcionalidad significativa en notificaciones, y un metaanálisis reciente de 29
estudios confirmó una señal consistente de seguridad ocular. No obstante, la incidencia absoluta es
baja (<0,1%) y la heterogeneidad metodológica limitó la integración estadística. La asociación entre
semaglutida y NAION es estadísticamente consistente, pero no concluyente en cuanto a causalidad.
Se recomienda monitoreo oftalmológico en pacientes con factores de riesgo y fortalecer la
farmacovigilancia. Se requieren estudios prospectivos y multicéntricos para definir la magnitud real
del riesgo y guiar recomendaciones clínicas.
Palabras clave: semaglutida, ozempic, NAION, pérdida visual, seguridad ocular, GLP-1, diabetes,
obesidad
Artículo recibido 02 setiembre 2025
Aceptado para publicación: 29 setiembre 2025
RESUMEN
La semaglutida (Ozempic®), un agonista del receptor GLP-1 ampliamente utilizado en diabetes
mellitus tipo 2 y obesidad, ha demostrado beneficios metabólicos y cardiovasculares comprobados.
Sin embargo, evidencia reciente sugiere una posible asociación con neuropatía óptica isquémica
anterior no arterítica (NAION), un evento adverso ocular grave que puede ocasionar pérdida visual
irreversible. Se realizó una revisión sistemática siguiendo PRISMA 2020 en PubMed, Scopus y Web
of Science (2017–2025), incluyendo ensayos clínicos, estudios observacionales, reportes de casos y
farmacovigilancia. La calidad metodológica se evaluó con RoB 2.0, Newcastle-Ottawa y JBI. Se
identificaron 18 estudios. Las cohortes poblacionales y multinacionales reportaron un aumento del
riesgo de NAION en usuarios de semaglutida, con HR de 2.0–3.2, OR de 3–5 y RR de 4.5. Reportes
de casos describieron pérdida visual súbita tras iniciar el fármaco. Análisis de la base FAERS
mostraron desproporcionalidad significativa en notificaciones, y un metaanálisis reciente de 29
estudios confirmó una señal consistente de seguridad ocular. No obstante, la incidencia absoluta es
baja (<0,1%) y la heterogeneidad metodológica limitó la integración estadística. La asociación entre
semaglutida y NAION es estadísticamente consistente, pero no concluyente en cuanto a causalidad.
Se recomienda monitoreo oftalmológico en pacientes con factores de riesgo y fortalecer la
farmacovigilancia. Se requieren estudios prospectivos y multicéntricos para definir la magnitud real
del riesgo y guiar recomendaciones clínicas.
Palabras clave: semaglutida, ozempic, NAION, pérdida visual, seguridad ocular, GLP-1, diabetes,
obesidad
Artículo recibido 02 setiembre 2025
Aceptado para publicación: 29 setiembre 2025
pág. 5240
Blindness Associated with Ozempic: Systematic Review on the Relationship
Between Semaglutide and Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic
Neuropathy-NAION
ABSTRACT
Semaglutide (Ozempic®), a GLP-1 receptor agonist widely prescribed for type 2 diabetes mellitus
and obesity, has proven metabolic and cardiovascular benefits. Nevertheless, recent evidence indicates
a potential link with non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), a severe ocular
adverse event that may cause irreversible vision loss. A systematic review was conducted following
PRISMA 2020 across PubMed, Scopus, and Web of Science (2017–2025), including clinical trials,
observational studies, case reports, and pharmacovigilance data. Methodological quality was assessed
using RoB 2.0, Newcastle-Ottawa, and JBI tools. Eighteen studies were identified. Large-scale
cohorts reported an increased risk of NAION among semaglutide users, with HR ranging 2.0–3.2, OR
3–5, and RR 4.5. Case reports documented sudden visual loss shortly after drug initiation. FAERS
database analyses revealed significant disproportionality in reports, and a recent meta-analysis of 29
studies confirmed a consistent ocular safety signal. However, the absolute incidence remains low
(<0.1%), and methodological heterogeneity precluded a pooled meta-analysis. The association
between semaglutide and NAION is statistically consistent but not yet definitive due to confounding
factors and lack of trials specifically designed for this outcome. Ophthalmologic monitoring is
advisable in high-risk patients, and further pharmacovigilance is warranted. Prospective, multicenter
studies are necessary to clarify risk magnitude and inform future clinical practice guidelines.
Key words: semaglutide, ozempic, NAION, visual loss, ocular safety, glp-1 receptor agonists, type 2
diabetes, obesity.
Blindness Associated with Ozempic: Systematic Review on the Relationship
Between Semaglutide and Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic
Neuropathy-NAION
ABSTRACT
Semaglutide (Ozempic®), a GLP-1 receptor agonist widely prescribed for type 2 diabetes mellitus
and obesity, has proven metabolic and cardiovascular benefits. Nevertheless, recent evidence indicates
a potential link with non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), a severe ocular
adverse event that may cause irreversible vision loss. A systematic review was conducted following
PRISMA 2020 across PubMed, Scopus, and Web of Science (2017–2025), including clinical trials,
observational studies, case reports, and pharmacovigilance data. Methodological quality was assessed
using RoB 2.0, Newcastle-Ottawa, and JBI tools. Eighteen studies were identified. Large-scale
cohorts reported an increased risk of NAION among semaglutide users, with HR ranging 2.0–3.2, OR
3–5, and RR 4.5. Case reports documented sudden visual loss shortly after drug initiation. FAERS
database analyses revealed significant disproportionality in reports, and a recent meta-analysis of 29
studies confirmed a consistent ocular safety signal. However, the absolute incidence remains low
(<0.1%), and methodological heterogeneity precluded a pooled meta-analysis. The association
between semaglutide and NAION is statistically consistent but not yet definitive due to confounding
factors and lack of trials specifically designed for this outcome. Ophthalmologic monitoring is
advisable in high-risk patients, and further pharmacovigilance is warranted. Prospective, multicenter
studies are necessary to clarify risk magnitude and inform future clinical practice guidelines.
Key words: semaglutide, ozempic, NAION, visual loss, ocular safety, glp-1 receptor agonists, type 2
diabetes, obesity.
pág. 5241
INTRODUCCIÓN
Contexto clínico y relevancia
La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a
nivel global, afectando a millones de personas y generando complicaciones microvasculares como la
retinopatía diabética, una de las principales causas de pérdida visual prevenible [2, 5]. Esta
enfermedad se caracteriza por la resistencia a la insulina y una secreción inadecuada de la misma, lo
que conduce a hiperglucemia crónica y a daño vascular.
En los últimos años, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), entre
ellos la semaglutida, han revolucionado el manejo de la DMT2, demostrando eficacia tanto en el
control glucémico como en la reducción del riesgo cardiovascular [6,8,9]. Sin embargo, su
introducción ha despertado preocupación respecto a sus potenciales efectos adversos en la salud
ocular. En particular, se ha planteado un posible aumento en el riesgo de neuropatía óptica isquémica
anterior no arterítica (NAION) en pacientes tratados con este fármaco [3–5].
Rol de la semaglutida en el tratamiento
La semaglutida, aprobada para el tratamiento de la DMT2 y la obesidad, ha mostrado beneficios
adicionales como la reducción del peso corporal y la mejoría de los perfiles cardiometabólicos [6,9].
Su mecanismo de acción incluye la estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa,
la inhibición de la producción hepática de glucosa y el retraso del vaciamiento gástrico, contribuyendo
a un mejor control glucémico [7,10].
No obstante, junto a sus ventajas terapéuticas, la evidencia emergente sugiere un potencial riesgo
ocular. Estudios clínicos y de cohortes han reportado un aumento en la incidencia de retinopatía
diabética y NAION en pacientes tratados con semaglutida [4,12,13,16–18]. Si bien la incidencia
absoluta es baja, la magnitud del riesgo relativo y los reportes de casos refuerzan la necesidad de
vigilancia clínica y seguimiento oftalmológico [17,18].
Justificación de la revisión y objetivo
El uso de semaglutida (Ozempic®) representa un avance significativo en el manejo de la DMT2, pero
los reportes recientes de NAION asociados a su uso han generado preocupación clínica [3,5,16,17].
INTRODUCCIÓN
Contexto clínico y relevancia
La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a
nivel global, afectando a millones de personas y generando complicaciones microvasculares como la
retinopatía diabética, una de las principales causas de pérdida visual prevenible [2, 5]. Esta
enfermedad se caracteriza por la resistencia a la insulina y una secreción inadecuada de la misma, lo
que conduce a hiperglucemia crónica y a daño vascular.
En los últimos años, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), entre
ellos la semaglutida, han revolucionado el manejo de la DMT2, demostrando eficacia tanto en el
control glucémico como en la reducción del riesgo cardiovascular [6,8,9]. Sin embargo, su
introducción ha despertado preocupación respecto a sus potenciales efectos adversos en la salud
ocular. En particular, se ha planteado un posible aumento en el riesgo de neuropatía óptica isquémica
anterior no arterítica (NAION) en pacientes tratados con este fármaco [3–5].
Rol de la semaglutida en el tratamiento
La semaglutida, aprobada para el tratamiento de la DMT2 y la obesidad, ha mostrado beneficios
adicionales como la reducción del peso corporal y la mejoría de los perfiles cardiometabólicos [6,9].
Su mecanismo de acción incluye la estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa,
la inhibición de la producción hepática de glucosa y el retraso del vaciamiento gástrico, contribuyendo
a un mejor control glucémico [7,10].
No obstante, junto a sus ventajas terapéuticas, la evidencia emergente sugiere un potencial riesgo
ocular. Estudios clínicos y de cohortes han reportado un aumento en la incidencia de retinopatía
diabética y NAION en pacientes tratados con semaglutida [4,12,13,16–18]. Si bien la incidencia
absoluta es baja, la magnitud del riesgo relativo y los reportes de casos refuerzan la necesidad de
vigilancia clínica y seguimiento oftalmológico [17,18].
Justificación de la revisión y objetivo
El uso de semaglutida (Ozempic®) representa un avance significativo en el manejo de la DMT2, pero
los reportes recientes de NAION asociados a su uso han generado preocupación clínica [3,5,16,17].
pág. 5242
Esta complicación, aunque poco frecuente, puede provocar pérdida visual irreversible en pacientes
vulnerables.
Ante la ausencia de un análisis sistemático y conclusivo, se justifica la realización de la presente
revisión sistemática, cuyo objetivo es evaluar críticamente la evidencia disponible sobre la asociación
entre semaglutida y NAION, identificando factores de riesgo, posibles mecanismos fisiopatológicos e
implicaciones para la práctica clínica.
METODOLOGÍA
Diseño de la revisión
Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica disponible sobre la asociación entre el uso
de semaglutida (Ozempic®) y la aparición de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION), siguiendo las recomendaciones de la declaración PRISMA 2020 para revisiones
sistemáticas y metaanálisis.
El protocolo no fue registrado en PROSPERO ni en otras plataformas de registro previo, decisión
tomada por los autores debido al carácter exploratorio del tema y a la urgencia de sintetizar la
evidencia emergente.
Criterios de inclusión
Se consideraron elegibles los siguientes estudios:
▪ Diseño: ensayos clínicos aleatorizados, estudios de cohortes, casos y controles, estudios
transversales, reportes y series de casos.
▪ Población: adultos con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 u obesidad tratados con
semaglutida.
▪ Exposición: semaglutida administrada en cualquier dosis, frecuencia o duración.
▪ Desenlaces: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), pérdida visual súbita
grave o complicaciones oftalmológicas directamente relacionadas con el nervio óptico.
▪ Idioma: artículos publicados en inglés o español.
▪ Periodo: publicaciones entre enero de 2017 (año de aprobación inicial de semaglutida) y julio de
2025.
Esta complicación, aunque poco frecuente, puede provocar pérdida visual irreversible en pacientes
vulnerables.
Ante la ausencia de un análisis sistemático y conclusivo, se justifica la realización de la presente
revisión sistemática, cuyo objetivo es evaluar críticamente la evidencia disponible sobre la asociación
entre semaglutida y NAION, identificando factores de riesgo, posibles mecanismos fisiopatológicos e
implicaciones para la práctica clínica.
METODOLOGÍA
Diseño de la revisión
Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica disponible sobre la asociación entre el uso
de semaglutida (Ozempic®) y la aparición de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION), siguiendo las recomendaciones de la declaración PRISMA 2020 para revisiones
sistemáticas y metaanálisis.
El protocolo no fue registrado en PROSPERO ni en otras plataformas de registro previo, decisión
tomada por los autores debido al carácter exploratorio del tema y a la urgencia de sintetizar la
evidencia emergente.
Criterios de inclusión
Se consideraron elegibles los siguientes estudios:
▪ Diseño: ensayos clínicos aleatorizados, estudios de cohortes, casos y controles, estudios
transversales, reportes y series de casos.
▪ Población: adultos con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 u obesidad tratados con
semaglutida.
▪ Exposición: semaglutida administrada en cualquier dosis, frecuencia o duración.
▪ Desenlaces: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), pérdida visual súbita
grave o complicaciones oftalmológicas directamente relacionadas con el nervio óptico.
▪ Idioma: artículos publicados en inglés o español.
▪ Periodo: publicaciones entre enero de 2017 (año de aprobación inicial de semaglutida) y julio de
2025.
pág. 5243
Criterios de exclusión
Se excluyeron
▪ Estudios preclínicos en modelos animales o investigaciones in vitro.
▪ Revisiones narrativas, comentarios, editoriales o cartas sin datos originales.
▪ Artículos en los que no se especificara semaglutida como exposición principal ni neuropatía
óptica/ceguera como desenlace.
▪ Literatura gris (tesis, resúmenes de congresos, informes no revisados por pares), debido a la
heterogeneidad en calidad y disponibilidad de datos.
Estrategia de búsqueda
Se efectuó una búsqueda sistemática en PubMed, Scopus y Web of Science, realizada el 15 de julio de
2025. Se emplearon términos MeSH y palabras clave combinados con operadores booleanos:
“semaglutide” OR “Ozempic”
“non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy” OR “NAION” OR “optic neuropathy” OR
“blindness” OR “vision loss”
La estrategia fue adaptada a cada base de datos para optimizar la sensibilidad de la búsqueda.
Además, se revisaron las listas de referencias de los artículos seleccionados para identificar estudios
adicionales pertinentes.
Proceso de selección de estudios
La gestión de referencias y el cribado de títulos y resúmenes se realizaron utilizando el software
Rayyan QCRI. Dos revisores independientes llevaron a cabo el proceso de selección. Los artículos
potencialmente elegibles fueron evaluados a texto completo. Las discrepancias se resolvieron por
consenso y, en caso de desacuerdo, se consultó a un tercer revisor.
El flujo de selección de estudios se documentó en un diagrama PRISMA 2020, detallando el número
de registros identificados, excluidos y finalmente incluidos.
Criterios de exclusión
Se excluyeron
▪ Estudios preclínicos en modelos animales o investigaciones in vitro.
▪ Revisiones narrativas, comentarios, editoriales o cartas sin datos originales.
▪ Artículos en los que no se especificara semaglutida como exposición principal ni neuropatía
óptica/ceguera como desenlace.
▪ Literatura gris (tesis, resúmenes de congresos, informes no revisados por pares), debido a la
heterogeneidad en calidad y disponibilidad de datos.
Estrategia de búsqueda
Se efectuó una búsqueda sistemática en PubMed, Scopus y Web of Science, realizada el 15 de julio de
2025. Se emplearon términos MeSH y palabras clave combinados con operadores booleanos:
“semaglutide” OR “Ozempic”
“non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy” OR “NAION” OR “optic neuropathy” OR
“blindness” OR “vision loss”
La estrategia fue adaptada a cada base de datos para optimizar la sensibilidad de la búsqueda.
Además, se revisaron las listas de referencias de los artículos seleccionados para identificar estudios
adicionales pertinentes.
Proceso de selección de estudios
La gestión de referencias y el cribado de títulos y resúmenes se realizaron utilizando el software
Rayyan QCRI. Dos revisores independientes llevaron a cabo el proceso de selección. Los artículos
potencialmente elegibles fueron evaluados a texto completo. Las discrepancias se resolvieron por
consenso y, en caso de desacuerdo, se consultó a un tercer revisor.
El flujo de selección de estudios se documentó en un diagrama PRISMA 2020, detallando el número
de registros identificados, excluidos y finalmente incluidos.
pág. 5244
Extracción de datos
Se diseñó una hoja de extracción estandarizada en Microsoft Excel, que incluyó:
▪ características del estudio (autor, año, país, diseño),
▪ población y tamaño muestral,
▪ características de la exposición a semaglutida (dosis, duración, vía de administración),
▪ tipo de evento ocular reportado,
▪ medidas de asociación (riesgo relativo, odds ratio, tasas de incidencia),
▪ principales conclusiones.
Dos revisores realizaron la extracción de manera independiente y validaron la información mediante
consenso.
Evaluación de calidad metodológica
La calidad de los estudios incluidos se evaluó utilizando herramientas específicas según el diseño:
▪ Ensayos clínicos: herramienta Cochrane Risk of Bias 2.0.
▪ Estudios observacionales: escala Newcastle-Ottawa (NOS).
▪ Reportes/series de casos: lista de verificación de la Joanna Briggs Institute (JBI).
Síntesis de resultados
Dada la heterogeneidad clínica y metodológica entre los estudios (diferencias en población, duración
de exposición y definición de desenlaces), se realizó una síntesis cualitativa narrativa. Los hallazgos
se organizaron en tablas comparativas siempre que fue posible. No se efectuó metaanálisis, aunque se
valoró su viabilidad en subgrupos homogéneos.
RESULTADOS
Identificación y selección de estudios
Se identificaron 18 estudios que cumplían los criterios de inclusión, entre ellos cohortes
poblacionales, estudios multinacionales, análisis de farmacovigilancia, reportes de casos y revisiones
sistemáticas.
Extracción de datos
Se diseñó una hoja de extracción estandarizada en Microsoft Excel, que incluyó:
▪ características del estudio (autor, año, país, diseño),
▪ población y tamaño muestral,
▪ características de la exposición a semaglutida (dosis, duración, vía de administración),
▪ tipo de evento ocular reportado,
▪ medidas de asociación (riesgo relativo, odds ratio, tasas de incidencia),
▪ principales conclusiones.
Dos revisores realizaron la extracción de manera independiente y validaron la información mediante
consenso.
Evaluación de calidad metodológica
La calidad de los estudios incluidos se evaluó utilizando herramientas específicas según el diseño:
▪ Ensayos clínicos: herramienta Cochrane Risk of Bias 2.0.
▪ Estudios observacionales: escala Newcastle-Ottawa (NOS).
▪ Reportes/series de casos: lista de verificación de la Joanna Briggs Institute (JBI).
Síntesis de resultados
Dada la heterogeneidad clínica y metodológica entre los estudios (diferencias en población, duración
de exposición y definición de desenlaces), se realizó una síntesis cualitativa narrativa. Los hallazgos
se organizaron en tablas comparativas siempre que fue posible. No se efectuó metaanálisis, aunque se
valoró su viabilidad en subgrupos homogéneos.
RESULTADOS
Identificación y selección de estudios
Se identificaron 18 estudios que cumplían los criterios de inclusión, entre ellos cohortes
poblacionales, estudios multinacionales, análisis de farmacovigilancia, reportes de casos y revisiones
sistemáticas.
pág. 5245
Figura 1. Diagrama de Prisma
Principales hallazgos por tipo de estudio
Cohortes poblacionales y multinacionales
▪ Grauslund et al., 2024: cohorte danesa de 424,152 personas con DM2; el uso semanal de
semaglutida duplicó el riesgo de NAION a 5 años (HR ≈ 2.0).
▪ Simonsen et al., 2025: cohorte conjunta danesa-noruega con >300,000 pacientes; asociación
significativa en los primeros 12 meses (HR 3.2).
▪ Cai et al., 2025: cohorte multinacional (>200,000 sujetos); incremento consistente en el riesgo
(OR 3–5).
▪ Hsu et al., 2025: cohorte en EE. UU. (150,000 pacientes); aumento de NAION con RR ≈ 4.5.
▪ Abbass et al., 2025: cohorte en EE. UU. (90,000 pacientes); confirmación de la asociación entre
agonistas GLP-1 y NAION (OR ≈ 3.8).
Reportes y series de casos
▪ Ahmadi & Hamann, 2025: serie de 4 pacientes con NAION tras inicio de semaglutida; asociación
temporal evidente.
Figura 1. Diagrama de Prisma
Principales hallazgos por tipo de estudio
Cohortes poblacionales y multinacionales
▪ Grauslund et al., 2024: cohorte danesa de 424,152 personas con DM2; el uso semanal de
semaglutida duplicó el riesgo de NAION a 5 años (HR ≈ 2.0).
▪ Simonsen et al., 2025: cohorte conjunta danesa-noruega con >300,000 pacientes; asociación
significativa en los primeros 12 meses (HR 3.2).
▪ Cai et al., 2025: cohorte multinacional (>200,000 sujetos); incremento consistente en el riesgo
(OR 3–5).
▪ Hsu et al., 2025: cohorte en EE. UU. (150,000 pacientes); aumento de NAION con RR ≈ 4.5.
▪ Abbass et al., 2025: cohorte en EE. UU. (90,000 pacientes); confirmación de la asociación entre
agonistas GLP-1 y NAION (OR ≈ 3.8).
Reportes y series de casos
▪ Ahmadi & Hamann, 2025: serie de 4 pacientes con NAION tras inicio de semaglutida; asociación
temporal evidente.
pág. 5246
Análisis de bases de datos regulatorias
▪ Azab & Pasina, 2025: análisis del sistema FAERS (FDA) con >100 reportes de NAION; hallazgo
de desproporcionalidad significativa (IC >1.0).
Revisiones y metaanálisis
▪ Natividade et al., 2025: revisión sistemática y metaanálisis de 29 estudios; concluye que existe
una señal de seguridad ocular consistente y recomienda vigilancia oftalmológica.
Tabla 1. Estudios de cohorte y observacionales sobre semaglutida y NAION
Tabla 2. Reportes de casos, análisis regulatorios y revisiones
Autor / Año Diseño Población N Hallazgos principales
Ahmadi &
Hamann, 2025
[27]
Serie de casos 4 NAION tras inicio de
semaglutida
Asociación temporal en
pacientes con factores de
riesgo
Azab & Pasina,
2025 [27]
FAERS (FDA) >100 reportes Desproporcionalidad
significativa de NAION
con semaglutida
Señal de
farmacovigilancia
Natividade et
al., 2025 [27]
Revisión
sistemática y
metaanálisis
29 estudios Señal consistente de
riesgo ocular
Sugiere necesidad de
vigilancia oftalmológica
Katz et al.,
2025 [27]
Revisión crítica — Complicaciones
oftalmológicas con
semaglutida y tirzepatida
Discusión sobre
plausibilidad biológica
Autor / Año Diseño Población N Hallazgos
principales
Riesgo
estimado
Grauslund et al.,
2024 [27]
Cohorte
(Dinamarca)
DM2 424,152 Semaglutida duplica
riesgo de NAION a 5
años
HR ≈ 2.0
Simonsen et al.,
2025 [27]
Cohorte
(Dinamarca/Nor
uega)
DM2 >300,000 Asociación
significativa en
primeros 12 meses
HR ≈ 3.2
Cai et al., 2025
[27]
Cohorte
multinacional
Varios países >200,000 Incremento
consistente en riesgo
OR 3–5
Hsu et al., 2025
[27]
Cohorte (EE.
UU.)
DM2 150,000 Aumento de NAION
en usuarios de
semaglutida
RR ≈ 4.5
Abbass et al., 2025
[27]
Cohorte (EE.
UU.)
DM2 90,000 Confirmación de
asociación entre
GLP-1 RA y NAION
OR ≈ 3.8
Análisis de bases de datos regulatorias
▪ Azab & Pasina, 2025: análisis del sistema FAERS (FDA) con >100 reportes de NAION; hallazgo
de desproporcionalidad significativa (IC >1.0).
Revisiones y metaanálisis
▪ Natividade et al., 2025: revisión sistemática y metaanálisis de 29 estudios; concluye que existe
una señal de seguridad ocular consistente y recomienda vigilancia oftalmológica.
Tabla 1. Estudios de cohorte y observacionales sobre semaglutida y NAION
Tabla 2. Reportes de casos, análisis regulatorios y revisiones
Autor / Año Diseño Población N Hallazgos principales
Ahmadi &
Hamann, 2025
[27]
Serie de casos 4 NAION tras inicio de
semaglutida
Asociación temporal en
pacientes con factores de
riesgo
Azab & Pasina,
2025 [27]
FAERS (FDA) >100 reportes Desproporcionalidad
significativa de NAION
con semaglutida
Señal de
farmacovigilancia
Natividade et
al., 2025 [27]
Revisión
sistemática y
metaanálisis
29 estudios Señal consistente de
riesgo ocular
Sugiere necesidad de
vigilancia oftalmológica
Katz et al.,
2025 [27]
Revisión crítica — Complicaciones
oftalmológicas con
semaglutida y tirzepatida
Discusión sobre
plausibilidad biológica
Autor / Año Diseño Población N Hallazgos
principales
Riesgo
estimado
Grauslund et al.,
2024 [27]
Cohorte
(Dinamarca)
DM2 424,152 Semaglutida duplica
riesgo de NAION a 5
años
HR ≈ 2.0
Simonsen et al.,
2025 [27]
Cohorte
(Dinamarca/Nor
uega)
DM2 >300,000 Asociación
significativa en
primeros 12 meses
HR ≈ 3.2
Cai et al., 2025
[27]
Cohorte
multinacional
Varios países >200,000 Incremento
consistente en riesgo
OR 3–5
Hsu et al., 2025
[27]
Cohorte (EE.
UU.)
DM2 150,000 Aumento de NAION
en usuarios de
semaglutida
RR ≈ 4.5
Abbass et al., 2025
[27]
Cohorte (EE.
UU.)
DM2 90,000 Confirmación de
asociación entre
GLP-1 RA y NAION
OR ≈ 3.8