Neuroanatomia
em pacientes com transtorno depressivo persistente e as alterações das células
imunes
Prof. Dr. Fabiano
de Abreu Agrela Rodrigues[1]
RESUMO
Esse trabalho analisou estudos que combinaram
métodos de neuroimagem estrutural e funcional em pacientes deprimidos em
comparação com controles. Também procurei simplificar o Transtorno Depressivo
Persistente (TDP) devido a dinâmica atual de leitura, já que o intuito é
alertar para o transtorno em si. O estudo aprovado pelo comitê de ética local
da Dresden University of Technology, sobre o TDP levar às alterações nas
células imunes motivou-me a um aprofundamento sobre o transtorno, e as
respectivas áreas do cérebro que sofrem alterações anatômicas. Assim como os
neurotransmissores envolvidos.
Palavras-chave: TDP,
HPA, transtorno depressivo, estudo da depressão, neuroanatomia da depressão
Neuroanatomy in patients with persistent
depressive disorder and immune cell changes
ABSTRACT
This work analyzed
studies that combined structural and functional neuroimaging methods in
depressed patients compared to controls. I also tried to simplify Persistent
Depressive Disorder (PDD) due to the current dynamics of reading, since the
intention is to alert to the disorder itself. The study approved by the Dresden
University of Technology's local ethics committee on TDP leading to changes in
immune cells motivated me to delve deeper into the disorder, and the respective
areas of the brain that undergo anatomical changes. As well as the
neurotransmitters involved.
Keywords: PDD, HPA, depressive disorder, study of depression,
neuroanatomy of depression
Artículo
recibido: 03 marzo 2022
Aceptado para
publicación: 20 marzo 2022
Correspondencia:
deabreu.fabiano@gmail.com
Conflictos de
Interés: Ninguna que declarar
INTRODUÇÃO
Deve-se identificar adequadamente e de forma
oportuna a depressão para melhor compreender, prevenir e tratar casos como o
exemplo do Transtorno Depressivo Persistente (TDP). Estudos de neuroimagem
revelaram anormalidades generalizadas na estrutura e função cerebral em
pacientes com depressão, revelando a necessidade de explorar anormalidades na
estrutura e função do cérebro e níveis alterados de metabólicos para definir
melhores aplicações diagnósticas e terapêuticas. Muitos estudos concluem a
relação da conectividade de rede de modo padrão aprimorada associada à
integridade estrutural cerebral reduzida.
O estudo aprovado pelo comitê de ética local
da Dresden University of Technology descobriu que os transtornos depressivos
podem levar a alterações nas células imunes, o que chama a atenção para uma
melhor prevenção, diagnósticos e tratamentos. Este estudo não só visa analisar
as anormalidades fisiológicas mais consistentes e salientes na hiperatividade
do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e inflamação crônica de baixo grau
associada a níveis elevados de cortisol e citocinas pró-inflamatórias, respectivamente,
como buscar compreender as nuances deste transtorno de forma resumida.
Transtorno Depressivo
Persistente (TDP)
Também conhecido como Distimia, o Transtorno
Depressivo Persistente (TDP) é um distúrbio mental que afeta pessoas de todas
as idades e desencadeia depressão em idosos. O quadro tem em seu diagnóstico a
persistência dos sintomas depressivos por mais de dois anos. O TDP é uma
depressão leve ou moderada que não desaparece. Uma pessoa com TDP tem um humor
triste, sombrio ou deprimido e dois ou mais outros sintomas de depressão. Sua
diferença para a depressão é que o TDP é menos grave do que o transtorno
depressivo maior (TDM), mas pode desencadeá-lo.
São sintomas depressivos que persistem por
≥ 2 anos sem remissão em adultos e pelo menos um ano em crianças e
adolescentes, uma categoria que consolida os transtornos anteriormente
denominados transtornos maiores crônico e transtorno distímico. Os sintomas
começam durante a adolescência e podem persistir durante até décadas. Uma
depressão que oscila, acima e abaixo do linear de uma depressão maior.
O comportamento é de pessoas habitualmente
melancólicas, pessimistas, passivos, sem senso de humor, introvertidos,
letárgicos, hipercríticos de si mesmos, dos outros e queixosos. Com maiores
chances de apresentarem transtornos de ansiedade, uso abusivo de substâncias ou
transtornos de personalidade dramática como histriônico, borderline, entre
outras.
Diferentemente da depressão maior, no TDP,
alguns sintomas são caracterizados por comportamentos extremos. Para o
diagnóstico, os pacientes devem ter tido humor deprimido na maior parte do dia
por um número maior de dias do que os dias sem sintomas durante ≥ 2 anos,
e ≥ 2 dos seguintes:
§
Baixo apetite ou comer em
excesso;
§
Sentimento de desesperança,
inutilidade e/ou isolamento;
§
Insônia, agitação ou
hipersonia;
§
Problemas no relacionamento;
§
Problemas para dormir ou
dormir demais;
§
Baixa energia, fadiga ou
hiperatividade;
§
Baixa autoestima;
§
Angústia sem causa aparente;
§
Falta de concentração ou
dificuldade em tomar decisões;
§
Sentimentos de desespero;
Um estudo realizado pela
Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), em Minas Gerais, relatou um
aumento de problemas emocionais que podem levar ao transtorno depressivo
persistente. Os fatores psicossociais são considerados como um dos principais
determinantes para esse quadro e é comum o não reconhecimento do problema por
parte do paciente, confundindo se são pensamentos negativos ou apenas
momentâneos. Pessoas mais predispostas aos transtornos de humor estão, geralmente,
no grupo de risco para o TDP, mais comuns em pessoas psicologicamente mais
vulneráveis. As mulheres apresentam maior risco de prejuízos emocionais.
O tratamento para TDP pode
variar de acordo com o perfil do paciente e o nível de gravidade do quadro e incluem:
§
medicamentos para controle da
depressão e da ansiedade;
§
psicoterapias combinadas com
medicamentos e estimulações cerebrais;
§
psicoeducação baseada em
orientações psicológicas e atividades alternativas;
§
terapia
cognitivo-comportamental combinada com remédios psiquiátricos;
§
acompanhamento
neuropsiquiátrico;
§
Inibidores seletivos da
recaptação da serotonina (ISRSs);
§
Inibidores da recaptação de
serotonina-norepinefrina (SNRIs);
O paciente pode precisar tomar medicação por
um mês ou mais antes de sentir a diferença
O TDP pode estar relacionado aos baixos
níveis de serotonina, desencadeado por eventos traumáticos ou sequência de
eventos impactantes negativamente. A maioria das pessoas com TDP também tem um
episódio de depressão maior pelo menos uma vez em algum momento, que às vezes é
chamado de “depressão dupla”.
Para prevenir e/ou torná-la
menos grave:
§
Coma uma dieta bem equilibrada
de alimentos nutritivos;
§
Exercite-se várias vezes por
semana;
§
Limite o álcool e evite drogas
recreativas;
§
Tomar os medicamentos
prescritos corretamente e discutir quaisquer possíveis efeitos colaterais com o
profissional da saúde;
§
Fique atento a quaisquer
alterações no TDP e converse com seu médico sobre elas;
§
Faça algo de bom para outra
pessoa;
§
Controle a ansiedade e o
estresse;
§
Faça um tratamento precoce, ao
primeiro sinal de um problema;
§
Tenha momentos de lazer;
§
Conviva com quem tenha
atitudes positivas;
§
Pinte ou experimente algumas
artes e ofícios;
§
Passe um tempo fora, viaje;
§
Passe tempo com amigos,
pessoalmente ou ao telefone;
§
Caminhe com amigos ou
familiares, faça atividades que relaxe;
Fatores
de risco
Certos fatores podem aumentar
o risco de desenvolver ou desencadear transtorno depressivo persistente,
incluindo:
§
Ter um parente de primeiro
grau com transtorno depressivo maior ou outros transtornos depressivos;
§
Eventos de vida traumáticos ou
estressantes, como a perda de um ente querido ou problemas financeiros;
§
Traços de personalidade que
incluem negatividade, como baixa autoestima e ser muito dependente, autocrítico
ou pessimista;
§
História de outros transtornos
de saúde mental, como um transtorno de personalidade;
Personalidades
de risco
Em
princípio, a personalidade geralmente dura a vida toda, enquanto os humores vêm
e vão. Mas a distimia tem que durar mais do que qualquer outro transtorno
psiquiátrico no manual. Isso pode dificultar a distinção de um transtorno de
personalidade – especialmente o grupo que inclui personalidade esquiva,
dependente e obsessivo-compulsiva, com seus sintomas de timidez, preocupação
excessiva, desamparo e retraimento social.
Alguns
preferem falar de um transtorno de personalidade depressiva. Esse diagnóstico
foi retirado do manual oficial em 1980, mas foi reintroduzido como um possível
tópico de investigação. Os sintomas propostos incluem uma forte tendência a
criticar a si mesmo e aos outros, pessimismo, culpa, melancolia e melancolia.
Anedonia e sintomas físicos não fazem parte da definição, mas esse transtorno
de personalidade tem muito em comum com a distimia.
O
humor e a personalidade são o clima emocional e o clima emocional dos
indivíduos, de modo que os sintomas dos transtornos de humor e personalidade se
sobrepõem naturalmente. Os esquemas de pensamento que os terapeutas cognitivos
encontram nas raízes da depressão maior e da distimia – certas crenças sobre o
eu, o mundo e o futuro – também são a base da personalidade depressiva.
Distúrbios de humor podem ter efeitos no estado emocional e na vida social de
uma pessoa que se assemelham a um transtorno de personalidade. E as pessoas são
mais facilmente desmoralizadas e se recuperam mais lentamente de qualquer
estresse ou infortúnio se forem pessimistas e autocríticas por natureza – ou
emocionalmente instáveis, impulsivas e hipersensíveis à perda. (Harvard
Newsletter)
Transtornos depressivos podem
levar a alterações nas células imunes
Pessoas que sofreram de transtorno depressivo
persistente (TDP), a ter o diagnóstico marcado pela persistência dos sintomas
depressivos por mais de dois anos, apresentam aumento da deformabilidade
celular em monócitos e neutrófilos (grupo de células do sistema imunológico que
tem a função de defender o organismo de corpos estranhos, como vírus e
bactérias), já os eritrócitos (glóbulos vermelhos ou hemácias ) e os linfócitos
(glóbulos brancos) foram mais deformáveis no transtorno depressivo persistente
presente. Associando assim o TDP ao aumento da deformabilidade das células
sanguíneas.
A hiperatividade do HPA e a inflamação
crônica de baixo grau representam marcos do modelo fisiopatológico, os
resultados apontam ainda para uma imunidade persistentemente ativada nos
transtornos depressivos. Em combinação com o metabolismo lipídico alterado e a
montagem da membrana da célula sanguínea, é muito provável que ocorram
alterações funcionais celulares mediados por adaptações do citoesqueleto.
Alterações funcionais celulares podem ser detectadas doença-específicas por
medidas morforreológicas, potencialmente levando a um marcador de
co-diagnóstico.
A deformabilidade das células foi alterada de
maneira específica da doença. Os resultados sugerem que distúrbios depressivos
estão associados a um aumento geral na deformabilidade das células sanguíneas,
enquanto para o tamanho das células nenhuma diferença foi observada. As
diferenças mais consistentes foram encontradas em linfócitos, monócitos e
neutrófilos, destacando o impacto dos transtornos depressivos nas propriedades
mecânicas das células imunes primárias. A correção para testes múltiplos
destaca diferenças na deformabilidade celular na fração de células
granulo-monócitos e neutrófilos em indivíduos com TDP ao longo da vida em
comparação com controles saudáveis para ser mais pronunciada.
O aumento dos níveis de glicocorticoides e
catecolaminas resulta em aumento da contagem de glóbulos brancos, à medida que
as células se desmarginam das paredes dos vasos. Curiosamente, essas
observações foram recentemente associadas ao amolecimento celular. Neste
estudo, níveis elevados de glóbulos brancos circulantes em indivíduos que
sofrem de transtornos depressivos não podem ser confirmados, presumivelmente
devido ao menor tamanho da amostra e ao menor poder resultante para detectar as
diferenças relativamente pequenas na contagem de células imunes. Por outro
lado, foi encontrado aumento da deformabilidade eritrocitária em indivíduos com
TDP. O controle rígido da deformabilidade eritrocitária homeostática é
discutível de grande importância para fornecer passagem através de capilares
estreitos e suprimento de oxigênio tecidual, crítico para vários órgãos,
incluindo o sistema nervoso central.
Sobre
o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA)
O eixo HPA responde a estressores agudos,
incluindo estresse e ansiedade excessiva, liberando uma série de hormônios e
neuroesteróides que permitem que o indivíduo reaja com uma resposta fisiológica
apropriada. Quando o estresse agudo ocorre, o hipotálamo libera o fator de
liberação de corticotrofina (CRF), na hipófise anterior, liberando
corticotrofina ou ACTH, que atua nas glândulas suprarrenais e provoca a
liberação de cortisol. O cortisol age nos receptores glicocorticoides (GC) do
hipocampo e do hipotálamo para suprimir a atividade do eixo HPA regulado por um
circuito de feedback negativo, evitando uma ativação crônica e prejudicial do
eixo HPA. Os receptores GABA localizados no hipotálamo exercem um efeito
inibitório que desliga a atividade do eixo HPA impedindo a liberação de CRF. O
neuroesteróide alopregnanolona (3α,5α-THP), o metabólico da
progesterona, atua como um modelador alostérico (agonista inverso em uma proteína
alvo) positivo dos receptores GABA. A ligação do alopregnanolona, a receptores
GABA aumenta a ligação deste a receptores e atua no silenciamento do eixo HPA.
Transtornos psiquiátricos entre eles o TDP e
TDM tem sido relacionado a disfunção no eixo HPA podem ser causados por fatores
genéticos ou epigenéticos que afetam a função do receptor de glicocorticoide ou
de GABA. A atividade do eixo HPA em deprimido está aumentada ou desregulada.
Os
efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores dos glicocorticoides são evidentes
em doses farmacológicas, ao passo que, fisiologicamente, esses hormônios
possuem importante papel regulatório no sistema imunológico. Vários estudos têm
demonstrado que a função do RG se encontra prejudicada na depressão resultando
em reduzido feedback negativo mediado por RG no eixo HPA e produção e secreção
aumentadas de CRH em várias regiões cerebrais possivelmente envolvidas na
etiologia da depressão. O conceito da sinalização deficiente pelo RG é um
mecanismo-chave na patogênese da depressão. Os dados indicam que os
antidepressivos têm efeitos diretos no RG, conduzindo à função intensificada e
à expressão aumentada do RG. O mecanismo de alteração desses receptores envolve
também componentes não esteroides, tais como citocinas e neurotransmissores.
(VILELA et all, 2014)
As principais anormalidades do eixo HPA na
depressão maior, por exemplo, incluem aumento da secreção e reatividade do
cortisol, níveis basais elevados de CRH no líquido cefalorraquidiano, bem como
aumento dos volumes e da atividade da hipófise e da glândula adrenal.
resistência aos glicocorticoides onde os níveis elevados de cortisol são
resistentes à regulação por feedback pelo eixo HPA que está relacionado a uma
disfunção dos receptores de glicocorticoides. A resistência aos glicocorticoides
se desenvolva como consequência da inflamação subclínica. A inflamação
subclínica aparece também em pacientes com história de trauma na infância o que
leva a crer na associação entre estresse precoce e inflamação em todo tipo de
depressão. Há uma associação entre a microbiota intestinal e o eixo HPA na
depressão, e as evidências disponíveis são baseadas em estudos em modelos
animais. Vários estressores podem afetar a abundância de Lactobacilli , Bacteroides
e Clostridium em modelos animais, bem como a integridade intestinal.
Probióticos à base de Lactobacillus e Bifidobacteriumf oram
encontrados para restaurar a disfunção do eixo HPA induzida pelo estresse
ajudam a melhorar a aprendizagem, a memória, bem como os sintomas de depressão
e ansiedade.
Neuroanatomia do TDP
Ativação significativamente reduzida no
córtex pré-frontal dorsolateral, hiperatividade na amígdala, cingulado anterior
e ínsula. Achados sugerem envolvimento do córtex pré-frontal, cingulado
anterior, amígdala e ínsula nos circui
tos
neurais subjacentes à TDP.
Figura
2- Créditos da imagem em:
https://www.researchgate.net/figure/Dysthymic-patients-showed-significantly-more-right-amygdala-top-left-right-thalamic_fig1_24262516
Há a hipótese de que a redução da
neurotransmissão no sistema mesolímbico de dopamina (DA) pode sustentar alguns
dos sintomas de condições depressivas. A DA mesolímbica desempenha um papel
crucial no controle de incentivo, motivação e recompensa. Há também uma
atividade reduzida da DA no sistema límbico, revertida pelo tratamento
antidepressivo crônico.
A interrupção dos neurotransmissores
serotonina, epinefrina, norepinefrina e glutamato desempenha um papel no TDP.
Os neurotransmissores serotonina, dopamina e norepinefrina viajam através da
massa cinzenta. Quando reduz a quantidade de massa cinzenta, atrapalha a
passagem sesses neurotransmissores, levando os sintomas do distúrbio.
A hipótese que sobrevive até hoje é a da
“depressão monoamina”, ou seja, a depressão como transtorno é causada pela
deficiência de uma monoamina, seja serotonina (5-hidroxitriptamina – 5-HT)
(ansiedade de intensidade leve a moderada) ou do tipo noradrenérgico (coloração
apatabólica, expressão endógena). Há estudos que destacam as alterações nas
concentrações de serotonina e metabólitos de norepinefrina (noradrenalina –
NA), diminuição de seus valores, mostrando que as respostas neuroendócrinas à
estimulação de receptores serotoninérgicos e noradrenérgicos não foram bem
sucedidas, com recorrência de sintomas depressivos.
Estudos post-mortem realizados em pacientes
com TDM mostraram tanto um baixo número de células gliais quanto uma alteração
de sua morfologia, que é encontrada principalmente no CPF em comparação com
outras regiões do cérebro. A exposição ao estresse, segundo estudos recentes,
induz patologias nas células gliais, fato demonstrado pela diminuição de sua
densidade no hipocampo e diminuição da densidade de astrócitos no CPF em
estudos realizados em animais expostos ao estresse crônico. Os resultados
sugerem que a função glial é deficiente ou mesmo comprometida no CPF e
representa o substrato anatômico dos sintomas depressivos. Estamos falando aqui
de uma comunicação intercelular juncional que envolve uma lacuna entre as
seções, uma lacuna perceptível nos astrócitos e que, por sua vez, leva a
alterações na função neural no CPF.
Na depressão, encontramos hiperatividade em
áreas límbicas, sabidamente associadas ao processamento de emoções. Eles são
inibidos pelas áreas pré-frontais caso se tornem inadequados. Um circuito bem
estabelecido que inclui o CPF lateral, CPF medial, OFC, ACC, hipocampo, tálamo
e amígdala. O modelo córtico-estriatal destaca que as estruturas subcorticais
são importantes no processamento da informação. Existem alças
cortical-estriado-pallado-talâmicas sobrepostas localizadas em paralelo, e
qualquer disfunção estriatal causa sintomas de retardo psicomotor. O tempo de
reação é dependente do nível de oxigenação do sangue, que por sua vez regula a
concentração, estabilidade e seletividade da atenção (dependente do nível de
oxigenação do sangue – BOLD). Uma atividade aumentada é encontrada nas áreas
expostas acima quando o sujeito realiza ações direcionadas a um objetivo, o que
envolve tanto a emotividade quanto a cognição no nível de tomada de decisão.
Encontramos um comprometimento do BOLD, bem como uma hipoatividade nas áreas
corticais descritas em pessoas clinicamente deprimidas, em comparação com os
grupos de controle. O PFC tem um efeito regulador inibitório significativo nas
estruturas límbicas. Quando o CPF está comprometido na depressão, o equilíbrio
entre as estruturas do neurocircuito é perturbado devido à diminuição da
atividade no CPF. Essa disfunção produz sintomas clínicos em termos de
comportamento e intelecto, sendo a neurofisiopatologia baseada em distúrbios
neuroendócrinos, distúrbios de neurotransmissores, distúrbios do sistema
autônomo e disfunções imunológicas, todos característicos do TDM. Os
antidepressivos aumentam as concentrações de neurotransmissores monoaminérgicos
e podem reverter alterações estruturais levando a modulações benéficas no
neurocircuito límbico do PFC interrompido.
Ter pais diagnosticados com depressão aumenta
três vezes o risco de a prole desenvolver um episódio depressivo. Pesquisas
afirmam que a história familiar não está exclusivamente relacionada aos
sintomas, mas até mesmo associada a alterações estruturais neuroanatômicas
É sabido que traumas na infância levam a
alterações na estrutura cerebral, apresentando um córtex insular diminuído,
região do cérebro responsável pelas emoções. Não somente essa região, como
também o hipocampo, amígdala e córtex pré-frontal medial são alterados.
A amígdala e o hipocampo regulam o sistema
HPA e a resposta ao estresse de uma maneira coordenada, tanto com a
hiperatividade da amígdala, relacionada a memórias inconscientes estabelecidas
por mecanismos de condicionamento pela ansiedade quanto com a diminuição de
atividade do hipocampo, o qual participa no armazenamento de memórias
conscientes durante uma situação de aprendizado traumático. O complexo cerebral
receptor do GABA apresenta densidade diminuída dos receptores benzodiazepínicos
e não-benzodiazepínicos nas células do sangue periférico. Pelo menos dois
receptores críticos, especialmente serotonina 1A, receptor do fator de
liberação do corticotrofina e alguns subtipos de receptores do GABA parecem ser
responsáveis por alguns dos circuitos da ansiedade.
Na depressão, a hiperatividade da amígdala
pode fazê-la liberar quantidades excessivas de hormônio do estresse, que
aumenta a ansiedade resultando numa maior liberação de mais hormônios
resultando num aumento da amígdala, tal como o hipocampo, esta alteração no
tamanho pode ser invertida, tende a decrescer, especialmente em mulheres, com a
cronicidade.
CONCLUSÃO
No campo da neurociência tem vindo a ser
questionadas as alterações que os transtornos depressivos podem causar nas
células imunes. Um tema pertinente nos dias de hoje, em que quadros depressivos
estão muito presentes.
Os estudos mais recentes neste campo têm
demonstrado que as pessoas que sofreram de transtorno depressivo (TDP), a ter o
diagnóstico marcado pela persistência dos sintomas depressivos por mais de dois
anos, apresentam aumento da deformabilidade celular em monócitos e neutrófilos
(grupo de células do sistema imunológico que tem a função de defender o organismo
de corpos estranhos, como vírus e bactérias).
É ainda importante mencionar que os
eritrócitos (glóbulos vermelhos ou hemácias) e os linfócitos (glóbulos brancos)
foram mais deformáveis no transtorno depressivo persistente presente, desta
forma pode fazer-se a associação entre o TDP ao aumento da deformabilidade das
células sanguíneas.
As minhas pesquisas neste campo têm por ponto
de apoio inicial este estudo que foi aprovado pelo comitê de ética local da
Dresden University of Technology. Desta forma, apoiado pelo Hospital
Universitário Martin Dockweiler com quem celebrei recentemente parceria, espero
obter mais detalhes num estudo que leva a cabo que tem como tema as
anormalidades fisiológicas mais consistentes e salientes na hiperatividade do
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e inflamação crônica de baixo grau
associada a níveis elevados de cortisol e citocinas pró-inflamatórias,
respectivamente.
Neuroanatomicamente, os dados sustentam a
noção de que o TDM/TDP envolvem alterações patológicas de estruturas límbicas e
corticais, e que geralmente são mais aparentes em pacientes com formas mais
graves ou persistentes da doença.
As principais regiões límbicas subcorticais
do cérebro implicadas na depressão são a amígdala, o hipocampo e o tálamo
dorsomedial. Anormalidades estruturais e funcionais nessas áreas foram
encontradas na depressão. Volumes hipocampais diminuídos foram observados em
indivíduos com depressão.
Níveis alterados de metabólicos são
encontrados em pacientes com depressão, demonstrando o envolvimento de
metabólitos de sinalização celular, componentes da membrana celular,
neurotransmissores, mediadores inflamatórios e imunológicos, ativadores e
precursores de hormônios e controladores do sono. A investigação de moléculas
por meio da análise metabolômica poderia auxiliar na descoberta de
biomarcadores potencialmente relacionados à predisposição, desenvolvimento e
prognóstico dos transtornos de depressão e outras doenças mentais.
Para quem faz uso de medicamentos, deve-se
ter cuidado com a suplementação podendo aumentar o nível de substâncias que já
são controladas via medicação. O TDP
pode estar relacionado aos baixos níveis de serotonina, desencadeado por
eventos traumáticos ou sequência de eventos impactantes negativamente. A
maioria das pessoas com TDP também tem um episódio de depressão maior pelo
menos uma vez em algum momento, que às vezes é chamado de “depressão dupla”.
Traumas na infância levam a alterações na estrutura cerebral, apresentando um
córtex insular diminuído, região do cérebro responsável pelas emoções. Não
somente essa região, como também o hipocampo, amígdala e córtex pré-frontal
medial são alterados.
Também é analisado alterações na microbiota
intestinal, há uma associação entre a microbiota intestinal e o eixo HPA na depressão
onde estressores podem afetar a abundância de Lactobacilli , Bacteroides
e Clostridium, bem como a integridade intestinal. Probióticos à base de
Lactobacillus e Bifidobacterium ajudam restaurar a disfunção do eixo HPA
induzida pelo estresse e a melhorar a aprendizagem, a memória, bem como os
sintomas de depressão e ansiedade.
TDP tem sido relacionado a disfunção no eixo
HPA que podem ser causados por fatores genéticos ou epigenéticos; afetam a
função do receptor de glicocorticoide ou de GABA. A atividade do eixo HPA em
deprimido está aumentada ou desregulada.
A hiperatividade do eixo HPA, a inflamação
crônica de baixo grau e a composição lipídica perturbada combinadas, resultando
em aumento da deformabilidade das células sanguíneas, potencialmente levam à
integridade geral reduzida e à funcionalidade alterada das células sanguíneas.
REFERÊNCIAS
BŁAŻEJ
Misiak, Igor Łoniewski, Wojciech Marlicz, Dorota Frydecka, Agata Szulc,
Leszek Rudzki, Jerzy Samochowiec. The
HPA axis dysregulation in severe mental illness: Can we shift the blame to gut
microbiota?, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry,
Volume 102, 2020, 109951, ISSN 0278-5846. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.109951.
CHEN R, Cui Z, Capitão L, Wang G, Satterthwaite T D,
Harmer C et al. Precision biomarkers for mood disorders based on brain imaging
BMJ 2020; 371: m3618. https://doi:10.1136/bmj.m3618
GL Gessa, Dysthymia and depressive disorders: dopamine
hypothesis, European Psychiatry,
Volume 11, Supplement 3, 1996,
Pages 123s-127s, ISSN 0924-9338, https://doi.org/10.1016/0924-9338(96)85186-8
GRIFFITHS J, et al. "Dysthymia: A Review of
Pharmacological and Behavioral Factors," Molecular Psychiatry. Vol. 5, No.
3, pp. 242–61. (2000)
TRIFU, Simona Corina et al. “Brain changes in depression.”
Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie
et embryologie vol. 61,2 (2020): 361-370. doi:10.47162/RJME.61.2.06
WALTHER, A., Mackens-Kiani, A., Eder, J. et al. Depressive
disorders are associated with increased peripheral blood cell deformability: a
cross-sectional case-control study (Mood-Morph). Transl Psychiatry 12, 150 (2022).
https://doi.org/10.1038/s41398-022-01911-3
VILETA, Lúcia Helena
Moraes; Juruena, Mario Francisco. Avaliação do funcionamento do
eixo HPA em deprimidos por meio de medidas basais: revisão sistemática da
literatura e análise das metodologias utilizadas. Instituto de Psiquiatria da
Universidade Federal do Rio de Janeiro. (2014) https://doi.org/10.1590/0047-2085000000031
Persistent depressive
disorder (dysthymia), Acessível em: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/persistent-depressive-disorder/symptoms-causes/syc-20350929, acedido a 11 de abril de 2022.
Dysthymia. Acessível em:
https://www.health.harvard.edu/newsletter_article/dysthymia, acedido a 4 de abril de 2022.