Sepsis fungica neonatal a
propósito de un caso
Dra. Gloria
Laime Ramos
glainez91@
gmail.com
Hospital Dr. Francisco Icaza Bustamante
Dra. Martha García González
Hospital Dr Francisco Icaza Bustamante
Dra Wendy Mejia Castañeda
dramejia20@hotmail.com
Hospital Dr. Francisco Icaza Bustamante
Dr. Hamilton Reyna Aguiño
Hera_43679@hotmail.com
Hospital Dr. Francisco Icaza Bustamante
Dra. Carmen Arreaga
Sotomayor
Hospital Dr. Francisco Icaza Bustamante
Dra. Mónica Ponce
Hospital Dr. Francisco Icaza Bustamante
Servicio
de Neonatología, Hospital
Dr. Francisco Icaza Bustamante, Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales Guayaquil-Ecuador
RESUMEN
Las infecciones fúngicas neonatales en las unidades de
cuidado intensivos (UCIN ), se han convertido en un
problema frecuente, debido a los procedimientos diagnósticos y terapéuticas,
sin mencionar a la supervivencia de los recién nacidos.
Objetivo: Identificar las
infecciones fúngicas en neonatos, establecer una estrategia local de vigilancia,
prevención, diagnóstico y tratamiento.
Descripción del
caso. Se presenta caso clínico,
se revisa literatura para poder definir el diagnostico de infecciones fúngicas
neonatales.
Nuestro caso se trata de un neonato que ingresa referido
como código rojo. Presenta cuadro clínico caracterizado por distensión
abdominal, vómitos, además de una imagen radiográfica sugestiva de megacolon
congénito, por lo que es valorado por cirugía pediátrica para resolución
quirúrgica.
Paciente de larga estancia hospitalaria que durante su
evolución completa tratamiento antibiótico de triple esquema, durante su
estancia se 2 procedimientos quirúrgicos, el primero una laparotomía
exploratoria la cual confirmó diagnóstico de megacolon congénito, realizó una
ileostomía, y el segundo procedimiento colocación de via
central.
A los 25 días
aproximadamente de ingreso, realiza picos febriles, presentar clínica de SIRS
(distermia irritabilidad, piel marmórea, deterioro clínico, con exámenes de
laboratorio normales. Se inicia tratamiento antibiótico meropenem
y amikacina, más antifúngico
( fluconazol).
A las 25 horas de enviar cultivos reportan
levaduras, por lo que se retiran todo dispositivo, confirmación
positivo para cándida en sangre, se inicia tratamiento con anfotericina B.
Conclusiones: El paciente de nuestro
caso, presento una sepsis neonatal de inicio tardío, Con factor de importante
para sepsis, presencia de catéter venoso central, hiperalimentación,
procedimientos invasivos, ventilación mecánica, factores que nuestro paciente
cumple, ya que fue intervenido por 3 ocasiones, tuvo via
central, alimentación parenteral, además de ventilación mecánica al inicio de
su ingreso y por los procedimientos quirúrgicos antes mencionados.
Palabras
claves: recién nacido; candida
neonatal; candidas sp;
unidad de cuidados intensivos neonatales.
Artículo recibido: 03 marzo 2022
Aceptado para
publicación: 20 marzo 2022
Correspondencia: glainez91@
gmail.com
Conflictos de Interés: Ninguna que declarar
Neonatal fungal sepsis about a
case
ABSTRACT
Neonatal fungal infections in
intensive care units (NICU) have become a frequent problem. due to diagnostic
and therapeutic procedures, not to mention the survival of newborns.
Objective: Identify fungal infections
in neonates, establish a local surveillance, prevention, diagnosis and
treatment strategy.
A clinical case is presented, the literature is reviewed to be able to define
the diagnosis of neonatal fungal infections.
Our case is a neonate who
enters referred as code red. He presents a clinical picture characterized by
abdominal distention, vomiting, in addition to a radiographic image suggestive
of congenital megacolon, for which he is evaluated by
pediatric surgery for surgical resolution.
Long-term hospital patient
who, during his evolution, completes triple-scheme antibiotic treatment, during
his stay he underwent 2 surgical procedures, the first an exploratory
laparotomy, which confirmed the diagnosis of congenital megacolon,
performed an ileostomy, and the second procedure, placement of a central line.
Approximately 25 days after
admission, he had fever peaks, presenting symptoms of SIRS (irritability dysthermia, marbled skin, clinical deterioration, with
normal laboratory tests. Antibiotic treatment meropenem
and amikacin, plus antifungal (fluconazole), was started.
25 hours after sending cultures, yeasts were
reported, so all devices were removed, positive confirmation for candida in
blood, treatment with amphotericin B.
Conclusions:The patient in our case presented
a late-onset neonatal sepsis, with an important factor for sepsis, presence of
central venous catheter, hyperalimentation, invasive
procedures, mechanical ventilation, factors that our patient complies with,
since he was operated on 3 occasions, had central route, parenteral feeding, in
addition to mechanical ventilation at the beginning of admission and for the
aforementioned surgical procedures
Key words: newborn,
candida sp, neonatal candidiasis,
,neonatal intensive care unit.
1.-
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades fúngicas invasoras
se han incrementado en los últimos años y las originadas por especies del
género Candida son las de etiología
más común. Candida Albicans
continúa siendo la especie aislada más frecuentemente, seguida de Candida parapsilosis y Candida tropicalis, aunque el uso
del fluconazol ha favorecido el aumento de las
especies resistentes como Candida glabrata
y Candida Kruser. Estas
cinco especies son las responsables del 90% de las infecciones fúngicas y se
asocian a un aumento de la mortalidad en pacientes neonatales.
Los factores de riesgo más frecuentes
que aumentan la probalidad de presentar candidiasis
invasiva son estar ingresado en la Unidad de cuidados intensivos ( UCI) , un catéter venoso central ,
nutrición parenteral antibioticoterapia
de amplio espectro, daño de mucosa gastrointestinal, procedimiento
invasivos : Ventilación mecánica
Incidencia
Candida
es la principal cusa de infecciones invasivas por hongos en la UCIN y es tercer
microorganismo más comúnmente aislado en hemocultivos e sepsis neonatal tardía.
Se estima que es la causa del 2-4% de las infecciones en sepsis neonatal
temprana y del 10 al 12% en sepsis neonatal tardía. (14-18)
La candidiasis neonatal incrementa la
mortalidad y morbilidad de manera significativa, con una tasa de mortalidad
entre 15 a 60%, siendo más alta en los neonatos de extremo bajo peso al nacer
EBPN (menor e igual a 1000 g). (15-19 -20)
La incidencia de candidemia
ha aumentado progresivamente y las especies de Candida son una causa importante de morbimortalidad infecciosa UCIN (9-10). La incidencia acumulada de candidemia en los recién nacidos de extremadamente bajos de
peso al nacer (
< 1000 gramos) es de 4% a 15% y la
infección por Candida se asocia con una mortalidad atribuible de 38% y una mortalidad bruta 30%
a 75% ( 10-11) . El diagnóstico
rápido e iniciación temprana
de la terapia antimicótica
son cruciales para la
sobrevida. ( 5)
En un compendio de reportes, la candidiasis más
frecuente es la C. albicans ( 55%), le siguen
la C paracilosis y C glabeta con 13%
cada una y en cuarta posición está
la C tropicalis
con 9%.
El objetivo de este
documento es sugerir acciones de vigilancia, prevención farmacológica,
diagnóstico, tratamiento y seguimiento de las CI en RN.
Definiciones
|
§ Recién nacido pre-término de muy bajo peso de
nacimiento (RNpret MBPN): < 32 semanas y/o <1.500 g2. |
|
§ Recién nacido pre-término extremo (RNpret
extremo): < 1.000 g2. |
|
§ Candidiasis invasora (CI): Aislamiento de Candida spp desde
un sitio estéril, siendo la sangre (candidemia) el
principal lugar de aislamiento (70%); le siguen en frecuencia: orina (candiduria) (15%) (por punción suprapúbica
con una colonia o con cateterismo vesical, con un recuento > de 10.000 ufc/ml), líquido céfalo-raquídeo (LCR) (10%) y otros
fluidos corporales (líquido peritoneal, articular, etc)
(5%). |
|
§ Candidemia persistente: Persistencia de hemocultivos (HCs) positivos a las 72 h del inicio de un tratamiento antifúngico efectivo. Ocurre en 10-30% de las infecciones
invasoras por Candida spp3-5. |
Factores de riesgo
Las especies de Candida
son organismps comensales, que
colonizan la piel, el tracto gastrointestinal y el tracto genitourinario
femeninos.
Estudios que evalúan la colonización del tracto gastrointestinal
con Candida documentan que aproximadamente se colonizan el 5% de
todos los neonatos a la admisión a la
UCIN, hasta un 50% finales dela primera
semana y casí tres cuartas partes finales del primer
mes de vida. (9-10-11).
Usando técnicas que determinan el
grupo molecular, se ha
documentado transmisión vertical de C albicans, C parapsilosis, y C glabrata en
los recién nacidos a término y
prematuros. La alimentación
al seno puede producir
transmisión de hongos presentes desde la piel materna a la mucosa oral
del recién nacido y se ha recuperado
especies de Candida de leche materna extraida. (10)
Aunque la trasmisión vertical materna
es más común, la
adquisición de Candida por personal de
salud puede ocurrir y puede ser la modalidad inicial de transmisión para C parapsilosis ( 11) .
Las infecciones diseminadas pueden
ser el resultado de translocación en el epitelio del tracto gastrointestinal de
especies comensales de candida. Sin embargo la colonización no lleva
inevitablemente a enfermedad y la infección puede ocuree
en ausencia de colonización clara. La
transmisión directa de Candida a los recién nacido de las UCIN
se ha documentado llevada en las
manos del personal hospitalario o se ha encontrado en los equipos. Este último
hecho resalta la
importancia del cuidado
para prevenir infecciones asociadas al cuidado de la salud
expuestas en la selección
correspondiente. ( 11-13).
Los factores más
importantes del paciente para riesgo de candidiasis son:
§ Carga
alta de colonización con especies de candida.
§ Prematuridad ,<
28 semanas de edad gestacional sobre todo < 25 semanas.
§ De
muy bajo peso (< 1500 gramo).
§ Alimentación
parenteral total > 5 dias
§ Emulsión
lipídica intravenosa> 7dias
§ Intubación
§ Exposición
a
bloqueadores H2
§ Cirugía
abdominal.
§ Enterocolitis
necronizante
§ Perforación
intestinal espontánea
§ Cirugía
cardiaca
§ Hospitalización
prolongada > 7 dias
§ Terapia
con esteroides
§ Neutropenia
§ Hiperglicemia
§ Trombocitopenia
§ Carbapenem.
Las manifestaciones clínicas de Candida Las infecciones en el recién nacido varía, desde
infecciones localizadas de la piel y membranas mucosas hasta infecciones
sistémicas potencialmente mortales con insuficiencia orgánica multisistémica. Los factores de riesgo del huésped, como la
prematuridad y el uso de procedimientos invasivos, son determinantes
importantes que influyen en la gravedad y el tipo de enfermedad neonatal.
Las manifestaciones clínicas de Candida La infección en el recién
Hay dos grandes
categorías de Candida infecciones en recién nacidos:
§ Candidiasis mucocutánea, que incluye afectación orofaríngea (aftas) y dermatitis del pañal )
§ Infecciones invasivas, que pueden afectar el torrente sanguíneo, el
tracto urinario, el sistema nervioso central, y otros sitios focales (ver
'Infección invasiva' ) A pesar de que Candida albicans es la principal
especie aislada de neonatos con Candida infección,
otras especies como Candida parapsilosis,
Candida tropicalis, y fluconazoleresista Candida glabrata también puede causar una infección neonatal (7)
§ El diagnóstico de candidemia se realiza aislando un Candida especies del hemocultivo.
§ El diagnóstico de Candida La UTI se basa en un urocultivo positivo (> 1000 unidades formadoras de colonias por ml [UFC / ml] en una muestra recolectada por aspiración suprapúbica o > 10,000 UFC / mL en una muestra cateterizada).
§ El diagnóstico de Candida La infección del SNC se produce al aislar un Candida especies en cultivo de LCR. Los hallazgos en el LCR (p. Ej., Recuento celular, química) son variables; los hallazgos normales en el LCR sí No excluye la afectación del SNC porque la respuesta inflamatoria puede ser limitada o retrasada. (18)
Tratamiento
Se inicia un tratamiento adecuado una vez se
sospecha la infección por Candida en RN en especial
los pretérmino de muy bajo peso al nacer. Cuando se
demuestra presencia de levaduras en sangre, orina o líquido cefalorraquídeo, el
tratamiento debe enfocarse a la erradicación de las mismas a fin de impactar en
la mortalidad que genera y además de ello en los trastornos del neurodesarrollo que se presentan .Aunque tiene una baja
sensibilidad de los cultivos para detectar el microorganismo en el torrente
sanguíneo que son positivos en 28% y la toma pequeña de 0.1 a 1 ml.28,8 Se
recomienda el inicio de anfotericina B deoxicolato a dosis de 1mg/k/día en RN, en especial menores
de 1.500 g. (11-12)
Algunos estudios clínicos han
mostrado que el uso de anfotericina B como terapia
dirigida contra Candida en RN ha disminuido la
mortalidad y los eventos adversos en el neurodesarrollo,
aunque no se ha demostrado que el inicio precoz de la terapia con anfotericina o fluconazol impacte
la mortalidad o los desenlaces asociados con la enfermedad.2 Se recomienda
tratamiento por 14 días desde el momento en que se documenten cultivos
negativos (13-14)
El tratamiento se realiza cuando aisla
C. albicans, C. parapsilosis
o C. tropicalis se pueden utilizar anfotericina B o fluconazol.(
15-16)
Ante la presencia de C. Glabrata: la anfotericina B es la
primera elección.( 16-17).
La segunda opción de manejo es fluconazol en especial en los pacientes menos críticos.
Cuando se aisla C. krusei, tratar con anfotericina.
Para C. lusitaniae se trata solo con fluconazol.
¿Cómo debería ser el tratamiento en ciertas
situaciones específicas de infección por Candida en
recién nacidos? Candidemia:
a) Se indica tratamiento prolongado de tres semanas después del último hemocultivo negativo. La anfotericina B puede cambiarse por fluconazol para completarlo por vías parenteral u oral según el patrón de sensibilidad. Se deben retirar los catéteres intravasculares existentes en todos los casos de hemocultivos positivos para cualquier especie de Candida.
b) Realizar al menos una
valoración por oftalmología para descartar endoftalmitis
(18-19-20)
2.-ESTRATEGIAS
METODOLÓGICAS.
La investigación se enmarcó en la
modalidad biliográfica documental, al realizarse una
revisión de literatura en diferentes
revista científicas y documentales, que aportaron en la fundamentación teórica .Además fue de campo se realizó Hospital Dr.Francisco Icaza Bustamente, de
esta forma se recolectó la información.
El tipo de investigación aplicado fue
el descriptivo, porque la Historia Clínica obtenida del área de Neonatología
del Hospital Dr Francisco Icaza Bustamante ubicado en la provincia de Guayas,
Cantón Guayaquil se ´profundización en el caso clínico de un recién nacida que
presentó Sepsis por Candida
3.
DESCRIPCIÓN DEL CASO
Caso
Clínico
Se trata Neonato cursa 5diás de vida extrauterina procedencia Empalme, con Fecha
de Nacimiento 15 de julio 2020 ,sexo
masculino . Antropometría Peso 2620 gramos Talla 44 centímetro,
Perímetro cefálico 31 centímetro, perímetro Torácico 30 centímetro, perímetro
abdominal 35 centímetro Antecedentes
Prenatales - Natales - Postnatales:
Producto de tercera gesta a término por
cesárea segmentaria. ( 38 semanas de gestación) Antecedentes
Personales : no relevantes, antecedentes
familiares : Madre (Epilepsia con Tratamiento).
Acude al centro hospitalario donde
es ingresa 20/07/2020, con. Cuadro clínico que presenta 5 días de evolución
caracterizado por distensión abdominal. En su tercer día antes de su
ingreso se agrega al cuadro clínico vómitos
postprandiales. Lo que más llama la atención a los familiares, ausencia de material
fecal. (Estreñimiento). Con Sospecha Diagnóstica Abdomen Obstructivo + Megacolon
a descartar.
Examen Físico
Neonato que está
cursando 5 días de vía extrauterina , con tubo endotraqueal
N 3 fijado 8.5 centímetro
por lo que se encuentra en Ventilación mecánica modulo Sincronizado.FR 45 TI0.35 PEEP 4 PIP17 FIO2 60%. , se
encuentra febril, hipoactivo, luce ictérico
Zona Kramer
III.
Cabeza: microcefalia, fontanela anterior normotensa,
pupilas isocóricas reactivas a luz
Boca y Mucosas orales semihúmedas.
Tórax: elasticidad y Expansibilidad conservada, a la auscultación no
presenta ruidos sobreagregados. Corazón: no se
auscultan ruidos patológicos.
Abdomen distendido, con perímetro abdominal
de 35 cm; a la auscultación ruidos hidroaéreos
presentes. Presencia de circulación colateral
.Extremidades: simétricas, móviles, tono y
fuerza muscular conservado.
Exámenes Complementarios
Exámenes de laboratorio a su ingreso: leucocitos 6200, segmentados 44.6%,
linfocitos 28.7%, monocitos 25.4% hemoglobina 14.8g/dl, hematocrito 46.10%
plaquetas 422000, PCR 0.4, Glucosa 104. Bilirrubina total 8.05, bilirrubina directa 1.1, calcio
8,5, sodio 152, cloro 118, AST 36, ALT 7, Albumina 3., proteínas totales 4.9,
urea 40.6, creatinina 0.39.
Se realiza radiografía de abdomen donde se observa asas
intestinales distendidas con gran edema interesas, no aire en ampolla rectal y
niveles hidroaéreos Figura 1 y 2
•
•
•
Evolución
21 de Julio- 22 de Julio
§ 1. Paciente es ingresado para
resolución quirúrgica por abdomen obstructivo y sospecha de megacolon congénito
§ Durante inducción anestésica,
paciente realiza deposición de gran cantidad de tipo meconial,
procedimiento queda diferido. Al llegar a sala perímetro abdominal disminuyo 2
cm.
§ 2. Durante 12 horas, progreso de
perímetro abdominal (35,5 cm, realiza Laparotomía Exploratoria+ vaciamiento intestinal
retrogrado y anterógrado+ Biopsias colonicas + ileostomía
tio Brooke +Biopsia transrectal: colon ascendente, transverso, descendente y sigmoideo
dilatado, abundante contenido de meconio en colon.
es
c
Durante sus primeros
días de postquirúrgico, sin novedades...En la parte infecciosa con
terapia antibiótica triple esquema (ampicilina +amikacina
+ clindamicina) Biometría normal,
reactantes de fase aguda normales, cultivos negativos.
células ganglionares y filetes nerviosos en plexo mesentérico
28 de Julio
§ Quirófano a colocación de vía
central, para poder iniciar nutrición parenteral.
§ Paciente presenta
descompensación clínica, por lo que se rota antibiótico a pipertazobactam
y se continúa con clindamicina. Se toman Hemocultivos
x 2 ( negativos) y se actualiza control infeccioso con
resultados reporte normal, PCR 2.48
§ 13 de Agosto: realiza
alza térmica 38 centígrados.
Examen físico luce toxico, pálido, frío al tacto. Vía central y herida
quirúrgica sin datos de inflamación, ostomía
funcional. Considerando sus datos de larga estancia hospitalaria, sus 3 actos
quirúrgicos, su patología de base, se indica policultivos y cobertura antibiótica para gram negativos y hongos ( Meropenem, Gentamicina
y Fluconazol). Se inicia Anfotericina
B
Ecocardiograma
normal no se observa
vegetaciones , ecosonografia abdominal normal, estudio de liquído cefalorraquiedo
ausencia celularidad
, proteínas 79mg/dl , glucosa 32 mg/dl. Cultivo sin crecimiento bacteriano.
|
HEMOCULTIVO |
Candida sp Tropicalis ( 3 sep) |
12 de Agosto |
14 de Agosto/ 3 sep |
Positivo a las 25 horas |
|
Hemocultivo x 2 |
Sin
crecimiento |
17 de
Agosto |
2 de
Agosto |
|
|
Hemocultivox 2 |
Sin
crecimiento |
23 de
Agosto |
28 de
Agosto |
|
4.
DISCUSION
§ Cándida ha surgido como una causa común de infecciones en los bebés ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN), en particular los bebés prematuros. El riesgo es mayor entre los bebés con peso extremadamente bajo al nacer y peso al nacer. (1). Siendo la Estadistica de Candidemia en nuestra Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales Hospiatal Dr Francisco Icaza Bustamante durante el año 2018 con el 0.3% , 2019 con el 0.5% y 2020 durante la Pandemia Covid 19 observándose 4 neonatos con Hemoculitvo positivo para candidas representa 2%.
§ La candidiasis sistémica es cada vez más reconocida como causa de sepsis en las unidades de cuidados intensivos neonatales.
§ Cándida albicans la especie más frecuente, estudios recientes destacan la importancia clínica y epidemiológica de otras especies como C.tropicalis, C. parapsilosis y C. lusitaniae .(2)
§
La candidiasis sistémica se considera una causa
importante de morbilidad y mortalidad neonatal, afectando principalmente a
recién nacidos pretérmino de muy bajo peso, sometidos
durante largo tiempo a ventilación mecánica ,nutrición
parenteral a través de catéteres intravasculares y
uso de antibióticos de amplio espectro(3-4)
§ Las manifestaciones clínicas son inespecíficas y en ocasiones difíciles de distinguir de una sepsis bacteriana. Los síntomas pueden incluir letargo, intolerancia alimentaria, hiperbilirrubinemia, apnea, inestabilidad cardiovascular y / o dificultad respiratoria. En casos graves se puede observar compromiso cardiorrespiratorio y falla multiorgánica. La combinación de hiperglucemia persistente y trombocitopenia en lactantes de ELBW está fuertemente asociada con candidemia y debe impulsar la evaluación de candidemia. (5-6)
§
Factores predisponentes para Candidiasis en
nuestro paciente : Via central ( 17 días),nutrición parenteral (
16 días ),antibioticoterapia
de amplio espectro, daño de mucosa
gastrointestinal , procedimiento invasivo
x 2 y Ventilación mecánica (6)
El tratamiento de las
infecciones invasivas por cándida, requiere de primera mano retiro de todo
material extraño que pueda estar infectado, y la terapia iniciar es anfotericina B.
Recomendaciones
para la profilaxis de Candida en neonatos
Las principales factores
de riesgo para
identificar neonatos como candidatos para profilaxis son :
1. Bajo peso al nacer (< 1000 gramos ) y prematuridad extrema ( < 28 semanas).
2. Se recomienda profilaxis confluconazol (3
mg/kilo/dia) 2 veces a la semana durante 6 semanas)
en neonatos con EBPN que están ingresado en una UCI neonatal con elevada incidencia noes conocida o si es < 5%,se debe
considerar la profilaxis con fluconazol según los factores de riesgo.
5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
§ Paciente con mayor
riesgo aumentan
susceptibilidad de
candidiasis.
§ La característica
clínica séptica más relevante fue alza térmica.
§ Importante abordaje
adecuado al sospechar de sepsis fúngica, retiro de acceso invasivos.
§ Iniciar tratamiento antifúngico a la
sospecha.
§ Disminuir estancia hospitalaria y uso de nutrición parenteral prolongado.
6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS
Benjamin, D. K., Jr, DeLong, E. R., Steinbach, W.
J., Cotton, C. M., Walsh, T. J., & Clark, R. H. (2003). Empirical therapy
for neonatal candidemia in very low birth weight
infants. Pediatrics, 112(3 Pt 1), 543-547.
https://doi.org/10.1542/peds.112.3.543
Botero-Calderon, L., Benjamin, D.
K., Jr, & Cohen-Wolkowiez, M. (2015). Advances in
the treatment of invasive neonatal candidiasis. Expert Opinion on
Pharmacotherapy, 16(7), 1035-1048.
https://doi.org/10.1517/14656566.2015.1031108
Feja, K. N., Wu, F., Roberts,
K., Loughrey, M., Nesin,
M., Larson, E., Della-Latta, P., Haas, J., Cimiotti, J., & Saiman, L.
(2005). Risk factors for candidemia in critically ill
infants: a matched case-control study. The Journal of Pediatrics, 147(2),
156-161. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.02.021
Fraser, V. J., Jones, M., Dunkel,
J., Storfer, S., Medoff,
G., & Dunagan, W. C. (1992). Candidemia
in a tertiary care hospital: epidemiology, risk factors, and predictors of
mortality. Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the
Infectious Diseases Society of America, 15(3), 414-421.
https://doi.org/10.1093/clind/15.3.414
Hammoud, M. S., Al-Taiar, A., Fouad, M., Raina, A., & Khan, Z. (2013).
Persistent candidemia in neonatal care units: risk
factors and clinical significance. International Journal of Infectious
Diseases: IJID: Official Publication of the International Society for
Infectious Diseases, 17(8), e624-8.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2012.11.020
Izquierdo, G., & Santolaya,
M. E. (2014). Invasive
candidiasis in newborns: diagnosis, treatment and prophylaxis. Revista chilena de infectologia:
organo oficial de la Sociedad Chilena de Infectologia, 31(1),
73-83. https://doi.org/10.4067/S0716-10182014000100011
Kossoff, E. H., Buescher, E. S., & Karlowicz,
M. G. (1998). Candidemia in a neonatal intensive care
unit: trends during fifteen years and clinical features of 111 cases. The
Pediatric Infectious Disease Journal, 17(6), 504-508.
https://doi.org/10.1097/00006454-199806000-00014
Pittet, D., Monod, M., Suter, P.
M., Frenk, E., & Auckenthaler,
R. (1994). Candida colonization and subsequent infections in critically III
surgical patients. Annals of Surgery, 220(6), 751-758.
https://doi.org/10.1097/00000658-199412000-00008
Santolaya, M. E., Alvarado Matute, T., de Queiroz Telles, F., Colombo, A.
L., Zurita, J., Tiraboschi, I. N., Cortes, J. A.,
Thompson-Moya, L., Guzman-Blanco, M., Sifuentes, J.,
Echevarría, J., Nucci, M., & Grupo Proyecto
Épico. (2013). Recomendaciones para el manejo de la candidemia
en neonatos en América Latina. Revista iberoamericana de micologia, 30(3 Suppl
1), 158-170. https://doi.org/10.1016/j.riam.2013.06.002
Vasileiou, E., Apsemidou,
A., Vyzantiadis, T.-A., & Tragiannidis,
A. (2018). Invasive candidiasis and candidemia in pediatric
and neonatal patients: A review of current guidelines. Current Medical
Mycology, 4(3), 28-33. https://doi.org/10.18502/cmm.4.3.173
Chalmers C, Gaur S, Chew J,
Wright T, Kumar A, Mathur S, et al. Epidemiology and
management of candidaemia--a retrospective, multicentre study in five hospitals in the UK. Mycoses.
2011; 54(6):e795-800.
Camacho-Gonzalez A, Spearman
PW, Stoll BJ. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North Am. 2013;
60(2):367-89.
Pappas PG. Invasive
candidiasis. Infect Dis Clin North Am. 2006;
20(3):485-506
Clerihew L, McGuire W.
Antifungal therapy for newborn infants with invasive fungal infection. Cochrane
Database Syst Rev. 2012; 6:CD003953.
Roilides E. Invasive candidiasis in neonates and children.
Early Hum Dev. 2011; 87 Suppl 1:S75-6.
Mohamed WA, Ismail M. A
randomized, double-blind, prospective study of caspofungin
vs. amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis in newborn
infants. J Trop Pediatr. 2012; 58(1):25-30.
Knowles SJ. Strategies for the
prevention of hospital-acquired infections in the neonatal intensive care unit.
J Hosp Infect. 2009; 71(1):95-6.
Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F,
Cota F, et al. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization
by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological
outcome. J Perinatol.
2011; 31(1):63-9.
Manzoni
P, Stolfi I, Pugni L,
Decembrino L, Magnani C, Vetrano
G, et al. A multicenter, randomized
trial of prophylactic fluconazole in preterm neonates. N Engl
J Med. 2007; 356(24):2483-95.
Cornely OA, Marty FM, Stucker F, Pappas PG, Ullmann AJ.
Efficacy and safety of micafungin for treatment of
serious Candida infections in patients with or without malignant disease.
Mycoses. 2011; 54(6):e838-47.
Kung YH, Hsieh YF, Weng YH, Lien RI, Luo J, Wang Y, et al. Risk factors of
late-onset neonatal sepsis in Taiwan: A matched case-control study. J Microbiol Immunol Infect. 2013:
S1684-1182(13)00195-3.