Introducci�n: Sepsis neonatal es una infecci�n sist�mica, asociada a disfunci�n org�nica que pone en riesgo la vida de los reci�n nacidos y se manifiesta dentro de 28 d�as de vida. En 2019 la sepsis bacteriana ocupa en neonatos el segundo lugar con un 10.0% de mortalidad. Los niveles s�ricos de los biomarcadores se alteran a lo largo del curso de la patolog�a, por la cual son �tiles en el diagn�stico etiol�gico, el seguimiento de la enfermedad y el monitoreo de la respuesta al tratamiento.

Objetivo: Determinar la asociaci�n entre los niveles de biomarcadores s�ricos al ingreso y el pron�stico de mortalidad de la sepsis neonatal en los pacientes del �rea de UCIN Hospital �Francisco de Icaza Bustamante� en el per�odo 2019 � 2020.

Estudio : Investigaci�n es observacional, de enfoque cuantitativo, de corte transversal, de tipo retrospectivo. Se recolecta los datos con la base de datos proporcionada por el hospital. La muestra calculada es de 242 pacientes. Los resultados revelan que la utilidad de la Procalcitonina es superior a la PCR para la evaluaci�n de la sepsis en la poblaci�n neonatal que ingres� a la unidad cr�tica del hospital, el 43% de los pacientes que expreso una Procalcitonina mayor a 2,4ng/ml tuvo un desenlace fatal mientras que no se pudo observar la misma relaci�n con los niveles de PCR. Los resultados muestran que a pesar del mantenimiento normal de los niveles de PCR inferiores a 0,9mg/L, los pacientes tuvieron una conclusi�n fatal.

Conclusi�n: La PCR en la mayor�a de los casos se muestra normal al ingreso mientras que la procalcitonina al ingreso hospitalario si se muestran ligeramente elevada. La determinaci�n de los niveles de Procalcitonina es m�s sensible respecto a la PCR as� que su utilidad no es la misma para determinar el pron�stico de sepsis neonatal en pacientes menores de 72 horas de vida.

Palabras claves: sepsis neonatal; �biomarcadores

Serum biomarkers and their relationship with prognosis

in neonatal sepsis, study conducted in the hospital

Dr. Francisco de Icaza Bustamante. Guayaquil, Ecuador

ABSTRACT

Introduction Neonatal sepsis is a systemic infection associated with organ dysfunction that puts the life of newborns at risk and manifests within 28 days of life. In 2019, bacterial sepsis ranks second in neonates with 10.0% mortality. The serum levels of the biomarkers are altered throughout the course of the pathology, for which they are useful in the etiological diagnosis, the follow-up of the disease and the monitoring of the response to treatment.

Objective To determine the association between the levels of serum biomarkers at admission and the mortality prognosis of neonatal sepsis in patients in the "Francisco de Icaza Bustamante" Hospital NICU area in the period 2019 � 2020

Study Research is observational, with a quantitative approach, cross-sectional, retrospective. The data is collected with the database provided by the hospital. The calculated sample is 242 patients. The results reveal that the usefulness of Procalcitonin is superior to PCR for the evaluation of sepsis in the neonatal population admitted to the critical unit of the hospital, 43% of patients expressing Procalcitonin greater than 2.4ng/ml. had a fatal outcome while the same relationship could not be observed with CRP levels. The results show that despite the normal maintenance of CRP levels below 0.9mg/L, the patients had a fatal outcome

Conclusion: CRP in most cases is normal at admission while procalcitonin at hospital admission is slightly elevated. The determination of Procalcitonin levels is more sensitive than CRP, so its usefulness is not the same to determine the prognosis of neonatal sepsis in patients under 72 hours of life.

Keywords: neonatal sepsis; biomarkers

Art�culo recibido:� 03 marzo 2022

Aceptado para publicaci�n: 20 marzo 2022

Correspondencia: [email protected]

Conflictos de Inter�s: Ninguna que declarar

INTRODUCCION

El significado de sepsis ha evolucionado con el tiempo, el primer uso del t�rmino remonta a 400 A.C., por Hip�crates que lo describe con un proceso de deterioro biol�gico, posteriormente, con el advenimiento de la teor�a de los g�rmenes Semelweiss, es de los primeros en sugerir una asociaci�n entre g�rmenes y sepsis. (18) .En 1989, el m�dico Roger C. Bone define a la sepsis como "a� la invasi�n de microorganismos y/o sus toxinas al torrente sangu�neo con la consiguiente respuesta del organismo contra la invasi�n". (20). En 2002 un comit� de expertos en la International Consensus Conference on Pediatric Sepsis crea la definici�n cl�sica de esta enfermedad y fue clasificadas en 3 categor�as: sepsis, sepsis grave y shock s�ptico seg�n el grado de gravedad de las manifestaciones cl�nicas (11).

La sepsis neonatal (SN) es una infecci�n sist�mica de etiolog�a bacteriana, viral, parasitaria o f�ngica, en el torrente sangu�neo, asociada a disfunci�n org�nica que pone en riesgo la vida de los reci�n nacidos (RN) (8), que se manifiesta dentro de los primeros 28 d�as de vida (2). Se clasifica� en� temprana o tard�a� si aparece� dentro de las primeras 72� horas o despu�s. La OMS estima que en el mundo mueren alrededor de 4 millones de reci�n nacidos por a�o, de ellos el 75% no supera la primera semana de vida y del 25 a 45 % lo hace durante el primer d�a de vida, demostrando la capacidad letal de la infecci�n neonatal (15).

DESARROLLO

El presente estudio de investigaci�n tiene un enfoque descriptivo, no experimental, exploratorio, ya que mediante recolecci�n de datos, obtenci�n de variables y discriminaci�n estad�stica trata de demostrar el uso de los biomarcadores s�ricos en la sepsis neonatal : PCR� procalcitonina , interleucina, Lactato , para as�� definir criterios de supervivencia y letalidad basados en el nivel sangu�neo de los biomarcadores en la sepsis neonatal y su utilidad ante un diagnostico oportuno .

PCR: En etapas iniciales de la infecci�n, la sensibilidad es baja, pudiendo llegar al 79% entre las primeras 8 a 24 horas y un 89% despu�s de las 48 horas, de esta manera podemos decir que la sensibilidad se incrementa a partir de las 48 horas despu�s de haber iniciado los s�ntomas. (14).

PROCALCITONINA ( PCT ) se eleva m�s r�pidamente durante la inflamaci�n de origen infeccioso que la PCR, lo que la hace un predictor precoz de gravedad y mortalidad despu�s de las� 72 horas� de vida� . Si existe una exposici�n a endotoxinas bacterianas, las concentraciones de PCT se elevan posterior a las 4 horas, alcanzando su pico m�ximo entre las 6 a 8 horas y permaneciendo elevadas hasta al menos 48 horas.

INTERLEUCINA 6:� es la citocina con m�s estudio en los neonatos (7) y ell mejor indicador diagn�stico de sepsis temprano dentro de las 24 horas, posee una vida media corta, disminuyendo su sensibilidad despu�s de 12 a 24 horas de infecci�n induciendo falsos negativos (2).

LACTATO: El desequilibrio metab�lico que produce el estado s�ptico altera la producci�n por una glucolisis acelerada, debido al aumento de la actividad de la bomba Na/K ATPasa en el musculo esquel�tico y el aumento en el consumo de ATP. (17) El consenso de Sepsis-3 recomienda que si el lactato tiene un valor mayor a 2 mmol/L que persiste despu�s de una reanimaci�n correcta con l�quidos, debe considerarse como otro criterio para definir cl�nicamente como shock s�ptico

El estudio de investigaci�n es observacional, de enfoque cuantitativo, de corte transversal, de tipo retrospectivo en el �rea de UCIN DEL HOSPITAL FRANCISCO ICAZA BUSTAMANTE EN EL PERIODO 2019 � 2020. El universo est� constituido por 471 reci�n nacidos de hasta 28 d�as de vida que presentaron sepsis neonatal y que fueron atendidos en el �rea de hospitalizaci�n del servicio de UCIN del Hospital Francisco Icaza Bustamante durante el periodo 2019 - 2020. La muestra calculada para este estudio es de 242 neonatos; esta es una muestra tiene los siguientes criterios de inclusi�n� : neonatos ingresados en el �rea de UCIN , con registro de factores de riesgo� y con registro de ex�menes de PCR, PCT, Il-6

DISCUSI�N� y RESULTADOS

La sepsis neonatal tiene un impacto directo en la morbimortalidad y en el pron�stico del reci�n nacido, se considera que los factores de riesgos maternos son la causa m�s importante; Por tal motivo, el presente trabajo de investigaci�n cuenta con una poblaci�n de 471 neonatos atendidos en el �rea de UCIN del Hospital Francisco Icaza Bustamante durante el periodo 2019 � 2020 , cuya muestra fue de 242 pacientes menores de 28 d�as con diagn�stico de sepsis, espec�ficamente .

En esta investigaci�n podemos observar la edad que m�s expuesta, los� neonatos� menores a 72� horas de vida , con predominio de afectaci�n al sexo masculino. Dentro de este hospital se atendi� en su mayor�a a pacientes residentes de la provincia del Guayas, tomando como punto de m�s afectaci�n el cant�n Guayaquil; a su vez la edad gestacional en donde mayor afectaci�n se vi� fue en neonatos de 36 a 39 semanas y que tienen un peso con 2,5 a 3,5 kg, es decir, que a diferencia de otros estudios donde hacen �nfasis en que la mayor afectaci�n se presenta en prematuros y de bajo peso , en esta investigaci�n cambia un poco la perspectiva, considerando que el hospital� es� un� centro de referencia�� Provincial� y regional y no una� maternidad, d�nde probablemente la� estad�stica� si se inclina� a� los� prematuros .

La ruptura prematura de membranas (30%) por m�s de 18 horas� es un factor importante de afecci�n sin embargo la mayor�a de las madres en el tiempo que se realiz� este estudio� mencionaron no estar seguras de haber p�rdido l�quido. (en los centros� de d�nde son derivadas� carecen� del test de ruptura de membranas AMNISURE), pero concluimos que el denominador com�n que afect� al grupo de estudio fue la presentaci�n de infecci�n de v�as urinarias ya que los neonatos pudieron haberse contaminado al momento del parto ,la exposici�n prolongada al pat�geno causante de la sepsis, pues el 69% menciona que tuvo infecci�n de las� v�as� urinarias� tratadas pero no� curadas, y recurrentes .

La PCR en la mayor�a de los casos se muestra normal al ingreso de los pacientes en el �rea de UCIN del hospital Francisco Icaza Bustamante, mientras� la procalcitonina al ingreso hospitalario� se muestra elevada en los pacientes con diagn�stico de sepsis neonatal ingresados al Hospital Francisco Icaza Bustamante. La determinaci�n de Procalcitonina unido a factores de riesgo, es m�s� sensible respecto a la PCR , recordando� que la� procalcitonina� se puede elevar tambi�n por trauma, hipoxia perinatal, aspiraci�n� de meconio , por lo que su utilidad no es la misma para determinar el pron�stico de sepsis neonatal en pacientes menores de 72 horas de vida.

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

La sepsis neonatal es una infecci�n aguda producida por la invasi�n y proliferaci�n de microorganismos que se encuentran en el torrente sangu�neo del reci�n nacido debido a factores de riesgos materno, produciendo as� una inflamaci�n generalizada en el neonato y aumentando la tasa de incidencia y morbilidad.

Es necesario dar a conocer a madres embarazadas en las� diferentes comunidades urbanas y rurales la importancia de los controles prenatales (en n�mero mayor de 5) para prevenir los factores de riesgos maternos que pueden intervenir en las complicaciones neonatales como es la sepsis neonatal.

A todo reci�n nacido que presente manifestaciones cl�nicas de sepsis� o con antecedentes infecciosos� maternos� como infecci�n de v�as� urinarias , p�rdida� de l�quido de m�s de 18 horas� de evoluci�n� se debe realizar ex�menes de laboratorio incluyendo los biomarcadores s�ricos para analizar probable riesgo de� infecci�n y dar un tratamiento oportuno.

�Todo reci�n nacido que ingresa a �rea de cuidados intensivos con los� antecedentes descritos� se deben tomar policultivos (Hemocultivo- cultivo LCR- cultivo de orina � hifas en orina )� y al menos 2 biomarcadores para orientarnos con el diagn�stico y determinar su pron�stico . Adem�s de utilizar� la conciliaci�n de ex�menes� y� medicamentos para aquellos pacientes que son derivados de otros hospitales de la red de salud o centros de salud tipo C ,en donde reflejen datos de laboratorios que se les haya tomado en la otra instituci�n.

Los biomarcadores nos aportan informaci�n �til sobre el pron�stico del reci�n nacido, por lo tanto, ser�a recomendable tomar estas muestras a las 24 horas del ingreso , 72� horas , relacion�ndolos� con la evoluci�n cl�nica� del paciente� y� los� cultivos� para iniciar el tratamiento adecuado o� en caso de que requiere rotar el esquema� terap�utico.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Ministerio de Salud y Protecci�n Social - Colciencia. guia de practica clinica. recien nacido sepsis neonatal. [En l�nea] abril de 2013. http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_rnsn/GPC_Completa _Sepsis.pdf.

Ministerio de Salud Publica del Ecuador . Sepsis neonatal. Gu�a de Pr�ctica Cl�nica. . [En l�nea] 2015. https://www.salud.gob.ec/wp-content/uploads/2016/09/GPCSepsis-neonatal.pdf.

Alonso Salas MT, de Carlos Vicente Juan Carlos, Gil Ant�n, Pinto Fuentes I, Quintilla Martinez JM, S�nchez D�az JI. Consenso SECIP-SEUP sobre manejo de sepsis grave y Shock s�ptico en pediatr�a. [En l�nea] 12 de febrero de 2019. https://seup.org/pdf_public/pub/consenso_sepsis_shock.pdf.

INEC - instituto de estadisticas y censos . Estad�sticas Vitales Registro Estad�stico de Nacidos Vivos y Defunciones 2018. [En l�nea] agosto de 2019. https://www.ecuadorencifras.gob.ec/documentos/webinec/Poblacion_y_Demografia/Nacimientos_Defunciones/2018/Principales_resultados_ nac_y_def_2018.pdf.

INEC - instituto de estadisticas y censos. Estadisticas de defunciones generales en el Ecuador. [En l�nea] 16 de diciembre de 2020. https://www.ecuadorencifras.gob.ec/documentos/webinec/Poblacion_y_Demografia/Defunciones_Generales_2019/Presentacion_EDG%20_ 2019.pdf.

Berberian, G. Sepsis Neonatal. Medicina infantil 11(2). 2014, p�gs. 170 - 176.

Machado JR, Soave DF, da Silva MV, de Menezes LB, Etchebehere RM, Monteiro ML, et al. Neonatal sepsis and inflammatory mediators. Mediators inflamm. 2014. p�gs. 1�10.

Sepsis neonatal: aspectos fisiopatol�gicos y biomarcadores. Cort�s JS, Fern�ndez LX, Beltr�n E, Narv�ez CF, Fonseca-Becerra CE. 2019, M�D.UIS.32, p�gs. 35-47.

Biomarkers of sepsis. Marshall JC, Reinhart K. 2009, Crit Care Med., p�gs. 2290� 8.

Sriskandan S, Altmann DM. The immunology of sepsis. J Pathol. [En l�nea] 2008. http://doi.org/fqnh7b.

Borja G�mez Cort�s y (SEUP), Sociedad Espa�ola de Urgencias de Pediatr�a. PROTOCOLOS DIAGN�STICOS Y TERAP�UTICOS EN URGENCIAS DE PEDIATR�A. viscaya : s.n., 2019.

Salud., Organizaci�n Mundial de. Disminuye la mortalidad neonatal, pero aumenta su proporci�n en la mortalidad en la ni�ez a escala mundial. [En l�nea]

Comparison of serum il-1beta and c reactive protein levels in early diagnosis and management of noenatal sepsis. Ayazi P, Mahyar A, Daneshi MM, Jahanihashemi H, Esmailzadehha N, Mosaferirad N. s.l. : 22 (4), 2014, infez med., p�gs. 296-301.

Sepsis neonatal en la era profilaxis antimicrobiana prenatal. . T., Tapia I. Reichhard. s.l. : Rev.chil.infectol., 2007, Vol. 24(2). 78

Serrano, Jenny Luna. Hipoalbuminemia Como Factor Predictivo De Mal Pronostico En Sepsis Neonatal En La Ucin Del Hospital Dr. Francisco De Icaza Bustamante Periodo Marzo A Septiembre 2019. guayaquil , guayas, ecuador : s.n., 2019.

L�pez P Katerine, Zambrano M Erika A. repositorio de la universidad catolica santiago de guayaquil. Prevalencia de Sepsis Neonatal en el servicio de la unidad de cuidados intensivos neonatales en un Hospital de Segundo nivel de la ciudad de Guayaquil. [En l�nea] [Citado el: 31 de agosto de 2018.] http://repositorio.ucsg.edu.ec/bitstream/3317/11202/1/T-UCSG-PRE-MED-ENF479.pdf.

La prote�na C reactiva materna positiva predice la sepsis neonatal. Jeon, JH, Namgung, R., Park, MS, Park, KI y Lee, C. 113, s.l. : 55 (1), 2014, Yonsei Medical Journal,. doi: 10.3349 / ymj.2014.55.1.113.

Sepsis: An Update on Current Practices in Diagnosis and Management. Jain, S. (2018). s.l. : 356(3),, American Journal of the Medical Sciences, p�gs. 277�286.

�Sepsis pathophysiology and anesthetic consideration. Yuki, K., & Murakami, N. 2015 : s.n., Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets.

Sepsis en pediatr�a: nuevos conceptos. Baique-S�nchez, P. M. s.l. : 78(3), 2017, Anales de La Facultad de Medicina, p�g. 333.

New Sepsis and Septic Shock Definitions:Clinical Implications and Controversies. Rhee, C., & Klompas, M. s.l. : 31(3), 2017, Infectious Disease Clinics of North America, p�gs. 397�413. 22. Sepsis: Early Recognition and Optimized Treatment. . Kim, H. Il, & Park, S. s.l. : 3536, 2018, Tuberculosis and Respiratory Diseases, p�gs. 6 - 14.