Biomarcadores séricos y su relación
con el pronóstico
en
la sepsis neonatal, estudio realizado en el hospital
Dr. Francisco de Icaza Bustamante. Guayaquil
–Ecuador
Dra. Martha Roxana García González
Hospital Dr. Francisco Icaza
Bustamante
Dra.Gloria Laime Ramos
glainez91@gmail.com
Hospital Dr. Francisco Icaza
Bustamante
Dra. Wendy Mejia Castañeda
dramejia20@hotmail.com
Dr. Hamilton Reyna Aguiño
hera_43679@hotmail.com
Hospital Dr. Francisco Icaza
Bustamante
Dr. Edison Nolasco Crespo
edison.nolasco@ug.edu.ec
Dra. Roxana Guaranda Mera
roxy-verito@hotamil.com
Dr. David Flores Avila
david_flores1709@hotmail.com
Universidad Estatal de Guayaquil
Guayaquil – Ecuador
RESUMEN
Introducción:
Sepsis neonatal es una infección sistémica, asociada a disfunción orgánica que
pone en riesgo la vida de los recién nacidos y se manifiesta dentro de 28 días
de vida. En 2019 la sepsis bacteriana ocupa en neonatos el segundo lugar con un
10.0% de mortalidad. Los niveles séricos de los biomarcadores
se alteran a lo largo del curso de la patología, por la cual son útiles en el
diagnóstico etiológico, el seguimiento de la enfermedad y el monitoreo de la
respuesta al tratamiento.
Objetivo:
Determinar la asociación entre los niveles de biomarcadores
séricos al ingreso y el pronóstico de mortalidad de la sepsis neonatal en los
pacientes del área de UCIN Hospital “Francisco de Icaza Bustamante” en el
período 2019 – 2020.
Estudio :
Investigación es observacional, de enfoque cuantitativo, de corte transversal,
de tipo retrospectivo. Se recolecta los datos con la base de datos
proporcionada por el hospital. La muestra calculada es de 242 pacientes. Los
resultados revelan que la utilidad de la Procalcitonina
es superior a la PCR para la evaluación de la sepsis en la población neonatal
que ingresó a la unidad crítica del hospital, el 43% de los pacientes que
expreso una Procalcitonina mayor a 2,4ng/ml tuvo un
desenlace fatal mientras que no se pudo observar la misma relación con los
niveles de PCR. Los resultados muestran que a pesar del mantenimiento normal de
los niveles de PCR inferiores a 0,9mg/L, los pacientes tuvieron una conclusión
fatal.
Conclusión:
La PCR en la mayoría de los casos se muestra normal al ingreso mientras que la procalcitonina al ingreso hospitalario si se muestran
ligeramente elevada. La determinación de los niveles de Procalcitonina
es más sensible respecto a la PCR así que su utilidad no es la misma para
determinar el pronóstico de sepsis neonatal en pacientes menores de 72 horas de
vida.
Palabras
claves: sepsis neonatal; biomarcadores
Serum
biomarkers and their relationship with prognosis
in
neonatal sepsis, study conducted in the hospital
Dr. Francisco de Icaza Bustamante. Guayaquil, Ecuador
ABSTRACT
Introduction Neonatal sepsis is a systemic
infection associated with organ dysfunction that puts the life of newborns at
risk and manifests within 28 days of life. In 2019, bacterial sepsis ranks
second in neonates with 10.0% mortality. The serum levels of the biomarkers are
altered throughout the course of the pathology, for which they are useful in
the etiological diagnosis, the follow-up of the disease and the monitoring of
the response to treatment.
Objective To
determine the association between the levels of serum biomarkers at admission
and the mortality prognosis of neonatal sepsis in patients in the
"Francisco de Icaza Bustamante" Hospital
NICU area in the period 2019 – 2020
Study Research is observational,
with a quantitative approach, cross-sectional, retrospective. The data is
collected with the database provided by the hospital. The calculated sample is
242 patients. The results reveal that the usefulness of Procalcitonin
is superior to PCR for the evaluation of sepsis in the neonatal population
admitted to the critical unit of the hospital, 43% of patients expressing Procalcitonin greater than 2.4ng/ml. had a fatal outcome
while the same relationship could not be observed with CRP levels. The results
show that despite the normal maintenance of CRP levels below 0.9mg/L, the
patients had a fatal outcome
Conclusion: CRP in most cases is normal
at admission while procalcitonin at hospital
admission is slightly elevated. The determination of Procalcitonin
levels is more sensitive than CRP, so its usefulness is not the same to
determine the prognosis of neonatal sepsis in patients under 72 hours of life.
Keywords: neonatal sepsis; biomarkers
Artículo recibido: 03 marzo 2022
Aceptado para publicación: 20 marzo 2022
Correspondencia: dragarciagonzalez@hotmail.com
Conflictos de Interés: Ninguna que declarar
INTRODUCCION
El significado de sepsis ha
evolucionado con el tiempo, el primer uso del término remonta a 400 A.C., por
Hipócrates que lo describe con un proceso de deterioro biológico,
posteriormente, con el advenimiento de la teoría de los gérmenes Semelweiss, es de los primeros en sugerir una asociación
entre gérmenes y sepsis. (18) .En 1989, el médico
Roger C. Bone define a la sepsis como "a la invasión de microorganismos y/o sus
toxinas al torrente sanguíneo con la consiguiente respuesta del organismo
contra la invasión". (20). En 2002 un comité de expertos en la International
Consensus Conference on Pediatric Sepsis crea la
definición clásica de esta enfermedad y fue clasificadas en 3 categorías:
sepsis, sepsis grave y shock séptico según el grado de gravedad de las
manifestaciones clínicas (11).
La sepsis neonatal (SN) es una
infección sistémica de etiología bacteriana, viral, parasitaria o fúngica, en
el torrente sanguíneo, asociada a disfunción orgánica que pone en riesgo la
vida de los recién nacidos (RN) (8), que se manifiesta dentro de los primeros
28 días de vida (2). Se clasifica en
temprana o tardía si aparece dentro de las primeras 72 horas o después. La OMS estima que en el
mundo mueren alrededor de 4 millones de recién nacidos por año, de ellos el 75%
no supera la primera semana de vida y del 25 a 45 % lo hace durante el primer
día de vida, demostrando la capacidad letal de la infección neonatal (15).
DESARROLLO
El presente estudio de investigación
tiene un enfoque descriptivo, no experimental, exploratorio, ya que mediante
recolección de datos, obtención de variables y discriminación estadística trata
de demostrar el uso de los biomarcadores séricos en
la sepsis neonatal : PCR procalcitonina ,
interleucina, Lactato , para así definir
criterios de supervivencia y letalidad basados en el nivel sanguíneo de los biomarcadores en la sepsis neonatal y su utilidad ante un diagnostico oportuno .
PCR:
En etapas iniciales de la infección, la sensibilidad es baja, pudiendo llegar
al 79% entre las primeras 8 a 24 horas y un 89% después de las 48 horas, de
esta manera podemos decir que la sensibilidad se incrementa a partir de las 48
horas después de haber iniciado los síntomas. (14).
PROCALCITONINA
( PCT ) se eleva más
rápidamente durante la inflamación de origen infeccioso que la PCR, lo que la
hace un predictor precoz de gravedad y mortalidad después de las 72 horas
de vida . Si existe una
exposición a endotoxinas bacterianas, las concentraciones de PCT se elevan
posterior a las 4 horas, alcanzando su pico máximo entre las 6 a 8 horas y permaneciendo
elevadas hasta al menos 48 horas.
INTERLEUCINA
6:
es la citocina con más estudio en los neonatos
(7) y ell mejor indicador diagnóstico de sepsis
temprano dentro de las 24 horas, posee una vida media corta, disminuyendo su
sensibilidad después de 12 a 24 horas de infección induciendo falsos negativos
(2).
LACTATO:
El desequilibrio metabólico que produce el estado séptico altera la producción
por una glucolisis acelerada, debido al aumento de la
actividad de la bomba Na/K ATPasa
en el musculo esquelético y el aumento en el consumo de ATP. (17) El consenso
de Sepsis-3 recomienda que si el lactato tiene un valor mayor a 2 mmol/L que persiste después de una reanimación correcta con
líquidos, debe considerarse como otro criterio para definir clínicamente como
shock séptico
El estudio de investigación es
observacional, de enfoque cuantitativo, de corte transversal, de tipo
retrospectivo en el área de UCIN DEL HOSPITAL FRANCISCO ICAZA BUSTAMANTE EN EL
PERIODO 2019 – 2020. El universo está constituido por 471 recién nacidos de
hasta 28 días de vida que presentaron sepsis neonatal y que fueron atendidos en
el área de hospitalización del servicio de UCIN del Hospital Francisco Icaza
Bustamante durante el periodo 2019 - 2020. La muestra calculada para este
estudio es de 242 neonatos; esta es una muestra tiene los siguientes criterios
de inclusión :
neonatos ingresados en el área de UCIN , con registro de factores de
riesgo y con registro de exámenes de
PCR, PCT, Il-6
DISCUSIÓN y RESULTADOS
La sepsis neonatal tiene un impacto
directo en la morbimortalidad y en el pronóstico del recién nacido, se
considera que los factores de riesgos maternos son la causa más importante; Por
tal motivo, el presente trabajo de investigación cuenta con una población de
471 neonatos atendidos en el área de UCIN del Hospital Francisco Icaza
Bustamante durante el periodo 2019 – 2020 , cuya
muestra fue de 242 pacientes menores de 28 días con diagnóstico de sepsis,
específicamente .
En esta investigación podemos
observar la edad que más expuesta, los neonatos menores a 72
horas de vida , con predominio de afectación al sexo masculino. Dentro
de este hospital se atendió en su mayoría a pacientes residentes de la
provincia del Guayas, tomando como punto de más afectación el cantón Guayaquil;
a su vez la edad gestacional en donde mayor afectación se vió
fue en neonatos de 36 a 39 semanas y que tienen un peso con 2,5 a 3,5 kg, es
decir, que a diferencia de otros estudios donde hacen énfasis en que la mayor
afectación se presenta en prematuros y de bajo peso , en esta investigación
cambia un poco la perspectiva, considerando que el hospital es
un centro de referencia Provincial
y regional y no una maternidad,
dónde probablemente la estadística si se inclina
a los prematuros .
La ruptura prematura de membranas
(30%) por más de 18 horas
es un factor importante de afección sin embargo la mayoría de las
madres en el tiempo que se realizó este estudio
mencionaron no estar seguras de haber pérdido
líquido. (en los centros
de dónde son derivadas
carecen del test de ruptura de
membranas AMNISURE), pero concluimos que el denominador común que afectó al
grupo de estudio fue la presentación de infección de vías urinarias ya que los
neonatos pudieron haberse contaminado al momento del parto ,la exposición
prolongada al patógeno causante de la sepsis, pues el 69% menciona que tuvo
infección de las vías urinarias
tratadas pero no curadas, y
recurrentes .
La PCR en la mayoría de los casos se
muestra normal al ingreso de los pacientes en el área de UCIN del hospital
Francisco Icaza Bustamante, mientras la procalcitonina
al ingreso hospitalario se muestra
elevada en los pacientes con diagnóstico de sepsis neonatal ingresados al
Hospital Francisco Icaza Bustamante. La determinación de Procalcitonina
unido a factores de riesgo, es más sensible respecto a la PCR ,
recordando que la procalcitonina se puede elevar también por trauma, hipoxia
perinatal, aspiración de meconio , por
lo que su utilidad no es la misma para determinar el pronóstico de sepsis
neonatal en pacientes menores de 72 horas de vida.
CONCLUSIONES
Y RECOMENDACIONES
La sepsis neonatal es una infección
aguda producida por la invasión y proliferación de microorganismos que se
encuentran en el torrente sanguíneo del recién nacido debido a factores de
riesgos materno, produciendo así una inflamación generalizada en el neonato y
aumentando la tasa de incidencia y morbilidad.
Es
necesario dar a conocer a madres embarazadas en las diferentes comunidades urbanas y
rurales la importancia de los controles prenatales (en número mayor de 5) para
prevenir los factores de riesgos maternos que pueden intervenir en las
complicaciones neonatales como es la sepsis neonatal.
A
todo recién nacido que presente manifestaciones clínicas de sepsis o con antecedentes infecciosos maternos
como infección de vías urinarias
, pérdida de líquido de más de 18
horas de evolución se debe realizar exámenes de laboratorio
incluyendo los biomarcadores séricos para analizar
probable riesgo de infección y dar un
tratamiento oportuno.
Todo recién nacido que ingresa a área de
cuidados intensivos con los
antecedentes descritos se
deben tomar policultivos (Hemocultivo- cultivo LCR- cultivo de orina – hifas en
orina ) y al menos 2 biomarcadores
para orientarnos con el diagnóstico y determinar su pronóstico . Además de utilizar la
conciliación de exámenes y medicamentos para
aquellos pacientes que son derivados de otros hospitales de la red de salud o
centros de salud tipo C ,en donde reflejen datos de laboratorios que se les
haya tomado en la otra institución.
Los biomarcadores
nos aportan información útil sobre el pronóstico del recién nacido, por lo
tanto, sería recomendable tomar estas muestras a las 24 horas del ingreso , 72 horas ,
relacionándolos con la evolución
clínica del paciente y
los cultivos para iniciar el tratamiento adecuado o en caso de que requiere rotar el esquema terapéutico.
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
Ministerio
de Salud y Protección Social - Colciencia. guia de practica clinica. recien nacido sepsis neonatal. [En línea] abril de 2013. http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_rnsn/GPC_Completa
_Sepsis.pdf.
Ministerio
de Salud Publica del Ecuador .
Sepsis neonatal. Guía de Práctica Clínica. . [En
línea] 2015. https://www.salud.gob.ec/wp-content/uploads/2016/09/GPCSepsis-neonatal.pdf.
Alonso
Salas MT, de Carlos Vicente Juan Carlos, Gil Antón, Pinto Fuentes I, Quintilla Martinez JM, Sánchez Díaz JI. Consenso SECIP-SEUP sobre
manejo de sepsis grave y Shock séptico en pediatría. [En línea] 12 de febrero
de 2019. https://seup.org/pdf_public/pub/consenso_sepsis_shock.pdf.
INEC -
instituto de estadisticas y censos
. Estadísticas Vitales Registro Estadístico de Nacidos Vivos y
Defunciones 2018. [En línea] agosto de 2019.
https://www.ecuadorencifras.gob.ec/documentos/webinec/Poblacion_y_Demografia/Nacimientos_Defunciones/2018/Principales_resultados_
nac_y_def_2018.pdf.
INEC -
instituto de estadisticas y censos. Estadisticas de defunciones generales en el Ecuador. [En
línea] 16 de diciembre de 2020.
https://www.ecuadorencifras.gob.ec/documentos/webinec/Poblacion_y_Demografia/Defunciones_Generales_2019/Presentacion_EDG%20_
2019.pdf.
Berberian, G. Sepsis Neonatal. Medicina infantil 11(2). 2014, págs. 170 - 176.
Machado
JR, Soave DF, da Silva MV, de Menezes
LB, Etchebehere RM, Monteiro
ML, et al. Neonatal sepsis and inflammatory mediators. Mediators inflamm. 2014. págs. 1–10.
Sepsis
neonatal: aspectos fisiopatológicos y biomarcadores.
Cortés JS, Fernández LX, Beltrán E, Narváez CF, Fonseca-Becerra CE. 2019,
MÉD.UIS.32, págs. 35-47.
Biomarkers of sepsis. Marshall JC, Reinhart K. 2009, Crit
Care Med., págs. 2290– 8.
Sriskandan S, Altmann DM. The
immunology of sepsis. J Pathol. [En línea] 2008. http://doi.org/fqnh7b.
Borja
Gómez Cortés y (SEUP), Sociedad Española de Urgencias de Pediatría. PROTOCOLOS
DIAGNÓSTICOS Y TERAPÉUTICOS EN URGENCIAS DE PEDIATRÍA. viscaya : s.n., 2019.
Salud.,
Organización Mundial de. Disminuye la mortalidad neonatal, pero aumenta su
proporción en la mortalidad en la niñez a escala mundial. [En
línea]
Comparison of serum il-1beta and c reactive protein levels in early
diagnosis and management of noenatal sepsis. Ayazi P, Mahyar A, Daneshi MM, Jahanihashemi H, Esmailzadehha N, Mosaferirad N. s.l. : 22
(4), 2014, infez med., págs.
296-301.
Sepsis neonatal
en la era profilaxis antimicrobiana prenatal. . T., Tapia I. Reichhard. s.l. : Rev.chil.infectol., 2007, Vol. 24(2). 78
Serrano,
Jenny Luna. Hipoalbuminemia Como Factor Predictivo De Mal Pronostico
En Sepsis Neonatal En La Ucin Del Hospital Dr.
Francisco De Icaza Bustamante Periodo Marzo A Septiembre
2019. guayaquil , guayas, ecuador : s.n., 2019.
López P Katerine, Zambrano M Erika A. repositorio de la universidad
catolica santiago de guayaquil. Prevalencia de Sepsis Neonatal en el servicio de
la unidad de cuidados intensivos neonatales en un Hospital de Segundo nivel de
la ciudad de Guayaquil. [En línea] [Citado el: 31 de agosto de 2018.] http://repositorio.ucsg.edu.ec/bitstream/3317/11202/1/T-UCSG-PRE-MED-ENF479.pdf.
La
proteína C reactiva materna positiva predice la sepsis neonatal. Jeon, JH, Namgung, R., Park, MS, Park, KI y Lee, C. 113, s.l. : 55
(1), 2014, Yonsei Medical Journal,. doi: 10.3349 / ymj.2014.55.1.113.
Sepsis: An Update on Current Practices in Diagnosis and Management.
Jain, S. (2018). s.l. : 356(3),, American Journal of the Medical Sciences, págs. 277–286.
Sepsis pathophysiology and
anesthetic consideration. Yuki, K., & Murakami, N. 2015 :
s.n., Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets.
Sepsis en
pediatría: nuevos conceptos. Baique-Sánchez, P. M. s.l. : 78(3), 2017, Anales de La Facultad de Medicina, pág.
333.
New Sepsis and Septic Shock Definitions:Clinical
Implications and Controversies. Rhee, C., & Klompas,
M. s.l. :
31(3), 2017, Infectious Disease Clinics of North America, págs.
397–413. 22. Sepsis: Early Recognition and Optimized Treatment. . Kim, H. Il, & Park, S. s.l. : 3536, 2018,
Tuberculosis and Respiratory Diseases, págs. 6 - 14.