EFICACIA Y SEGURIDAD DEL
DUPULIMAB EN DERMATITIS ATÓPICA
MODERADA A SEVERA EN NIÑOS.
REVISIÓN SISTEMÁTICA
EFFICACY AND SAFETY OF DUPULIMAB IN MODERATE
TO SEVERE ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN:
A SYSTEMATIC REVIEW
Md. Diego Francisco Castro Salinas
Investigador independiente, Ecuador
Md. Bryan Paul Salazar Simbaña
Investigador independiente, Ecuador
Md. Marcelo Fabián Puga Gallegos
Investigador independiente, Ecuador
Md. Giorgio Alexander Cueva Guamba
Investigador independiente, Ecuador
pág. 17564
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i6.21270
Eficacia y Seguridad del Dupulimab en Dermatitis Atópica Moderada
a Severa en Niños. Revisión Sistemática
Md. Diego Francisco Castro Salinas1
diego.franciscocs18@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-8934-8321
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
Md. Bryan Paul Salazar Simbaña
leon051999@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-7317-4396
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
Md. Marcelo Fabián Puga Gallegos
marcelopugag@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-9627-5030
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
Md. Giorgio Alexander Cueva Guamba
alexx3l@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0005-7791-5764
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
RESUMEN
La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria crónica y pruriginosa frecuente en la
infancia, con impacto significativo en la calidad de vida. Los tratamiento tópicos son la primera
línea, mientras que los sistémicos se reservan para casos severos. Dupilumab, un anticuerpo
monoclonal que bloquea IL – 4 e IL – 13, ha demostrado eficacia en DA moderada a grave. Se
revisaron ensayos clínicos controlados, doble ciego, en pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años
(Siegfried et al., 2023; Paller et al., 2020). En Siegfried et al., 162 pacientes <6 años tratados con
dupilumab + corticoesteroides tópicos mostraron mejoras significativas en EASI y signos clínicos
desde la semana 2 hasta la 16 (p<0.0001). En Paller et al., 367 niños de 6 – 11 años alcanzaron
mayor IGA 0 o 1 (29.5-32.8% vs 11.4%) y EASI – 75 (67 – 69.7% vs 26.8%), con reducción de
prurito desde la semana 4 (p≤0.0001). En conclusión, dupilumab combinado con corticoesteroides
tópicos es seguro y eficaz en DA pediátrica, proporcionando mejoras tempranas y sostenidas en
severidad y prurito.
Palabras clave: dupilumab, pediatría, eficacia, seguridad, dermatitis atópica
1 Autor principal
Correspondencia: diego.franciscocs18@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i6.21270
Eficacia y Seguridad del Dupulimab en Dermatitis Atópica Moderada
a Severa en Niños. Revisión Sistemática
Md. Diego Francisco Castro Salinas1
diego.franciscocs18@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-8934-8321
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
Md. Bryan Paul Salazar Simbaña
leon051999@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-7317-4396
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
Md. Marcelo Fabián Puga Gallegos
marcelopugag@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-9627-5030
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
Md. Giorgio Alexander Cueva Guamba
alexx3l@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0005-7791-5764
Investigador Independiente
Pichincha, Ecuador
RESUMEN
La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria crónica y pruriginosa frecuente en la
infancia, con impacto significativo en la calidad de vida. Los tratamiento tópicos son la primera
línea, mientras que los sistémicos se reservan para casos severos. Dupilumab, un anticuerpo
monoclonal que bloquea IL – 4 e IL – 13, ha demostrado eficacia en DA moderada a grave. Se
revisaron ensayos clínicos controlados, doble ciego, en pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años
(Siegfried et al., 2023; Paller et al., 2020). En Siegfried et al., 162 pacientes <6 años tratados con
dupilumab + corticoesteroides tópicos mostraron mejoras significativas en EASI y signos clínicos
desde la semana 2 hasta la 16 (p<0.0001). En Paller et al., 367 niños de 6 – 11 años alcanzaron
mayor IGA 0 o 1 (29.5-32.8% vs 11.4%) y EASI – 75 (67 – 69.7% vs 26.8%), con reducción de
prurito desde la semana 4 (p≤0.0001). En conclusión, dupilumab combinado con corticoesteroides
tópicos es seguro y eficaz en DA pediátrica, proporcionando mejoras tempranas y sostenidas en
severidad y prurito.
Palabras clave: dupilumab, pediatría, eficacia, seguridad, dermatitis atópica
1 Autor principal
Correspondencia: diego.franciscocs18@gmail.com
pág. 17565
Efficacy and Safety of Dupulimab in Moderate to Severe Atopic
Dermatitis in Children: A Systematic Review
ABSTRACT
Atopic dermatitis (AD) is a common, pruritic, chronic inflammatory disease in childhood with a
significant impact on quality of life. Topical treatments are the first line of treatment, while
systemic treatments are reserved for severe cases. Dupilumab, a monoclonal antibody that blocks
IL-4 and IL-13, has demonstrated efficacy in moderate to severe AD. Double-blind, controlled
clinical trials in pediatric patients aged 6 months to 11 years were reviewed (Siegfried et al., 2023;
Paller et al., 2020). In Siegfried et al., 162 patients <6 years of age treated with dupilumab +
topical corticosteroids showed significant improvements in EASI and clinical signs from week 2
to 16 (p<0.0001). In Paller et al., 367 children aged 6–11 years achieved major IGA 0 or 1 (29.5–
32.8% vs 11.4%) and EASI–75 (67–69.7% vs 26.8%), with pruritus reduction from week 4
(p≤0.0001). In conclusion, dupilumab combined with topical corticosteroids is safe and effective
in pediatric AD, providing early and sustained improvements in severity and pruritus.
Keywords: dupilumab, pediatrics, efficacy, safety, atopic dermatitis
Artículo recibido 25 setiembre 2025
Aceptado para publicación: 25 octubre 2025
Efficacy and Safety of Dupulimab in Moderate to Severe Atopic
Dermatitis in Children: A Systematic Review
ABSTRACT
Atopic dermatitis (AD) is a common, pruritic, chronic inflammatory disease in childhood with a
significant impact on quality of life. Topical treatments are the first line of treatment, while
systemic treatments are reserved for severe cases. Dupilumab, a monoclonal antibody that blocks
IL-4 and IL-13, has demonstrated efficacy in moderate to severe AD. Double-blind, controlled
clinical trials in pediatric patients aged 6 months to 11 years were reviewed (Siegfried et al., 2023;
Paller et al., 2020). In Siegfried et al., 162 patients <6 years of age treated with dupilumab +
topical corticosteroids showed significant improvements in EASI and clinical signs from week 2
to 16 (p<0.0001). In Paller et al., 367 children aged 6–11 years achieved major IGA 0 or 1 (29.5–
32.8% vs 11.4%) and EASI–75 (67–69.7% vs 26.8%), with pruritus reduction from week 4
(p≤0.0001). In conclusion, dupilumab combined with topical corticosteroids is safe and effective
in pediatric AD, providing early and sustained improvements in severity and pruritus.
Keywords: dupilumab, pediatrics, efficacy, safety, atopic dermatitis
Artículo recibido 25 setiembre 2025
Aceptado para publicación: 25 octubre 2025
pág. 17566
INTRODUCCIÓN
La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria, crónica y pruriginosa que se
presenta con mayor frecuencia en niños, aunque también afecta a muchos adultos. (1), puede
deteriorar de forma significativa la calidad de vida tanto de los niños que la padecen como de sus
cuidadores, y mientras más severa es la DA, mayor es el impacto generado (2), ha demostrado
suponer una carga psicológica, social y económica sustancial para los pacientes, sus familias y la
sociedad (15). Desde la década de 1970, la incidencia de DA ha aumentado 2 a 3 veces en los
países industrializados, afectando aproximadamente al 15- 20% de los niños, 5 -20% de los
adolescentes y 1 – 3% de los adultos (3). La dermatitis atópica en niños se asoció con mayor
riesgo de infecciones, enfermedades autoinmunes, neoplasias linfoides/hematológicas, trastornos
oculares, síndrome metabólico y obesidad (7), la enfermedad ha emergido rápidamente como un
problema de salud pública, dado su alta prevalencia, sobre todo en países industrializados, y los
significativos costos y la carga económica que conlleva. (14) Aunque la DA es una enfermedad
crónica, en los niños el tratamiento suele restringirse a corticoesteroides tópicos de corta duración,
utilizando inhibidores tópicos de la calcineurina como segunda opción terapéutica (4),
especialmente en áreas de piel sensible, como la cara y los pliegues cutáneos (8) en cambio el uso
de corticoesteroides sistémicos se evitan en niños, mientras que otros agentes sistémicos
empleados fuera de indicación presentan riesgos a largo plazo que superan los beneficios en
pacientes pediátricos con DA no controlada mediante tratamientos tópicos (5), por tal motivo los
tratamientos sistémicos se reservan únicamente como última opción para los casos más difíciles
de manejar (4).
La dermatitis atópica es una enfermedad cuya fisiopatología no se atribuye a una causa única,
generalmente se relaciona con antecedentes personales o familiares de asma y rinitis alérgica (10),
se reconocen diversos subtipos, como la extrínseca, la intrínseca, la de inicio pediátrico y la que
afecta manos y pies, cada uno con distintos factores desencadentantes y perfiles moleculares (9).
El diagnostico de la dermatitis atópica se realiza principalmente de manera clínica,
fundamentándose en la identificación de sus características típicas (13)
INTRODUCCIÓN
La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria, crónica y pruriginosa que se
presenta con mayor frecuencia en niños, aunque también afecta a muchos adultos. (1), puede
deteriorar de forma significativa la calidad de vida tanto de los niños que la padecen como de sus
cuidadores, y mientras más severa es la DA, mayor es el impacto generado (2), ha demostrado
suponer una carga psicológica, social y económica sustancial para los pacientes, sus familias y la
sociedad (15). Desde la década de 1970, la incidencia de DA ha aumentado 2 a 3 veces en los
países industrializados, afectando aproximadamente al 15- 20% de los niños, 5 -20% de los
adolescentes y 1 – 3% de los adultos (3). La dermatitis atópica en niños se asoció con mayor
riesgo de infecciones, enfermedades autoinmunes, neoplasias linfoides/hematológicas, trastornos
oculares, síndrome metabólico y obesidad (7), la enfermedad ha emergido rápidamente como un
problema de salud pública, dado su alta prevalencia, sobre todo en países industrializados, y los
significativos costos y la carga económica que conlleva. (14) Aunque la DA es una enfermedad
crónica, en los niños el tratamiento suele restringirse a corticoesteroides tópicos de corta duración,
utilizando inhibidores tópicos de la calcineurina como segunda opción terapéutica (4),
especialmente en áreas de piel sensible, como la cara y los pliegues cutáneos (8) en cambio el uso
de corticoesteroides sistémicos se evitan en niños, mientras que otros agentes sistémicos
empleados fuera de indicación presentan riesgos a largo plazo que superan los beneficios en
pacientes pediátricos con DA no controlada mediante tratamientos tópicos (5), por tal motivo los
tratamientos sistémicos se reservan únicamente como última opción para los casos más difíciles
de manejar (4).
La dermatitis atópica es una enfermedad cuya fisiopatología no se atribuye a una causa única,
generalmente se relaciona con antecedentes personales o familiares de asma y rinitis alérgica (10),
se reconocen diversos subtipos, como la extrínseca, la intrínseca, la de inicio pediátrico y la que
afecta manos y pies, cada uno con distintos factores desencadentantes y perfiles moleculares (9).
El diagnostico de la dermatitis atópica se realiza principalmente de manera clínica,
fundamentándose en la identificación de sus características típicas (13)
pág. 17567
Dupilumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano derivado de VelocImmune®, que
bloquea el receptor compartido por la interleucina – 4 y la interleucina – 13 (5), estas citocinas
actúan como mediadores fundamentales de las respuestas inmunitarias Th2, las cuales promueven
tanto las enfermedades cutáneas atópicas como diversas patologías inflamatorias (11), aunque
predominan los mecanismos de respuestas inmunitarias tipo 2, existe creciente evidencia de que
la enfermedad implica diversas vías inmunitarias (12) su uso está aprobado en EE.UU, la unión
Europea y otros países para adultos y adolescentes con dermatitis atópica o asma moderada a
grave con inflamación tipo 2, y para adultos con rinosinusitis crónica y pólipos nasales (4).
MÉTODOS
Se efectuó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Medline y Cochrane,
considerando el periodo comprendido entre enero de 2020 y julio de 2025. El objetivo principal
fue identificar estudios recientes que evaluaran la eficacia y la seguridad de dupilumab en
población pediátrica con diagnóstico confirmado de dermatitis atópica. Para la estrategia de
búsqueda se utilizaron términos específicos y relacionados, entre ellos: Dpulimab, pediatría,
eficacia, seguridad y dermatitis atópica.
En cuanto a los criterios de inclusión, se consideraron únicamente ensayos clínicos controlados,
preferiblemente aleatorizaros y con diseño doble ciego, que incluyeran pacientes de entre 6 meses
y 11 años de edad. Se prestó especial atención a aquellos trabajos que reportaran resultados
clínicos tanto en la respuesta de terapeútica como en el perfil de seguridad del medicamento en
este grupo etario. Como criterios de exclusión se descartaron las revisiones sistemáticas, los
reportes de casos, los artículos de opinión y toda la publicación anterior al año 2020, con el fin de
asegurar que la evidencia recopilada fuera actualizada, pertinente y de alta calidad metodológica.
Finalmente, tras la aplicación rigurosa de filtros y criterios establecidos, únicamente dos estudios
reunieron las condiciones requeridas y fueron seleccionados para su revisión y análisis detallado.
RESULTADOS
Ensayo Clínico Siegfried et al. (2023).
Se incluyó un total de 162 pacientes, quienes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para
recibir placebo o dupilumab subcutáneo cada 4 semanas durante un periodo de 16 semanas.
Dupilumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano derivado de VelocImmune®, que
bloquea el receptor compartido por la interleucina – 4 y la interleucina – 13 (5), estas citocinas
actúan como mediadores fundamentales de las respuestas inmunitarias Th2, las cuales promueven
tanto las enfermedades cutáneas atópicas como diversas patologías inflamatorias (11), aunque
predominan los mecanismos de respuestas inmunitarias tipo 2, existe creciente evidencia de que
la enfermedad implica diversas vías inmunitarias (12) su uso está aprobado en EE.UU, la unión
Europea y otros países para adultos y adolescentes con dermatitis atópica o asma moderada a
grave con inflamación tipo 2, y para adultos con rinosinusitis crónica y pólipos nasales (4).
MÉTODOS
Se efectuó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Medline y Cochrane,
considerando el periodo comprendido entre enero de 2020 y julio de 2025. El objetivo principal
fue identificar estudios recientes que evaluaran la eficacia y la seguridad de dupilumab en
población pediátrica con diagnóstico confirmado de dermatitis atópica. Para la estrategia de
búsqueda se utilizaron términos específicos y relacionados, entre ellos: Dpulimab, pediatría,
eficacia, seguridad y dermatitis atópica.
En cuanto a los criterios de inclusión, se consideraron únicamente ensayos clínicos controlados,
preferiblemente aleatorizaros y con diseño doble ciego, que incluyeran pacientes de entre 6 meses
y 11 años de edad. Se prestó especial atención a aquellos trabajos que reportaran resultados
clínicos tanto en la respuesta de terapeútica como en el perfil de seguridad del medicamento en
este grupo etario. Como criterios de exclusión se descartaron las revisiones sistemáticas, los
reportes de casos, los artículos de opinión y toda la publicación anterior al año 2020, con el fin de
asegurar que la evidencia recopilada fuera actualizada, pertinente y de alta calidad metodológica.
Finalmente, tras la aplicación rigurosa de filtros y criterios establecidos, únicamente dos estudios
reunieron las condiciones requeridas y fueron seleccionados para su revisión y análisis detallado.
RESULTADOS
Ensayo Clínico Siegfried et al. (2023).
Se incluyó un total de 162 pacientes, quienes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para
recibir placebo o dupilumab subcutáneo cada 4 semanas durante un periodo de 16 semanas.
pág. 17568
La dosificación de dupilumab se ajustó al peso corporal: 200 mg para pacientes con un peso ≥ 5
a < 15 kg y 300 mg para aquellos con un peso ≥ 15 a < 30 kg. (6) De forma concomitante, todos
los participantes recibieron tratamiento con corticoesteroides tópicos de baja potencia (acetato de
hidrocortisona al 1%), iniciado dos semanas antes del comienzo de la intervención. (6)
La eficacia terapéutica se evaluó mediante las puntuaciones regionales no ponderadas del Eczema
Area and Severity Index (EASI), desde la línea basal hasta la semana 16, considerando las
siguientes regiones anatómicas: cabeza y cuello, tronco, extremidades superiores e inferiores.
Adicionalmente, se analizaron los cambios en los signos clínicos de la escala EASI – eritema,
edema/ papulación, excoriación y liquenificación – en las cuatro regiones corporales a lo largo
del seguimiento. (6)
En cuanto a los resultados, tras 16 semanas de tratamiento, dupilumab mostró una mejoría
significativa en las puntuaciones regionales del EASI y en los signos clínicos evaluados en las
cuatro áreas anatómicas, en comparación con placebo. La mejoría en las puntuaciones regionales
se evidenció desde la semana 2 con dupilumab frente a placebo, manteniéndose de forma
sostenida hasta la semana 16. El cambio respecto al valor basal de la puntuación del EASI no
ponderada fue significativamente mayor en el grupo de dupilumab desde la semana 2 en cabeza,
extremidades superiores e inferiores (p< 0,0001) y desde la semana 8 en el tronco (< 0,0001). (6)
Se evidenciaron mejoras significativas en excoriaciones, infiltración/papulación y eritema en
todas las regiones anatómicas desde la segunda semana de tratamiento. (6)
En relación con las excoriaciones, se identificó una diferencia significativa en la cabeza en la
semana 2, y en tronco, extremidades superiores e inferiores en la semana 4. De manera similar,
en la puntuación de liquenificación, las diferencias significativas respecto al placebo de
observaron en la semana 2 para cabeza (p = 0,0025) y extremidades inferiores (p = 0,0081) y en
la semana 4 para tronco ( p = 0,0006) y extremidades superiores ( p = 0,0003) (6)
Dupilumab produjo una mejora significativa de la puntuación EASI de infiltración/papulación en
todas las regiones anatómicas en la semana 2 (p < 0,0001 en cabeza, tronco, extremidades
superiores e inferiores). (6)
La dosificación de dupilumab se ajustó al peso corporal: 200 mg para pacientes con un peso ≥ 5
a < 15 kg y 300 mg para aquellos con un peso ≥ 15 a < 30 kg. (6) De forma concomitante, todos
los participantes recibieron tratamiento con corticoesteroides tópicos de baja potencia (acetato de
hidrocortisona al 1%), iniciado dos semanas antes del comienzo de la intervención. (6)
La eficacia terapéutica se evaluó mediante las puntuaciones regionales no ponderadas del Eczema
Area and Severity Index (EASI), desde la línea basal hasta la semana 16, considerando las
siguientes regiones anatómicas: cabeza y cuello, tronco, extremidades superiores e inferiores.
Adicionalmente, se analizaron los cambios en los signos clínicos de la escala EASI – eritema,
edema/ papulación, excoriación y liquenificación – en las cuatro regiones corporales a lo largo
del seguimiento. (6)
En cuanto a los resultados, tras 16 semanas de tratamiento, dupilumab mostró una mejoría
significativa en las puntuaciones regionales del EASI y en los signos clínicos evaluados en las
cuatro áreas anatómicas, en comparación con placebo. La mejoría en las puntuaciones regionales
se evidenció desde la semana 2 con dupilumab frente a placebo, manteniéndose de forma
sostenida hasta la semana 16. El cambio respecto al valor basal de la puntuación del EASI no
ponderada fue significativamente mayor en el grupo de dupilumab desde la semana 2 en cabeza,
extremidades superiores e inferiores (p< 0,0001) y desde la semana 8 en el tronco (< 0,0001). (6)
Se evidenciaron mejoras significativas en excoriaciones, infiltración/papulación y eritema en
todas las regiones anatómicas desde la segunda semana de tratamiento. (6)
En relación con las excoriaciones, se identificó una diferencia significativa en la cabeza en la
semana 2, y en tronco, extremidades superiores e inferiores en la semana 4. De manera similar,
en la puntuación de liquenificación, las diferencias significativas respecto al placebo de
observaron en la semana 2 para cabeza (p = 0,0025) y extremidades inferiores (p = 0,0081) y en
la semana 4 para tronco ( p = 0,0006) y extremidades superiores ( p = 0,0003) (6)
Dupilumab produjo una mejora significativa de la puntuación EASI de infiltración/papulación en
todas las regiones anatómicas en la semana 2 (p < 0,0001 en cabeza, tronco, extremidades
superiores e inferiores). (6)
pág. 17569
En cuanto al eritema dupilumab produjo una mejoría significativa de la puntuación del eritema
EASI en todas las regiones anatómicas en la semana 2 (p < 0,0001 en cabeza y extremidades
inferiores; p = 0,0001 en extremidades superiores; p = 0,0014 en tronco). (6)
Ensayo clínico de Paller et al. (2020)
En un grupo de pacientes pediátricos de entre 6 y 11 años, se evaluaron inicialmente 474 niños,
de los cuales 367 cumplieron con los criterios establecidos, por lo que fueron aleatorizados e
incluidos en el conjunto de análisis completos. De estos, 362 participantes (98.6%) llegaron a
recibir al menos una dosis del tratamiento en estudio, lo que permitió considerarlos dentro del
análisis de seguridad. Por otro lado, hubo cinco pacientes (1.4%) que, pese a haber sido
aleatorizados, no llegaron a iniciar la medicación: tres de ellos debido a un error en el proceso de
asignación y dos porque decidieron retirar su consentimiento antes de comenzar. Finalmente, la
gran mayoría, es decir 351 pacientes (95.6%), logró completar de manera íntegra el tratamiento
establecido por el protocolo. (4)
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 a tres esquemas:
dupilumab + TCS cada 2 semanas (ajustando al peso: 100 mg si 15 a <30 o 200 mg si ≥ 30 kg,
con dosis de carga de 200 mg y 400 mg, respectivamente), dupilumab + TCS cada 4 semanas
(300 mg con dosis de carga de 600 mg), independientemente del peso) o placebo + TCS. (4).
El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación
IGA de 0 o 1 (es decir, piel limpia o casi limpia) en la semana 16. En la Unión Europea y en los
países de referencia de la UE, se consideró además como criterio coprincipal la proporción de
pacientes que lograron al menos una mejoría del 75% en la puntuación EASI (EASI – 75%) desde
el inicio hasta la semana 16. Entre los criterios secundarios más relevantes se incluyeron el cambio
porcentual en la puntuación EASI y la variación en el promedio semanal de la escala NRS de
prurito máximo, ambos evaluados desde la línea basal hasta la semana 16. (4)
A la semana 16, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con dupilumab
más TCS alcanzó el criterio principal de IGA 0 o 1 en comparación con placebo (29.5% con
dupilumab cada 2 semanas, p=0.0004; 32.8% con dupilumab cada 4 semanas, p < 0.0001; frente
a 11.4% con placebo).
En cuanto al eritema dupilumab produjo una mejoría significativa de la puntuación del eritema
EASI en todas las regiones anatómicas en la semana 2 (p < 0,0001 en cabeza y extremidades
inferiores; p = 0,0001 en extremidades superiores; p = 0,0014 en tronco). (6)
Ensayo clínico de Paller et al. (2020)
En un grupo de pacientes pediátricos de entre 6 y 11 años, se evaluaron inicialmente 474 niños,
de los cuales 367 cumplieron con los criterios establecidos, por lo que fueron aleatorizados e
incluidos en el conjunto de análisis completos. De estos, 362 participantes (98.6%) llegaron a
recibir al menos una dosis del tratamiento en estudio, lo que permitió considerarlos dentro del
análisis de seguridad. Por otro lado, hubo cinco pacientes (1.4%) que, pese a haber sido
aleatorizados, no llegaron a iniciar la medicación: tres de ellos debido a un error en el proceso de
asignación y dos porque decidieron retirar su consentimiento antes de comenzar. Finalmente, la
gran mayoría, es decir 351 pacientes (95.6%), logró completar de manera íntegra el tratamiento
establecido por el protocolo. (4)
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 a tres esquemas:
dupilumab + TCS cada 2 semanas (ajustando al peso: 100 mg si 15 a <30 o 200 mg si ≥ 30 kg,
con dosis de carga de 200 mg y 400 mg, respectivamente), dupilumab + TCS cada 4 semanas
(300 mg con dosis de carga de 600 mg), independientemente del peso) o placebo + TCS. (4).
El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación
IGA de 0 o 1 (es decir, piel limpia o casi limpia) en la semana 16. En la Unión Europea y en los
países de referencia de la UE, se consideró además como criterio coprincipal la proporción de
pacientes que lograron al menos una mejoría del 75% en la puntuación EASI (EASI – 75%) desde
el inicio hasta la semana 16. Entre los criterios secundarios más relevantes se incluyeron el cambio
porcentual en la puntuación EASI y la variación en el promedio semanal de la escala NRS de
prurito máximo, ambos evaluados desde la línea basal hasta la semana 16. (4)
A la semana 16, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con dupilumab
más TCS alcanzó el criterio principal de IGA 0 o 1 en comparación con placebo (29.5% con
dupilumab cada 2 semanas, p=0.0004; 32.8% con dupilumab cada 4 semanas, p < 0.0001; frente
a 11.4% con placebo).
pág. 17570
Tabla Nº1: Características principales de los 2 ensayos clínicos
Ensayo Población Intervención Control Seguimiento Resultado principal
Siegfried
et al.
(2023).
162 Dupilumab +
TCS (n = 83)
Pllacebo
+ TCS
(n =79).
16 semanas - Mejoría significativa en EASI y signos
clínicos desde la semana 2 en cabeza,
extremidades superiores e inferiores
(p<0.0001), y desde la semana 8 en
tronco (p<0.0001)
- Mejoras sostenidas hasta la semana 16
- Mejoras significativas en excoriación,
infiltración/papulación y eritema en
todas las regiones desde la semana 2
- Diferencias significativas en
liquenificación desde semana 2 (cabeza
p=0.0025, extremidades inferiores
p=0.0081) y semana 4 (tronco p=0.0006,
extremidades superiores p=0.0003)
Paller et
al. (2020)
362 Dupilumab
300mg q4w
+ TCS
(n=122)
Dupilumab
100mg or
200mg q2w
+ TCS
(n=122)
Placebo
+ TCS
(n=123)
16 semanas - IGA 0 o 1: 29.5% (q2w, p=0.0004) y
32.8% (q4w, p<0.0001) vs 11.4% en
placebo.
- EASI – 75%: 67.2% (q2w) y 69.7%
(q4w) vs 26.8% en placebo (p<0.0001)
- Mejoría significativa en EASI – 50,
EASI – 90, BSA y SCORAD (p<0.0001)
- Reducción del prurito ≥3 y ≥4 puntos
en NRS desde la semana 4 (q2w
p=0.0011, q4w p<0.0001) hasta semana
16
De manera consistente, la respuesta EASI – 75 fue alcanzada con mayor frecuencia en los grupos
con dupilumab (67.2% y 69.7 para los esquemas cada 2 y 4 semanas, respectivamente) frente a
placebo (26.8%), con diferencias altamente significativas (p < 0.0001). Tanto la puntuación IGA
como el EASI mostraron una tendencia de mejoría continua hasta la semana 16, lo que sugiere
que el efecto máximo no se había alcanzado aún. Adicionalmente, ambos regímenes de dupilumab
demostraron superioridad frente a placebo en otros desenlaces de severidad de la enfermedad,
incluyendo EASI – 50, EASI – 90. BSA y SCORAD (p < 0.0001 en todas las comparaciones). En
cuanto al prurito, más pacientes tratados con dupilumab alcanzaron mejorías de ≥3 y ≥4 puntos
en la escala NRS en la semana 16 (p < 0.0001), con reducciones de ≥4 puntos observadas tan
pronto como en la semana 4 (dupilumab cada 2 semanas, p = 0.0011; cada 4 semanas, p <0.0001).
(4).
Tabla Nº1: Características principales de los 2 ensayos clínicos
Ensayo Población Intervención Control Seguimiento Resultado principal
Siegfried
et al.
(2023).
162 Dupilumab +
TCS (n = 83)
Pllacebo
+ TCS
(n =79).
16 semanas - Mejoría significativa en EASI y signos
clínicos desde la semana 2 en cabeza,
extremidades superiores e inferiores
(p<0.0001), y desde la semana 8 en
tronco (p<0.0001)
- Mejoras sostenidas hasta la semana 16
- Mejoras significativas en excoriación,
infiltración/papulación y eritema en
todas las regiones desde la semana 2
- Diferencias significativas en
liquenificación desde semana 2 (cabeza
p=0.0025, extremidades inferiores
p=0.0081) y semana 4 (tronco p=0.0006,
extremidades superiores p=0.0003)
Paller et
al. (2020)
362 Dupilumab
300mg q4w
+ TCS
(n=122)
Dupilumab
100mg or
200mg q2w
+ TCS
(n=122)
Placebo
+ TCS
(n=123)
16 semanas - IGA 0 o 1: 29.5% (q2w, p=0.0004) y
32.8% (q4w, p<0.0001) vs 11.4% en
placebo.
- EASI – 75%: 67.2% (q2w) y 69.7%
(q4w) vs 26.8% en placebo (p<0.0001)
- Mejoría significativa en EASI – 50,
EASI – 90, BSA y SCORAD (p<0.0001)
- Reducción del prurito ≥3 y ≥4 puntos
en NRS desde la semana 4 (q2w
p=0.0011, q4w p<0.0001) hasta semana
16
De manera consistente, la respuesta EASI – 75 fue alcanzada con mayor frecuencia en los grupos
con dupilumab (67.2% y 69.7 para los esquemas cada 2 y 4 semanas, respectivamente) frente a
placebo (26.8%), con diferencias altamente significativas (p < 0.0001). Tanto la puntuación IGA
como el EASI mostraron una tendencia de mejoría continua hasta la semana 16, lo que sugiere
que el efecto máximo no se había alcanzado aún. Adicionalmente, ambos regímenes de dupilumab
demostraron superioridad frente a placebo en otros desenlaces de severidad de la enfermedad,
incluyendo EASI – 50, EASI – 90. BSA y SCORAD (p < 0.0001 en todas las comparaciones). En
cuanto al prurito, más pacientes tratados con dupilumab alcanzaron mejorías de ≥3 y ≥4 puntos
en la escala NRS en la semana 16 (p < 0.0001), con reducciones de ≥4 puntos observadas tan
pronto como en la semana 4 (dupilumab cada 2 semanas, p = 0.0011; cada 4 semanas, p <0.0001).
(4).
pág. 17571
DISCUSIÓN
Los ensayos de Paller et al. (2020) y Siegfried et al. (2023) aportan evidencia sólida que respalda
la eficacia y seguridad de dupilumab en población pediátrica con dermatitis atópica moderada a
grave. En ambos estudios, el anticuerpo combinado con corticoesteroides tópicos mostró una clara
superioridad frente al placebo en los desenlaces principales y secundarios, con mejorías
significativas en la gravedad de las lesiones cutáneas y en el prurito, uno de los síntomas más
incapacitantes de la enfermedad.
En el ensayo de Siegfried et al. (2023) , que incluyó niños desde los 6 meses hasta los 6 años, las
mejorías clínicas en EASI y en los signos cutáneos específicos (eritema, excoriación,
liquenificación y papulación) fueron evidentes desde la segunda semana y se mantuvieron hasta
la semana 16. En el estudio de Paller et al. (2020), realizado en pacientes de 6 a 11 años, entre el
67% y el 70% de los niños alcanzaron EASI – 75 y alrededor de un tercio logró IGA 0 o 1 a la
semana 16, cifras significativamente superiores al grupo placebo. Estas mejoras fueron
consistentes tanto en los esquemas de administración cada 2 semanas como cada 4 semanas, lo
que aporta flexibilidad en la práctica clínica.
Sin embargo, existen limitaciones que deben reconocerse. Ambos estudios tuvieron un
seguimiento relativamente corto (16 semanas), lo que limita la capacidad para evaluar la
persistencia del efecto y la seguridad en el largo plazo. Por ello, es necesario continuar con
estudios de seguimiento extendido que permitan confirmar estos hallazgos y valorar la seguridad
de uso prolongado en población pediátrica.
CONCLUSIÓN
Los hallazgos disponibles permiten concluir que dupilumab representa una alternativa terapéutica
de gran valor en el manejo de la dermatitis atópica pediátrica. La consistencia de los beneficios
observados en distintos grupos etarios, desde los 6 meses hasta los 11 años, respalda su indicación
como opción de primera línea en aquellos pacientes que no logran un control adecuado
únicamente con tratamientos tópicos convencionales. Su uso ha demostrado no solo la reducción
significativa de las manifestaciones clínicas de la enfermedad, sino también una mejoría en la
DISCUSIÓN
Los ensayos de Paller et al. (2020) y Siegfried et al. (2023) aportan evidencia sólida que respalda
la eficacia y seguridad de dupilumab en población pediátrica con dermatitis atópica moderada a
grave. En ambos estudios, el anticuerpo combinado con corticoesteroides tópicos mostró una clara
superioridad frente al placebo en los desenlaces principales y secundarios, con mejorías
significativas en la gravedad de las lesiones cutáneas y en el prurito, uno de los síntomas más
incapacitantes de la enfermedad.
En el ensayo de Siegfried et al. (2023) , que incluyó niños desde los 6 meses hasta los 6 años, las
mejorías clínicas en EASI y en los signos cutáneos específicos (eritema, excoriación,
liquenificación y papulación) fueron evidentes desde la segunda semana y se mantuvieron hasta
la semana 16. En el estudio de Paller et al. (2020), realizado en pacientes de 6 a 11 años, entre el
67% y el 70% de los niños alcanzaron EASI – 75 y alrededor de un tercio logró IGA 0 o 1 a la
semana 16, cifras significativamente superiores al grupo placebo. Estas mejoras fueron
consistentes tanto en los esquemas de administración cada 2 semanas como cada 4 semanas, lo
que aporta flexibilidad en la práctica clínica.
Sin embargo, existen limitaciones que deben reconocerse. Ambos estudios tuvieron un
seguimiento relativamente corto (16 semanas), lo que limita la capacidad para evaluar la
persistencia del efecto y la seguridad en el largo plazo. Por ello, es necesario continuar con
estudios de seguimiento extendido que permitan confirmar estos hallazgos y valorar la seguridad
de uso prolongado en población pediátrica.
CONCLUSIÓN
Los hallazgos disponibles permiten concluir que dupilumab representa una alternativa terapéutica
de gran valor en el manejo de la dermatitis atópica pediátrica. La consistencia de los beneficios
observados en distintos grupos etarios, desde los 6 meses hasta los 11 años, respalda su indicación
como opción de primera línea en aquellos pacientes que no logran un control adecuado
únicamente con tratamientos tópicos convencionales. Su uso ha demostrado no solo la reducción
significativa de las manifestaciones clínicas de la enfermedad, sino también una mejoría en la
pág. 17572
calidad de vida de los niños y de sus familias, lo cual constituye un aspecto central en la práctica
clínica cotidiana.
Sin embargo, aunque los resultados son alentadores, la evidencia aún es limitada en cuanto a la
duración sostenida de la respuesta y a los posibles efectos derivados de su uso prolongado. En
este sentido, resulta imprescindible promover estudios de seguimiento a largo plazo que permitan
confirmar la seguridad extendida del fármaco y definir con mayor claridad su papel en la
prevención de complicaciones y comorbilidades asociadas a la enfermedad atópica.
Asimismo, es necesario considerar investigaciones que aborden el impacto económico, la
accesibilidad y la relación costo – beneficio de dupilumab, ya que estos factores condicionan su
aplicación en diferentes contextos sanitarios. Consolidar evidencia sólida en estos aspectos
fortalecerá la toma de decisiones terapéuticas y favorecerá un abordaje integral y seguro de la
dermatitis atópica.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Davis, D. M., Drucker, A. M., Alikhan, A., Bercovitch, L., Cohen, D. E., Darr, J. M.,
Eichenfield, L. F., Frazer-Green, L., Paller, A. S., Schwarzenberger, K., Silverberg, J. I.,
Singh, A. M., Wu, P. A., & Sidbury, R. (2023). Guidelines of care for the management of
atopic dermatitis in adults with phototherapy and systemic therapies. Journal Of The
American Academy Of Dermatology, 90(2), e43-
e56. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.08.102
2. Mello, M. E. E. A., Simoni, A. G., Rupp, M. L., De Azevedo Simões, P. W. T., & De Souza
Pires, M. M. (2023). Quality of life of pediatric patients with atopic dermatitis and their
caregivers. Archives Of Dermatological Research, 315(6), 1571-1576.
https://doi.org/10.1007/s00403-023-02544-2
3. Napolitano, M., Fabbrocini, G., Martora, F., Genco, L., Noto, M., & Patruno, C. (2022).
Children atopic dermatitis: Diagnosis, mimics, overlaps, and therapeutic implication.
Dermatologic Therapy, 35(12). https://doi.org/10.1111/dth.15901
4. Paller, A. S., Siegfried, E. C., Thaçi, D., Wollenberg, A., Cork, M. J., Arkwright, P. D.,
Gooderham, M., Beck, L. A., Boguniewicz, M., Sher, L., Weisman, J., O’Malley, J. T., Patel,
calidad de vida de los niños y de sus familias, lo cual constituye un aspecto central en la práctica
clínica cotidiana.
Sin embargo, aunque los resultados son alentadores, la evidencia aún es limitada en cuanto a la
duración sostenida de la respuesta y a los posibles efectos derivados de su uso prolongado. En
este sentido, resulta imprescindible promover estudios de seguimiento a largo plazo que permitan
confirmar la seguridad extendida del fármaco y definir con mayor claridad su papel en la
prevención de complicaciones y comorbilidades asociadas a la enfermedad atópica.
Asimismo, es necesario considerar investigaciones que aborden el impacto económico, la
accesibilidad y la relación costo – beneficio de dupilumab, ya que estos factores condicionan su
aplicación en diferentes contextos sanitarios. Consolidar evidencia sólida en estos aspectos
fortalecerá la toma de decisiones terapéuticas y favorecerá un abordaje integral y seguro de la
dermatitis atópica.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Davis, D. M., Drucker, A. M., Alikhan, A., Bercovitch, L., Cohen, D. E., Darr, J. M.,
Eichenfield, L. F., Frazer-Green, L., Paller, A. S., Schwarzenberger, K., Silverberg, J. I.,
Singh, A. M., Wu, P. A., & Sidbury, R. (2023). Guidelines of care for the management of
atopic dermatitis in adults with phototherapy and systemic therapies. Journal Of The
American Academy Of Dermatology, 90(2), e43-
e56. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.08.102
2. Mello, M. E. E. A., Simoni, A. G., Rupp, M. L., De Azevedo Simões, P. W. T., & De Souza
Pires, M. M. (2023). Quality of life of pediatric patients with atopic dermatitis and their
caregivers. Archives Of Dermatological Research, 315(6), 1571-1576.
https://doi.org/10.1007/s00403-023-02544-2
3. Napolitano, M., Fabbrocini, G., Martora, F., Genco, L., Noto, M., & Patruno, C. (2022).
Children atopic dermatitis: Diagnosis, mimics, overlaps, and therapeutic implication.
Dermatologic Therapy, 35(12). https://doi.org/10.1111/dth.15901
4. Paller, A. S., Siegfried, E. C., Thaçi, D., Wollenberg, A., Cork, M. J., Arkwright, P. D.,
Gooderham, M., Beck, L. A., Boguniewicz, M., Sher, L., Weisman, J., O’Malley, J. T., Patel,
pág. 17573
N., Hardin, M., Graham, N. M., Ruddy, M., Sun, X., Davis, J. D., Kamal, M. A., . . . Shumel,
B. (2020). Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in
children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: A randomized, double-blinded,
placebo-controlled phase 3 trial. Journal Of The American Academy Of Dermatology, 83(5),
1282-1293. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.06.054
5. Cork, M., Thaçi, D., Eichenfield, L., Arkwright, P., Sun, X., Chen, Z., Akinlade, B., Boklage,
S., Guillemin, I., Kosloski, M., Kamal, M., O’Malley, J., Patel, N., Graham, N., & Bansal, A.
(2020). Dupilumab provides favourable long‐term safety and efficacy in children aged ≥ 6 to
< 12 years with uncontrolled severe atopic dermatitis: results from an open‐label phase IIa
study and subsequent phase III open‐label extension study. British Journal Of Dermatology,
184(5), 857-870. https://doi.org/10.1111/bjd.19460
6. Siegfried, E. C., Simpson, E. L., Cork, M. J., Arkwright, P. D., Lee, L. W., Chen, Z., Prescilla,
R., Bansal, A., Levit, N. A., & Marco, A. R. (2023). Dupilumab Treatment Leads to Rapid
and Consistent Improvement of Atopic Dermatitis in All Anatomical Regions in Patients
Aged 6 Months to 5 Years. Dermatology And Therapy, 13(9), 1987-2000.
https://doi.org/10.1007/s13555-023-00960-w
7. Huang, A. H., Roh, Y. S., Sutaria, N., Choi, J., Williams, K. A., Canner, J. K., Grossberg, A.
L., & Kwatra, S. G. (2021). Real-world comorbidities of atopic dermatitis in the pediatric
ambulatory population in the United States. Journal Of The American Academy Of
Dermatology, 85(4), 893-900. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.03.016
8. Balboul, S., Kahn, J., Tracy, A., Peacock, A., & Cline, A. (2023b). The Application of
Dupilumab to Pediatric Patients Aged 6–11yrs with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis
Whose Disease is Not Adequately Controlled: The Clinical Data so Far. Drug Design
Development And Therapy, Volume 17, 1323-1327. https://doi.org/10.2147/dddt.s281626
9. Newsom, M., Bashyam, A. M., Balogh, E. A., Feldman, S. R., & Strowd, L. C. (2020). New
and Emerging Systemic Treatments for Atopic Dermatitis. Drugs, 80(11), 1041-1052.
https://doi.org/10.1007/s40265-020-01335-7
N., Hardin, M., Graham, N. M., Ruddy, M., Sun, X., Davis, J. D., Kamal, M. A., . . . Shumel,
B. (2020). Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in
children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: A randomized, double-blinded,
placebo-controlled phase 3 trial. Journal Of The American Academy Of Dermatology, 83(5),
1282-1293. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.06.054
5. Cork, M., Thaçi, D., Eichenfield, L., Arkwright, P., Sun, X., Chen, Z., Akinlade, B., Boklage,
S., Guillemin, I., Kosloski, M., Kamal, M., O’Malley, J., Patel, N., Graham, N., & Bansal, A.
(2020). Dupilumab provides favourable long‐term safety and efficacy in children aged ≥ 6 to
< 12 years with uncontrolled severe atopic dermatitis: results from an open‐label phase IIa
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184(5), 857-870. https://doi.org/10.1111/bjd.19460
6. Siegfried, E. C., Simpson, E. L., Cork, M. J., Arkwright, P. D., Lee, L. W., Chen, Z., Prescilla,
R., Bansal, A., Levit, N. A., & Marco, A. R. (2023). Dupilumab Treatment Leads to Rapid
and Consistent Improvement of Atopic Dermatitis in All Anatomical Regions in Patients
Aged 6 Months to 5 Years. Dermatology And Therapy, 13(9), 1987-2000.
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8. Balboul, S., Kahn, J., Tracy, A., Peacock, A., & Cline, A. (2023b). The Application of
Dupilumab to Pediatric Patients Aged 6–11yrs with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis
Whose Disease is Not Adequately Controlled: The Clinical Data so Far. Drug Design
Development And Therapy, Volume 17, 1323-1327. https://doi.org/10.2147/dddt.s281626
9. Newsom, M., Bashyam, A. M., Balogh, E. A., Feldman, S. R., & Strowd, L. C. (2020). New
and Emerging Systemic Treatments for Atopic Dermatitis. Drugs, 80(11), 1041-1052.
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pág. 17574
10. Davis, D. M., Drucker, A. M., Alikhan, A., Bercovitch, L., Cohen, D. E., Darr, J. M.,
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atopic dermatitis in adults with phototherapy and systemic therapies. Journal Of The
American Academy Of Dermatology, 90(2), e43-e56.
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11. Olbrich, H., Sadik, C. D., Ludwig, R. J., Thaçi, D., & Boch, K. (2023). Dupilumab in
Inflammatory Skin Diseases: A Systematic Review. Biomolecules, 13(4), 634.
https://doi.org/10.3390/biom13040634
12. Langan, S. M., Irvine, A. D., & Weidinger, S. (2020). Atopic dermatitis. The Lancet,
396(10247), 345-360. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31286-1
13. Schoch, J. J., Anderson, K. R., Jones, A. E., Tollefson, M. M., Wright, T., Hunt, R., Lauren,
C., Boull, C., Gupta, D., & Kenner-Bell, B. (2025). Atopic Dermatitis: Update on Skin-
Directed Management: Clinical Report. PEDIATRICS, 155(6).
https://doi.org/10.1542/peds.2025-071812
14. Cuervo, M. M., Sanclemente, G., & Barrera, L. M. (2021). Caracterización clínica,
sociodemográfica y determinación del impacto en la calidad de vida de pacientes con
dermatitis atópica de la ciudad de Medellín y su área metropolitana. Biomédica, 41(4), 676-
691. https://doi.org/10.7705/biomedica.5978
15. Volke, A., Toompere, K., Laisaar, K., Oona, M., Tisler, A., Johannson, A., Kallavus, K., Lang,
K., Kiisk, E., & Uusküla, A. (2022). 12-month prevalence of atopic dermatitis in resource-
rich countries: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 12(1).
https://doi.org/10.1038/s41598-022-19508-7
10. Davis, D. M., Drucker, A. M., Alikhan, A., Bercovitch, L., Cohen, D. E., Darr, J. M.,
Eichenfield, L. F., Frazer-Green, L., Paller, A. S., Schwarzenberger, K., Silverberg, J. I.,
Singh, A. M., Wu, P. A., & Sidbury, R. (2023b). Guidelines of care for the management of
atopic dermatitis in adults with phototherapy and systemic therapies. Journal Of The
American Academy Of Dermatology, 90(2), e43-e56.
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11. Olbrich, H., Sadik, C. D., Ludwig, R. J., Thaçi, D., & Boch, K. (2023). Dupilumab in
Inflammatory Skin Diseases: A Systematic Review. Biomolecules, 13(4), 634.
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12. Langan, S. M., Irvine, A. D., & Weidinger, S. (2020). Atopic dermatitis. The Lancet,
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C., Boull, C., Gupta, D., & Kenner-Bell, B. (2025). Atopic Dermatitis: Update on Skin-
Directed Management: Clinical Report. PEDIATRICS, 155(6).
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dermatitis atópica de la ciudad de Medellín y su área metropolitana. Biomédica, 41(4), 676-
691. https://doi.org/10.7705/biomedica.5978
15. Volke, A., Toompere, K., Laisaar, K., Oona, M., Tisler, A., Johannson, A., Kallavus, K., Lang,
K., Kiisk, E., & Uusküla, A. (2022). 12-month prevalence of atopic dermatitis in resource-
rich countries: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 12(1).
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