Enfermedad de Charcot Marie Tooth en
adulto joven
Juan Sebasti�n Theran Le�n
Residente
medicina familiar UDES-Bucaramanga, Colombia
Jhurgen
Rolanlly Robles
Medico
general UDES-Bucaramanga, Colombia
Luis Andr�s Dulcey Sarmiento
Especialista
en medicina interna. Universidad de los Andes, Bucaramanga
Juan Camilo Cobos Gutierrez
Medico
general UDES-Bucaramanga, Colombia
Jerlyn Jasbel Diaz Pico
M�dico
general UDES-Bucaramanga, Colombia
Laura Yibeth Esteban Badillo
Residente
medicina familiar UDES-Bucaramanga, Colombia
Jose Mario Mu�oz Mendoza
Josema.mu02@hotmail.com �
M�dico
general UDES-Bucaramanga, Colombia
RESUMEN
Objetivo:�
Dar a conocer la presentaci�n de las neuropat�as gen�ticas primarias
Presentaci�n
del caso: Se presenta el caso de un paciente adulto joven de zona rural con
cuadro de inicio en la adolescencia de dificultad para correr y m�ltiples
ca�das asociado a disminuci�n de fuerza ,al examen f�sico mano con
contracturas, atrofia muscular y disminuci�n de reflejos ,se env�a
electromiograf�a con polineuropat�a perif�rica generalizada y sim�trica mixta
con bloqueo de conducci�n motora y sensitiva en todos los nervios explorados,
se env�a estudio gen�tico con reporte diagn�stico de Enfermedad de Charcot
Marie Tooth .
Conclusiones:
Es de gran importancia para el m�dico de atenci�n primaria el conocimiento de
la neuropat�a gen�tica primaria m�s frecuente para su adecuado enfoque
diagnostico mediante el uso de el examen f�sico y el apoyo gen�tico.
Palabras clave: Charcot-Marie-Tooth, neuropat�a hereditaria, neuropat�a axonal
�
Charcot Marie Tooth disease in young adults
ABSTRACT
Objective: To present the presentation of primary
genetic neuropathies.
Case presentation: We present the case of a young
adult patient from a rural area with onset in adolescence of difficulty running
and multiple falls associated with decreased strength, on physical examination
hand with contractures, muscle atrophy and decreased reflexes, electromyography
is sent with generalized peripheral polyneuropathy and mixed symmetrical motor
and sensory conduction block in all nerves explored, genetic study is sent with
a diagnostic report of Charcot Marie Tooth disease.
Conclusions: It is of great importance for the primary
care physician the knowledge of the most frequent primary genetic neuropathy
for its adequate diagnostic approach through the use of physical examination
and genetic support.
Key words:
Charcot-Marie-Tooth, hereditary neuropathy, axonal neuropathy.
Art�culo
recibido:� 20 marzo 2022
Aceptado para
publicaci�n: 15 abril 2022
Correspondencia: [email protected]
Conflictos de Inter�s: Ninguna que declarar
1. INTRODUCCI�N
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
(CMT) indica un grupo gen�ticamente heterog�neo de neuropat�as gen�ticas
primarias cl�sicamente con afectaci�n sensorial y motora, a nivel mundial es el trastorno hereditario m�s
com�n de los nervios perif�ricos (neuropat�a) con una prevalencia de
1:2500(Pisciotta and Shy 2018). Es causada por mutaciones en genes que se expresan
en las c�lulas de Schwann, las c�lulas mielinizantes del sistema nervioso
perif�rico (Anon n.d.) El
patr�n de herencia m�s com�n es el autos�mica dominante, aunque tambi�n existen
subtipos ligados al cromosoma X y autos�mico recesivo(Morena, Gupta, and Hoyle
2019). Se han identificado factores gen�ticos que contribuyen a la degeneraci�n
de los axones motores y sensoriales de manera dependiente de la
longitud. Incluyen defectos en el tr�fico axonal, disfunci�n en el
metabolismo del ARN y la homeostasis de las prote�nas, as� como d�ficits en la
respuesta al estr�s celular. Adem�s, las contribuciones gen�ticas a la CMT
pueden superponerse con otras neuropat�as, enfermedades de las neuronas motoras
(MND) y trastornos neurodegenerativos.(Martin et al. 2020).Con CMT1A, el subtipo m�s com�n,
la progresi�n a menudo resulta en dificultad para caminar, pero la p�rdida
completa de la deambulaci�n es poco com�n y la expectativa de vida es
normal. (Anon n.d.).
2.
ESTRATEGIAS METODOL�GICAS O MATERIALES Y M�TODOS
Paciente
de 23 a�os de edad masculino proveniente de zona rural con pobre acceso a
salud� ,refiere desde los 15 a�os con dificultad para
correr, ca�das frecuentes , disminuci�n de los arcos de movimiento en
las manos y los brazos y un deterioro de las habilidades motoras gruesas y
finas, perdida
de fuerza progresiva asociada a deformidades en pies y manos que limitan la
prensi�n de objetos, al examen f�sico alerta afebril estable hemo din�micamente
con presencia de �disminuci�n de
la sensibilidad en las manos, los antebrazos, los pies y las pantorrillas, pie
cavo(Figura 1), atrofia muscular, con predominio en los antebrazos y las
pantorrillas, y una evidencia de contractura de los dedos(Figura 2). adem�s,
una disminuci�n de los reflejos aquiliano y bicipital; la fuerza de los
miembros superiores fue de 3/5 en las manos, 3/5 en los antebrazos y 3/5 en la
cintura escapular. Los miembros inferiores presentaron una fuerza de 3/5 en los
muslos, las pantorrillas y los pies. Los nervios craneales sin alteraci�n, y no
se encontraron signos de disautonom�a. Al examen paracl�nico transaminasas,
perfil inmunol�gico y perfil infecci�n dentro de limites normales, se toma
electromiograf�a de miembros inferiores y superiores con polineuropat�a
perif�rica generalizada y sim�trica mixta con bloqueo de conducci�n motora y
sensitiva en todos los nervios explorados de compromiso distal, se realiz�
secuenciaci�n del gen GDAP1 mostro una mutaci�n homocigota (p.Q163X) por lo que
se diagnostic� Enfermedad de Charcot Marie Tooth.
3.
RESULTADOS Y DISCUSI�N
Charcot,
Marie y Tooth publicaran sus descripciones de familias con neuropat�a
hereditaria autos�mica dominante, a las que luego se les dio su nombre (CMT),
reconoci� una familia en la que los varones se ve�an afectados selectivamente
(mucho antes de la demostraci�n de Morgan de neuropat�a ligada al cromosoma X).
herencia en 1910). En los siguientes 100 a�os, la neuropat�a hereditaria ligada
al cromosoma X (CMT1X) se inform� ocasionalmente y su existencia se cuestion�
brevemente, pero ahora ha surgido como la segunda forma m�s com�n de CMT1 (Scherer
and Kleopa 2012) .La
expresi�n de GDAP1 se observa casi exclusivamente en las c�lulas neuronales,
sin embargo, la prote�na GDAP1 est� presente en las mitocondrias, donde
desempe�a un papel en la fisi�n, a pesar de que GDAP1 afecta la funcionalidad
mitocondrial, la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth asociada a GDAP1 se
caracteriza principalmente por degeneraci�n axonal(Rzepnikowska and
Kochański 2018). Las principales caracter�sticas cl�nicas de este
trastorno son t�picamente el inicio en la ni�ez, la aparici�n familiar, la
debilidad lentamente progresiva y la atrofia muscular que afecta a los pies y
las piernas; m�s tarde, las manos tambi�n pueden verse afectadas, y las
caracter�sticas cl�nicas adicionales pueden incluir depresi�n de los reflejos
tendinosos y deterioro sensorial distal de leve a moderado (Barreto et al.
2016),t�picamente se presentan cl�nicamente una polineuropat�a sensoriomotora
indolente lentamente progresiva con notable debilidad/atrofia en extremidades
perif�ricas(Morena, Gupta, and Hoyle 2019)�
. La mayor�a de los pacientes tambi�n tienen pie cavo como una
caracter�stica distintiva con porcentajes m�s peque�os que tienen escoliosis,
displasia de cadera, s�ndrome de piernas inquietas, temblor o p�rdida de
audici�n(Lerat et al. 2019)En cuanto al el diagn�stico de CMT debe
partir de un adecuado estudio cl�nico, geneal�gico y neurofisiol�gico que
permita establecer con cierta certidumbre el fenotipo de CMT (CMT1, CMT2, CMT4,
AR-CMT2 o DI-CMT)(Berciano et al. 2012),un papel crucial es la conducci�n nerviosa lenta en la
electromiograf�a ya que identificara patrones de conducci�n lenta , De
acuerdo a la VCN motora y a las caracter�sticas de la biopsia de nervio, la
enfermedad se puede dividir en dos grandes grupos: Forma desmielinizante:
caracterizada por una VCN motora disminuida; por lo general, de 5 a 30 m/s y
mielina anormal en biopsia de nervio (CMT1 si es AD, CMT4 si es AR)17. Forma
axonal: donde la VCN motora es conservada o ligeramente disminuida, con
potenciales de amplitud reducida, as� como signos de degeneraci�n y
regeneraci�n axonal cr�nica en biopsia de nervio (CMT2).(Lara-Aguilar et al.
2012; Sautreuil et al. 2017),estos
par�metros de velocidad de conducci�n, as� como el patr�n de herencia, ayudan a
identificar patrones como CMT1 como subtipo desmielinizante (autos�mico
dominante); CMT2 como subtipo axonal (autos�mico dominante o
recesivo); CMTX con velocidades de conducci�n intermedias (m�s
cl�sicamente ligada al cromosoma X, aunque existen variantes intermedias
autos�micas dominantes y recesivas); y CMT4 nuevamente con un subtipo
desmielinizante (pero autos�mico recesivo)(Juneja et al. 2019).El diagn�stico
es orientado con la cl�nica y los estudios gen�ticos , todav�a no existe un
tratamiento farmacol�gico (Pisciotta, Saveri, and Pareyson 2021).
Los
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden ayudar a aliviar el dolor
en la parte inferior de la espalda o en las piernas. El dolor neurop�tico
se puede tratar con f�rmacos antiepil�pticos (gabapentina, pregabalina,
topiramato) o antidepresivos tric�clicos (amitriptilina). El temblor puede
responder a los bloqueadores β o
la primidona. La cafe�na y la nicotina pueden agravar el temblor
leve intencional, por lo que se recomienda evitar estas
sustancias. F�rmacos neurot�xicos y se debe evitar el exceso de
alcohol. Una peque�a dosis de vincristina puede producir un efecto
devastador en pacientes con CMT, por lo que la detecci�n temprana de HMSN puede
evitar la neurotoxicidad por vincristina que pone en peligro la vida. (Szigeti
and Lupski 2009)
El
manejo precoz en medicina f�sica y rehabilitaci�n de los pacientes con enfermedad
de Charcot-Marie-Tooth es fundamental para limitar las consecuencias de la
enfermedad y tratar de frenar su progresi�n. Incluye fisioterapia -
calidad del equilibrio, prevenci�n de ca�das, limitaci�n de la fatiga al
caminar, mantenimiento de un per�metro de movimiento efectivo, resistencia - y
terapia ocupacional - efectividad del agarre, mantenimiento de la autonom�a
funcional(Sautreuil et al. 2017)
4. CONCLUSI�N O CONSIDERACIONES FINALES
Es de gran importancia para el m�dico de
atenci�n primaria el conocimiento de la neuropat�a gen�tica primaria m�s
frecuente para su adecuado enfoque diagnostico mediante el uso de el examen
f�sico y el apoyo gen�tico.
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