BIOMARCADORES EN DENGUE: REVISIÓN
DE LITERATURA
BIOMARKERS IN DENGUE: A LITERATURE REVIEW
Jessenia Sabrina Navas Castillo
Universidad Galileo. Guatemala
Juan Andrés Rodas Galvez
Universidad de San Carlos de Guatemala
Pablo Alfonso Tzorín Velásquez
Universidad de San Carlos de Guatemala
pág. 3503
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i1.22481
Biomarcadores en Dengue: Revisión de Literatura
Jessenia Sabrina Navas Castillo1
sabrinanavasc@gmail.com
https://orcid.org/0000-0003-3728-2702
Unidad de Atención Integral del VIH “Dr.
Carlos Rodolfo Mejía Villatoro”, Hospital
Roosevelt. Guatemala, Guatemala
Departamento de Biología Molecular. Facultad
de Biología, Química y Farmacia. Universidad
Galileo. Guatemala, Guatemala
Red Latinoamericana para el Avance de las
Ciencias (REDALAC)
Juan Andrés Rodas Galvez
andresrodas16marzo@gmail.com
https://orcid.org/0009-0005-3549-3663
Departamento de Citohistología. Escuela de
Química Biológica. Facultad de Ciencias
Químicas y Farmacia. Universidad de San
Carlos de Guatemala. Guatemala, Guatemala.
Pablo Alfonso Tzorín Velásquez
tzorin93@profesor.usac.edu.gt
https://orcid.org/0009-0008-5955-3394
Laboratorio de Endocrinología y Especialidades,
Hospital Roosevelt. Guatemala, Guatemala.
Departamento de Citohistología. Escuela de Química Biológica.
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia. Universidad de San Carlos
de Guatemala. Guatemala, Guatemala.
Unidad de Inmunología y Hematología (UDIHEMA),
Instituto de Investigaciones Químicas y Biológicas (IIQB),
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia, Universidad de San Carlos
de Guatemala. Guatemala, Guatemala.
RESUMEN
Los biomarcadores son esenciales para la predicción y diagnóstico del dengue y sus complicaciones.
En particular, las citocinas como TNF-α, IL-6, IL-10 y otras están estrechamente vinculadas con la
gravedad de la enfermedad y con complicaciones graves como el síndrome de fuga capilar. Estos
biomarcadores ofrecen información clave sobre la respuesta inmune del cuerpo y pueden diferenciar
entre infecciones leves y graves. En infecciones secundarias, los niveles elevados de ciertos marcadores,
como IL-6 e IFN-γ, reflejan una respuesta inmune exacerbada, aumentando el riesgo de complicaciones.
Las técnicas avanzadas de diagnóstico, como la proteómica y los análisis multiplex, han mejorado la
identificación de estos biomarcadores, lo que permite un diagnóstico más preciso y un tratamiento
personalizado. Sin embargo, la implementación clínica de estas herramientas enfrenta desafíos debido
a la variabilidad de resultados dependiendo de factores geográficos y metodológicos. Este análisis
resalta la importancia de continuar investigando sobre los biomarcadores en el dengue para optimizar
su manejo, especialmente en las formas graves de la enfermedad.
Palabras clave: dengue, biomarcadores, citosinas, pronóstico, complicaciones
1
Autor principal
Correspondencia: sabrinanavasc@gmail.com
pág. 3504
Biomarkers in Dengue: A Literature Review
ABSTRACT
Biomarkers are essential for the prediction and diagnosis of dengue and its complications. In particular,
cytokines such as TNF-α, IL-6, IL-10, and others are closely associated with disease severity and with
serious complications such as capillary leak syndrome. These biomarkers provide key information
about the body’s immune response and can help differentiate between mild and severe infections. In
secondary infections, elevated levels of certain markers, such as IL-6 and IFN-γ, reflect an exacerbated
immune response, increasing the risk of complications. Advanced diagnostic techniques, including
proteomics and multiplex assays, have improved the identification of these biomarkers, enabling more
accurate diagnosis and personalized treatment. However, the clinical implementation of these tools
faces challenges due to variability in results depending on geographical and methodological factors.
This analysis highlights the importance of continuing research biomarkers in dengue to optimize its
management, especially in severe forms of the disease.
Keywords: dengue, biomarkers, cytokines, prognosis, complications
Artículo recibido 10 diciembre 2025
Aceptado para publicación: 10 enero 2026
pág. 3505
INTRODUCCIÓN
El dengue es una enfermedad viral transmitida por el mosquito Aedes aegypti, que representa una
amenaza significativa para la salud pública global. Se estima que aproximadamente la mitad de la
población mundial vive en zonas con riesgo de infección y la enfermedad es endémica en más de 100
países (Pourzangiabadi et al., 2025). El virus del dengue (DENV) puede causar desde infecciones
asintomáticas hasta formas graves, como el dengue grave o el síndrome de choque por dengue,
caracterizadas por disfunción vascular, hemorragias severas y falla multiorgánica. La progresión hacia
estas formas severas está estrechamente relacionada con una respuesta inmunitaria exacerbada, marcada
por la liberación descontrolada de mediadores inflamatorios (John et al., 2015; Pourzangiabadi et al.,
2025). Esta activación desregulada del sistema inmune contribuye a la disfunción endotelial, el aumento
de la permeabilidad vascular y la fuga plasmática, elementos clave en la fisiopatología del dengue grave
(John et al., 2015).
En este contexto, los biomarcadores se han consolidado como elementos esenciales para comprender
los mecanismos inmunopatogénicos de la enfermedad. Estos no solo permiten distinguir entre
infecciones primarias y secundarias, sino también anticipar la posible gravedad clínica. Citocinas como
IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ e IL-10, junto con otros mediadores inflamatorios, han demostrado tener un
papel crucial en la progresión clínica de la enfermedad (John et al., 2015; Feitosa et al., 2016; Mustafa
et al., 2024). Además de las citocinas, otros biomarcadores complementarios, como proteínas de fase
aguda (por ejemplo, CRP y ferritina), mediadores vasculares (VEGF, VCAM-1), y la activación de
poblaciones celulares inmunes, cuyo potencial valor clínico continúa siendo explorado (John et al.,
2015; Vuong et al., 2021).
La dinámica temporal en la expresión de estos biomarcadores, especialmente durante la fase febril,
puede ofrecer información predictiva sobre la progresión hacia formas graves. En este sentido, se ha
propuesto que la medición combinada de marcadores inflamatorios y vasculares en etapas tempranas
podría ser útil para predecir la gravedad del dengue (Vuong et al., 2021).
A pesar de estos avances, persisten desafíos significativos en la implementación de los biomarcadores
en la práctica clínica. La variabilidad de los resultados, influenciada por factores como la región
geográfica, las características de la población estudiada y las metodologías utilizadas, limita su
pág. 3506
aplicabilidad universal y resalta la necesidad de análisis sistemáticos que integren la evidencia
disponible.
El presente trabajo tiene como objetivo realizar una revisión crítica de la literatura científica sobre
biomarcadores en dengue, enfatizando su utilidad como herramientas diagnósticas, pronósticas y
terapéuticas. Lo que podría contribuir en la identificación de vacíos de conocimiento y orientar futuras
investigaciones hacia marcadores con mayor potencial clínico.
METODOLOGÍA
Criterios de selección de los artículos
Para esta revisión bibliográfica, se establecieron criterios de inclusión y exclusión para garantizar que
los estudios seleccionados fueran relevantes, recientes y de alta calidad científica. Los criterios fueron
los siguientes:
Criterios de inclusión
• Relevancia temática: Se incluyeron artículos que tratan específicamente el tema de
biomarcadores en pacientes con infección por dengue, con énfasis en su utilidad diagnóstica,
pronóstica o su papel en la patogénesis de la enfermedad.
• Diseño del estudio: Se consideraron estudios observacionales u originales, revisiones
sistemáticas o narrativas, estudios de cohorte, estudios experimentales o proteómicos
relacionados con biomarcadores.
• Acceso y selección de literatura científica: La búsqueda bibliográfica se realizó empleando
palabras clave como “dengue”, “markers”, “inflammatory markers”, “cytokines”, “severity
biomarkers” y sus equivalentes en español. Esta búsqueda se efectuó en bases de datos
confiables, como PubMed, SciELO y ScienceDirect, complementada con la consulta de
artículos en ResearchGate. Se incluyeron únicamente aquellos artículos disponibles en texto
completo, publicados en inglés o español, y provenientes de plataformas científicas
reconocidas. Se priorizó la inclusión de estudios publicados en los últimos diez años (2015-
2025).
pág. 3507
Criterios de exclusión
• Falta de especificidad: Se excluyeron artículos que no enfocaran su análisis en los
biomarcadores o cuyo contenido fuera tangencial al objetivo de la revisión.
• Calidad metodológica: Se descartaron estudios con metodología débil o sin análisis estadístico
robusto.
• Duplicidad: Se eliminaron artículos repetidos o que presentaran los mismos datos en diferentes
publicaciones.
• Fuentes no indexadas: No se consideraron documentos de procedencia dudosa o no revisados
por pares.
Proceso de selección
Se realizó la lectura completa de los artículos seleccionados para confirmar su cumplimiento con los
criterios de inclusión. En total se revisaron 41 artículos, de los cuales 26 se encuentran en la base de
datos bibliográfica PubMed (se incluyó información científica de 15 artículos), tres en la biblioteca
virtual SciELO (ninguno fue seleccionado) y 12 artículos en la plataforma ScienceDirect (se incluyó
información registrada en dos de ellos).
Acrónimos
Citocinas
• IL-1RA: Interleucina 1 receptor Antagonista.
• IL-2: Interleucina 2.
• IL-6: Interleucina 6.
• IL-8: Interleucina 8.
• IL-10: Interleucina 10.
• IL-17: Interleucina 17.
• IL-18R1: Receptor de Interleucina 18.
• IL-33: Interleucina 33.
• TNF-α: Factor de Necrosis Tumoral Alfa.
• TNF-β: Factor de Necrosis Tumoral Beta.
pág. 3508
Interferones
• IFN-α: Interferón alfa.
• IFN-γ: Interferón gamma.
Quimiocinas
• CXCL5: Ligando de Quimiocina Motivo C-X-C 5.
• CXCL9 (MIG): Ligando de Quimiocina Motivo C-X-C 9.
• CXCL10 (IP-10): Proteína Inducida por Interferón Gamma 10.
• CXCL11: Ligando de Quimiocina Motivo C-X-C 11.
• CCL8: Ligando de Quimiocina Motivo C-C 8.
• CCL17: Ligando de Quimiocina Motivo C-C 17.
• MCP-1: Proteína Quimioatrayente de Monocitos 1.
• MCP-3 (Eoxatina): Proteína Quimioatrayente de Monocitos 3.
Moléculas de adhesión endotelial
• ICAM-1: Molécula de Adhesión Intercelular 1.
• VCAM-1: Molécula de Adhesión Vascular 1.
Factores vasculares y endoteliales
• Ang-2: Angiopoyetina 2.
• SDC-1: Sindecan-1.
• TM: Trombomodulina.
• HA: Hialuronano.
• VEGF: Factor de Crecimiento Endotelial y Vascular.
Marcadores inmunológicos
• CD38: Clúster de Diferenciación 38.
• sCD163: CD163 soluble.
• sTREM-1: Receptor Activador de Células Mieloides 1 soluble.
• TNFR1: Receptor 1 del Factor de Necrosis Tumoral.
• ST-2: Receptor de Supresión de Tumorigenicidad 2.
pág. 3509
• TRAIL (TNFSF10): Ligando Inductor de Apoptosis Relacionado con TNF.
• TNFSF13B (BAFF): Factor Activador de Células B.
• MARCKSL1: Sustrato Tipo 1 de C-Quinasa Rico en Alanina y Miristoilado.
Marcadores de inflamación sistémica
• CRP: Proteína C Reactiva.
• NT-proBNP: Propéptido Natriurético Tipo B N-Terminal.
• ANP: Péptido Natriurético Auricular.
Técnicas diagnósticas y de laboratorio:
• ELISA: Ensayo Inmunoabsorbente Ligado a Enzimas.
• PCR: Reacción de la Cadena de la Polimerasa.
• RT-PCR: Reacción de la Cadena de la Polimerasa con Transcripción Reversa.
• ASO-PCR: PCR con Oligonucleótido Especifico de Alelo.
• PEA: Ensayo de Extensión por Proximidad.
• NS1: Proteína No Estructural 1.
• DENV: Virus del Dengue.
• S/MD: Dengue Severo Moderado.
RESULTADOS
Los biomarcadores inflamatorios, inmunológicos, vasculares y endoteliales, representan categorías
distintas dentro de la respuesta biológica ante procesos inflamatorios e infecciosos. Los marcadores
inflamatorios incluyen citocinas y quimiocinas proinflamatorias, mientras que los inmunológicos
abarcan mediadores que regulan la activación y diferenciación de células inmunes. Los vasculares y
endoteliales reflejan daño o activación del endotelio y las quimiocinas actúan como señales
quimiotácticas que movilizan células hacia sitios de infección (Al Kadi et al., 2025; Moallemi et al.,
2023; Moallemi et al., 2025).
Durante la infección por dengue, estos diferentes biomarcadores interactúan estrechamente y modulan
la progresión clínica. La replicación del virus desencadena una liberación exacerbada de citocinas y
quimiocinas, fenómeno conocido como: tormenta de citocinas, que activa células inmunes y amplifica
pág. 3510
el daño tisular (Yang et al., 2025). A la vez, la elevación de marcadores vasculares y endoteliales refleja
una disfunción progresiva del endotelio, proceso clave en el desarrollo de fuga capilar, choque y formas
graves de la enfermedad (Calderón-Peláez et al., 2022).
La inflamación es un componente central en la patogénesis del dengue y ha sido ampliamente estudiada
para identificar biomarcadores que permitan predecir su gravedad y complicaciones asociadas.
Citocinas inflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-10 destacan por su relevancia en la progresión de la
enfermedad. El TNF-α está vinculado a un aumento de la permeabilidad vascular, lo que contribuye al
síndrome de fuga capilar característico del dengue grave; asimismo, factores como VEGF y SDC-1 se
asocian a disfunción endotelial. IL-6, involucrada en procesos inflamatorios sistémicos, se ha reportado
elevada en casos de dengue grave, lo que refuerza su potencial como indicador pronóstico (John et al.,
2015).
La combinación de estas alteraciones explica por qué el dengue se asocia a inflamación sistémica,
aumento de permeabilidad vascular y compromiso endotelial. Los perfiles combinados de citocinas,
quimiocinas y marcadores endoteliales permiten predecir severidad clínica, ya que niveles elevados de
IL-6, IL-10, Ang-2 o IP-10 se correlacionan con riesgo de complicaciones y progresión hacia dengue
en sus formas graves (Anh et al., 2025).
Estudios recientes han profundizado en la distinción inmunológica entre infecciones primarias y
secundarias por dengue. de Arruda et al. (2023) observaron que IL-2 se eleva en infecciones primarias
como marcador de activación temprana, mientras que IFN-γ alcanza niveles más altos en infecciones
secundarias, lo que refleja una respuesta inmunológica más intensa, probablemente asociada a la
memoria inmune. Mustafa et al. (2024) evidenciaron que las infecciones secundarias muestran mayores
concentraciones de CXCL5, CXCL9 y CCL17, lo que refuerza la hipótesis de una inflamación
exacerbada en este grupo.
pág. 3511
Tabla 1. Biomarcadores en infecciones primarias y secundarias por dengue
Autor-Año
Región / país
Población estudiada
Biomarcadores
principales
de Arruda et al.,
2023
Brasil
138 pacientes con diagnóstico
de infección aguda por DENV
y 22 pacientes con
enfermedades febriles agudas
no relacionadas con el DENV.
IL-2, IFN-α, IFN-
γ.
Mustafa et al., 2024
India
1,500 casos sospechosos de
DENV.
CXCL5, CXCL9,
CCL17.
Vuong et al., 2021
Vietnam, Camboya,
Malasia, El
Salvador, Reino
Unido, Australia,
Alemania, Estados
Unidos y Suiza.
281 casos de dengue S/MD y
556 casos de dengue sin
complicaciones.
VCAM-1, SDC-1,
Ang-2, IL-8, IP-
10, IL-1RA,
sCD163, sTREM-
1, Ferritina, PCR.
Garishah et al.,
2023
Indonesia
43 pacientes en fase aguda, 35
en fase de convalecencia y 10
controles sanos.
IL-10, IL-33, IFN-
γ, CXCL10 (IP-
10), CXCL11,
CCL8, TRAIL
(TNFSF10),
IL18R1, CD38,
MARCKSL1,
TNFSF13B,
SDC1, VCAM-1 e
ICAM-1.
Sivasubramanian et
al., 2022
India
Pacientes positivos para
dengue clasificados en función
de la seropositividad para NS1,
IgM e IgG, y controles sanos.
IL-6, TNFR1,
Eoxatina, MCP-1,
MIG, ICAM-1,
VCAM-1, TM y
Ang-2.
Feitosa et al., 2016
Brasil
80 pacientes infectados con
virus del dengue, 100 pacientes
con enfermedad febril pero
negativos para dengue, y 99
sujetos sanos.
Polimorfismos
génicos de TNF-α,
TNF-β, IL-6, IL-8
e IL-10.
Alves et al., 2022
Brasil
2 casos de dengue asociado a
pancreatitis.
TNF-α, IL-10.
Chanh et al., 2024
Vietnam
Niños con síndrome de choque
por dengue.
SDC-1, HA, ST-2,
Ferritina, NT-
proBNP y ANP.
pág. 3512
Tabla 2. Inflamación, complicaciones orgánicas y técnicas para la identificación de biomarcadores en
dengue
Autor-Año
Indicadores de inflamación y compromiso orgánico
Técnicas de
laboratorio
de Arruda et al., 2023
IL-2 como indicador temprano de respuesta inmune;
IFN-γ elevado asociado a infecciones secundarias y
mayor inflamación.
Inmunoensayos
multiplex, RT-PCR.
Mustafa et al., 2024
DENV-2 mostró las concentraciones más altas de
CXCL5 y CCL17, mientras que el DENV-1 mostró las
concentraciones más altas de CXCL9.
ELISA, RT-PCR.
Vuong et al., 2021
VCAM-1, SDC-1, IL-8, IP-10, IL-1RA, sCD163,
sTREM-1, ferritina y PCR presentaron niveles más altos
en pacientes que desarrollaron dengue S/MD.
Angiopoyetina-2 (Ang-2) también se asoció con S/MDs,
aunque la magnitud del efecto fue menor.
ELISA. RT-PCR.
Garishah et al., 2023
Niveles elevados de sindecán-1 (SDC1), un marcador de
daño al glucocáliz endotelial, se correlacionaron
significativamente con varias proteínas inflamatorias,
incluyendo IL-10, IL-33, IFN-γ, CXCL10 y CXCL11.
PEA
Sivasubramanian et al.,
2022
El aumento de IL-6 y TNFR1 en pacientes seropositivos
para IgG se asoció notablemente con una disminución en
el recuento de plaquetas y un aumento en los niveles de
hematocrito.
Ensayo multiplexado
basado en perlas (bead-
based assay).
Feitosa et al., 2016
Los niveles séricos promedio más altos de TNF-α, IFN-
γ y IL-8 se observaron en individuos positivos para
dengue. Se han asociado al aumento de la permeabilidad
vascular y al síndrome de fuga capilar, exacerbación
inflamatoria, daño tisular e infiltración de neutrófilos,
respectivamente.
Métodos
inmunoenzimáticos,
PCR con análisis de
fragmentos de
restricción, y ASO-
PCR.
Alves et al., 2022
IL-10 elevado en casos de pancreatitis; TNF-α como
predictor de daño intersticial severo.
ELISA,
inmunohistoquímica.
Chanh et al., 2024
Los biomarcadores cardiovasculares e inflamatorios
están elevados en pacientes con signos de alarma, y se
correlacionan con los parámetros clínicos de fuga
vascular.
ELISA
DISCUSIÓN
Hallazgos principales. El análisis de los estudios incluidos resalta el papel de los biomarcadores como
herramientas predictivas para estratificar la gravedad del dengue. Citocinas como TNF-α, IL-6, IL-10 e
IFN-γ se asocian consistentemente con complicaciones severas, especialmente el síndrome de fuga
capilar (John et al., 2015; Feitosa et al., 2016). Además, la diferenciación entre infecciones primarias y
secundarias a través de IL-2, IFN-γ y quimiocinas como CXCL5, CXCL9 y CCL17 (de Arruda et al.
2023; Mustafa et al., 2024) refuerza su valor pronóstico y la posibilidad de personalizar intervenciones
terapéuticas.
La evidencia también destaca la correlación entre biomarcadores endoteliales como VCAM-1, SDC-1,
ICAM-1 y disfunción vascular en formas graves o moderadas (Vuong et al., 2021; Garishah et al., 2023).
pág. 3513
Estos hallazgos refuerzan la importancia de integrar los diferentes biomarcadores en paneles que
favorezcan una mejor estimación de los desenlaces clínicos.
Mecanismos biológicos. La fisiopatología del dengue grave implica mecanismos inflamatorios
mediados por TNF-α, TNFR1, IL-6, IL-8, IL-17 e IL-10 (John et al., 2015; Sivasubramanian et al.,
2022; Dash et al., 2024), que favorecen la disfunción endotelial, la fuga plasmática y la necrosis tisular.
El TNF-α promueve la activación endotelial y el aumento de la permeabilidad vascular, contribuyendo
a complicaciones severas como pancreatitis asociada (Alves et al., 2022). Por su parte, la sobreexpresión
de IL-10, IL-33, IFN-γ, CXCL10 y CXCL11, junto con SDC-1, está relacionada con daño al glucocálix
endotelial, exacerbando la disfunción vascular y la inflamación sistémica (Garishah et al., 2023).
Comparación entre estudios. El conjunto de estudios revisados coincide en señalar que infecciones
secundarias por dengue desencadenan respuestas inflamatorias más exacerbadas y desreguladas, lo que
se traduce en niveles elevados de biomarcadores como IFN-γ, IL-6, CXCL5, CXCL9, CCL17, y
VCAM-1. Feitosa et al. (2016) y Alves et al. (2022) aportan evidencia sobre la relevancia de TNF-α,
IL-6 e IL-10 como predictores de severidad, mientras que estudios como el de Sivasubramanian et al.
(2022) refuerzan el valor pronóstico de TNFR1, Agn-2 y TM, relacionados con fenómenos de
inflamación y daño vascular.
Técnicas de laboratorio aplicadas. Las técnicas utilizadas para identificar biomarcadores en dengue
incluyen inmunoensayos multiplex, ELISA, RT-PCR, PEA y bead-based assays (de Arruda et al., 2023;
Mustafa et al., 2024; Garishah et al., 2023; Sivasubramanian et al., 2022). Estas metodologías han
facilitado la correlación entre biomarcadores y desenlaces clínicos, permitiendo identificar perfiles
inmunológicos característicos según fase y severidad de la enfermedad. El uso de estas herramientas ha
sido clave para vincular alteraciones inmunológicas con complicaciones clínicas, como fuga capilar,
trombocitopenia y daño orgánico.
Consideración de factores externos. La expresión de biomarcadores puede estar influenciada por
factores como el serotipo viral, comorbilidades, tratamientos administrados y contexto epidemiológico.
Estos elementos pueden modular la respuesta inmune y, por ende, alterar la utilidad diagnóstica y
pronóstica de los biomarcadores. Es necesario interpretar sus niveles en el marco de las características
clínicas y epidemiológicas de cada paciente (de arruda et al., 2023).
pág. 3514
Biomarcadores como base para intervenciones terapéuticas. El perfil dinámico de los
biomarcadores abre la oportunidad de diseñar estrategias terapéuticas adaptadas a cada fase clínica del
dengue. En la etapa febril, predominan mediadores como TNF-α, IL-6 e IFN-γ (Feitosa et al., 2016; de
Arruda et al., 2023); en la fase crítica, IL-10, CXCL10, ICAM-1 y VCAM-1 (John et al., 2015; Vuong
et al., 2021) reflejan un estado de inflamación sistémica y disfunción vascular. En la etapa de
recuperación, sus concentraciones disminuyen progresivamente (Garishah et al., 2023). Estos patrones
sugieren que integrar perfiles inmunológicos en tiempo real puede guiar intervenciones como
inmunomodulación o terapias dirigidas al endotelio.
La distinción entre infecciones primarias y secundarias, evidenciada por biomarcadores como IL-2 e
IFN-γ (de Arruda et al., 2023), junto a quimiocinas específicas (Mustafa et al., 2024), podría guiar
terapias más personalizadas, especialmente en infecciones secundarias caracterizadas por inflamación
desregulada. Asimismo, biomarcadores como los identificados por Sivasubramanian et al. (2022)
podrían apoyar el desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas enfocadas en la modulación de la
inflamación y la protección endotelial.
Limitaciones del estudio. Las diferencias metodológicas entre estudios, la variabilidad geográfica y el
tamaño reducido de algunas muestras limitan la estandarización de biomarcadores y la comparación
directa de resultados. Estas limitaciones evidencian la necesidad de estudios multicéntricos con
metodologías homogéneas y poblaciones más representativas para validar los biomarcadores en
distintos contextos epidemiológicos.
Contribución del estudio. Este trabajo aporta al entendimiento de la respuesta inmunitaria en el dengue
y sus implicaciones clínicas, destacando la relevancia de los biomarcadores para predecir severidad y
orientar el manejo clínico en contextos endémicos. Los hallazgos aportan información para el desarrollo
de estrategias diagnósticas y terapéuticas más precisas, avanzando hacia modelos de medicina
personalizada basados en el perfil inmunológico del paciente.
Futuras líneas de investigación. Las investigaciones futuras deberían enfocarse en estandarizar
metodologías para la medición de biomarcadores y realizar estudios multicéntricos que incluyan
diversas regiones geográficas. Esto permitirá fortalecer la comparación de respuestas inmunológicas
pág. 3515
ante distintos serotipos y validar biomarcadores que puedan integrarse como herramientas pronósticas
o terapéuticas.
CONCLUSIONES
Los biomarcadores representan herramientas fundamentales para predecir, diagnosticar y manejar las
complicaciones del dengue. Citocinas como TNF-α, IL-6, IL-10 junto a interferones y otros
biomarcadores, ofrecen información valiosa sobre la progresión clínica y la respuesta inmunológica. La
integración de técnicas avanzadas ha mejorado su identificación, favoreciendo diagnósticos más
precisos y terapias personalizadas. Sin embargo, persisten retos para su estandarización en la práctica
clínica debido a la variabilidad metodológica y geográfica. Estos hallazgos evidencian la necesidad de
continuar investigando para consolidar su uso y contribuir a un manejo más específico y eficaz del
dengue, en especial en su forma severa.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Al Kadi, M., Yamashita, M., Shimojima, M., Yoshikawa, T., Ebihara, H., Okuzaki, D., & Kurosu, T.
(2025). Cytokine storm and vascular leakage in severe dengue: insights from single-cell RNA
profiling. Life Science Alliance, 8(6). https://doi.org/10.26508/LSA.202403008
Alves, F. A. V., Oliveira, L. L. S., Salomão, N. G., Provance, D. W. Jr, Basilio-de-Oliveira, C. A.,
Basílio-de-Oliveira, R., ... & Paes, M. V. (2022). Cytokines and inflammatory mediators:
Markers involved in interstitial damage to the pancreas in two dengue fever cases associated
with acute pancreatitis. PLoS One, 17(1), e0262785.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0262785
Anh, D. D., Recker, M., The, N. T., Krishna, S., Kremsner, P. G., Song, L. H., & Velavan, T. P. (2025).
Risk Stratification of Dengue Cases Requiring Hospitalization. Journal of Medical Virology,
97(8), e70511. https://doi.org/10.1002/JMV.70511
Chanh, H. Q., Trieu, H. T., Tran Kim, H., Huynh Ngoc Thien, V., Huyen, V. N. T., Moncada, A., .. &
Yacoub, S. (2024). Kinetics of cardiovascular and inflammatory biomarkers in paediatric
dengue shock syndrome. Oxford Open Immunology, 5(1), iqae005.
https://doi.org/10.1093/oxfimm/iqae005
pág. 3516
Calderón-Peláez, M.-A., Coronel-Ruiz, C., Castellanos, J. E., & Velandia-Romero, M. L. (2022).
Endothelial Dysfunction, HMGB1, and Dengue: An Enigma to Solve. Viruses, 14(8), 1765.
https://doi.org/10.3390/V14081765
Dash, M.K., Samal, S., Rout, S., Behera, CK., Sahu, MC., Das, B. (2024) Immunomodulation in
dengue: towards deciphering dengue severity markers. Cell Commun Signal. 26;22(1):451.
https://doi.org/10.1186/s12964-024-01779-4
de Arruda, T. B., Bavia, L., Mosimann, A. L. P., Aoki, M. N., Sarzi, M. L., Conchon-Costa, I., ... &
Bordignon, J. (2023). Viremia and inflammatory cytokines in dengue: Interleukin-2 as a
biomarker of infection, and interferon-α and -γ as markers of primary versus secondary
infection. Pathogens, 12(11), 1362. https://doi.org/10.3390/pathogens12111362
Feitosa, R. N., Vallinoto, A. C., Vasconcelos, P. F., Azevedo, R. D. S., Azevedo, V. N., Machado, L. F.,
... & Ishak, M. D. O. (2016). Gene polymorphisms and serum levels of pro- and anti-
inflammatory markers in dengue viral infections. Viral Immunology, 29(7), 379-388.
https://doi.org/10.1089/vim.2016.0026
Garishah, F. M., Boahen, C. K., Vadaq, N., Pramudo, S. G., Tunjungputri, R. N., Riswari, S. F., ... & de
Mast, Q. (2023). Longitudinal proteomic profiling of the inflammatory response in dengue
patients. PLoS Neglected Tropical Diseases, 17(1), e0011041.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011041
John, D. V., Lin, Y. S., & Perng, G. C. (2015). Biomarkers of severe dengue disease - a review. Journal
of Biomedical Science, 22, 83. https://doi.org/10.1186/s12929-015-0191-6
Moallemi, S., Lloyd, A. R., & Rodrigo, C. (2023). Early biomarkers for prediction of severe
manifestations of dengue fever: a systematic review and a meta-analysis. Scientific Reports |,
13, 17485. https://doi.org/10.1038/s41598-023-44559-9
Moallemi, S., Tedla, N., Sigera, C., Weeratunga, P., Fernando, D., Rajapakse, S., Lloyd, A. R., &
Rodrigo, C. (2025). Early circulating biomarkers to predict plasma leakage in dengue fever.
The Journal of Infection, 90(2). https://doi.org/10.1016/J.JINF.2024.106401
Mustafa, Z., Manzoor Khan, H., Ghaza nfar Ali, S., Sami, H., Almatroudi, A., Alam Khan, M., ... &
Azam, M. (2024). Distinct inflammatory markers in primary and secondary dengue infection:
pág. 3517
can cytokines CXCL5, CXCL9, and CCL17 act as surrogate markers? Pathogens and Global
Health, 118(5), 408-417. https://doi.org/10.1080/20477724.2024.2365581
Pourzangiabadi, M., Najafi, H., Fallah, A., Goudarzi, A., & Pouladi, I. (2025). Dengue virus: Etiology,
epidemiology, pathobiology, and developments in diagnosis and control – A comprehensive
review. Infection, Genetics and Evolution, 127, 105710.
https://doi.org/10.1016/j.meegid.2024.105710
Sivasubramanian, S., Mohandas, S., Gopalan, V., Vimal Raj, V., Govindan, K., Varadarajan, P., ... &
Ramkumar, K. M. (2022). The utility of inflammatory and endothelial factors in the prognosis
of severe dengue. Immunobiology, 227(6), 152289.
https://doi.org/10.1016/j.imbio.2022.152289
Vuong, N. L., Lam, P. K., Ming, D. K. Y., Duyen, H. T. L., Nguyen, N. M., Tam, D. T. H., ... & Yacoub,
S. (2021). Combination of inflammatory and vascular markers in the febrile phase of dengue is
associated with more severe outcomes. eLife, 10, e67460. https://doi.org/10.7554/eLife.67460
Yang, Z. S., Baua, A. D., Hemdan, M. S., Assavalapsakul, W., Wang, W. H., Lin, C. Y., Chao, D. Y.,
Chen, Y. H., & Wang, S. F. (2025). Dengue virus infection: A systematic review of pathogenesis,
diagnosis and management. Journal of Infection and Public Health, 18(12), 102982.
https://doi.org/10.1016/J.JIPH.2025.102982