EFECTIVIDAD DEL DOPPLER DE LA ARTERIA
UTERINA VERSUS BIOMARCADORES COMO
PREDICTORES TEMPRANOS DE PREECLAMPSIA:
UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA
EFFECTIVENESS OF UTERINE ARTERY DOPPLER VERSUS
BIOMARKERS AS EARLY PREDICTORS OF PREECLAMPSIA:
A SYSTEMATIC REVIEW
Gabriela Cecilia Medina Pucha
Universidad Estatal de Cuenca, Ecuador
Maria Caridad Cabrera Erazo
Universidad Estatal de Cuenca, Ecuador
Monica Elizabeth Alvarado Guaman
Hospital Monte Sinai, Ecuador
pág. 7384
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i2.23739
Efectividad del Doppler de la Arteria Uterina Versus Biomarcadores como
Predictores Tempranos de Preeclampsia: Una Revisión Sistemática
Gabriela Cecilia Medina Pucha1
gabiceci5@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-0986-8940
Universidad Estatal de Cuenca
Ecuador
Maria Caridad Cabrera Erazo
makari_9494@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-4762-207X
Universidad Estatal de Cuenca
Ecuador
Monica Elizabeth Alvarado Guaman
malvarado22@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-1882-5796
Hospital Monte Sinai
Ecuador
RESUMEN
Introducción: La preeclampsia es una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal.
La disfunción placentaria y el desequilibrio en los factores angiogénicos ocurren antes de que aparezcan
los síntomas clínicos, lo que ha llevado a utilizar el Doppler de la arteria uterina y biomarcadores
angiogénicos como métodos para una predicción temprana. Objetivo: Analizar la efectividad del
Doppler de la arteria uterina frente a biomarcadores angiogénicos, solos o combinados, como
predictores tempranos de preeclampsia. Métodos y resultados: Se realizó una revisión sistemática
siguiendo PRISMA 2020, incluyendo 13 estudios publicados entre 2020 y 2025. Los modelos
combinados (Doppler uterino, PlGF, sFlt-1/PlGF y variables clínicas) mostraron mayor rendimiento
diagnóstico, con AUC entre 0,84 y 0,92, superando al uso aislado del Doppler. Conclusión: La
integración de biomarcadores angiogénicos y Doppler uterino constituye la estrategia más efectiva para
la predicción temprana de preeclampsia
Palabras clave: preeclampsia; Doppler de la arteria uterina; biomarcadores angiogénicos; predicción
temprana.
1 Autor principal
Correspondencia: gabiceci5@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i2.23739
Efectividad del Doppler de la Arteria Uterina Versus Biomarcadores como
Predictores Tempranos de Preeclampsia: Una Revisión Sistemática
Gabriela Cecilia Medina Pucha1
gabiceci5@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-0986-8940
Universidad Estatal de Cuenca
Ecuador
Maria Caridad Cabrera Erazo
makari_9494@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0002-4762-207X
Universidad Estatal de Cuenca
Ecuador
Monica Elizabeth Alvarado Guaman
malvarado22@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-1882-5796
Hospital Monte Sinai
Ecuador
RESUMEN
Introducción: La preeclampsia es una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal.
La disfunción placentaria y el desequilibrio en los factores angiogénicos ocurren antes de que aparezcan
los síntomas clínicos, lo que ha llevado a utilizar el Doppler de la arteria uterina y biomarcadores
angiogénicos como métodos para una predicción temprana. Objetivo: Analizar la efectividad del
Doppler de la arteria uterina frente a biomarcadores angiogénicos, solos o combinados, como
predictores tempranos de preeclampsia. Métodos y resultados: Se realizó una revisión sistemática
siguiendo PRISMA 2020, incluyendo 13 estudios publicados entre 2020 y 2025. Los modelos
combinados (Doppler uterino, PlGF, sFlt-1/PlGF y variables clínicas) mostraron mayor rendimiento
diagnóstico, con AUC entre 0,84 y 0,92, superando al uso aislado del Doppler. Conclusión: La
integración de biomarcadores angiogénicos y Doppler uterino constituye la estrategia más efectiva para
la predicción temprana de preeclampsia
Palabras clave: preeclampsia; Doppler de la arteria uterina; biomarcadores angiogénicos; predicción
temprana.
1 Autor principal
Correspondencia: gabiceci5@gmail.com
pág. 7385
Effectiveness of Uterine Artery Doppler Versus Biomarkers as Early
Predictors of Preeclampsia: A Systematic Review
ABSTRACT
Introduction: Preeclampsia is a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality.
Placental dysfunction and an imbalance in angiogenic factors occur before the onset of clinical
symptoms, leading to the use of uterine artery Doppler and angiogenic biomarkers as methods for early
prediction. Objective: To analyze the effectiveness of uterine artery Doppler compared to angiogenic
biomarkers, alone or in combination, as early predictors of preeclampsia. Methods and results: A
systematic review was conducted following PRISMA 2020 guidelines, including 13 studies published
between 2020 and 2025. Combined models (uterine Doppler, PlGF, sFlt-1/PlGF, and clinical variables)
showed greater diagnostic performance, with an AUC between 0.84 and 0.92, surpassing the use of
Doppler alone. Conclusion: The integration of angiogenic biomarkers and uterine Doppler is the most
effective strategy for the early prediction of preeclampsia.
Keywords: preeclampsia; uterine artery doppler; angiogenic biomarkers; early prediction.
Artículo recibido 20 marzo 2026
Aceptado para publicación: 15 abril 2026
Effectiveness of Uterine Artery Doppler Versus Biomarkers as Early
Predictors of Preeclampsia: A Systematic Review
ABSTRACT
Introduction: Preeclampsia is a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality.
Placental dysfunction and an imbalance in angiogenic factors occur before the onset of clinical
symptoms, leading to the use of uterine artery Doppler and angiogenic biomarkers as methods for early
prediction. Objective: To analyze the effectiveness of uterine artery Doppler compared to angiogenic
biomarkers, alone or in combination, as early predictors of preeclampsia. Methods and results: A
systematic review was conducted following PRISMA 2020 guidelines, including 13 studies published
between 2020 and 2025. Combined models (uterine Doppler, PlGF, sFlt-1/PlGF, and clinical variables)
showed greater diagnostic performance, with an AUC between 0.84 and 0.92, surpassing the use of
Doppler alone. Conclusion: The integration of angiogenic biomarkers and uterine Doppler is the most
effective strategy for the early prediction of preeclampsia.
Keywords: preeclampsia; uterine artery doppler; angiogenic biomarkers; early prediction.
Artículo recibido 20 marzo 2026
Aceptado para publicación: 15 abril 2026
pág. 7386
INTRODUCCIÓN
La preeclampsia (PE) constituye una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y perinatal
a nivel mundial, su prevalencia oscila entre el 2 % y el 8 % de los embarazos. Cada año se registran
alrededor de 46 000 muertes maternas y 500 000 muertes fetales o neonatales debido a este trastorno.
En el Ecuador durante el año 2024 se reportaron 86 muertes maternas, de las cuales el 10,46%
ocurrieron debido a trastornos hipertensivos del embarazo.
Una de las teorías que explican su fisiopatología está dada por la insuficiencia placentaria debida a una
inapropiada remodelación de las arterias espirales durante la invasión del trofoblasto a la capa muscular,
lo que genera vasoconstricción, hipoxia y consecuentemente lesión endotelial. que a su vez da lugar a
hipertensión, proteinuria y posteriormente, lesiones en múltiples órganos blanco (1,2).
En las mujeres embarazadas, como resultado de la invasión del trofoblasto placentario, las arterias
espirales uterinas se reconstruyen, lo que provoca su ensanchamiento y reducción de la resistencia
vascular. En la preeclampsia, las arterias no se remodelan completamente, lo que significa que hay una
perfusión insuficiente en la placenta. Como resultado de estas anomalías, las células placentarias
secretan numerosos factores bioquímicos al torrente sanguíneo de la embarazada que influyen en la
disfunción endotelial.
Existen biomarcadores que se utilizan junto con otros métodos de diagnóstico para identificar el riesgo
de preeclampsia con un valor predictivo que puede alcanzar hasta el 80%, lo que facilita la toma de
decisiones para tratar a la paciente con preeclampsia (1).
Un factor crítico de la preeclampsia es el desequilibrio angiogénico, que a menudo se presenta semanas
o meses antes de la enfermedad manifiesta. Dos biomarcadores angiogénicos derivados de la placenta
han demostrado ser útiles como pruebas diagnósticas y pronósticas para la preeclampsia. El PlGF es
una proteína dimétrica glicosilada importante en la angiogénesis placentaria al inicio del embarazo y
estimula el crecimiento, la diferenciación y la invasión del trofoblasto en la decidua materna, su
concentración aumenta significativamente al inicio del embarazo; el mayor aumento se produce en la
semana 30 de gestación, para luego disminuir gradualmente. El PlGF tiene una fuerte correlación con
la presión parcial de oxígeno; por lo tanto, su nivel se reduce en la hipoxia placentaria, valores <100
INTRODUCCIÓN
La preeclampsia (PE) constituye una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y perinatal
a nivel mundial, su prevalencia oscila entre el 2 % y el 8 % de los embarazos. Cada año se registran
alrededor de 46 000 muertes maternas y 500 000 muertes fetales o neonatales debido a este trastorno.
En el Ecuador durante el año 2024 se reportaron 86 muertes maternas, de las cuales el 10,46%
ocurrieron debido a trastornos hipertensivos del embarazo.
Una de las teorías que explican su fisiopatología está dada por la insuficiencia placentaria debida a una
inapropiada remodelación de las arterias espirales durante la invasión del trofoblasto a la capa muscular,
lo que genera vasoconstricción, hipoxia y consecuentemente lesión endotelial. que a su vez da lugar a
hipertensión, proteinuria y posteriormente, lesiones en múltiples órganos blanco (1,2).
En las mujeres embarazadas, como resultado de la invasión del trofoblasto placentario, las arterias
espirales uterinas se reconstruyen, lo que provoca su ensanchamiento y reducción de la resistencia
vascular. En la preeclampsia, las arterias no se remodelan completamente, lo que significa que hay una
perfusión insuficiente en la placenta. Como resultado de estas anomalías, las células placentarias
secretan numerosos factores bioquímicos al torrente sanguíneo de la embarazada que influyen en la
disfunción endotelial.
Existen biomarcadores que se utilizan junto con otros métodos de diagnóstico para identificar el riesgo
de preeclampsia con un valor predictivo que puede alcanzar hasta el 80%, lo que facilita la toma de
decisiones para tratar a la paciente con preeclampsia (1).
Un factor crítico de la preeclampsia es el desequilibrio angiogénico, que a menudo se presenta semanas
o meses antes de la enfermedad manifiesta. Dos biomarcadores angiogénicos derivados de la placenta
han demostrado ser útiles como pruebas diagnósticas y pronósticas para la preeclampsia. El PlGF es
una proteína dimétrica glicosilada importante en la angiogénesis placentaria al inicio del embarazo y
estimula el crecimiento, la diferenciación y la invasión del trofoblasto en la decidua materna, su
concentración aumenta significativamente al inicio del embarazo; el mayor aumento se produce en la
semana 30 de gestación, para luego disminuir gradualmente. El PlGF tiene una fuerte correlación con
la presión parcial de oxígeno; por lo tanto, su nivel se reduce en la hipoxia placentaria, valores <100
pág. 7387
pg/mL (especialmente <12 pg/mL) sugieren disfunción placentaria esto explica por qué los niveles de
PlGF se reducen en mujeres con preeclampsia.
El sFlt-1 es una proteína antiangiogénica que se une a proteínas como el PlGF y el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) e inhibe la acción de estos factores proangiogenicos causando así
disfunción endotelial diversos estudios han demostrado que las concentraciones de sFlt-1 son muy
elevadas en la circulación de mujeres con preeclampsia (3). La tirosina quinasa soluble tipo fms 11
(sFlt-1) y el PlGF son factores antiangiogénicos y proangiogénicos (respectivamente)
significativamente alterados en la preeclampsia (4).
Cuando se sospecha preeclampsia es la glicoproteína proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-
A), baja en el primer trimestre del embarazo y aumenta gradualmente hasta el tercer trimestre. Se
confirmó que las concentraciones reducidas de PAPP-A, con un valor de corte <percentil 10, podrían
utilizarse para predecir la preeclampsia (3).
Otro biomarcador utilizado para predecir la preeclampsia es la proteína placentaria 13 (PP-13), una
proteína sintetizada por el sincitiotrofoblasto, si se sospecha preeclampsia, el valor de esta proteína es
inferior al esperado, los resultados del estudio sugieren que la PP-13 puede considerarse un potente
predictor de la preeclampsia de inicio temprano (4).
Los parámetros ecográficos, en particular aquellos que indican una placentación anormal, como el
aumento de la resistencia en la circulación uteroplacentaria y la presencia de muescas diastólicas en la
onda Doppler de la arteria uterina, también son importantes. El Doppler de la arteria uterina (UtA),
introducido en la práctica clínica hace más de dos décadas, evalúa de manera indirecta la resistencia
vascular útero-placentaria. La presencia de un índice de pulsatilidad (IP) elevado de la arteria uterina
(UtA-PI) y de incisura protodiastólica bilateral refleja una placentación deficiente, condición que
antecede el desarrollo de preeclampsia (PE) (5).
De esta forma, el objetivo de la presente revisión sistemática es analizar la efectividad del Doppler de
la arteria uterina frente a los biomarcadores angiogénicos como predictores tempranos de preeclampsia,
evaluando su desempeño diagnóstico y su integración potencial en modelos de cribado poblacional.
En este marco, surge la interrogante central que guía este trabajo:
pg/mL (especialmente <12 pg/mL) sugieren disfunción placentaria esto explica por qué los niveles de
PlGF se reducen en mujeres con preeclampsia.
El sFlt-1 es una proteína antiangiogénica que se une a proteínas como el PlGF y el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) e inhibe la acción de estos factores proangiogenicos causando así
disfunción endotelial diversos estudios han demostrado que las concentraciones de sFlt-1 son muy
elevadas en la circulación de mujeres con preeclampsia (3). La tirosina quinasa soluble tipo fms 11
(sFlt-1) y el PlGF son factores antiangiogénicos y proangiogénicos (respectivamente)
significativamente alterados en la preeclampsia (4).
Cuando se sospecha preeclampsia es la glicoproteína proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-
A), baja en el primer trimestre del embarazo y aumenta gradualmente hasta el tercer trimestre. Se
confirmó que las concentraciones reducidas de PAPP-A, con un valor de corte <percentil 10, podrían
utilizarse para predecir la preeclampsia (3).
Otro biomarcador utilizado para predecir la preeclampsia es la proteína placentaria 13 (PP-13), una
proteína sintetizada por el sincitiotrofoblasto, si se sospecha preeclampsia, el valor de esta proteína es
inferior al esperado, los resultados del estudio sugieren que la PP-13 puede considerarse un potente
predictor de la preeclampsia de inicio temprano (4).
Los parámetros ecográficos, en particular aquellos que indican una placentación anormal, como el
aumento de la resistencia en la circulación uteroplacentaria y la presencia de muescas diastólicas en la
onda Doppler de la arteria uterina, también son importantes. El Doppler de la arteria uterina (UtA),
introducido en la práctica clínica hace más de dos décadas, evalúa de manera indirecta la resistencia
vascular útero-placentaria. La presencia de un índice de pulsatilidad (IP) elevado de la arteria uterina
(UtA-PI) y de incisura protodiastólica bilateral refleja una placentación deficiente, condición que
antecede el desarrollo de preeclampsia (PE) (5).
De esta forma, el objetivo de la presente revisión sistemática es analizar la efectividad del Doppler de
la arteria uterina frente a los biomarcadores angiogénicos como predictores tempranos de preeclampsia,
evaluando su desempeño diagnóstico y su integración potencial en modelos de cribado poblacional.
En este marco, surge la interrogante central que guía este trabajo:
pág. 7388
¿Cuál de estas herramientas el Doppler de la arteria uterina o los biomarcadores demuestra mayor
efectividad como predictor temprano de preeclampsia?
En la siguiente tabla se presentan los principales biomarcadores predictores de preeclampsia con su
principal rol fisiopatológico:
Tabla 1. Biomarcadores
Biomarcador Tipo /
Naturaleza
Qué sucede en la
preeclampsia
Rol
fisiopatológico
Valor clínico para
predicción
Ventajas Limitaciones
PlGF (Placental
Growth Factor)
Proteína
proangiogénica
↓ Disminuye
significativamente
Favorece
angiogénesis y
desarrollo
placentario
temprano
Útil para predecir PE
temprana; parte del
cociente sFlt-1/PlGF
Alta sensibilidad
cuando está ↓;
cambia semanas
antes de PE
Requiere tecnología
de laboratorio más
costosa
sFlt-1 (soluble
fms-like tyrosine
kinase-1)
Proteína
antiangiogénica
↑ Se eleva mucho Secuestra VEGF y
PlGF → disfunción
endotelial
El aumento indica
disfunción placentaria
severa; útil en PE
establecida
Excelente
especificidad cuando
↑
Menos útil solo;
mejor en el cociente
sFlt-1/PlGF
Cociente sFlt-
1/PlGF
Índice
angiogénico
↑ Elevado en PE Refleja balance
anti/proangiogénico
Uno de los mejores
predictores y
confirmadores de PE
Muy alta
sensibilidad y
especificidad
Costo más elevado
PAPP-A
(Pregnancy
Associated
Plasma Protein-A)
Glicoproteína
placentaria
↓ Disminuye cuando
<P10
Indica falla de
invasión
trofoblástica
temprana
Útil como predictor
temprano (1er
trimestre)
Económica; ya se
usa en tamizaje de
aneuploidías
Menor precisión que
PlGF; mejor en
modelos
combinados
PP-13 (Placental
Protein 13)
Proteína del
sincitiotrofoblasto
↓ Baja
especialmente en PE
temprana
Implicada en
remodelación
vascular y adhesión
placentaria
Potente predictor de
PE temprana en
algunos estudios
Muy útil en
poblaciones de alto
riesgo
Uso aún limitado;
falta estandarización
Doppler arteria
uterina (UtA-PI)
Parámetro
ecográfico
hemodinámico
↑ IP y presencia de
incisura
Indica placentación
anormal y resistencia
vascular elevada
Excelente predictor
anatómico de
disfunción placentaria
No requiere
biomarcadores;
disponible
ampliamente
No detecta
alteraciones
bioquímicas
VEGF (Vascular
Endothelial
Growth Factor)
Factor
proangiogénico
↓ Disminuye
(secuestrado por
sFlt-1)
Mantenimiento del
endotelio y
angiogénesis
Alteraciones ayudan a
comprender
fisiopatología
Sustento
fisiopatológico
fuerte
No se usa
rutinariamente como
predictor
(6,7,8)
METODOLOGÍA
Diseño
Se realizó una revisión sistemática de la literatura siguiendo las recomendaciones de la declaración
PRISMA 2020 para revisiones sistemáticas y metaanálisis para garantizar transparencia, exhaustividad
y reproducibilidad en el proceso de identificación, selección, evaluación crítica y síntesis de la evidencia
disponible.
Estrategia de búsqueda
La presente investigación se basa en cuestionarse cuál es la Efectividad del Doppler de la arteria uterina
versus biomarcadores como predictores tempranos de preeclampsia; pregunta que se formuló a través
¿Cuál de estas herramientas el Doppler de la arteria uterina o los biomarcadores demuestra mayor
efectividad como predictor temprano de preeclampsia?
En la siguiente tabla se presentan los principales biomarcadores predictores de preeclampsia con su
principal rol fisiopatológico:
Tabla 1. Biomarcadores
Biomarcador Tipo /
Naturaleza
Qué sucede en la
preeclampsia
Rol
fisiopatológico
Valor clínico para
predicción
Ventajas Limitaciones
PlGF (Placental
Growth Factor)
Proteína
proangiogénica
↓ Disminuye
significativamente
Favorece
angiogénesis y
desarrollo
placentario
temprano
Útil para predecir PE
temprana; parte del
cociente sFlt-1/PlGF
Alta sensibilidad
cuando está ↓;
cambia semanas
antes de PE
Requiere tecnología
de laboratorio más
costosa
sFlt-1 (soluble
fms-like tyrosine
kinase-1)
Proteína
antiangiogénica
↑ Se eleva mucho Secuestra VEGF y
PlGF → disfunción
endotelial
El aumento indica
disfunción placentaria
severa; útil en PE
establecida
Excelente
especificidad cuando
↑
Menos útil solo;
mejor en el cociente
sFlt-1/PlGF
Cociente sFlt-
1/PlGF
Índice
angiogénico
↑ Elevado en PE Refleja balance
anti/proangiogénico
Uno de los mejores
predictores y
confirmadores de PE
Muy alta
sensibilidad y
especificidad
Costo más elevado
PAPP-A
(Pregnancy
Associated
Plasma Protein-A)
Glicoproteína
placentaria
↓ Disminuye cuando
<P10
Indica falla de
invasión
trofoblástica
temprana
Útil como predictor
temprano (1er
trimestre)
Económica; ya se
usa en tamizaje de
aneuploidías
Menor precisión que
PlGF; mejor en
modelos
combinados
PP-13 (Placental
Protein 13)
Proteína del
sincitiotrofoblasto
↓ Baja
especialmente en PE
temprana
Implicada en
remodelación
vascular y adhesión
placentaria
Potente predictor de
PE temprana en
algunos estudios
Muy útil en
poblaciones de alto
riesgo
Uso aún limitado;
falta estandarización
Doppler arteria
uterina (UtA-PI)
Parámetro
ecográfico
hemodinámico
↑ IP y presencia de
incisura
Indica placentación
anormal y resistencia
vascular elevada
Excelente predictor
anatómico de
disfunción placentaria
No requiere
biomarcadores;
disponible
ampliamente
No detecta
alteraciones
bioquímicas
VEGF (Vascular
Endothelial
Growth Factor)
Factor
proangiogénico
↓ Disminuye
(secuestrado por
sFlt-1)
Mantenimiento del
endotelio y
angiogénesis
Alteraciones ayudan a
comprender
fisiopatología
Sustento
fisiopatológico
fuerte
No se usa
rutinariamente como
predictor
(6,7,8)
METODOLOGÍA
Diseño
Se realizó una revisión sistemática de la literatura siguiendo las recomendaciones de la declaración
PRISMA 2020 para revisiones sistemáticas y metaanálisis para garantizar transparencia, exhaustividad
y reproducibilidad en el proceso de identificación, selección, evaluación crítica y síntesis de la evidencia
disponible.
Estrategia de búsqueda
La presente investigación se basa en cuestionarse cuál es la Efectividad del Doppler de la arteria uterina
versus biomarcadores como predictores tempranos de preeclampsia; pregunta que se formuló a través
pág. 7389
de la estrategia PICO (población, intervención, comparación y resultados); donde se estableció la
terminología de Descriptores de Ciencias de la Salud en castellano (DeCS) y Medical Subject Headings,
en inglés (MeSH).
La ecuación de búsqueda que se ha realizado fue con los siguientes términos de consulta Preeclampsia,
early prediction, uterine artery Doppler, biomarkers, además, se utilizaron los operadores lógicos o
"booleanos" (AND, OR, idioma) para la identificación de los artículos, para su posterior revisión.
Se llevó a cabo una búsqueda exhaustiva en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus, Embase,
LILACS y Cochrane Library desde enero de 2020 hasta septiembre de 2025, para garantizar actualidad
y pertinencia clínica.
Se aplicaron operadores booleanos: (“preeclampsia” OR “hypertensive disorders of pregnancy”) AND
(“uterine artery Doppler” OR “Doppler velocimetry”) AND (“biomarkers” OR “PlGF” OR “sFlt-1” OR
“PAPP-A”).
Criterios de inclusión
▪ Estudios originales (ensayos clínicos, cohortes prospectivas, casos y controles) que evaluaran el
valor predictivo temprano (≤16 semanas de gestación) del Doppler de la arteria uterina y/o
biomarcadores para el desarrollo de preeclampsia.
▪ Población: gestantes únicas, sin enfermedad hipertensiva crónica diagnosticada previamente.
▪ Desenlace primario: desarrollo de preeclampsia (pretérmino <37 semanas o a término ≥37
semanas).
▪ Desenlaces secundarios: restricción del crecimiento fetal (RCF), mortalidad perinatal, precisión
diagnóstica (sensibilidad, especificidad, LR+, LR–, AUC).
Criterios de exclusión
▪ Estudios en poblaciones de embarazos múltiples.
▪ Estudios con biomarcadores no validados o no relacionados con angiogénesis placentaria.
▪ Series de casos, reportes aislados, editoriales y cartas sin datos primarios
de la estrategia PICO (población, intervención, comparación y resultados); donde se estableció la
terminología de Descriptores de Ciencias de la Salud en castellano (DeCS) y Medical Subject Headings,
en inglés (MeSH).
La ecuación de búsqueda que se ha realizado fue con los siguientes términos de consulta Preeclampsia,
early prediction, uterine artery Doppler, biomarkers, además, se utilizaron los operadores lógicos o
"booleanos" (AND, OR, idioma) para la identificación de los artículos, para su posterior revisión.
Se llevó a cabo una búsqueda exhaustiva en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus, Embase,
LILACS y Cochrane Library desde enero de 2020 hasta septiembre de 2025, para garantizar actualidad
y pertinencia clínica.
Se aplicaron operadores booleanos: (“preeclampsia” OR “hypertensive disorders of pregnancy”) AND
(“uterine artery Doppler” OR “Doppler velocimetry”) AND (“biomarkers” OR “PlGF” OR “sFlt-1” OR
“PAPP-A”).
Criterios de inclusión
▪ Estudios originales (ensayos clínicos, cohortes prospectivas, casos y controles) que evaluaran el
valor predictivo temprano (≤16 semanas de gestación) del Doppler de la arteria uterina y/o
biomarcadores para el desarrollo de preeclampsia.
▪ Población: gestantes únicas, sin enfermedad hipertensiva crónica diagnosticada previamente.
▪ Desenlace primario: desarrollo de preeclampsia (pretérmino <37 semanas o a término ≥37
semanas).
▪ Desenlaces secundarios: restricción del crecimiento fetal (RCF), mortalidad perinatal, precisión
diagnóstica (sensibilidad, especificidad, LR+, LR–, AUC).
Criterios de exclusión
▪ Estudios en poblaciones de embarazos múltiples.
▪ Estudios con biomarcadores no validados o no relacionados con angiogénesis placentaria.
▪ Series de casos, reportes aislados, editoriales y cartas sin datos primarios
pág. 7390
RESULTADOS
Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios para la revisión sistemática
Figura 1
Se identificaron 326 registros en PubMed, Cochrane y Scopus. Tras eliminar duplicados y registros no
elegibles, se cribaron 261 estudios. Se evaluaron 41 textos completos y finalmente se incluyeron 13
estudios en la revisión.
Studies included in review
(n = 13)
Identification of studies via databases and registers
Screening
Records screened
(n = 261 )
Records excluded**
(n = 220)
Reports sought for retrieval
(n = 41) Reports not retrieved
(n = 0 )
Reports assessed for eligibility
(n = 41) Reports excluded:
multiple pregnancy
populations (n = 3)
invalid studies (n = 09)
Case series (n = 12)
Included Identification Records removed before
screening:
Duplicate records removed
(n = 20 )
Records marked as ineligible
by automation tools (n = 30 )
Records removed for other
reasons (n = 15)
Records identified from*: 326
Pubmed (n = 283 )
Cochrane Library (n = 25 )
Scopus (n = 18)
RESULTADOS
Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios para la revisión sistemática
Figura 1
Se identificaron 326 registros en PubMed, Cochrane y Scopus. Tras eliminar duplicados y registros no
elegibles, se cribaron 261 estudios. Se evaluaron 41 textos completos y finalmente se incluyeron 13
estudios en la revisión.
Studies included in review
(n = 13)
Identification of studies via databases and registers
Screening
Records screened
(n = 261 )
Records excluded**
(n = 220)
Reports sought for retrieval
(n = 41) Reports not retrieved
(n = 0 )
Reports assessed for eligibility
(n = 41) Reports excluded:
multiple pregnancy
populations (n = 3)
invalid studies (n = 09)
Case series (n = 12)
Included Identification Records removed before
screening:
Duplicate records removed
(n = 20 )
Records marked as ineligible
by automation tools (n = 30 )
Records removed for other
reasons (n = 15)
Records identified from*: 326
Pubmed (n = 283 )
Cochrane Library (n = 25 )
Scopus (n = 18)
pág. 7391
Tabla 1
N País Referencia (autor,
año)
Diseño y N Población Grupo comparativo Resultados principales (IC95%) Conclusión / interpretación
1 China Xiao et al., 2025 Estudio prospectivo
N≈200
Gestantes con
evaluación de
riesgo de
preeclampsia
PlGF (Factor de
Crecimiento
Placentario) + Doppler
uterino
AUC combinado ~0.86 (IC95% 0.80–0.91).
PlGF solo AUC 0.74, Doppler solo AUC
0.68.
La combinación mejora la predicción temprana de PE. El
modelo combinado mostró mayor AUC y sensibilidad que cada
marcador por separado
2 China Zhang et al., 2025 Cohorte retrospectiva
N=148
Embarazos
monitorizados
entre 24–28
semanas
sFlt-1/PlGF + Doppler sFlt-1/PlGF AUC 0.82 (IC95% 0.75–0.89);
Doppler AUC 0.71 (IC95% 0.63–0.79);
Combinado AUC 0.89 (IC95% 0.84–0.94).
El cociente sFlt-1/PlGF es un fuerte predictor de preeclampsia
temprana, y su combinación con Doppler uterino incrementa
aún más la precisión del tamizaje. Este estudio reafirma que
integrar biomarcadores angiogénicos mejora significativamente
la estratificación de riesgo.
3 China Wu et al., 2025 Cohorte prospectiva
N=332
Gestantes
evaluadas por
riesgo de PE
PlGF + UtA-PI +
MAP
La relación sFlt-1/PlGF mostró el mejor
rendimiento diagnóstico para preeclampsia,
con un AUC ≈ 0,88 (IC 95 %: 0,84–0,92),
superando al PlGF (AUC ≈ 0,80; IC 95 %:
0,75–0,85) y al sFlt-1 aislado (AUC ≈ 0,83;
IC 95 %: 0,78–0,88).
PlGF + UtA-PI + MAP demuestra excelente capacidad
discriminativa. El Doppler por sí solo es insuficiente por lo que
se confirma que la predicción temprana debe basarse en
modelos combinados y no en parámetros aislados.
4 China Chen et al., 2024 Cohorte longitudinal
N>600
Mujeres seguidas a
lo largo del
embarazo
sFlt-1/PlGF (medido
seriado)
Modelo dinámico AUC 0.92 (IC95% 0.88–
0.95). Punto único: AUC 0.78.
Los modelos dinámicos que incorporan sFlt-1/PlGF medidos
seriadamente alcanzan una AUC de 0.92. Esto evidencia que la
tendencia longitudinal de los biomarcadores angiogénicos
ofrece un valor predictivo superior al de una única medición en
el embarazo.
5 Corea/
China
Hong et al., 2024 Cohorte observacional
N≈300
Gestantes con
Doppler y PlGF
medidos
PlGF + Doppler
fetoplacentario
PlGF bajo RR 3.4 (IC95% 2.1–5.6) para PE;
Doppler alterado RR 2.6 (IC95% 1.7–4.1).
PlGF bajo y Doppler alterado se asocian de manera
independiente con mayor riesgo de PE. Los riesgos relativos
muestran que ambos parámetros tienen un valor
complementario que aumenta al combinarlos.
6 Reino
Unido
Parry et al., 2025 Cohorte prospectiva
N>200
Embarazos únicos
11–14 semanas
Doppler uterino 1°
trimestre
AUC 0.62 (IC95% 0.55–0.69). El Doppler uterino en primer trimestre mostró una utilidad
moderada (AUC 0.62). Conclusión clave: el Doppler temprano
por sí solo no es suficiente, y debe formar parte de un tamizaje
integrado si se busca una predicción aceptable.
7 Tailandia Chaiyasit T. et al.,
2021
Estudio prospectivo
multicéntrico;
n = 7877
Gestantes de 11 y
13 semanas de
gestación
Modelos predictivos
usando marcadores
maternos, Doppler,
angiogénicos (PlGF,
sFlt-1)
La incidencia de preeclampsia fue
significativamente mayor en el grupo con
índice de pulsatilidad por encima del
percentil 95, observándose un riesgo 4.1
veces superior en comparación con aquellas
con Doppler normal (IC95%: 1.3–12.87).
El índice de pulsatilidad elevado (>p95) se asocia con un riesgo
4 veces mayor de PE. El estudio reafirma que el Doppler uterino
es útil en diagnóstico temprano, pero más aún cuando se integra
con biomarcadores como PlGF y sFlt-1.
Tabla 1
N País Referencia (autor,
año)
Diseño y N Población Grupo comparativo Resultados principales (IC95%) Conclusión / interpretación
1 China Xiao et al., 2025 Estudio prospectivo
N≈200
Gestantes con
evaluación de
riesgo de
preeclampsia
PlGF (Factor de
Crecimiento
Placentario) + Doppler
uterino
AUC combinado ~0.86 (IC95% 0.80–0.91).
PlGF solo AUC 0.74, Doppler solo AUC
0.68.
La combinación mejora la predicción temprana de PE. El
modelo combinado mostró mayor AUC y sensibilidad que cada
marcador por separado
2 China Zhang et al., 2025 Cohorte retrospectiva
N=148
Embarazos
monitorizados
entre 24–28
semanas
sFlt-1/PlGF + Doppler sFlt-1/PlGF AUC 0.82 (IC95% 0.75–0.89);
Doppler AUC 0.71 (IC95% 0.63–0.79);
Combinado AUC 0.89 (IC95% 0.84–0.94).
El cociente sFlt-1/PlGF es un fuerte predictor de preeclampsia
temprana, y su combinación con Doppler uterino incrementa
aún más la precisión del tamizaje. Este estudio reafirma que
integrar biomarcadores angiogénicos mejora significativamente
la estratificación de riesgo.
3 China Wu et al., 2025 Cohorte prospectiva
N=332
Gestantes
evaluadas por
riesgo de PE
PlGF + UtA-PI +
MAP
La relación sFlt-1/PlGF mostró el mejor
rendimiento diagnóstico para preeclampsia,
con un AUC ≈ 0,88 (IC 95 %: 0,84–0,92),
superando al PlGF (AUC ≈ 0,80; IC 95 %:
0,75–0,85) y al sFlt-1 aislado (AUC ≈ 0,83;
IC 95 %: 0,78–0,88).
PlGF + UtA-PI + MAP demuestra excelente capacidad
discriminativa. El Doppler por sí solo es insuficiente por lo que
se confirma que la predicción temprana debe basarse en
modelos combinados y no en parámetros aislados.
4 China Chen et al., 2024 Cohorte longitudinal
N>600
Mujeres seguidas a
lo largo del
embarazo
sFlt-1/PlGF (medido
seriado)
Modelo dinámico AUC 0.92 (IC95% 0.88–
0.95). Punto único: AUC 0.78.
Los modelos dinámicos que incorporan sFlt-1/PlGF medidos
seriadamente alcanzan una AUC de 0.92. Esto evidencia que la
tendencia longitudinal de los biomarcadores angiogénicos
ofrece un valor predictivo superior al de una única medición en
el embarazo.
5 Corea/
China
Hong et al., 2024 Cohorte observacional
N≈300
Gestantes con
Doppler y PlGF
medidos
PlGF + Doppler
fetoplacentario
PlGF bajo RR 3.4 (IC95% 2.1–5.6) para PE;
Doppler alterado RR 2.6 (IC95% 1.7–4.1).
PlGF bajo y Doppler alterado se asocian de manera
independiente con mayor riesgo de PE. Los riesgos relativos
muestran que ambos parámetros tienen un valor
complementario que aumenta al combinarlos.
6 Reino
Unido
Parry et al., 2025 Cohorte prospectiva
N>200
Embarazos únicos
11–14 semanas
Doppler uterino 1°
trimestre
AUC 0.62 (IC95% 0.55–0.69). El Doppler uterino en primer trimestre mostró una utilidad
moderada (AUC 0.62). Conclusión clave: el Doppler temprano
por sí solo no es suficiente, y debe formar parte de un tamizaje
integrado si se busca una predicción aceptable.
7 Tailandia Chaiyasit T. et al.,
2021
Estudio prospectivo
multicéntrico;
n = 7877
Gestantes de 11 y
13 semanas de
gestación
Modelos predictivos
usando marcadores
maternos, Doppler,
angiogénicos (PlGF,
sFlt-1)
La incidencia de preeclampsia fue
significativamente mayor en el grupo con
índice de pulsatilidad por encima del
percentil 95, observándose un riesgo 4.1
veces superior en comparación con aquellas
con Doppler normal (IC95%: 1.3–12.87).
El índice de pulsatilidad elevado (>p95) se asocia con un riesgo
4 veces mayor de PE. El estudio reafirma que el Doppler uterino
es útil en diagnóstico temprano, pero más aún cuando se integra
con biomarcadores como PlGF y sFlt-1.
pág. 7392
8 Grecia Velegrakis et al.,
2023
Cohorte prospectiva
N≈200
Gestantes de alto
riesgo
sFlt-1/PlGF AUC 0.84 (IC95% 0.78–0.90). El sFlt-1/PlGF mantiene un AUC de 0.84 en mujeres de alto
riesgo, demostrando su utilidad clínica como herramienta de
tamizaje y seguimiento. Es especialmente útil para diferenciar
PE verdadera de diagnósticos diferenciales.
9 Egipto EJHM, 2022 Cohorte prospectiva
N=805
Gestantes 11–13+6
semanas
PlGF + UtA Doppler +
factores clínicos
Modelo combinado sensibilidad 82%
(IC95% 74–88), especificidad 89% (IC95%
85–92).
El modelo integrado (PlGF + Doppler + factores clínicos)
alcanzó sensibilidad 82% y especificidad 89%. Esto sugiere que
la combinación de factores clínicos y marcadores placentarios
supera ampliamente cualquier biomarcador individual.
10 Turquía Bucak et al., 2025 Cohorte retrospective
N=727
Pacientes se
clasificaron en dos
grupos: UtA-PI ≥
percentil 95 (n =
111) y < percentil
95 (n = 616).
Doppler UtA (PI,
percentiles)
UtA-PI ≥ p95 se mantuvo como un fuerte
predictor independiente de EOPE, con un
OR ajustado de 12,01 (IC95%: 4,89–29,50;
p < 0,001). También fueron predictores
significativos la hipertensión crónica, con un
OR ajustado de 4,61 (IC95%: 1,76–12,06; p
= 0,002), y la enfermedad renal, que mostró
el mayor riesgo con un OR ajustado de 38,32
(IC95%: 8,93–164,27; p < 0,001).
UtA-PI ≥95% a las 20–24 semanas predice fuertemente PE
temprana. Por lo que este estudio respalda el valor del Doppler
como marcador anatómico/vascular crítico en la fisiopatología
de la disfunción placentaria.
11 Corea /
Asia
Li et al., 2016 Cohorte prospectiva; n
≈ 300
Gestantes sin
comorbilidades
Doppler UtA PI +
PlGF + PAPP-A +
factores maternos
Combinación aumenta sensibilidad del
modelo hasta >70% para PE temprana,
significativamente superior a Doppler solo
(<40%).
La combinación de Doppler + PlGF + PAPP-A muestra una
sensibilidad superior al 70% para preeclampsia temprana,
versus <40% cuando se usa Doppler solo. Resalta el valor
incremental de integrar múltiples biomarcadores.
12 Turquía Molina et al., 2025 Caso–control /
cohorte; n ≈ 150
Gestantes de 11–
14 semanas
PlGF temprano +
Doppler uterino +
MAP
PlGF bajo + UtA PI elevado aumenta riesgo
de PE 3–4 veces; Mejor AUC cuando se
combinan (0.78–0.82).
PlGF bajo y Doppler anormal incrementan 3–4 veces el riesgo
de PE. AUC entre 0.78–0.82 confirma buena precisión. El
biomarcador placentario mejora de forma significativa la
capacidad predictiva del Doppler uterino.
13 Reino
Unido
Noël et al., 2021 Estudio retrospectivo
N=1094
Gestantes
evaluadas en
tamizaje
combinado 11–14
semanas
Comparación de
PAPP-A vs PlGF
dentro del tamizaje
combinado (PAPP-A
vs PlGF)
AUC preterm PE: PAPP-A 0.78 vs PlGF
0.79 (p=0.55)
AUC term PE: 0.74 vs 0.74 (p=0.60)
Diferencias no significativas.
PAPP-A y PlGF muestran rendimiento equivalente dentro del
tamizaje combinado.
PAPP-A puede utilizarse sin perder precisión predictiva.
8 Grecia Velegrakis et al.,
2023
Cohorte prospectiva
N≈200
Gestantes de alto
riesgo
sFlt-1/PlGF AUC 0.84 (IC95% 0.78–0.90). El sFlt-1/PlGF mantiene un AUC de 0.84 en mujeres de alto
riesgo, demostrando su utilidad clínica como herramienta de
tamizaje y seguimiento. Es especialmente útil para diferenciar
PE verdadera de diagnósticos diferenciales.
9 Egipto EJHM, 2022 Cohorte prospectiva
N=805
Gestantes 11–13+6
semanas
PlGF + UtA Doppler +
factores clínicos
Modelo combinado sensibilidad 82%
(IC95% 74–88), especificidad 89% (IC95%
85–92).
El modelo integrado (PlGF + Doppler + factores clínicos)
alcanzó sensibilidad 82% y especificidad 89%. Esto sugiere que
la combinación de factores clínicos y marcadores placentarios
supera ampliamente cualquier biomarcador individual.
10 Turquía Bucak et al., 2025 Cohorte retrospective
N=727
Pacientes se
clasificaron en dos
grupos: UtA-PI ≥
percentil 95 (n =
111) y < percentil
95 (n = 616).
Doppler UtA (PI,
percentiles)
UtA-PI ≥ p95 se mantuvo como un fuerte
predictor independiente de EOPE, con un
OR ajustado de 12,01 (IC95%: 4,89–29,50;
p < 0,001). También fueron predictores
significativos la hipertensión crónica, con un
OR ajustado de 4,61 (IC95%: 1,76–12,06; p
= 0,002), y la enfermedad renal, que mostró
el mayor riesgo con un OR ajustado de 38,32
(IC95%: 8,93–164,27; p < 0,001).
UtA-PI ≥95% a las 20–24 semanas predice fuertemente PE
temprana. Por lo que este estudio respalda el valor del Doppler
como marcador anatómico/vascular crítico en la fisiopatología
de la disfunción placentaria.
11 Corea /
Asia
Li et al., 2016 Cohorte prospectiva; n
≈ 300
Gestantes sin
comorbilidades
Doppler UtA PI +
PlGF + PAPP-A +
factores maternos
Combinación aumenta sensibilidad del
modelo hasta >70% para PE temprana,
significativamente superior a Doppler solo
(<40%).
La combinación de Doppler + PlGF + PAPP-A muestra una
sensibilidad superior al 70% para preeclampsia temprana,
versus <40% cuando se usa Doppler solo. Resalta el valor
incremental de integrar múltiples biomarcadores.
12 Turquía Molina et al., 2025 Caso–control /
cohorte; n ≈ 150
Gestantes de 11–
14 semanas
PlGF temprano +
Doppler uterino +
MAP
PlGF bajo + UtA PI elevado aumenta riesgo
de PE 3–4 veces; Mejor AUC cuando se
combinan (0.78–0.82).
PlGF bajo y Doppler anormal incrementan 3–4 veces el riesgo
de PE. AUC entre 0.78–0.82 confirma buena precisión. El
biomarcador placentario mejora de forma significativa la
capacidad predictiva del Doppler uterino.
13 Reino
Unido
Noël et al., 2021 Estudio retrospectivo
N=1094
Gestantes
evaluadas en
tamizaje
combinado 11–14
semanas
Comparación de
PAPP-A vs PlGF
dentro del tamizaje
combinado (PAPP-A
vs PlGF)
AUC preterm PE: PAPP-A 0.78 vs PlGF
0.79 (p=0.55)
AUC term PE: 0.74 vs 0.74 (p=0.60)
Diferencias no significativas.
PAPP-A y PlGF muestran rendimiento equivalente dentro del
tamizaje combinado.
PAPP-A puede utilizarse sin perder precisión predictiva.
pág. 7393
En conjunto, la evidencia indica que los modelos combinados (biomarcadores angiogénicos + Doppler
uterino + factores clínicos) ofrecen un rendimiento diagnóstico claramente superior frente al uso aislado
de cada prueba. La mayoría de los estudios reportan AUC entre 0,84 y 0,92 cuando se utilizan
combinaciones como PlGF + Doppler, sFlt-1/PlGF + Doppler, o modelos que incluyen MAP y factores
maternos, lo que refleja una alta capacidad predictiva para preeclampsia temprana. En contraste, el
Doppler uterino utilizado de forma aislada presenta un desempeño limitado, con AUC cercanas a 0,60–
0,70 en varios estudios, insuficiente para un tamizaje efectivo por sí solo.
Cuadro Comparativo
Tabla 2
Biomarcadores Flujometria doppler Flujometria doppler mas biomarcadores
PlGF S: 55–65%
sFlt-1 S: 60–70%
PAPP-A S: 70-80%
IP Arteria uterine S: 30-40%
Doppler + PlGF S: 70–80%
Doppler + sFlt-1/PlGF S: 75–85%
Doppler + PlGF + MAP S: 80–88%
Doppler + múltiples biomarcadores + factores clínicos
S: 82–92%
S: sensibilidad
DISCUSIÓN
La presente revisión sistemática evidencia que la predicción temprana de la preeclampsia (PE) alcanza
mayor precisión diagnóstica cuando se utilizan modelos combinados que integran biomarcadores
angiogénicos, Doppler de arterias uterinas y factores clínicos, en comparación con el uso aislado de
cualquiera de estas herramientas. Este hallazgo es consistente tanto en los estudios incluidos en esta
revisión como en la literatura internacional reciente.
Los resultados de los estudios analizados muestran que los modelos que combinan PlGF, sFlt-1/PlGF,
índice de pulsatilidad de la arteria uterina (UtA-PI) y presión arterial media (MAP) alcanzan valores de
AUC entre 0,84 y 0,92, lo que refleja una alta capacidad discriminativa para la predicción de PE
temprana. Chen et al. China (2024) demostraron que un modelo dinámico basado en mediciones
seriadas del cociente sFlt-1/PlGF alcanza un AUC de 0,92, superando ampliamente la utilidad de una
medición aislada. De manera concordante, Wu et al. China (2025) y Zhang et al. China (2025)
reportaron que la combinación de biomarcadores con Doppler uterino incrementa significativamente la
sensibilidad y especificidad del tamizaje, en comparación con cada parámetro por separado (5–7).
En conjunto, la evidencia indica que los modelos combinados (biomarcadores angiogénicos + Doppler
uterino + factores clínicos) ofrecen un rendimiento diagnóstico claramente superior frente al uso aislado
de cada prueba. La mayoría de los estudios reportan AUC entre 0,84 y 0,92 cuando se utilizan
combinaciones como PlGF + Doppler, sFlt-1/PlGF + Doppler, o modelos que incluyen MAP y factores
maternos, lo que refleja una alta capacidad predictiva para preeclampsia temprana. En contraste, el
Doppler uterino utilizado de forma aislada presenta un desempeño limitado, con AUC cercanas a 0,60–
0,70 en varios estudios, insuficiente para un tamizaje efectivo por sí solo.
Cuadro Comparativo
Tabla 2
Biomarcadores Flujometria doppler Flujometria doppler mas biomarcadores
PlGF S: 55–65%
sFlt-1 S: 60–70%
PAPP-A S: 70-80%
IP Arteria uterine S: 30-40%
Doppler + PlGF S: 70–80%
Doppler + sFlt-1/PlGF S: 75–85%
Doppler + PlGF + MAP S: 80–88%
Doppler + múltiples biomarcadores + factores clínicos
S: 82–92%
S: sensibilidad
DISCUSIÓN
La presente revisión sistemática evidencia que la predicción temprana de la preeclampsia (PE) alcanza
mayor precisión diagnóstica cuando se utilizan modelos combinados que integran biomarcadores
angiogénicos, Doppler de arterias uterinas y factores clínicos, en comparación con el uso aislado de
cualquiera de estas herramientas. Este hallazgo es consistente tanto en los estudios incluidos en esta
revisión como en la literatura internacional reciente.
Los resultados de los estudios analizados muestran que los modelos que combinan PlGF, sFlt-1/PlGF,
índice de pulsatilidad de la arteria uterina (UtA-PI) y presión arterial media (MAP) alcanzan valores de
AUC entre 0,84 y 0,92, lo que refleja una alta capacidad discriminativa para la predicción de PE
temprana. Chen et al. China (2024) demostraron que un modelo dinámico basado en mediciones
seriadas del cociente sFlt-1/PlGF alcanza un AUC de 0,92, superando ampliamente la utilidad de una
medición aislada. De manera concordante, Wu et al. China (2025) y Zhang et al. China (2025)
reportaron que la combinación de biomarcadores con Doppler uterino incrementa significativamente la
sensibilidad y especificidad del tamizaje, en comparación con cada parámetro por separado (5–7).
pág. 7394
Estos hallazgos coinciden con revisiones recientes que destacan que el desequilibrio angiogénico
precede clínicamente al desarrollo de PE por varias semanas, lo que convierte al cociente sFlt-1/PlGF
en uno de los biomarcadores más sólidos disponibles actualmente (Tomkiewicz & Darmochwał-Kolarz,
2024; Martínez-Portilla et al., 2021). Asimismo, Macdonald et al. Australia (2022) subrayan que ningún
biomarcador individual posee suficiente rendimiento clínico si no se integra dentro de un modelo
multifactorial (2,3,8).
Por otro lado, el análisis de los estudios incluidos demuestra que el Doppler de la arteria uterina utilizado
de forma aislada presenta un rendimiento limitado, particularmente en el primer trimestre. Parry et al.
Reino Unido (2025) reportaron un AUC de apenas 0,62 para el Doppler temprano, lo cual es insuficiente
para considerarlo como herramienta única de tamizaje. Estos resultados son consistentes con estudios
contemporáneos como el de RK et al. India (2024), quienes señalan que el Doppler uterino temprano
presenta utilidad moderada, pero mejora considerablemente cuando se combina con biomarcadores y
factores maternos (9,10).
Sin embargo, el Doppler uterino continúa siendo un marcador fisiopatológico relevante, especialmente
cuando se identifican valores elevados de UtA-PI. Bucak et al. Turquia (2025) demostraron que un
UtA-PI ≥ percentil 95 entre las 20–24 semanas se asocia con un riesgo ajustado doce veces mayor de
desarrollar preeclampsia de inicio temprano. De forma similar, Chaiyasit et al. Tailandia (2022)
evidenciaron que las gestantes con Doppler alterado presentan hasta cuatro veces mayor riesgo de
desarrollar PE. Esto confirma que el Doppler aporta información anatómica y hemodinámica clave
sobre la placentación, aunque insuficiente cuando se utiliza de manera aislada (11,12).
En relación con los biomarcadores angiogénicos, los estudios incluidos refuerzan la utilidad clínica del
cociente sFlt-1/PlGF, especialmente para predecir PE de inicio temprano y para diferenciar PE
verdadera de otros diagnósticos diferenciales. Velegrakis et al. Grecia (2023) reportaron un AUC de
0,84 en mujeres de alto riesgo, lo que respalda su valor diagnóstico en contextos clínicos seleccionados.
Asimismo, Negm (2022) y Kowalczyk et al. (2021) coinciden en que el PlGF disminuye semanas antes
de la manifestación clínica de la enfermedad, lo que le otorga un valor predictivo temprano superior al
de otros marcadores bioquímicos (13–15).
Estos hallazgos coinciden con revisiones recientes que destacan que el desequilibrio angiogénico
precede clínicamente al desarrollo de PE por varias semanas, lo que convierte al cociente sFlt-1/PlGF
en uno de los biomarcadores más sólidos disponibles actualmente (Tomkiewicz & Darmochwał-Kolarz,
2024; Martínez-Portilla et al., 2021). Asimismo, Macdonald et al. Australia (2022) subrayan que ningún
biomarcador individual posee suficiente rendimiento clínico si no se integra dentro de un modelo
multifactorial (2,3,8).
Por otro lado, el análisis de los estudios incluidos demuestra que el Doppler de la arteria uterina utilizado
de forma aislada presenta un rendimiento limitado, particularmente en el primer trimestre. Parry et al.
Reino Unido (2025) reportaron un AUC de apenas 0,62 para el Doppler temprano, lo cual es insuficiente
para considerarlo como herramienta única de tamizaje. Estos resultados son consistentes con estudios
contemporáneos como el de RK et al. India (2024), quienes señalan que el Doppler uterino temprano
presenta utilidad moderada, pero mejora considerablemente cuando se combina con biomarcadores y
factores maternos (9,10).
Sin embargo, el Doppler uterino continúa siendo un marcador fisiopatológico relevante, especialmente
cuando se identifican valores elevados de UtA-PI. Bucak et al. Turquia (2025) demostraron que un
UtA-PI ≥ percentil 95 entre las 20–24 semanas se asocia con un riesgo ajustado doce veces mayor de
desarrollar preeclampsia de inicio temprano. De forma similar, Chaiyasit et al. Tailandia (2022)
evidenciaron que las gestantes con Doppler alterado presentan hasta cuatro veces mayor riesgo de
desarrollar PE. Esto confirma que el Doppler aporta información anatómica y hemodinámica clave
sobre la placentación, aunque insuficiente cuando se utiliza de manera aislada (11,12).
En relación con los biomarcadores angiogénicos, los estudios incluidos refuerzan la utilidad clínica del
cociente sFlt-1/PlGF, especialmente para predecir PE de inicio temprano y para diferenciar PE
verdadera de otros diagnósticos diferenciales. Velegrakis et al. Grecia (2023) reportaron un AUC de
0,84 en mujeres de alto riesgo, lo que respalda su valor diagnóstico en contextos clínicos seleccionados.
Asimismo, Negm (2022) y Kowalczyk et al. (2021) coinciden en que el PlGF disminuye semanas antes
de la manifestación clínica de la enfermedad, lo que le otorga un valor predictivo temprano superior al
de otros marcadores bioquímicos (13–15).
pág. 7395
Un aspecto relevante observado en esta revisión es que algunos biomarcadores tradicionales como
PAPP-A continúan mostrando utilidad dentro de modelos combinados. Noël et al. Reino Unido (2021)
demostraron que PAPP-A y PlGF presentan un rendimiento equivalente cuando se utilizan dentro de
esquemas integrados de tamizaje del primer trimestre. Esto sugiere que, en contextos con limitaciones
económicas, biomarcadores más accesibles podrían seguir teniendo valor clínico cuando se emplean
dentro de modelos multifactoriales (16).
Desde el punto de vista metodológico, la mayoría de los estudios incluidos presentan calidad moderada
a alta, con predominio de diseños prospectivos y adecuado control de sesgos. Los estudios
longitudinales y prospectivos (Chen et al., 2024; Wu et al., China 2025; Xiao et al., China 2025) aportan
evidencia más robusta que los estudios retrospectivos o de diseño caso-control, los cuales, si bien
contribuyen a la evidencia global, presentan mayor riesgo de sesgo. Este aspecto debe considerarse al
interpretar los resultados y al formular recomendaciones clínicas (5,6,17).
En relación con los biomarcadores angiogénicos, la evidencia actual confirma que el cociente sFlt-
1/PlGF constituye una herramienta diagnóstica y pronóstica clave para la preeclampsia en el segundo y
tercer trimestre, más que un marcador de predicción temprana. Este índice refleja de forma directa el
desequilibrio angiogénico característico de la enfermedad, el cual se intensifica conforme progresa la
disfunción placentaria. Estudios clásicos y contemporáneos han demostrado que un aumento del sFlt-1
junto con una reducción del PlGF preceden estrechamente a la manifestación clínica de la preeclampsia,
confiriendo al cociente una elevada sensibilidad diagnóstica y un alto valor predictivo negativo para
descartar la enfermedad a corto plazo (Chappell et al., 2013; Martínez-Portilla et al., 2021). Revisiones
recientes coinciden en que el rendimiento diagnóstico del sFlt-1/PlGF supera al Doppler de la arteria
uterina cuando este se utiliza de forma aislada, especialmente entre las 20 y 37 semanas de gestación,
lo que respalda su uso clínico para confirmar el diagnóstico y estratificar la severidad de la preeclampsia
(Tomkiewicz & Darmochwał-Kolarz, 2024; Velegrakis et al., 2023) (3,6,8,16).
En términos de aplicabilidad clínica, los resultados de esta revisión respaldan la tendencia actual hacia
el desarrollo de modelos de cribado poblacional integrados, similares a los propuestos por la Fetal
Medicine Foundation, que combinan historia materna, presión arterial, Doppler uterino y biomarcadores
angiogénicos.
Un aspecto relevante observado en esta revisión es que algunos biomarcadores tradicionales como
PAPP-A continúan mostrando utilidad dentro de modelos combinados. Noël et al. Reino Unido (2021)
demostraron que PAPP-A y PlGF presentan un rendimiento equivalente cuando se utilizan dentro de
esquemas integrados de tamizaje del primer trimestre. Esto sugiere que, en contextos con limitaciones
económicas, biomarcadores más accesibles podrían seguir teniendo valor clínico cuando se emplean
dentro de modelos multifactoriales (16).
Desde el punto de vista metodológico, la mayoría de los estudios incluidos presentan calidad moderada
a alta, con predominio de diseños prospectivos y adecuado control de sesgos. Los estudios
longitudinales y prospectivos (Chen et al., 2024; Wu et al., China 2025; Xiao et al., China 2025) aportan
evidencia más robusta que los estudios retrospectivos o de diseño caso-control, los cuales, si bien
contribuyen a la evidencia global, presentan mayor riesgo de sesgo. Este aspecto debe considerarse al
interpretar los resultados y al formular recomendaciones clínicas (5,6,17).
En relación con los biomarcadores angiogénicos, la evidencia actual confirma que el cociente sFlt-
1/PlGF constituye una herramienta diagnóstica y pronóstica clave para la preeclampsia en el segundo y
tercer trimestre, más que un marcador de predicción temprana. Este índice refleja de forma directa el
desequilibrio angiogénico característico de la enfermedad, el cual se intensifica conforme progresa la
disfunción placentaria. Estudios clásicos y contemporáneos han demostrado que un aumento del sFlt-1
junto con una reducción del PlGF preceden estrechamente a la manifestación clínica de la preeclampsia,
confiriendo al cociente una elevada sensibilidad diagnóstica y un alto valor predictivo negativo para
descartar la enfermedad a corto plazo (Chappell et al., 2013; Martínez-Portilla et al., 2021). Revisiones
recientes coinciden en que el rendimiento diagnóstico del sFlt-1/PlGF supera al Doppler de la arteria
uterina cuando este se utiliza de forma aislada, especialmente entre las 20 y 37 semanas de gestación,
lo que respalda su uso clínico para confirmar el diagnóstico y estratificar la severidad de la preeclampsia
(Tomkiewicz & Darmochwał-Kolarz, 2024; Velegrakis et al., 2023) (3,6,8,16).
En términos de aplicabilidad clínica, los resultados de esta revisión respaldan la tendencia actual hacia
el desarrollo de modelos de cribado poblacional integrados, similares a los propuestos por la Fetal
Medicine Foundation, que combinan historia materna, presión arterial, Doppler uterino y biomarcadores
angiogénicos.
pág. 7396
Estos enfoques han demostrado mejorar sustancialmente la detección temprana de PE y permiten
instaurar medidas preventivas oportunas, como el uso de aspirina en dosis bajas en mujeres de alto
riesgo.
Limitaciones
Como limitación, debe reconocerse que existe heterogeneidad entre los estudios incluidos en cuanto al
momento de medición de biomarcadores, tipo de población estudiada y puntos de corte utilizados, lo
cual impide una comparación absolutamente homogénea. No obstante, la consistencia de los hallazgos
refuerza la conclusión general: la predicción temprana de la preeclampsia debe abordarse desde un
enfoque integrado y no desde pruebas aisladas.
CONCLUSIÓN
En conclusión, la evidencia disponible sugiere que el manejo óptimo de la preeclampsia debe adaptarse
a la edad gestacional. Durante el primer trimestre, los modelos de cribado que integran características
clínicas maternas, presión arterial media, Doppler de las arterias uterinas y biomarcadores angiogénicos
muestran una capacidad predictiva superior en comparación con el uso aislado del Doppler.
En etapas más avanzadas del embarazo, específicamente en el segundo y tercer trimestre, el cociente
sFlt-1/PlGF emerge como una herramienta fundamental tanto para el diagnóstico como para la
evaluación pronóstica de la preeclampsia, demostrando un desempeño superior al Doppler uterino
utilizado como único método. En conjunto, estos hallazgos apoyan la adopción de enfoques integrados
y ajustados a la edad gestacional dentro de la práctica obstétrica contemporánea.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Rodríguez, A. F. A. (2025). Biomarkers: A promising alternative for the early detection of the risk
of preeclampsia. Ginecologia y Obstetricia de Mexico, 93(5), 184–191.
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2. Pedroso, M. A., Palmer, K. R., Hodges, R. J., Costa, F. da S., & Rolnik, D. L. (2018). Uterine artery
doppler in screening for preeclampsia and fetal growth restriction. In Revista Brasileira de
Ginecologia e Obstetricia (Vol. 40, Issue 5, pp. 287–293). Federacao Brasileira das Sociedades de
Ginecologia e Obstetricia. https://doi.org/10.1055/s-0038-1660777
Estos enfoques han demostrado mejorar sustancialmente la detección temprana de PE y permiten
instaurar medidas preventivas oportunas, como el uso de aspirina en dosis bajas en mujeres de alto
riesgo.
Limitaciones
Como limitación, debe reconocerse que existe heterogeneidad entre los estudios incluidos en cuanto al
momento de medición de biomarcadores, tipo de población estudiada y puntos de corte utilizados, lo
cual impide una comparación absolutamente homogénea. No obstante, la consistencia de los hallazgos
refuerza la conclusión general: la predicción temprana de la preeclampsia debe abordarse desde un
enfoque integrado y no desde pruebas aisladas.
CONCLUSIÓN
En conclusión, la evidencia disponible sugiere que el manejo óptimo de la preeclampsia debe adaptarse
a la edad gestacional. Durante el primer trimestre, los modelos de cribado que integran características
clínicas maternas, presión arterial media, Doppler de las arterias uterinas y biomarcadores angiogénicos
muestran una capacidad predictiva superior en comparación con el uso aislado del Doppler.
En etapas más avanzadas del embarazo, específicamente en el segundo y tercer trimestre, el cociente
sFlt-1/PlGF emerge como una herramienta fundamental tanto para el diagnóstico como para la
evaluación pronóstica de la preeclampsia, demostrando un desempeño superior al Doppler uterino
utilizado como único método. En conjunto, estos hallazgos apoyan la adopción de enfoques integrados
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pág. 7397
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Pathophysiology and clinical application. Pregnancy Hypertension, 25, 145–153.
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10. Zhang, H., & Xu, C. (2025). Application of serum sFlt-1/PlGF ratio combined with uterine artery
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11. Wu, X., & Xu, Z. (2025). Combined assessment of placental growth factor, uterine artery pulsation
index, and mean arterial pressure for predicting preeclampsia. American Journal of Translational
Research, 17(4), 3074–3084. https://doi.org/10.62347/JHZE8553
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12. Chen, G., Chen, Y., Shi, Y., Mao, Z., Lou, J., & Ma, J. (2024). A dynamic prediction model for
preeclampsia using the sFlt-1/PLGF ratio combined with multiple factors. BMC Pregnancy and
Childbirth, 24, 443. https://doi.org/10.1186/s12884-024-06627-4
13. Hong, J., Crawford, K., Cavanagh, E., da Silva Costa, F., & Kumar, S. (2024). Placental growth
factor and fetoplacental Doppler indices in combination predict preterm birth reliably in
pregnancies complicated by fetal growth restriction. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, 63(5),
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14. Parry, A. H., Hassan, I., Rehaman, B., Bhat, S. A., Mir, S., Khan, N. A., Mohiuddin Bhat, I., &
Ashraf, S. (2025). Uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation in the prediction of
preeclampsia: An observational study. World Journal of Radiology, 17(9), 112173.
https://doi.org/10.4329/wjr.v17.i9.112173
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1/PlGF ratio in women with suspected preeclampsia: An update (Review). International Journal of
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and maternal characteristics in prediction of preeclampsia. Egyptian Journal of Hospital Medicine.
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integración del Doppler de la arteria uterina del segundo trimestre y las comorbilidades maternas.
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025-07864-x
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