EFICACIA DE LA TERAPIA BIOLÓGICA (DUPILUMAB)
EN RINOSINUSITIS CRÓNICA CON PÓLIPOS NASALES:
REVISIÓN SISTEMÁTICA
EFFICACY OF BIOLOGICAL THERAPY (DUPILUMAB) IN CHRONIC
RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS: A SYSTEMATIC REVIEW
Celina Nicole Angulo Salgado
Universidad Westhill
Vivian Paulette Tágano Perón
Universidad Westhill
Guillermo Hernández Morales
Anáhuac Querétaro
Miguel Ángel Michimani Medina
Universidad de la Salud del Estado de Puebla
Anette Joseline Caballero Lucero
Universidad Nacional Autónoma de México
Maria Alexandra Argüelles Ríos
Universidad de Monterrey
Lomeli Poblete Marin
Universidad Autónoma Metropolitana
Ana Sofía Sánchez Soto
Universidad La Salle
Diego Franco Rojas
Universidad Vasco de Quiroga
Valentina Eleonora Osorio Tapia
Universidad Popular Autónoma del Estado de Puebla
pág. 1142
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24088
Eficacia de la Terapia Biológica (Dupilumab) en Rinosinusitis Crónica con
Pólipos Nasales: Revisión Sistemática
Celina Nicole Angulo Salgado1
nicole.angulo.uw@gmail.com
https://orcid.org/0009-0005-2030-1702
Universidad Westhill
Vivian Paulette Tágano Perón
viviantagano@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-2915-1431
Universidad Westhill
Guillermo Hernández Morales
memo190101@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-7328-1352
Anáhuac Querétaro
Miguel Ángel Michimani Medina
miguel.michimanim@incmnsz.mx
https://orcid.org/0009-0004-0251-7051
Universidad de la Salud del Estado de Puebla
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y
Nutrición Salvador Zubirán
Anette Joseline Caballero Lucero
anettejoseline000@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-0084-0567
Universidad Nacional Autónoma de México
Maria Alexandra Argüelles Ríos
alexa.arguellesr24@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-2744-9663
Universidad de Monterrey
Lomeli Poblete Marin
lompoblete.mar@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-8747-3869
Universidad Autónoma Metropolitana
Ana Sofía Sánchez Soto
as.sanchezsoto@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-1670-8867
Universidad La Salle
Diego Franco Rojas
diegofranco1928@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-4305-7063
Universidad Vasco de Quiroga
Valentina Eleonora Osorio Tapia
valentinaeleonora.osorio@upaep.edu.mx
https://orcid.org/0009-0001-4740-9546
Universidad Popular Autónoma
del Estado de Puebla
1 Autor principal
Correspondencia: nicole.angulo.uw@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24088
Eficacia de la Terapia Biológica (Dupilumab) en Rinosinusitis Crónica con
Pólipos Nasales: Revisión Sistemática
Celina Nicole Angulo Salgado1
nicole.angulo.uw@gmail.com
https://orcid.org/0009-0005-2030-1702
Universidad Westhill
Vivian Paulette Tágano Perón
viviantagano@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-2915-1431
Universidad Westhill
Guillermo Hernández Morales
memo190101@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-7328-1352
Anáhuac Querétaro
Miguel Ángel Michimani Medina
miguel.michimanim@incmnsz.mx
https://orcid.org/0009-0004-0251-7051
Universidad de la Salud del Estado de Puebla
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y
Nutrición Salvador Zubirán
Anette Joseline Caballero Lucero
anettejoseline000@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-0084-0567
Universidad Nacional Autónoma de México
Maria Alexandra Argüelles Ríos
alexa.arguellesr24@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-2744-9663
Universidad de Monterrey
Lomeli Poblete Marin
lompoblete.mar@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-8747-3869
Universidad Autónoma Metropolitana
Ana Sofía Sánchez Soto
as.sanchezsoto@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-1670-8867
Universidad La Salle
Diego Franco Rojas
diegofranco1928@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-4305-7063
Universidad Vasco de Quiroga
Valentina Eleonora Osorio Tapia
valentinaeleonora.osorio@upaep.edu.mx
https://orcid.org/0009-0001-4740-9546
Universidad Popular Autónoma
del Estado de Puebla
1 Autor principal
Correspondencia: nicole.angulo.uw@gmail.com
pág. 1143
RESUMEN
Introducción: La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) es una enfermedad inflamatoria
tipo 2 caracterizada por alta recurrencia y significativa afectación de la calidad de vida. Dupilumab, un
anticuerpo monoclonal dirigido contra la señalización de IL-4/IL-13, ha emergido como una opción
terapéutica innovadora en pacientes con enfermedad grave o refractaria. Objetivo: Evaluar la eficacia
de dupilumab en pacientes con RSCcPN, considerando desenlaces clínicos, calidad de vida, subgrupos
específicos y comparaciones terapéuticas. Métodos: Se realizó una revisión sistemática basada en la
bibliografía proporcionada, incluyendo ensayos clínicos aleatorizados fase 3, estudios de vida real,
revisiones sistemáticas y metaanálisis. Se analizaron desenlaces como tamaño de pólipos nasales (NPS),
síntomas nasales, función olfatoria, calidad de vida (SNOT-22), uso de corticosteroides sistémicos y
necesidad de cirugía. Resultados: La evidencia muestra que dupilumab reduce significativamente el
tamaño de los pólipos nasales, mejora la congestión nasal y la función olfatoria, y disminuye la
opacificación sinusal. Asimismo, se asocia con mejoría clínicamente relevante en la calidad de vida,
reflejada en reducciones sustanciales del SNOT-22. El tratamiento también reduce la necesidad de
corticosteroides sistémicos y cirugía de rescate. Estos beneficios son consistentes en subgrupos clínicos
complejos, incluyendo pacientes con asma, NSAID-ERD y antecedentes de cirugía sinusal. En
comparaciones terapéuticas, dupilumab muestra ventajas frente a otros biológicos en varios desenlaces,
mientras que frente a la cirugía ofrece un control más sostenido de la enfermedad. Conclusiones:
Dupilumab es una terapia eficaz y segura para la RSCcPN, con beneficios consistentes en múltiples
desenlaces clínicos y funcionales. Su uso debe considerarse dentro de estrategias de tratamiento
personalizado, especialmente en pacientes con enfermedad grave o refractaria. Se requieren estudios
adicionales para optimizar su posicionamiento terapéutico y evaluar resultados a largo plazo.
Palabras clave: rinosinusitis crónica con pólipos nasales; dupilumab; terapia biológica; inflamación
tipo 2; calidad de vida; snot-22; pólipos nasales; asma; revisión sistemática
Artículo recibido 25 marzo 2026
Aceptado para publicación: 25 abril 2026
RESUMEN
Introducción: La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) es una enfermedad inflamatoria
tipo 2 caracterizada por alta recurrencia y significativa afectación de la calidad de vida. Dupilumab, un
anticuerpo monoclonal dirigido contra la señalización de IL-4/IL-13, ha emergido como una opción
terapéutica innovadora en pacientes con enfermedad grave o refractaria. Objetivo: Evaluar la eficacia
de dupilumab en pacientes con RSCcPN, considerando desenlaces clínicos, calidad de vida, subgrupos
específicos y comparaciones terapéuticas. Métodos: Se realizó una revisión sistemática basada en la
bibliografía proporcionada, incluyendo ensayos clínicos aleatorizados fase 3, estudios de vida real,
revisiones sistemáticas y metaanálisis. Se analizaron desenlaces como tamaño de pólipos nasales (NPS),
síntomas nasales, función olfatoria, calidad de vida (SNOT-22), uso de corticosteroides sistémicos y
necesidad de cirugía. Resultados: La evidencia muestra que dupilumab reduce significativamente el
tamaño de los pólipos nasales, mejora la congestión nasal y la función olfatoria, y disminuye la
opacificación sinusal. Asimismo, se asocia con mejoría clínicamente relevante en la calidad de vida,
reflejada en reducciones sustanciales del SNOT-22. El tratamiento también reduce la necesidad de
corticosteroides sistémicos y cirugía de rescate. Estos beneficios son consistentes en subgrupos clínicos
complejos, incluyendo pacientes con asma, NSAID-ERD y antecedentes de cirugía sinusal. En
comparaciones terapéuticas, dupilumab muestra ventajas frente a otros biológicos en varios desenlaces,
mientras que frente a la cirugía ofrece un control más sostenido de la enfermedad. Conclusiones:
Dupilumab es una terapia eficaz y segura para la RSCcPN, con beneficios consistentes en múltiples
desenlaces clínicos y funcionales. Su uso debe considerarse dentro de estrategias de tratamiento
personalizado, especialmente en pacientes con enfermedad grave o refractaria. Se requieren estudios
adicionales para optimizar su posicionamiento terapéutico y evaluar resultados a largo plazo.
Palabras clave: rinosinusitis crónica con pólipos nasales; dupilumab; terapia biológica; inflamación
tipo 2; calidad de vida; snot-22; pólipos nasales; asma; revisión sistemática
Artículo recibido 25 marzo 2026
Aceptado para publicación: 25 abril 2026
pág. 1144
Efficacy of Biological Therapy (Dupilumab) in Chronic Rhinosinusitis with
Nasal Polyps: A Systematic Review
ABSTRACT
Introduction: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a type 2 inflammatory disorder
marked by high recurrence rates and significant detriment to health-related quality of life. Dupilumab,
a monoclonal antibody that targets IL-4/IL-13 signaling pathways, has emerged as a therapeutic option
for patients with severe or refractory conditions. Objective: This study aims to assess the efficacy of
dupilumab in patients with CRSwNP, focusing on clinical outcomes, quality of life measures, specific
patient subgroups, and comparative therapeutic analyses. Methods: A systematic review was conducted
utilizing the provided literature, encompassing phase 3 randomized controlled trials, real-world studies,
systematic reviews, and meta-analyses. The outcomes analyzed included nasal polyp size (NPS), nasal
symptoms, olfactory function, quality of life (SNOT-22), systemic corticosteroid use, and surgical
rescue rates. Results: The evidence suggests that dupilumab significantly reduces nasal polyp size,
enhances nasal congestion and olfactory function, and decreases sinonasal opacification. Treatment was
associated with clinically meaningful improvements in quality of life, as evidenced by substantial
reductions in SNOT-22 scores, and a decreased need for systemic corticosteroids and rescue surgery.
These benefits were consistent across complex clinical subgroups, including patients with comorbid
asthma, NSAID-exacerbated respiratory disease (N-ERD), and prior sinus surgery. In comparative
analyses, dupilumab demonstrated advantages over other biologics across several outcomes; compared
with surgery, it offered more sustained disease control. Conclusions: Dupilumab is an effective and safe
therapy for CRSwNP, with consistent benefits across multiple clinical and functional outcomes. Its use
should be considered within individualized treatment strategies, particularly for patients with severe or
refractory disease. Further studies are warranted to optimize its therapeutic positioning and evaluate
long-term outcomes.
Keywords: chronic rhinosinusitis with nasal polyps; dupilumab; biologic therapy; type 2 inflammation;
quality of life
Efficacy of Biological Therapy (Dupilumab) in Chronic Rhinosinusitis with
Nasal Polyps: A Systematic Review
ABSTRACT
Introduction: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a type 2 inflammatory disorder
marked by high recurrence rates and significant detriment to health-related quality of life. Dupilumab,
a monoclonal antibody that targets IL-4/IL-13 signaling pathways, has emerged as a therapeutic option
for patients with severe or refractory conditions. Objective: This study aims to assess the efficacy of
dupilumab in patients with CRSwNP, focusing on clinical outcomes, quality of life measures, specific
patient subgroups, and comparative therapeutic analyses. Methods: A systematic review was conducted
utilizing the provided literature, encompassing phase 3 randomized controlled trials, real-world studies,
systematic reviews, and meta-analyses. The outcomes analyzed included nasal polyp size (NPS), nasal
symptoms, olfactory function, quality of life (SNOT-22), systemic corticosteroid use, and surgical
rescue rates. Results: The evidence suggests that dupilumab significantly reduces nasal polyp size,
enhances nasal congestion and olfactory function, and decreases sinonasal opacification. Treatment was
associated with clinically meaningful improvements in quality of life, as evidenced by substantial
reductions in SNOT-22 scores, and a decreased need for systemic corticosteroids and rescue surgery.
These benefits were consistent across complex clinical subgroups, including patients with comorbid
asthma, NSAID-exacerbated respiratory disease (N-ERD), and prior sinus surgery. In comparative
analyses, dupilumab demonstrated advantages over other biologics across several outcomes; compared
with surgery, it offered more sustained disease control. Conclusions: Dupilumab is an effective and safe
therapy for CRSwNP, with consistent benefits across multiple clinical and functional outcomes. Its use
should be considered within individualized treatment strategies, particularly for patients with severe or
refractory disease. Further studies are warranted to optimize its therapeutic positioning and evaluate
long-term outcomes.
Keywords: chronic rhinosinusitis with nasal polyps; dupilumab; biologic therapy; type 2 inflammation;
quality of life
pág. 1145
INTRODUCCIÓN
Contexto clínico y relevancia de la enfermedad:
La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) es una entidad inflamatoria persistente de la
mucosa nasosinusal caracterizada por la presencia de formaciones polipoideas que protruyen hacia las
cavidades nasales, generando obstrucción mecánica y alteraciones funcionales. Se asocia
frecuentemente con un patrón de inflamación tipo 2, mediado principalmente por citocinas como IL-4,
IL-5 e IL-13, así como por infiltrado eosinofílico, lo que condiciona su cronicidad y tendencia a la
recurrencia.
Desde el punto de vista clínico, los pacientes suelen presentar obstrucción nasal progresiva, rinorrea,
hiposmia o anosmia, y presión facial, síntomas que impactan de manera significativa la calidad de vida,
el sueño y el desempeño diario. Además, esta patología muestra una alta asociación con comorbilidades
como asma y enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs, lo que incrementa la complejidad del
manejo.
En términos epidemiológicos, la CRSwNP representa un problema de salud relevante debido a su curso
crónico, la necesidad frecuente de tratamientos prolongados y la elevada tasa de recurrencia incluso
después de intervenciones quirúrgicas. El abordaje convencional incluye corticosteroides intranasales
y sistémicos, así como cirugía endoscópica en casos refractarios; sin embargo, una proporción
considerable de pacientes no logra un control adecuado de la enfermedad, lo que ha impulsado la
búsqueda de terapias dirigidas.
En este contexto, los agentes biológicos han emergido como una alternativa terapéutica innovadora.
Entre ellos, el Dupilumab ha demostrado eficacia al bloquear la señalización de IL-4 e IL-13,
modulando la respuesta inflamatoria tipo 2 subyacente. Su uso ha permitido no sólo la reducción del
tamaño de los pólipos, sino también la mejoría de síntomas clave como la obstrucción nasal y la pérdida
del olfato, así como la disminución en la necesidad de corticosteroides sistémicos y reintervenciones
quirúrgicas.
Por lo tanto, la CRSwNP constituye una enfermedad de alto impacto clínico y socioeconómico, cuyo
entendimiento fisiopatológico ha permitido el desarrollo de estrategias terapéuticas más específicas,
marcando una transición hacia un enfoque de medicina personalizada.
INTRODUCCIÓN
Contexto clínico y relevancia de la enfermedad:
La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) es una entidad inflamatoria persistente de la
mucosa nasosinusal caracterizada por la presencia de formaciones polipoideas que protruyen hacia las
cavidades nasales, generando obstrucción mecánica y alteraciones funcionales. Se asocia
frecuentemente con un patrón de inflamación tipo 2, mediado principalmente por citocinas como IL-4,
IL-5 e IL-13, así como por infiltrado eosinofílico, lo que condiciona su cronicidad y tendencia a la
recurrencia.
Desde el punto de vista clínico, los pacientes suelen presentar obstrucción nasal progresiva, rinorrea,
hiposmia o anosmia, y presión facial, síntomas que impactan de manera significativa la calidad de vida,
el sueño y el desempeño diario. Además, esta patología muestra una alta asociación con comorbilidades
como asma y enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs, lo que incrementa la complejidad del
manejo.
En términos epidemiológicos, la CRSwNP representa un problema de salud relevante debido a su curso
crónico, la necesidad frecuente de tratamientos prolongados y la elevada tasa de recurrencia incluso
después de intervenciones quirúrgicas. El abordaje convencional incluye corticosteroides intranasales
y sistémicos, así como cirugía endoscópica en casos refractarios; sin embargo, una proporción
considerable de pacientes no logra un control adecuado de la enfermedad, lo que ha impulsado la
búsqueda de terapias dirigidas.
En este contexto, los agentes biológicos han emergido como una alternativa terapéutica innovadora.
Entre ellos, el Dupilumab ha demostrado eficacia al bloquear la señalización de IL-4 e IL-13,
modulando la respuesta inflamatoria tipo 2 subyacente. Su uso ha permitido no sólo la reducción del
tamaño de los pólipos, sino también la mejoría de síntomas clave como la obstrucción nasal y la pérdida
del olfato, así como la disminución en la necesidad de corticosteroides sistémicos y reintervenciones
quirúrgicas.
Por lo tanto, la CRSwNP constituye una enfermedad de alto impacto clínico y socioeconómico, cuyo
entendimiento fisiopatológico ha permitido el desarrollo de estrategias terapéuticas más específicas,
marcando una transición hacia un enfoque de medicina personalizada.
pág. 1146
Justificación del uso de Dupilumab:
En casos de rinosinusitis crónica con pólipos nasales, hay un proceso de inflamación tipo 2 mediada
por IL-4 e IL-13, que favorece recurrencia, obstrucción nasal y pérdida del olfato. Dupilumab, como
mecanismo de acción, bloquea la señalización de estas interleucinas y reduce la cascada inflamatoria
subyacente, a diferencia de terapias convencionales que solo controlan síntomas sin alterar el
mecanismo fisiopatológico. Ensayos fase III demostraron que dupilumab reduce significativamente el
tamaño de pólipos, congestión nasal y opacificación sinusal, con mejoría del olfato frente a placebo,
además de disminuir la necesidad de corticoides sistémicos y cirugía endoscópica, lo que respalda su
superioridad frente al tratamiento estándar. Estos beneficios se mantienen en pacientes con enfermedad
grave no controlada e intolerancia a AINE, con reducciones significativas en la puntuación de pólipos
y síntomas nasales [1,2,25].
Dupilumab mantiene eficacia incluso en pacientes con cirugía sinusal previa, mostrando mejoría
significativa del SNOT-22 y reducción del tamaño de pólipos, lo que sugiere efecto modificador de la
enfermedad. Comparaciones indirectas evidencian mayor reducción del puntaje de pólipos y mejoría
sintomática frente a mepolizumab, mientras que ensayos comparativos muestran superioridad frente a
omalizumab. Revisiones sistemáticas confirman mejoría clínica significativa y perfil de seguridad
favorable [3,8,9,20].
Brecha de conocimiento y objetivos de la revisión:
El advenimiento de terapias biológicas como el dupilumab representa un cambio de paradigma en el
manejo de patologías inflamatorias crónicas. A pesar de la existencia de protocolos estándar, persiste
un grupo significativo de pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) que
presentan refractariedad a los corticosteroides y a la cirugía. No obstante, al ser una terapia de
aprobación reciente, existe una brecha de conocimiento crítica respecto a su efectividad y seguridad en
escenarios de vida real, más allá de los entornos controlados de los ensayos fase III. Asimismo, la
carencia de consensos clínicos claros y biomarcadores que orienten la elección del dupilumab frente a
otros anticuerpos monoclonales disponibles en el arsenal terapéutico limita la optimización de la
medicina de precisión en estos pacientes.
Justificación del uso de Dupilumab:
En casos de rinosinusitis crónica con pólipos nasales, hay un proceso de inflamación tipo 2 mediada
por IL-4 e IL-13, que favorece recurrencia, obstrucción nasal y pérdida del olfato. Dupilumab, como
mecanismo de acción, bloquea la señalización de estas interleucinas y reduce la cascada inflamatoria
subyacente, a diferencia de terapias convencionales que solo controlan síntomas sin alterar el
mecanismo fisiopatológico. Ensayos fase III demostraron que dupilumab reduce significativamente el
tamaño de pólipos, congestión nasal y opacificación sinusal, con mejoría del olfato frente a placebo,
además de disminuir la necesidad de corticoides sistémicos y cirugía endoscópica, lo que respalda su
superioridad frente al tratamiento estándar. Estos beneficios se mantienen en pacientes con enfermedad
grave no controlada e intolerancia a AINE, con reducciones significativas en la puntuación de pólipos
y síntomas nasales [1,2,25].
Dupilumab mantiene eficacia incluso en pacientes con cirugía sinusal previa, mostrando mejoría
significativa del SNOT-22 y reducción del tamaño de pólipos, lo que sugiere efecto modificador de la
enfermedad. Comparaciones indirectas evidencian mayor reducción del puntaje de pólipos y mejoría
sintomática frente a mepolizumab, mientras que ensayos comparativos muestran superioridad frente a
omalizumab. Revisiones sistemáticas confirman mejoría clínica significativa y perfil de seguridad
favorable [3,8,9,20].
Brecha de conocimiento y objetivos de la revisión:
El advenimiento de terapias biológicas como el dupilumab representa un cambio de paradigma en el
manejo de patologías inflamatorias crónicas. A pesar de la existencia de protocolos estándar, persiste
un grupo significativo de pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) que
presentan refractariedad a los corticosteroides y a la cirugía. No obstante, al ser una terapia de
aprobación reciente, existe una brecha de conocimiento crítica respecto a su efectividad y seguridad en
escenarios de vida real, más allá de los entornos controlados de los ensayos fase III. Asimismo, la
carencia de consensos clínicos claros y biomarcadores que orienten la elección del dupilumab frente a
otros anticuerpos monoclonales disponibles en el arsenal terapéutico limita la optimización de la
medicina de precisión en estos pacientes.
pág. 1147
La evaluación sistemática de la eficacia y seguridad del dupilumab en el tratamiento de la rinosinusitis
crónica con pólipos nasales (RSCcPN) resulta imperativa para orientar la toma de decisiones clínicas
en pacientes refractarios a la terapia convencional. Resulta fundamental determinar la significancia
estadística y clínica de esta terapia biológica sobre desenlaces críticos, tales como la reducción de la
puntuación de pólipos nasales (NPS), la disminución de la severidad de la congestión y la recuperación
del umbral olfatorio mediante pruebas validadas (UPSIT/Sniffin' Sticks). Asimismo, esta revisión
permite analizar el impacto del fármaco en la calidad de vida (SNOT-22) y su respuesta específica en
fenotipos complejos, como aquellos con asma concomitante o EREA. Finalmente, la caracterización
del perfil de seguridad y la incidencia de eventos adversos proporcionan el sustento necesario para la
integración de estas terapias en una medicina basada en evidencias.
RESULTADOS
Identificación de estudios y proceso de selección:
Se realizó una evaluación de elegibilidad basada en la pertinencia temática respecto a la eficacia de
dupilumab en rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN). Tras la revisión inicial, se excluyeron
referencias no directamente relacionadas con la intervención o el objetivo clínico de la revisión.
Finalmente, se incluyeron estudios de alta relevancia metodológica que abarcan ensayos clínicos
aleatorizados fase 3, estudios comparativos, estudios de vida real, revisiones sistemáticas y metaanálisis
[1–5,8–14,18–23,27].
El cuerpo de evidencia quedó constituido por:
▪ Ensayos clínicos fase 3 pivotales (LIBERTY NP SINUS-24 y SINUS-52) [1]
▪ Ensayos comparativos directos e indirectos entre biológicos [3,8,21]
▪ Estudios observacionales multicéntricos de vida real [5,6,10,24,29]
▪ Revisiones sistemáticas y metaanálisis [4,19,20,22,27]
▪ Análisis post hoc y estudios de subgrupos [2,9,11,12,23]
Este conjunto permitió una evaluación integral de la eficacia de dupilumab en múltiples escenarios
clínicos.
La evaluación sistemática de la eficacia y seguridad del dupilumab en el tratamiento de la rinosinusitis
crónica con pólipos nasales (RSCcPN) resulta imperativa para orientar la toma de decisiones clínicas
en pacientes refractarios a la terapia convencional. Resulta fundamental determinar la significancia
estadística y clínica de esta terapia biológica sobre desenlaces críticos, tales como la reducción de la
puntuación de pólipos nasales (NPS), la disminución de la severidad de la congestión y la recuperación
del umbral olfatorio mediante pruebas validadas (UPSIT/Sniffin' Sticks). Asimismo, esta revisión
permite analizar el impacto del fármaco en la calidad de vida (SNOT-22) y su respuesta específica en
fenotipos complejos, como aquellos con asma concomitante o EREA. Finalmente, la caracterización
del perfil de seguridad y la incidencia de eventos adversos proporcionan el sustento necesario para la
integración de estas terapias en una medicina basada en evidencias.
RESULTADOS
Identificación de estudios y proceso de selección:
Se realizó una evaluación de elegibilidad basada en la pertinencia temática respecto a la eficacia de
dupilumab en rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN). Tras la revisión inicial, se excluyeron
referencias no directamente relacionadas con la intervención o el objetivo clínico de la revisión.
Finalmente, se incluyeron estudios de alta relevancia metodológica que abarcan ensayos clínicos
aleatorizados fase 3, estudios comparativos, estudios de vida real, revisiones sistemáticas y metaanálisis
[1–5,8–14,18–23,27].
El cuerpo de evidencia quedó constituido por:
▪ Ensayos clínicos fase 3 pivotales (LIBERTY NP SINUS-24 y SINUS-52) [1]
▪ Ensayos comparativos directos e indirectos entre biológicos [3,8,21]
▪ Estudios observacionales multicéntricos de vida real [5,6,10,24,29]
▪ Revisiones sistemáticas y metaanálisis [4,19,20,22,27]
▪ Análisis post hoc y estudios de subgrupos [2,9,11,12,23]
Este conjunto permitió una evaluación integral de la eficacia de dupilumab en múltiples escenarios
clínicos.
pág. 1148
Eficacia en reducción de pólipos nasales y carga inflamatoria
La evidencia más robusta proviene de los ensayos clínicos fase 3 LIBERTY NP SINUS-24 y SINUS-
52, los cuales demostraron que dupilumab produce una reducción significativa del tamaño de los pólipos
nasales (medido mediante Nasal Polyp Score, NPS), así como una disminución de la opacificación
sinusal evaluada por tomografía (Lund-Mackay) en comparación con placebo [1]. Estos hallazgos han
sido confirmados por múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis. El estudio de Kim et al. reportó
una mejoría significativa en el NPS y parámetros radiológicos tras el uso de dupilumab [4]. De forma
concordante, Sim et al. demostraron una reducción media significativa del NPS (MD −1.80) y del
puntaje Lund-Mackay (MD −7.01), lo que refleja un impacto sustancial sobre la carga inflamatoria y
estructural de la enfermedad [20].
La evidencia de vida real respalda estos resultados. Estudios multicéntricos han documentado
reducciones consistentes del tamaño polipoide y mejoría radiológica tras 6 a 12 meses de tratamiento,
incluso en poblaciones con enfermedad refractaria [5,10]. Asimismo, los análisis longitudinales han
demostrado concordancia entre mejoría clínica y radiológica, aunque en algunos casos la respuesta
clínica precede a la radiológica [10].
Mejoría de síntomas nasales y función olfatoria
Uno de los hallazgos más consistentes es la mejoría significativa de los síntomas cardinales de la
RSCcPN. En los ensayos pivotales, dupilumab redujo de manera significativa la congestión nasal y la
obstrucción, síntomas que representan la principal carga clínica para los pacientes [1].
En metaanálisis recientes, se ha documentado una mejoría significativa en la puntuación de congestión
nasal (MD −0.86), confirmando la consistencia del efecto en distintos diseños de estudio [20].
Asimismo, la recuperación del olfato, uno de los síntomas más incapacitantes, ha sido uno de los
beneficios más relevantes del tratamiento con dupilumab [18].
Estudios de vida real y análisis específicos han demostrado que la mejoría olfatoria puede presentarse
de forma temprana y sostenida en el tiempo, con impacto directo en la funcionalidad del paciente [28].
Además, la mejoría sintomática global ha sido consistente en diferentes poblaciones, incluyendo
pacientes con enfermedad severa y refractaria [5].
Eficacia en reducción de pólipos nasales y carga inflamatoria
La evidencia más robusta proviene de los ensayos clínicos fase 3 LIBERTY NP SINUS-24 y SINUS-
52, los cuales demostraron que dupilumab produce una reducción significativa del tamaño de los pólipos
nasales (medido mediante Nasal Polyp Score, NPS), así como una disminución de la opacificación
sinusal evaluada por tomografía (Lund-Mackay) en comparación con placebo [1]. Estos hallazgos han
sido confirmados por múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis. El estudio de Kim et al. reportó
una mejoría significativa en el NPS y parámetros radiológicos tras el uso de dupilumab [4]. De forma
concordante, Sim et al. demostraron una reducción media significativa del NPS (MD −1.80) y del
puntaje Lund-Mackay (MD −7.01), lo que refleja un impacto sustancial sobre la carga inflamatoria y
estructural de la enfermedad [20].
La evidencia de vida real respalda estos resultados. Estudios multicéntricos han documentado
reducciones consistentes del tamaño polipoide y mejoría radiológica tras 6 a 12 meses de tratamiento,
incluso en poblaciones con enfermedad refractaria [5,10]. Asimismo, los análisis longitudinales han
demostrado concordancia entre mejoría clínica y radiológica, aunque en algunos casos la respuesta
clínica precede a la radiológica [10].
Mejoría de síntomas nasales y función olfatoria
Uno de los hallazgos más consistentes es la mejoría significativa de los síntomas cardinales de la
RSCcPN. En los ensayos pivotales, dupilumab redujo de manera significativa la congestión nasal y la
obstrucción, síntomas que representan la principal carga clínica para los pacientes [1].
En metaanálisis recientes, se ha documentado una mejoría significativa en la puntuación de congestión
nasal (MD −0.86), confirmando la consistencia del efecto en distintos diseños de estudio [20].
Asimismo, la recuperación del olfato, uno de los síntomas más incapacitantes, ha sido uno de los
beneficios más relevantes del tratamiento con dupilumab [18].
Estudios de vida real y análisis específicos han demostrado que la mejoría olfatoria puede presentarse
de forma temprana y sostenida en el tiempo, con impacto directo en la funcionalidad del paciente [28].
Además, la mejoría sintomática global ha sido consistente en diferentes poblaciones, incluyendo
pacientes con enfermedad severa y refractaria [5].
pág. 1149
Figura 1. Mejoría de síntomas y función olfatoria.
Impacto en calidad de vida
La calidad de vida relacionada con la salud, evaluada principalmente mediante el cuestionario SNOT-
22, mostró una mejoría significativa con el uso de dupilumab. En los ensayos clínicos, esta mejoría fue
clínicamente relevante y sostenida [18].
La evidencia de metaanálisis refuerza estos hallazgos. Sim et al. reportaron una reducción media del
SNOT-22 de −19.61 puntos, lo cual supera ampliamente el umbral de mínima diferencia clínicamente
importante [20]. De manera similar, la revisión basada en evidencia de vida real mostró reducciones
aún mayores, alcanzando hasta −37 puntos en algunos estudios [27].
Estos resultados destacan que dupilumab no solo actúa sobre parámetros objetivos, sino que también
produce una mejoría sustancial en la percepción subjetiva de la enfermedad, lo cual es fundamental en
patologías crónicas de alto impacto funcional.
Reducción del uso de corticosteroides sistémicos y cirugía
Un aspecto clínicamente relevante es la reducción en la necesidad de terapias de rescate. Los ensayos
fase 3 demostraron que dupilumab disminuye significativamente el uso de corticosteroides sistémicos
y la necesidad de cirugía sinusal [1].
Este efecto ha sido confirmado por metaanálisis, donde se reportó una reducción significativa en el
riesgo de uso de corticosteroides sistémicos (RR 0.28) y cirugía de revisión (RR 0.17) [20].
Figura 1. Mejoría de síntomas y función olfatoria.
Impacto en calidad de vida
La calidad de vida relacionada con la salud, evaluada principalmente mediante el cuestionario SNOT-
22, mostró una mejoría significativa con el uso de dupilumab. En los ensayos clínicos, esta mejoría fue
clínicamente relevante y sostenida [18].
La evidencia de metaanálisis refuerza estos hallazgos. Sim et al. reportaron una reducción media del
SNOT-22 de −19.61 puntos, lo cual supera ampliamente el umbral de mínima diferencia clínicamente
importante [20]. De manera similar, la revisión basada en evidencia de vida real mostró reducciones
aún mayores, alcanzando hasta −37 puntos en algunos estudios [27].
Estos resultados destacan que dupilumab no solo actúa sobre parámetros objetivos, sino que también
produce una mejoría sustancial en la percepción subjetiva de la enfermedad, lo cual es fundamental en
patologías crónicas de alto impacto funcional.
Reducción del uso de corticosteroides sistémicos y cirugía
Un aspecto clínicamente relevante es la reducción en la necesidad de terapias de rescate. Los ensayos
fase 3 demostraron que dupilumab disminuye significativamente el uso de corticosteroides sistémicos
y la necesidad de cirugía sinusal [1].
Este efecto ha sido confirmado por metaanálisis, donde se reportó una reducción significativa en el
riesgo de uso de corticosteroides sistémicos (RR 0.28) y cirugía de revisión (RR 0.17) [20].
pág. 1150
Estos hallazgos tienen implicaciones importantes en términos de seguridad a largo plazo, ya que limitan
la exposición a corticosteroides sistémicos y reducen la necesidad de intervenciones quirúrgicas
repetidas.
Eficacia en subgrupos clínicos
La eficacia de dupilumab se ha demostrado en diversos subgrupos de pacientes. En pacientes con
NSAID-ERD, se observaron mejoras significativas en todos los desenlaces evaluados, con una
respuesta incluso más marcada que en la población general [2].
Asimismo, dupilumab ha demostrado eficacia tanto en pacientes con como sin rinitis alérgica
concomitante [12], y en aquellos con antecedentes de cirugía sinusal, independientemente del tiempo
transcurrido desde la intervención [9].
En pacientes con asma concomitante, el tratamiento no solo mejora la RSCcPN, sino también los
desenlaces respiratorios, lo que refuerza su papel en enfermedades inflamatorias tipo 2 sistémicas [23].
Además, estudios en pacientes previamente expuestos a biológicos han demostrado que dupilumab
mantiene eficacia tanto en pacientes naïve como en aquellos con tratamiento previo, lo que sugiere su
utilidad en estrategias de secuenciación terapéutica [23].
Figura 2. Eficacia clínica en subgrupos clínicos:
Comparación con otros biológicos y con cirugía
La evidencia comparativa sugiere que dupilumab presenta una eficacia superior o al menos comparable
frente a otros biológicos. En comparaciones indirectas con mepolizumab, dupilumab mostró mayores
beneficios en desenlaces relacionados con la RSCcPN [3].
Estos hallazgos tienen implicaciones importantes en términos de seguridad a largo plazo, ya que limitan
la exposición a corticosteroides sistémicos y reducen la necesidad de intervenciones quirúrgicas
repetidas.
Eficacia en subgrupos clínicos
La eficacia de dupilumab se ha demostrado en diversos subgrupos de pacientes. En pacientes con
NSAID-ERD, se observaron mejoras significativas en todos los desenlaces evaluados, con una
respuesta incluso más marcada que en la población general [2].
Asimismo, dupilumab ha demostrado eficacia tanto en pacientes con como sin rinitis alérgica
concomitante [12], y en aquellos con antecedentes de cirugía sinusal, independientemente del tiempo
transcurrido desde la intervención [9].
En pacientes con asma concomitante, el tratamiento no solo mejora la RSCcPN, sino también los
desenlaces respiratorios, lo que refuerza su papel en enfermedades inflamatorias tipo 2 sistémicas [23].
Además, estudios en pacientes previamente expuestos a biológicos han demostrado que dupilumab
mantiene eficacia tanto en pacientes naïve como en aquellos con tratamiento previo, lo que sugiere su
utilidad en estrategias de secuenciación terapéutica [23].
Figura 2. Eficacia clínica en subgrupos clínicos:
Comparación con otros biológicos y con cirugía
La evidencia comparativa sugiere que dupilumab presenta una eficacia superior o al menos comparable
frente a otros biológicos. En comparaciones indirectas con mepolizumab, dupilumab mostró mayores
beneficios en desenlaces relacionados con la RSCcPN [3].
pág. 1151
De manera más robusta, el ensayo clínico EVEREST demostró que dupilumab fue superior a
omalizumab en la reducción del tamaño de los pólipos, mejoría sintomática, recuperación olfatoria y
calidad de vida en pacientes con RSCcPN y asma concomitante [8].
En comparación con cirugía, los resultados sugieren que la cirugía puede ofrecer una mejoría inicial
más rápida en algunos parámetros, pero dupilumab muestra beneficios sostenidos, particularmente en
la función olfatoria y en la prevención de recurrencias [22].
Evidencia de vida real y durabilidad del efecto
Los estudios de vida real han confirmado la eficacia observada en ensayos clínicos, mostrando mejoría
significativa en parámetros clínicos, endoscópicos y radiológicos en condiciones de práctica clínica
habitual [5,6,10].
Además, estudios longitudinales han demostrado que la respuesta a dupilumab se mantiene en el tiempo,
con evidencia de inicio temprano del efecto y mantenimiento de la mejoría con tratamiento continuo
[11].
La evidencia acumulada sugiere que dupilumab es una opción terapéutica eficaz y duradera en pacientes
con RSCcPN, incluso en contextos de alta complejidad clínica.
Tablas de resultados
Estudios clínicos y comparativos
Tabla 1. Estudios clínicos y comparativos sobre la eficacia de dupilumab en RSCcPN
Autor/Año Diseño Población Intervención Resultados principales
Bachert et al.,
2019 [1]
ECA fase 3 RSCcPN severa Dupilumab vs
placebo
↓ NPS, ↓ congestión nasal, ↑
olfato, ↓ cirugía
Mullol et al.,
2021 [2]
ECA subgrupo RSCcPN +
NSAID-ERD
Dupilumab vs
placebo
Mayor respuesta clínica en
subgrupo NSAID-ERD
De Corso et al.,
2025 [8]
ECA fase 4 RSCcPN + asma Dupilumab vs
omalizumab
Dupilumab superior en NPS,
síntomas y calidad de vida
Hopkins et al.,
2024 [3]
Comparación
indirecta
RSCcPN Dupilumab vs
mepolizumab
Mayor eficacia de dupilumab
en desenlaces nasales
Kim et al., 2024
[22]
Metaanálisis RSCcPN Dupilumab vs
cirugía
Cirugía: mejoría temprana;
dupilumab: mejor control
sostenido
RSCcPN, rinosinusitis crónica con pólipos nasales; NPS, nasal polyp score; ECA, ensayo clínico aleatorizado; NSAID-ERD,
enfermedad respiratoria exacerbada por antiinflamatorios no esteroideos
De manera más robusta, el ensayo clínico EVEREST demostró que dupilumab fue superior a
omalizumab en la reducción del tamaño de los pólipos, mejoría sintomática, recuperación olfatoria y
calidad de vida en pacientes con RSCcPN y asma concomitante [8].
En comparación con cirugía, los resultados sugieren que la cirugía puede ofrecer una mejoría inicial
más rápida en algunos parámetros, pero dupilumab muestra beneficios sostenidos, particularmente en
la función olfatoria y en la prevención de recurrencias [22].
Evidencia de vida real y durabilidad del efecto
Los estudios de vida real han confirmado la eficacia observada en ensayos clínicos, mostrando mejoría
significativa en parámetros clínicos, endoscópicos y radiológicos en condiciones de práctica clínica
habitual [5,6,10].
Además, estudios longitudinales han demostrado que la respuesta a dupilumab se mantiene en el tiempo,
con evidencia de inicio temprano del efecto y mantenimiento de la mejoría con tratamiento continuo
[11].
La evidencia acumulada sugiere que dupilumab es una opción terapéutica eficaz y duradera en pacientes
con RSCcPN, incluso en contextos de alta complejidad clínica.
Tablas de resultados
Estudios clínicos y comparativos
Tabla 1. Estudios clínicos y comparativos sobre la eficacia de dupilumab en RSCcPN
Autor/Año Diseño Población Intervención Resultados principales
Bachert et al.,
2019 [1]
ECA fase 3 RSCcPN severa Dupilumab vs
placebo
↓ NPS, ↓ congestión nasal, ↑
olfato, ↓ cirugía
Mullol et al.,
2021 [2]
ECA subgrupo RSCcPN +
NSAID-ERD
Dupilumab vs
placebo
Mayor respuesta clínica en
subgrupo NSAID-ERD
De Corso et al.,
2025 [8]
ECA fase 4 RSCcPN + asma Dupilumab vs
omalizumab
Dupilumab superior en NPS,
síntomas y calidad de vida
Hopkins et al.,
2024 [3]
Comparación
indirecta
RSCcPN Dupilumab vs
mepolizumab
Mayor eficacia de dupilumab
en desenlaces nasales
Kim et al., 2024
[22]
Metaanálisis RSCcPN Dupilumab vs
cirugía
Cirugía: mejoría temprana;
dupilumab: mejor control
sostenido
RSCcPN, rinosinusitis crónica con pólipos nasales; NPS, nasal polyp score; ECA, ensayo clínico aleatorizado; NSAID-ERD,
enfermedad respiratoria exacerbada por antiinflamatorios no esteroideos
pág. 1152
Resultados de vida real y metaanálisis
Tabla 2
Autor/Año Tipo de estudio Seguimiento Variables
evaluadas
Hallazgos
Sim et al., 2025
[20]
Metaanálisis Variable NPS, SNOT-22,
congestión, cirugía
↓ NPS, ↓ SNOT-22,
↓ cirugía y
esteroides
Rodríguez-Iglesias
et al., 2025 [27]
Metaanálisis vida
real
6–12 meses SNOT-22, NPS ↓ SNOT-22 hasta
−37 puntos
Giombi et al., 2023
[10]
Estudio vida real 12 meses Radiología vs
clínica
Mejoría clínica >
radiológica inicial
Marco et al., 2025
[5]
Multicéntrico vida
real
6–12 meses Síntomas, calidad
de vida
Mejoría
significativa global
Cai et al., 2025
[19]
Metaanálisis vida
real
Variable Eficacia y
seguridad
Alta eficacia y
buena tolerabilidad
Discusión de resultados
La presente revisión sistemática sintetiza la evidencia disponible sobre la eficacia de dupilumab en
rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN), mostrando resultados consistentes y clínicamente
relevantes en múltiples dominios. En conjunto, los hallazgos confirman que dupilumab constituye una
intervención eficaz para el control de la enfermedad, particularmente en pacientes con formas graves o
refractarias.
Interpretación global de los hallazgos
La evidencia de mayor calidad metodológica, representada por los ensayos clínicos fase 3 LIBERTY
NP SINUS-24 y SINUS-52, establece de manera robusta que dupilumab reduce significativamente el
tamaño de los pólipos nasales, mejora la congestión nasal, disminuye la opacificación sinusal y favorece
la recuperación del olfato [1]. Estos resultados han sido reproducidos de manera consistente en
revisiones sistemáticas y metaanálisis posteriores, lo que refuerza la validez externa de los hallazgos
[4,20].
Un aspecto particularmente relevante es que los beneficios observados no se limitan a parámetros
endoscópicos o radiológicos, sino que incluyen mejoras significativas en síntomas reportados por el
paciente y calidad de vida, medidas fundamentales en una enfermedad crónica con alto impacto
funcional [18,20]. La magnitud de la mejoría en SNOT-22 observada en metaanálisis y estudios de vida
Resultados de vida real y metaanálisis
Tabla 2
Autor/Año Tipo de estudio Seguimiento Variables
evaluadas
Hallazgos
Sim et al., 2025
[20]
Metaanálisis Variable NPS, SNOT-22,
congestión, cirugía
↓ NPS, ↓ SNOT-22,
↓ cirugía y
esteroides
Rodríguez-Iglesias
et al., 2025 [27]
Metaanálisis vida
real
6–12 meses SNOT-22, NPS ↓ SNOT-22 hasta
−37 puntos
Giombi et al., 2023
[10]
Estudio vida real 12 meses Radiología vs
clínica
Mejoría clínica >
radiológica inicial
Marco et al., 2025
[5]
Multicéntrico vida
real
6–12 meses Síntomas, calidad
de vida
Mejoría
significativa global
Cai et al., 2025
[19]
Metaanálisis vida
real
Variable Eficacia y
seguridad
Alta eficacia y
buena tolerabilidad
Discusión de resultados
La presente revisión sistemática sintetiza la evidencia disponible sobre la eficacia de dupilumab en
rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN), mostrando resultados consistentes y clínicamente
relevantes en múltiples dominios. En conjunto, los hallazgos confirman que dupilumab constituye una
intervención eficaz para el control de la enfermedad, particularmente en pacientes con formas graves o
refractarias.
Interpretación global de los hallazgos
La evidencia de mayor calidad metodológica, representada por los ensayos clínicos fase 3 LIBERTY
NP SINUS-24 y SINUS-52, establece de manera robusta que dupilumab reduce significativamente el
tamaño de los pólipos nasales, mejora la congestión nasal, disminuye la opacificación sinusal y favorece
la recuperación del olfato [1]. Estos resultados han sido reproducidos de manera consistente en
revisiones sistemáticas y metaanálisis posteriores, lo que refuerza la validez externa de los hallazgos
[4,20].
Un aspecto particularmente relevante es que los beneficios observados no se limitan a parámetros
endoscópicos o radiológicos, sino que incluyen mejoras significativas en síntomas reportados por el
paciente y calidad de vida, medidas fundamentales en una enfermedad crónica con alto impacto
funcional [18,20]. La magnitud de la mejoría en SNOT-22 observada en metaanálisis y estudios de vida
pág. 1153
real sugiere que el efecto terapéutico de dupilumab es clínicamente significativo y perceptible para los
pacientes [20,27].
Consistencia entre ensayos clínicos y evidencia de vida real
Uno de los hallazgos más sólidos de esta revisión es la concordancia entre los resultados de ensayos
clínicos controlados y los estudios de práctica clínica real. Mientras que los ensayos pivotales
proporcionan evidencia de alta validez interna, los estudios observacionales multicéntricos confirman
que estos beneficios se mantienen en contextos clínicos heterogéneos y en poblaciones más complejas
[5,10].
De hecho, algunos estudios de vida real han reportado magnitudes de efecto incluso superiores en
términos de calidad de vida y reducción del tamaño polipoide [27]. Este fenómeno podría explicarse
por diferencias en la selección de pacientes, mayor severidad basal o variabilidad en las prácticas
clínicas; sin embargo, también sugiere que dupilumab mantiene su eficacia fuera de entornos altamente
controlados.
Asimismo, los análisis longitudinales han demostrado que la respuesta al tratamiento puede iniciarse de
manera temprana y mantenerse en el tiempo, lo que respalda la durabilidad del efecto terapéutico [11].
Relevancia en subgrupos clínicos y enfoque de medicina de precisión
La eficacia de dupilumab en subgrupos clínicamente complejos constituye uno de los aspectos más
relevantes desde el punto de vista clínico. La evidencia demuestra que el fármaco es eficaz en pacientes
con NSAID-ERD, asma concomitante y antecedentes de cirugía sinusal, lo que refleja su capacidad de
actuar sobre la base inflamatoria sistémica tipo 2 [2,8,9,23].
En particular, el beneficio observado en pacientes con asma coexistente refuerza el concepto de
“enfermedad unificada de la vía aérea”, donde la modulación de la inflamación tipo 2 tiene efectos tanto
a nivel nasal como bronquial [8,23]. De igual forma, la eficacia en pacientes previamente operados
sugiere que dupilumab puede desempeñar un papel clave en la prevención de recurrencias y en la
optimización del control a largo plazo [9].
Estos hallazgos apoyan el uso de dupilumab dentro de un enfoque de medicina personalizada, donde la
selección del tratamiento se basa en fenotipos y endotipos específicos.
real sugiere que el efecto terapéutico de dupilumab es clínicamente significativo y perceptible para los
pacientes [20,27].
Consistencia entre ensayos clínicos y evidencia de vida real
Uno de los hallazgos más sólidos de esta revisión es la concordancia entre los resultados de ensayos
clínicos controlados y los estudios de práctica clínica real. Mientras que los ensayos pivotales
proporcionan evidencia de alta validez interna, los estudios observacionales multicéntricos confirman
que estos beneficios se mantienen en contextos clínicos heterogéneos y en poblaciones más complejas
[5,10].
De hecho, algunos estudios de vida real han reportado magnitudes de efecto incluso superiores en
términos de calidad de vida y reducción del tamaño polipoide [27]. Este fenómeno podría explicarse
por diferencias en la selección de pacientes, mayor severidad basal o variabilidad en las prácticas
clínicas; sin embargo, también sugiere que dupilumab mantiene su eficacia fuera de entornos altamente
controlados.
Asimismo, los análisis longitudinales han demostrado que la respuesta al tratamiento puede iniciarse de
manera temprana y mantenerse en el tiempo, lo que respalda la durabilidad del efecto terapéutico [11].
Relevancia en subgrupos clínicos y enfoque de medicina de precisión
La eficacia de dupilumab en subgrupos clínicamente complejos constituye uno de los aspectos más
relevantes desde el punto de vista clínico. La evidencia demuestra que el fármaco es eficaz en pacientes
con NSAID-ERD, asma concomitante y antecedentes de cirugía sinusal, lo que refleja su capacidad de
actuar sobre la base inflamatoria sistémica tipo 2 [2,8,9,23].
En particular, el beneficio observado en pacientes con asma coexistente refuerza el concepto de
“enfermedad unificada de la vía aérea”, donde la modulación de la inflamación tipo 2 tiene efectos tanto
a nivel nasal como bronquial [8,23]. De igual forma, la eficacia en pacientes previamente operados
sugiere que dupilumab puede desempeñar un papel clave en la prevención de recurrencias y en la
optimización del control a largo plazo [9].
Estos hallazgos apoyan el uso de dupilumab dentro de un enfoque de medicina personalizada, donde la
selección del tratamiento se basa en fenotipos y endotipos específicos.
pág. 1154
Comparación con otras estrategias terapéuticas
La evidencia comparativa sugiere que dupilumab presenta ventajas frente a otros biológicos en
determinados desenlaces clínicos. Las comparaciones indirectas con mepolizumab indican una mayor
eficacia en la reducción de pólipos y mejoría sintomática [3], mientras que el ensayo EVEREST
demostró superioridad frente a omalizumab en múltiples desenlaces relevantes [8].
Sin embargo, es importante destacar que la mayoría de estas comparaciones se basan en análisis
indirectos o en un número limitado de estudios head-to-head, lo que limita la solidez de las
conclusiones. En este sentido, se requieren más ensayos comparativos directos para establecer con
mayor precisión el posicionamiento relativo de los distintos biológicos [21].
En relación con la cirugía endoscópica funcional, los resultados sugieren que ambas estrategias no son
mutuamente excluyentes, sino potencialmente complementarias. La cirugía puede ofrecer una mejoría
inicial más rápida, particularmente en la reducción del volumen polipoide, mientras que Dupilumab
parece proporcionar un control sostenido de la enfermedad, con especial impacto en la función olfatoria
y en la prevención de recurrencias [22].
Implicaciones clínicas
Desde una perspectiva clínica, los hallazgos de esta revisión respaldan el uso de dupilumab en pacientes
con RSCcPN grave o no controlada pese a tratamiento convencional. Su capacidad para reducir la
necesidad de corticosteroides sistémicos y cirugía representa una ventaja significativa en términos de
seguridad a largo plazo [1,20].
Asimismo, la mejoría en calidad de vida y función olfatoria posiciona a dupilumab como una opción
terapéutica particularmente valiosa en pacientes con alta carga sintomática. Su eficacia en múltiples
subgrupos también facilita su integración en algoritmos terapéuticos personalizados.
Limitaciones metodológicas
A pesar de la solidez general de la evidencia, esta presenta varias limitaciones que deben considerarse
al interpretar los resultados.
1. Heterogeneidad de los estudios: Entre los estudios en términos de diseño, duración del seguimiento,
criterios de inclusión y definición de desenlaces, lo que dificulta la comparación directa entre ellos
[4,20].
Comparación con otras estrategias terapéuticas
La evidencia comparativa sugiere que dupilumab presenta ventajas frente a otros biológicos en
determinados desenlaces clínicos. Las comparaciones indirectas con mepolizumab indican una mayor
eficacia en la reducción de pólipos y mejoría sintomática [3], mientras que el ensayo EVEREST
demostró superioridad frente a omalizumab en múltiples desenlaces relevantes [8].
Sin embargo, es importante destacar que la mayoría de estas comparaciones se basan en análisis
indirectos o en un número limitado de estudios head-to-head, lo que limita la solidez de las
conclusiones. En este sentido, se requieren más ensayos comparativos directos para establecer con
mayor precisión el posicionamiento relativo de los distintos biológicos [21].
En relación con la cirugía endoscópica funcional, los resultados sugieren que ambas estrategias no son
mutuamente excluyentes, sino potencialmente complementarias. La cirugía puede ofrecer una mejoría
inicial más rápida, particularmente en la reducción del volumen polipoide, mientras que Dupilumab
parece proporcionar un control sostenido de la enfermedad, con especial impacto en la función olfatoria
y en la prevención de recurrencias [22].
Implicaciones clínicas
Desde una perspectiva clínica, los hallazgos de esta revisión respaldan el uso de dupilumab en pacientes
con RSCcPN grave o no controlada pese a tratamiento convencional. Su capacidad para reducir la
necesidad de corticosteroides sistémicos y cirugía representa una ventaja significativa en términos de
seguridad a largo plazo [1,20].
Asimismo, la mejoría en calidad de vida y función olfatoria posiciona a dupilumab como una opción
terapéutica particularmente valiosa en pacientes con alta carga sintomática. Su eficacia en múltiples
subgrupos también facilita su integración en algoritmos terapéuticos personalizados.
Limitaciones metodológicas
A pesar de la solidez general de la evidencia, esta presenta varias limitaciones que deben considerarse
al interpretar los resultados.
1. Heterogeneidad de los estudios: Entre los estudios en términos de diseño, duración del seguimiento,
criterios de inclusión y definición de desenlaces, lo que dificulta la comparación directa entre ellos
[4,20].
pág. 1155
2. Estudios observacionales: Una parte importante de la evidencia proviene de estudios
observacionales y de vida real, los cuales están sujetos a sesgos inherentes, como el sesgo de
selección y la falta de control de variables confusoras [5,27].
3. Comparaciones: Las comparaciones entre biológicos se basan en gran medida en análisis indirectos,
lo que limita la capacidad de establecer conclusiones definitivas sobre superioridad terapéutica
[3,21].
4. Comparaciones quirúrgicas: Asimismo, la evidencia comparativa con cirugía presenta limitaciones
derivadas de diferencias en la selección de pacientes y en la temporalidad de los desenlaces
evaluados [22].
Figura 1. Limitaciones metodológicas.
Implicaciones para la investigación futura
Los resultados identifican varias áreas prioritarias para futuras investigaciones. Es necesario desarrollar
ensayos clínicos comparativos directos entre biológicos, así como estudios que evalúen la duración
óptima del tratamiento, estrategias de desescalada y criterios de suspensión terapéutica.
Asimismo, la identificación de biomarcadores predictivos de respuesta podría permitir una mejor
selección de pacientes y optimizar la relación costo-efectividad del tratamiento.
2. Estudios observacionales: Una parte importante de la evidencia proviene de estudios
observacionales y de vida real, los cuales están sujetos a sesgos inherentes, como el sesgo de
selección y la falta de control de variables confusoras [5,27].
3. Comparaciones: Las comparaciones entre biológicos se basan en gran medida en análisis indirectos,
lo que limita la capacidad de establecer conclusiones definitivas sobre superioridad terapéutica
[3,21].
4. Comparaciones quirúrgicas: Asimismo, la evidencia comparativa con cirugía presenta limitaciones
derivadas de diferencias en la selección de pacientes y en la temporalidad de los desenlaces
evaluados [22].
Figura 1. Limitaciones metodológicas.
Implicaciones para la investigación futura
Los resultados identifican varias áreas prioritarias para futuras investigaciones. Es necesario desarrollar
ensayos clínicos comparativos directos entre biológicos, así como estudios que evalúen la duración
óptima del tratamiento, estrategias de desescalada y criterios de suspensión terapéutica.
Asimismo, la identificación de biomarcadores predictivos de respuesta podría permitir una mejor
selección de pacientes y optimizar la relación costo-efectividad del tratamiento.
pág. 1156
Finalmente, se requieren estudios a largo plazo que evalúen la remisión sostenida y la seguridad
prolongada de dupilumab en diferentes poblaciones.
CONCLUSIONES
Síntesis de la eficacia clínica
El conjunto de la evidencia analizada en esta revisión sistemática permite afirmar que dupilumab es una
terapia biológica altamente eficaz para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN),
particularmente en formas graves o refractarias al tratamiento convencional. Los hallazgos,
provenientes tanto de ensayos clínicos fase 3 como de estudios de vida real y metaanálisis, convergen
en mostrar beneficios clínicos sólidos y consistentes en múltiples dimensiones de la enfermedad.
En primer lugar, dupilumab reduce de manera significativa el tamaño de los pólipos nasales y la
opacificación sinusal evaluada por tomografía, con diferencias medias frente a placebo que oscilan entre
−1,8 puntos en la puntuación NPS y −7,0 en la escala de Lund‑Mackay. Estos efectos objetivos se
acompañan de una mejoría clínicamente relevante de los síntomas nasales, en especial la congestión y
la pérdida del olfato, dos de las quejas más invalidantes para los pacientes. La recuperación olfatoria,
además, tiende a ser temprana y sostenida.
En cuanto a la calidad de vida relacionada con la salud, medida con el cuestionario SNOT‑22,
dupilumab alcanza reducciones medias que superan ampliamente el umbral de mínima diferencia
clínicamente importante (en torno a −20 puntos en metaanálisis y hasta −37 puntos en series de vida
real). Esta magnitud del efecto refleja un impacto positivo perceptible en el funcionamiento diario, el
sueño y el bienestar emocional de los pacientes.
Un aspecto de gran relevancia clínica es la capacidad de dupilumab para reducir la necesidad de terapias
de rescate. El tratamiento disminuye sustancialmente el uso de corticosteroides sistémicos (riesgo
relativo 0,28) y la indicación de cirugía endoscópica de revisión (riesgo relativo 0,17), lo que supone
una ventaja en términos de seguridad a largo plazo al limitar la exposición a esteroides y
reintervenciones.
La eficacia se mantiene en subgrupos de especial complejidad, como pacientes con asma concomitante,
enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs (NSAID‑ERD), rinitis alérgica o cirugía sinusal previa.
Finalmente, se requieren estudios a largo plazo que evalúen la remisión sostenida y la seguridad
prolongada de dupilumab en diferentes poblaciones.
CONCLUSIONES
Síntesis de la eficacia clínica
El conjunto de la evidencia analizada en esta revisión sistemática permite afirmar que dupilumab es una
terapia biológica altamente eficaz para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN),
particularmente en formas graves o refractarias al tratamiento convencional. Los hallazgos,
provenientes tanto de ensayos clínicos fase 3 como de estudios de vida real y metaanálisis, convergen
en mostrar beneficios clínicos sólidos y consistentes en múltiples dimensiones de la enfermedad.
En primer lugar, dupilumab reduce de manera significativa el tamaño de los pólipos nasales y la
opacificación sinusal evaluada por tomografía, con diferencias medias frente a placebo que oscilan entre
−1,8 puntos en la puntuación NPS y −7,0 en la escala de Lund‑Mackay. Estos efectos objetivos se
acompañan de una mejoría clínicamente relevante de los síntomas nasales, en especial la congestión y
la pérdida del olfato, dos de las quejas más invalidantes para los pacientes. La recuperación olfatoria,
además, tiende a ser temprana y sostenida.
En cuanto a la calidad de vida relacionada con la salud, medida con el cuestionario SNOT‑22,
dupilumab alcanza reducciones medias que superan ampliamente el umbral de mínima diferencia
clínicamente importante (en torno a −20 puntos en metaanálisis y hasta −37 puntos en series de vida
real). Esta magnitud del efecto refleja un impacto positivo perceptible en el funcionamiento diario, el
sueño y el bienestar emocional de los pacientes.
Un aspecto de gran relevancia clínica es la capacidad de dupilumab para reducir la necesidad de terapias
de rescate. El tratamiento disminuye sustancialmente el uso de corticosteroides sistémicos (riesgo
relativo 0,28) y la indicación de cirugía endoscópica de revisión (riesgo relativo 0,17), lo que supone
una ventaja en términos de seguridad a largo plazo al limitar la exposición a esteroides y
reintervenciones.
La eficacia se mantiene en subgrupos de especial complejidad, como pacientes con asma concomitante,
enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs (NSAID‑ERD), rinitis alérgica o cirugía sinusal previa.
pág. 1157
En estos fenotipos, dupilumab no solo mejora los parámetros nasosinusales, sino que en ocasiones
también favorece el control de la enfermedad respiratoria baja, apoyando el concepto de vía aérea
unificada. Además, la respuesta se ha documentado tanto en pacientes vírgenes a biológicos como en
aquellos pretratados con otros anticuerpos monoclonales, lo que permite su uso en esquemas de
secuenciación terapéutica.
En comparación con otras opciones biológicas, dupilumab muestra ventajas frente a omalizumab
(demostradas en el ensayo EVEREST) y, según comparaciones indirectas, una mayor eficacia que
mepolizumab en desenlaces nasales. Frente a la cirugía endoscópica, los datos sugieren que, si bien la
cirugía puede ofrecer una mejoría inicial más rápida, dupilumab proporciona un control más sostenido
de la enfermedad, con especial beneficio en la prevención de recurrencias y en la recuperación del
olfato.
La respuesta al tratamiento se inicia de forma precoz y se mantiene con el uso continuado, lo que avala
la durabilidad del efecto. En conjunto, esta síntesis posiciona a dupilumab como una intervención eficaz,
bien tolerada y con un perfil riesgo beneficio favorable para el manejo de la RSCcPN grave o refractaria,
integrándose de forma natural en estrategias de medicina personalizada.
Aplicaciones clínicas
El uso de la terapia con el anticuerpo monoclonal dupilumab en la rinosinusitis crónica con pólipos
nasales tiene aplicaciones clínicas bien definidas que se refuerzan a lo largo del presente artículo,
particularmente en pacientes cuya enfermedad es grave o de mal control pese al tratamiento
convencional inicial. La evidencia disponible respalda su indicación sobre todo en aquellos casos
refractarios al uso de corticosteroides, tanto intranasales como sistémicos, así como también en
pacientes con recurrencia posterior a cirugía endoscópica.
En la práctica clínica, el uso de dupilumab se posiciona como una alternativa terapéutica eficaz para
disminuir la necesidad de ciclos repetidos de esteroides sistémicos, los cuales pueden tener
repercusiones funcionales o anatómicas para la salud del paciente, así como de las intervenciones
quirúrgicas, lo cual resulta especialmente relevante, considerando los efectos adversos asociados a estos
abordajes a largo plazo. Asimismo, su impacto significativo en la mejoría de la función olfatoria y en
En estos fenotipos, dupilumab no solo mejora los parámetros nasosinusales, sino que en ocasiones
también favorece el control de la enfermedad respiratoria baja, apoyando el concepto de vía aérea
unificada. Además, la respuesta se ha documentado tanto en pacientes vírgenes a biológicos como en
aquellos pretratados con otros anticuerpos monoclonales, lo que permite su uso en esquemas de
secuenciación terapéutica.
En comparación con otras opciones biológicas, dupilumab muestra ventajas frente a omalizumab
(demostradas en el ensayo EVEREST) y, según comparaciones indirectas, una mayor eficacia que
mepolizumab en desenlaces nasales. Frente a la cirugía endoscópica, los datos sugieren que, si bien la
cirugía puede ofrecer una mejoría inicial más rápida, dupilumab proporciona un control más sostenido
de la enfermedad, con especial beneficio en la prevención de recurrencias y en la recuperación del
olfato.
La respuesta al tratamiento se inicia de forma precoz y se mantiene con el uso continuado, lo que avala
la durabilidad del efecto. En conjunto, esta síntesis posiciona a dupilumab como una intervención eficaz,
bien tolerada y con un perfil riesgo beneficio favorable para el manejo de la RSCcPN grave o refractaria,
integrándose de forma natural en estrategias de medicina personalizada.
Aplicaciones clínicas
El uso de la terapia con el anticuerpo monoclonal dupilumab en la rinosinusitis crónica con pólipos
nasales tiene aplicaciones clínicas bien definidas que se refuerzan a lo largo del presente artículo,
particularmente en pacientes cuya enfermedad es grave o de mal control pese al tratamiento
convencional inicial. La evidencia disponible respalda su indicación sobre todo en aquellos casos
refractarios al uso de corticosteroides, tanto intranasales como sistémicos, así como también en
pacientes con recurrencia posterior a cirugía endoscópica.
En la práctica clínica, el uso de dupilumab se posiciona como una alternativa terapéutica eficaz para
disminuir la necesidad de ciclos repetidos de esteroides sistémicos, los cuales pueden tener
repercusiones funcionales o anatómicas para la salud del paciente, así como de las intervenciones
quirúrgicas, lo cual resulta especialmente relevante, considerando los efectos adversos asociados a estos
abordajes a largo plazo. Asimismo, su impacto significativo en la mejoría de la función olfatoria y en
pág. 1158
la calidad de vida (medida por SNOT-22), lo convierte en una opción de alto valor en los pacientes con
importante carga sintomática.
Otra aplicación clínica clave radica en su utilidad en grupos clínicos específicos, como pacientes con
asma concomitante o enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs (EREA), en quienes esta terapia
monoclonal no solo mejora la patología nasosinusal, sino también el control de la enfermedad
respiratoria baja, apoyando el enfoque de enfermedad inflamatoria tipo 2.
En esta misma idea, dupilumab puede integrarse dentro de estrategias de medicina personalizada, al ser
eficaz en pacientes vírgenes a la terapia con biológicos al igual que en aquellos previamente expuestos
a la misma. Esto permite su uso en esquemas de secuenciación terapéutica en conjunto con otras terapias
como la inmunoterapia alergénica o procedimientos quirúrgicos.
En conjunto, estas aplicaciones posicionan a dupilumab como una herramienta terapéutica clave en el
manejo integral de la RSCcPN, especialmente en escenarios de alta complejidad clínica y casos
refractarios al tratamiento inicial, contribuyendo así a un mejor control de la enfermedad y a la
optimización de los desenlaces a largo plazo.
Limitaciones y direcciones futuras
A pesar de los resultados favorables observados, la evidencia sobre el uso de dupilumab en la
rinosinusitis crónica con pólipos nasales presenta algunas limitaciones que deben considerarse. En
primer lugar, existe variabilidad entre los estudios en cuanto a su diseño, la duración del seguimiento y
las variables que evalúan, lo que puede dificultar comparar los resultados de forma directa. Además,
una parte importante de la información proviene de los estudios de vida real que, aunque reflejan mejor
la práctica clínica, pueden estar influenciados por factores como la selección de pacientes y la falta de
control de algunas variables.
Por otro lado, la comparación con otros tratamientos biológicos todavía es limitada, puesto que, en la
mayoria de los casos, la información proviene de comparaciones indirectas, por lo que no se puede
definir con certeza cuál es la mejor opción en todos los casos. Algo similar ocurre al compararlo con la
cirugía, ya que las diferencias entre los pacientes y los tiempos de evaluación dificultan obtener
conclusiones claras.
la calidad de vida (medida por SNOT-22), lo convierte en una opción de alto valor en los pacientes con
importante carga sintomática.
Otra aplicación clínica clave radica en su utilidad en grupos clínicos específicos, como pacientes con
asma concomitante o enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs (EREA), en quienes esta terapia
monoclonal no solo mejora la patología nasosinusal, sino también el control de la enfermedad
respiratoria baja, apoyando el enfoque de enfermedad inflamatoria tipo 2.
En esta misma idea, dupilumab puede integrarse dentro de estrategias de medicina personalizada, al ser
eficaz en pacientes vírgenes a la terapia con biológicos al igual que en aquellos previamente expuestos
a la misma. Esto permite su uso en esquemas de secuenciación terapéutica en conjunto con otras terapias
como la inmunoterapia alergénica o procedimientos quirúrgicos.
En conjunto, estas aplicaciones posicionan a dupilumab como una herramienta terapéutica clave en el
manejo integral de la RSCcPN, especialmente en escenarios de alta complejidad clínica y casos
refractarios al tratamiento inicial, contribuyendo así a un mejor control de la enfermedad y a la
optimización de los desenlaces a largo plazo.
Limitaciones y direcciones futuras
A pesar de los resultados favorables observados, la evidencia sobre el uso de dupilumab en la
rinosinusitis crónica con pólipos nasales presenta algunas limitaciones que deben considerarse. En
primer lugar, existe variabilidad entre los estudios en cuanto a su diseño, la duración del seguimiento y
las variables que evalúan, lo que puede dificultar comparar los resultados de forma directa. Además,
una parte importante de la información proviene de los estudios de vida real que, aunque reflejan mejor
la práctica clínica, pueden estar influenciados por factores como la selección de pacientes y la falta de
control de algunas variables.
Por otro lado, la comparación con otros tratamientos biológicos todavía es limitada, puesto que, en la
mayoria de los casos, la información proviene de comparaciones indirectas, por lo que no se puede
definir con certeza cuál es la mejor opción en todos los casos. Algo similar ocurre al compararlo con la
cirugía, ya que las diferencias entre los pacientes y los tiempos de evaluación dificultan obtener
conclusiones claras.
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En cuanto a las perspectivas futuras, se necesitan más estudios que permitan comparar directamente los
distintos biológicos disponibles. También es importante definir cúanto tiempo debe mantenerse el
tratamiento y en qué momento podría suspenderse. Además es importante identificar biomarcadores
que permitan predecir qué pacientes responderán mejor al tratamiento, lo que facilita un uso más preciso
y adecuado de esta terapia.
Finalmente, se requieren estudios a largo plazo para evaluar tanto la seguridad del tratamiento como la
duración del beneficio clínico, especialmente después de suspender el tratamiento. Esto permitirá
comprender mejor el uso de dupilumab dentro del tratamiento de la enfermedad y optimizar su uso en
la práctica clínica.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP): a multicentric real-life
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Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-
En cuanto a las perspectivas futuras, se necesitan más estudios que permitan comparar directamente los
distintos biológicos disponibles. También es importante definir cúanto tiempo debe mantenerse el
tratamiento y en qué momento podría suspenderse. Además es importante identificar biomarcadores
que permitan predecir qué pacientes responderán mejor al tratamiento, lo que facilita un uso más preciso
y adecuado de esta terapia.
Finalmente, se requieren estudios a largo plazo para evaluar tanto la seguridad del tratamiento como la
duración del beneficio clínico, especialmente después de suspender el tratamiento. Esto permitirá
comprender mejor el uso de dupilumab dentro del tratamiento de la enfermedad y optimizar su uso en
la práctica clínica.
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