ESTADO HIPEROSMOLAR HIPERGLUCÉMICO
EN PEDIATRÍA: REVISIÓN ACTUALIZADA Y
CONSIDERACIONES EN EL SÍNDROME DE
PRADER-WILLI
HYPEROSMOLAR HYPERGLYCEMIC STATE IN
PEDIATRICS: UPDATED REVIEW AND CONSIDERATIONS
IN PRADER-WILLI SYNDROME
Gabriela Fernanda Samaniego Urrego
Universidad Católica de Cuenca, Ecuador
Jéssica Priscila Chacón Molina
Universidad Tecnológica Equinoccial, Ecuador
pág. 1470
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24122
Estado Hiperosmolar Hiperglucémico en Pediatría:
Revisión Actualizada y Consideraciones en el Síndrome de Prader-Willi
Gabriela Fernanda Samaniego Urrego1
gabriela.samaniego.40@est.ucacue.edu.ec
http://orcid.org/0000-0002-3275-9340
Universidad Católica de Cuenca
País: Cuenca, Ecuador
Jéssica Priscila Chacón Molina2
jessica.chacon@ute.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-7105-1700
Universidad Tecnológica Equinoccial -UTE
País: Cuenca, Ecuador
RESUMEN
Introducción: El estado hiperosmolar hiperglucémico representa una complicación metabólica grave y
poco frecuente en pediatría, cuya incidencia ha mostrado un ascenso vinculado a la obesidad. En
pacientes con Síndrome de Prader-Willi, esta condición adquiere una relevancia crítica debido a los
desafíos diagnósticos y al elevado riesgo de morbimortalidad asociado a su perfil genético y endocrino.
Objetivo: Sintetizar la evidencia científica sobre el estado hiperosmolar hiperglucémico en el síndrome
de Prader Willi, sus implicaciones fisiopatológicas y ajustes terapéuticos para reducir complicaciones
iatrogénicas. Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva (48 referencias), centrada
en la osmorregulación, composición corporal y sensibilidad a la insulina durante crisis hiperosmolares.
Resultados: La evidencia destaca tres factores críticos en el síndrome de Prader Willi: hipodipsia
central, sarcopenia relativa y sensibilidad insulínica paradójica. Además, protocolos estándar basados
en el peso total pueden inducir sobrecarga hídrica y edema cerebral. Conclusión: El manejo en el
síndrome de Prader Willi exige precisión para garantizar la seguridad clínica, es imperativo calcular la
reposición hídrica basada en la masa magra y no en el peso total, conjuntamente con dosis bajas de
insulina (0.025- 0.05 U/kg/h) y establecer un control ambiental estricto de alimentos.
Palabras clave: síndrome de prader-willi; coma hiperglucémico hiperosmolar no cetósico; diabetes
mellitus tipo 2; obesidad infantil
1 Autor principal
Correspondencia: gabriela.samaniego.40@est.ucacue.edu.ec
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24122
Estado Hiperosmolar Hiperglucémico en Pediatría:
Revisión Actualizada y Consideraciones en el Síndrome de Prader-Willi
Gabriela Fernanda Samaniego Urrego1
gabriela.samaniego.40@est.ucacue.edu.ec
http://orcid.org/0000-0002-3275-9340
Universidad Católica de Cuenca
País: Cuenca, Ecuador
Jéssica Priscila Chacón Molina2
jessica.chacon@ute.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-7105-1700
Universidad Tecnológica Equinoccial -UTE
País: Cuenca, Ecuador
RESUMEN
Introducción: El estado hiperosmolar hiperglucémico representa una complicación metabólica grave y
poco frecuente en pediatría, cuya incidencia ha mostrado un ascenso vinculado a la obesidad. En
pacientes con Síndrome de Prader-Willi, esta condición adquiere una relevancia crítica debido a los
desafíos diagnósticos y al elevado riesgo de morbimortalidad asociado a su perfil genético y endocrino.
Objetivo: Sintetizar la evidencia científica sobre el estado hiperosmolar hiperglucémico en el síndrome
de Prader Willi, sus implicaciones fisiopatológicas y ajustes terapéuticos para reducir complicaciones
iatrogénicas. Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva (48 referencias), centrada
en la osmorregulación, composición corporal y sensibilidad a la insulina durante crisis hiperosmolares.
Resultados: La evidencia destaca tres factores críticos en el síndrome de Prader Willi: hipodipsia
central, sarcopenia relativa y sensibilidad insulínica paradójica. Además, protocolos estándar basados
en el peso total pueden inducir sobrecarga hídrica y edema cerebral. Conclusión: El manejo en el
síndrome de Prader Willi exige precisión para garantizar la seguridad clínica, es imperativo calcular la
reposición hídrica basada en la masa magra y no en el peso total, conjuntamente con dosis bajas de
insulina (0.025- 0.05 U/kg/h) y establecer un control ambiental estricto de alimentos.
Palabras clave: síndrome de prader-willi; coma hiperglucémico hiperosmolar no cetósico; diabetes
mellitus tipo 2; obesidad infantil
1 Autor principal
Correspondencia: gabriela.samaniego.40@est.ucacue.edu.ec
pág. 1471
Hyperosmolar Hyperglycemic State in Pediatrics:
Updated Review and Considerations in Prader-Willi Syndrome
ABSTRACT
Introduction: Hyperosmolar hyperglycemic state is a rare and serious metabolic complication in
pediatrics, with an increasing incidence linked to obesity. In patients with Prader-Willi syndrome, this
condition is critically important due to diagnostic challenges and the high risk of morbidity and
mortality associated with their genetic and endocrine profile. Objective: To synthesize the scientific
evidence on hyperosmolar hyperglycemic state in Prader-Willi syndrome, its pathophysiological
implications, and therapeutic adjustments to reduce iatrogenic complications. Methodology: A
comprehensive literature review (48 references) was conducted, focusing on osmoregulation, body
composition, and insulin sensitivity during hyperosmolar crises. Results: The evidence highlights three
critical factors in Prader-Willi syndrome: central hypodipsia, relative sarcopenia, and paradoxical
insulin sensitivity. Furthermore, standard protocols based on total weight can induce fluid overload and
cerebral edema. Conclusion: Management of Prader-Willi syndrome requires precision to ensure
clinical safety. It is imperative to calculate fluid replacement based on lean body mass, not total weight,
in conjunction with low doses of insulin (0.025–0.05 U/kg/h) and to establish strict environmental
control of food.
Keywords: prader-willi syndrome; hyperosmolar hyperglycemic nonketotic coma; type 2 diabetes
mellitus; childhood obesity
Artículo recibido 25 marzo 2026
Aceptado para publicación: 25 abril 2026
Hyperosmolar Hyperglycemic State in Pediatrics:
Updated Review and Considerations in Prader-Willi Syndrome
ABSTRACT
Introduction: Hyperosmolar hyperglycemic state is a rare and serious metabolic complication in
pediatrics, with an increasing incidence linked to obesity. In patients with Prader-Willi syndrome, this
condition is critically important due to diagnostic challenges and the high risk of morbidity and
mortality associated with their genetic and endocrine profile. Objective: To synthesize the scientific
evidence on hyperosmolar hyperglycemic state in Prader-Willi syndrome, its pathophysiological
implications, and therapeutic adjustments to reduce iatrogenic complications. Methodology: A
comprehensive literature review (48 references) was conducted, focusing on osmoregulation, body
composition, and insulin sensitivity during hyperosmolar crises. Results: The evidence highlights three
critical factors in Prader-Willi syndrome: central hypodipsia, relative sarcopenia, and paradoxical
insulin sensitivity. Furthermore, standard protocols based on total weight can induce fluid overload and
cerebral edema. Conclusion: Management of Prader-Willi syndrome requires precision to ensure
clinical safety. It is imperative to calculate fluid replacement based on lean body mass, not total weight,
in conjunction with low doses of insulin (0.025–0.05 U/kg/h) and to establish strict environmental
control of food.
Keywords: prader-willi syndrome; hyperosmolar hyperglycemic nonketotic coma; type 2 diabetes
mellitus; childhood obesity
Artículo recibido 25 marzo 2026
Aceptado para publicación: 25 abril 2026
pág. 1472
INTRODUCCIÓN
La epidemiología de los trastornos metabólicos en la infancia ha experimentado una transformación
drástica en las últimas décadas. La transición nutricional global ha derivado en un incremento sin
precedentes de la obesidad infantil, lo que ha desplazado la aparición de la Diabetes Mellitus Tipo 2
(DM2) hacia grupos etarios cada vez más tempranos (NCD Risk Factor Collaboration, 2024). Esta
realidad clínica ha traído consigo un aumento en la incidencia de complicaciones agudas graves,
específicamente en el estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH), una entidad que, aunque
históricamente era propia de adultos, hoy representa un desafío crítico (Simunovic, 2024).
La relevancia del EHH en pediatría radica en su extrema morbimortalidad. A diferencia de la
cetoacidosis diabética, el EHH se caracteriza por una hiperglucemia severa (>600 mg/dl) y una
deshidratación profunda, con tasas de mortalidad que pueden ser hasta cinco veces superiores debido a
complicaciones sistémicas como el edema cerebral, la insuficiencia renal aguda y eventos trombóticos
(Glaser, 2022). Desde una perspectiva social y clínica, el manejo de estos pacientes es complejo por la
falta de guías estandarizadas que consideren las variaciones en la composición corporal y la respuesta
metabólica en niños con obesidad mórbida y síndromes genéticos asociados (American Diabetes
Association Professional Practice Committee. 2025).
Las directrices pediátricas actuales para crisis hiperglucémicas a menudo omiten los ajustes necesarios
para el fenotipo de sarcopenia relativa presente en el síndrome de Prader-Willi (SPW), lo que
incrementa el riesgo de complicaciones iatrogénicas durante la fase de rehidratación (Mager, 2022).
A pesar de los avances en el soporte vital, persiste un vacío de conocimiento sobre la osmorregulación
en poblaciones pediátricas con SPW. La literatura actual no ha terminado de integrar cómo la disfunción
hipotalámica, característica del SPW, altera la respuesta biológica al estrés hiperosmolar. Existe una
incertidumbre diagnóstica significativa debido a la hipodipsia paradójica (ausencia de sed) y la
hiperfagia compulsiva que presentan estos pacientes, lo que retrasa la búsqueda de atención médica
hasta etapas graves de la deshidratación (Kim, 2021). Asimismo, la sensibilidad a la insulina y el
volumen de distribución hídrica en el SPW difieren de los protocolos pediátricos estándar, lo que plantea
interrogantes sobre la seguridad de las tasas de infusión actuales.
INTRODUCCIÓN
La epidemiología de los trastornos metabólicos en la infancia ha experimentado una transformación
drástica en las últimas décadas. La transición nutricional global ha derivado en un incremento sin
precedentes de la obesidad infantil, lo que ha desplazado la aparición de la Diabetes Mellitus Tipo 2
(DM2) hacia grupos etarios cada vez más tempranos (NCD Risk Factor Collaboration, 2024). Esta
realidad clínica ha traído consigo un aumento en la incidencia de complicaciones agudas graves,
específicamente en el estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH), una entidad que, aunque
históricamente era propia de adultos, hoy representa un desafío crítico (Simunovic, 2024).
La relevancia del EHH en pediatría radica en su extrema morbimortalidad. A diferencia de la
cetoacidosis diabética, el EHH se caracteriza por una hiperglucemia severa (>600 mg/dl) y una
deshidratación profunda, con tasas de mortalidad que pueden ser hasta cinco veces superiores debido a
complicaciones sistémicas como el edema cerebral, la insuficiencia renal aguda y eventos trombóticos
(Glaser, 2022). Desde una perspectiva social y clínica, el manejo de estos pacientes es complejo por la
falta de guías estandarizadas que consideren las variaciones en la composición corporal y la respuesta
metabólica en niños con obesidad mórbida y síndromes genéticos asociados (American Diabetes
Association Professional Practice Committee. 2025).
Las directrices pediátricas actuales para crisis hiperglucémicas a menudo omiten los ajustes necesarios
para el fenotipo de sarcopenia relativa presente en el síndrome de Prader-Willi (SPW), lo que
incrementa el riesgo de complicaciones iatrogénicas durante la fase de rehidratación (Mager, 2022).
A pesar de los avances en el soporte vital, persiste un vacío de conocimiento sobre la osmorregulación
en poblaciones pediátricas con SPW. La literatura actual no ha terminado de integrar cómo la disfunción
hipotalámica, característica del SPW, altera la respuesta biológica al estrés hiperosmolar. Existe una
incertidumbre diagnóstica significativa debido a la hipodipsia paradójica (ausencia de sed) y la
hiperfagia compulsiva que presentan estos pacientes, lo que retrasa la búsqueda de atención médica
hasta etapas graves de la deshidratación (Kim, 2021). Asimismo, la sensibilidad a la insulina y el
volumen de distribución hídrica en el SPW difieren de los protocolos pediátricos estándar, lo que plantea
interrogantes sobre la seguridad de las tasas de infusión actuales.
pág. 1473
La reducción del compartimento magro en estos pacientes condiciona una respuesta metabólica distinta,
donde las dosis convencionales de insulina pueden precipitar caídas de glucemia y potasio más rápidas
de lo previsto en las guías generales (Mager, 2022).
Por consiguiente, resulta evidente la necesidad de unificar los criterios de manejo para una población
vulnerable: el paciente pediátrico con crisis hiperosmolar y el paciente con síndrome de Prader-Willi.
La singularidad neurológica y metabólica del SPW marcada por una baja masa magra y una respuesta
insulínica atípica, sugiere que la aplicación estricta de protocolos generalistas de EHH pediátrico podría
ser insuficiente o incluso perjudicial (Angulo, 2015). Sistematizar la evidencia disponible permitirá al
profesional médico anticipar complicaciones y personalizar el tratamiento en este escenario de alta
complejidad.
Bajo esta premisa, la presente revisión tiene como objetivo sintetizar la evidencia científica actualizada
sobre el Estado Hiperosmolar Hiperglucémico en pediatría, analizando específicamente las
implicaciones fisiopatológicas y los desafíos terapéuticos que conlleva el SPW. De forma específica, se
busca proponer consideraciones clínicas para la optimización del manejo hídrico y la dosificación de
precisión, cerrando la brecha entre los protocolos estandarizados y las necesidades metabólicas reales
de este grupo de pacientes, con el fin de reducir la incidencia de complicaciones iatrogénicas y mejorar
el pronóstico clínico.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión bibliográfica de carácter narrativo y crítico, orientada a profundizar en el Estado
Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) dentro del contexto pediátrico y su vinculación con el Síndrome
de Prader-Willi (SPW). La recolección de evidencia se fundamentó en una búsqueda de literatura
científica en bases de datos de alto impacto, incluyendo PubMed/Medline, Science Direct, Scopus y
Scielo, para una cobertura exhaustiva. La búsqueda priorizó publicaciones de los últimos 5 años para
salvaguardar la vigencia de los protocolos, aunque se preservaron estudios de años anteriores debido a
su valor clínico insustituible. La revisión procesó información en español, inglés y portugués.
Fueron 70 artículos preseleccionados, de los cuales se incluyeron estudios de cohorte tanto
retrospectivos como prospectivos, guías de práctica clínica internacionales de referencia como las de
ISPAD, revisiones sistemáticas y reportes de casos clínicos , por el contrario, se excluyeron aquellas
La reducción del compartimento magro en estos pacientes condiciona una respuesta metabólica distinta,
donde las dosis convencionales de insulina pueden precipitar caídas de glucemia y potasio más rápidas
de lo previsto en las guías generales (Mager, 2022).
Por consiguiente, resulta evidente la necesidad de unificar los criterios de manejo para una población
vulnerable: el paciente pediátrico con crisis hiperosmolar y el paciente con síndrome de Prader-Willi.
La singularidad neurológica y metabólica del SPW marcada por una baja masa magra y una respuesta
insulínica atípica, sugiere que la aplicación estricta de protocolos generalistas de EHH pediátrico podría
ser insuficiente o incluso perjudicial (Angulo, 2015). Sistematizar la evidencia disponible permitirá al
profesional médico anticipar complicaciones y personalizar el tratamiento en este escenario de alta
complejidad.
Bajo esta premisa, la presente revisión tiene como objetivo sintetizar la evidencia científica actualizada
sobre el Estado Hiperosmolar Hiperglucémico en pediatría, analizando específicamente las
implicaciones fisiopatológicas y los desafíos terapéuticos que conlleva el SPW. De forma específica, se
busca proponer consideraciones clínicas para la optimización del manejo hídrico y la dosificación de
precisión, cerrando la brecha entre los protocolos estandarizados y las necesidades metabólicas reales
de este grupo de pacientes, con el fin de reducir la incidencia de complicaciones iatrogénicas y mejorar
el pronóstico clínico.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión bibliográfica de carácter narrativo y crítico, orientada a profundizar en el Estado
Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) dentro del contexto pediátrico y su vinculación con el Síndrome
de Prader-Willi (SPW). La recolección de evidencia se fundamentó en una búsqueda de literatura
científica en bases de datos de alto impacto, incluyendo PubMed/Medline, Science Direct, Scopus y
Scielo, para una cobertura exhaustiva. La búsqueda priorizó publicaciones de los últimos 5 años para
salvaguardar la vigencia de los protocolos, aunque se preservaron estudios de años anteriores debido a
su valor clínico insustituible. La revisión procesó información en español, inglés y portugués.
Fueron 70 artículos preseleccionados, de los cuales se incluyeron estudios de cohorte tanto
retrospectivos como prospectivos, guías de práctica clínica internacionales de referencia como las de
ISPAD, revisiones sistemáticas y reportes de casos clínicos , por el contrario, se excluyeron aquellas
pág. 1474
investigaciones centradas exclusivamente en población adulta, artículos que abordaban la cetoacidosis
diabética sin un componente hiperosmolar concomitante y publicaciones duplicadas, como resultado
final se obtuvo 48 artículos válidos. La estrategia de búsqueda se articuló mediante el uso de
descriptores DeCS y MeSH, empleando operadores para refinar los resultados bajo cadenas como
“Hyperglycemic Hyperosmolar State” AND “Pediatrics”, “Prader-Willi Syndrome” AND “Insulin
Sensitivity”, así como cruces entre “Hypodipsia”, “Osmoregulation” y “Fluid Therapy”.
Finalmente, el procesamiento de los datos se ejecutó mediante una matriz de análisis en Microsoft
Excel, donde cada fuente fue categorizada según su nivel de evidencia y cuartil de impacto (Q1, Q2).
Los hallazgos se estructuraron de forma temática, explorando desde la epidemiología y la fisiopatología
neuroendocrina hasta las divergencias críticas en el manejo hídrico y las complicaciones sistémicas.
Este análisis comparativo permitió detectar las brechas existentes entre las guías generales de diabetes
pediátrica y los requerimientos terapéuticos del fenotipo SPW.
RESULTADOS
Síndrome de Prader-Willi: Fenotipo Metabólico y Neuroendocrino
El Síndrome de Prader-Willi (SPW) se define como un trastorno neuroconductual multisistémico
complejo, originado por la pérdida de expresión de genes en la región cromosómica 15q11.2-q13 de
herencia paterna. Más allá de su arquitectura genética, el síndrome se caracteriza por una disfunción
hipotalámica profunda que altera la homeostasis energética y la composición corporal desde etapas
tempranas del desarrollo (Angulo, 2015). Clínicamente, el SPW evoluciona a través de fases
nutricionales distintivas, donde la hiperfagia incontrolada y la ausencia de saciedad, mediadas en gran
medida por niveles crónicamente elevados de ghrelina predisponen a una obesidad mórbida de difícil
control (Muscogiuri, 2021).
No obstante, a diferencia de la obesidad exógena convencional, el paciente con SPW presenta un
fenotipo de baja energía único, caracterizado por una tasa metabólica basal reducida, hipotonía muscular
marcada y una masa grasa reducida (Mager, 2022). Esta arquitectura corporal resulta esencial en el
abordaje del paciente en estado crítico; la sarcopenia relativa no solo implica una reserva limitada de
potasio intracelular, sino que altera drásticamente el volumen de distribución de fármacos y la cinética
de la hidratación parenteral (Van, 2021).
investigaciones centradas exclusivamente en población adulta, artículos que abordaban la cetoacidosis
diabética sin un componente hiperosmolar concomitante y publicaciones duplicadas, como resultado
final se obtuvo 48 artículos válidos. La estrategia de búsqueda se articuló mediante el uso de
descriptores DeCS y MeSH, empleando operadores para refinar los resultados bajo cadenas como
“Hyperglycemic Hyperosmolar State” AND “Pediatrics”, “Prader-Willi Syndrome” AND “Insulin
Sensitivity”, así como cruces entre “Hypodipsia”, “Osmoregulation” y “Fluid Therapy”.
Finalmente, el procesamiento de los datos se ejecutó mediante una matriz de análisis en Microsoft
Excel, donde cada fuente fue categorizada según su nivel de evidencia y cuartil de impacto (Q1, Q2).
Los hallazgos se estructuraron de forma temática, explorando desde la epidemiología y la fisiopatología
neuroendocrina hasta las divergencias críticas en el manejo hídrico y las complicaciones sistémicas.
Este análisis comparativo permitió detectar las brechas existentes entre las guías generales de diabetes
pediátrica y los requerimientos terapéuticos del fenotipo SPW.
RESULTADOS
Síndrome de Prader-Willi: Fenotipo Metabólico y Neuroendocrino
El Síndrome de Prader-Willi (SPW) se define como un trastorno neuroconductual multisistémico
complejo, originado por la pérdida de expresión de genes en la región cromosómica 15q11.2-q13 de
herencia paterna. Más allá de su arquitectura genética, el síndrome se caracteriza por una disfunción
hipotalámica profunda que altera la homeostasis energética y la composición corporal desde etapas
tempranas del desarrollo (Angulo, 2015). Clínicamente, el SPW evoluciona a través de fases
nutricionales distintivas, donde la hiperfagia incontrolada y la ausencia de saciedad, mediadas en gran
medida por niveles crónicamente elevados de ghrelina predisponen a una obesidad mórbida de difícil
control (Muscogiuri, 2021).
No obstante, a diferencia de la obesidad exógena convencional, el paciente con SPW presenta un
fenotipo de baja energía único, caracterizado por una tasa metabólica basal reducida, hipotonía muscular
marcada y una masa grasa reducida (Mager, 2022). Esta arquitectura corporal resulta esencial en el
abordaje del paciente en estado crítico; la sarcopenia relativa no solo implica una reserva limitada de
potasio intracelular, sino que altera drásticamente el volumen de distribución de fármacos y la cinética
de la hidratación parenteral (Van, 2021).
pág. 1475
Además, la disfunción hipotalámica compromete el control térmico, el umbral del dolor y los
mecanismos de osmorregulación, esta constelación de factores configura un riesgo silencioso pero
severo ante desequilibrios metabólicos extremos, exigiendo un nivel de sospecha clínica superior al de
la población pediátrica general (Alves, 2020).
Epidemiología y Riesgo Metabólico
Desde una perspectiva epidemiológica, el Síndrome de Prader-Willi se considera la causa más común
de obesidad de origen genético, con una incidencia estimada de 1 en 10,000 a 30,000 nacidos vivos a
nivel mundial (Angulo, 2015). Aunque la prevalencia de la Diabetes Mellitus tipo 2 en la población
pediátrica general es baja, en la cohorte con SPW este riesgo aumenta drásticamente con la edad; se
estima que hasta un 25% de los adultos con SPW desarrollarán DM2, pero en contextos de obesidad
mórbida extrema, el inicio se desplaza hacia la etapa prepuberal (Alves, 2020). En cuanto a las
complicaciones agudas, aunque el EHH es menos frecuente que la cetoacidosis, según American
Diabetes Association Professional Practice Committee (2025), su tasa de mortalidad es
significativamente mayor, oscilando entre el 1% y el 5% en reportes de centros de alta complejidad, una
cifra que subraya la necesidad de una vigilancia epidemiológica más estricta en pacientes sindrómicos.
Evolución hacia el Síndrome Metabólico y DM2
La transición hacia la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) en el paciente con SPW no es un evento aislado,
sino la culminación de un síndrome metabólico de instauración temprana. La hiperfagia incontrolable,
característica de la segunda fase nutricional del síndrome, actúa como el motor principal de un estado
de inflamación crónica y resistencia a la insulina de progresión rápida (Clerc, 2021). A diferencia de la
población pediátrica general, donde el síndrome metabólico suele aparecer en la adolescencia, en el
SPW se observa una acumulación de grasa visceral y alteraciones en el perfil lipídico desde la primera
infancia (Grugni, 2025).
Este entorno proinflamatorio, potenciado por la deficiencia de hormona de crecimiento y niveles
elevados de ghrelina, acelera el agotamiento de las células beta pancreáticas, predisponiendo al niño no
solo a la DM2, sino al EHH ante situaciones de estrés o transgresiones alimentarias severas (Mazur,
2022).
Además, la disfunción hipotalámica compromete el control térmico, el umbral del dolor y los
mecanismos de osmorregulación, esta constelación de factores configura un riesgo silencioso pero
severo ante desequilibrios metabólicos extremos, exigiendo un nivel de sospecha clínica superior al de
la población pediátrica general (Alves, 2020).
Epidemiología y Riesgo Metabólico
Desde una perspectiva epidemiológica, el Síndrome de Prader-Willi se considera la causa más común
de obesidad de origen genético, con una incidencia estimada de 1 en 10,000 a 30,000 nacidos vivos a
nivel mundial (Angulo, 2015). Aunque la prevalencia de la Diabetes Mellitus tipo 2 en la población
pediátrica general es baja, en la cohorte con SPW este riesgo aumenta drásticamente con la edad; se
estima que hasta un 25% de los adultos con SPW desarrollarán DM2, pero en contextos de obesidad
mórbida extrema, el inicio se desplaza hacia la etapa prepuberal (Alves, 2020). En cuanto a las
complicaciones agudas, aunque el EHH es menos frecuente que la cetoacidosis, según American
Diabetes Association Professional Practice Committee (2025), su tasa de mortalidad es
significativamente mayor, oscilando entre el 1% y el 5% en reportes de centros de alta complejidad, una
cifra que subraya la necesidad de una vigilancia epidemiológica más estricta en pacientes sindrómicos.
Evolución hacia el Síndrome Metabólico y DM2
La transición hacia la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) en el paciente con SPW no es un evento aislado,
sino la culminación de un síndrome metabólico de instauración temprana. La hiperfagia incontrolable,
característica de la segunda fase nutricional del síndrome, actúa como el motor principal de un estado
de inflamación crónica y resistencia a la insulina de progresión rápida (Clerc, 2021). A diferencia de la
población pediátrica general, donde el síndrome metabólico suele aparecer en la adolescencia, en el
SPW se observa una acumulación de grasa visceral y alteraciones en el perfil lipídico desde la primera
infancia (Grugni, 2025).
Este entorno proinflamatorio, potenciado por la deficiencia de hormona de crecimiento y niveles
elevados de ghrelina, acelera el agotamiento de las células beta pancreáticas, predisponiendo al niño no
solo a la DM2, sino al EHH ante situaciones de estrés o transgresiones alimentarias severas (Mazur,
2022).
pág. 1476
Fisiopatología: La Tormenta Perfecta en el Síndrome de Prader-Willi
La fisiopatología del Estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) en pediatría se define por un déficit
relativo de insulina que, aunque permite prevenir la cetogénesis, es insuficiente para frenar la
gluconeogénesis hepática y facilitar la utilización de glucosa periférica (Mohn, 2021). Sin embargo,
cuando este proceso ocurre en el contexto del Síndrome de Prader-Willi (SPW), se activan mecanismos
neuroendocrinos como la disfunción hipotalámica y la desregulación de la ghrelina que agravan el
cuadro clínico (Tauber, 2021).
Disfunción de los mecanismos de sed e hipodipsia central
A diferencia de la población pediátrica general con Diabetes Tipo 2, donde la polidipsia actúa como una
respuesta defensiva ante la diuresis osmótica, los pacientes con SPW presentan una falla en los
osmorreceptores hipotalámicos (Tauber, 2021). La literatura describe una hipodipsia central paradójica:
a medida que la glucemia supera los umbrales renales y genera una pérdida masiva de agua libre por la
orina, el centro de la sed no emite la señal biológica de alerta necesaria (Madeo, 2024). Esto permite
que la osmolaridad plasmática alcance niveles extremos (>320mOsm/kg) de manera insidiosa, glucemia
(>600mg/dl), retrasando la detección del cuadro hasta que el compromiso neurológico es evidente
(Glaser, 2022).
Carga glucémica extrema por hiperfagia compulsiva
El trastorno de la conducta alimentaria intrínseco al SPW, mediado por niveles elevados de ghrelina y
una respuesta defectuosa a la saciedad, contribuye de forma directa a la severidad de la hiperglucemia
(Bellis, 2022). El acceso incontrolado a carbohidratos simples, a menudo reportado como el disparador
del evento agudo, genera picos glucémicos que sobrepasan rápidamente la capacidad de compensación
metabólica (Hwang, 2023). Esta ingesta masiva, en ausencia de una respuesta compensatoria de sed,
acelera la deshidratación intracelular, un hallazgo que estudios como el de Grugni et al. (2025), destacan
como un factor pronóstico negativo.
Composición corporal y reserva de potasio
Un aspecto fisiopatológico fundamental que diferencia al paciente con SPW de otros niños con obesidad
es su composición corporal atípica. Estos pacientes presentan una masa magra significativamente
reducida y una hipotonía muscular marcada.
Fisiopatología: La Tormenta Perfecta en el Síndrome de Prader-Willi
La fisiopatología del Estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) en pediatría se define por un déficit
relativo de insulina que, aunque permite prevenir la cetogénesis, es insuficiente para frenar la
gluconeogénesis hepática y facilitar la utilización de glucosa periférica (Mohn, 2021). Sin embargo,
cuando este proceso ocurre en el contexto del Síndrome de Prader-Willi (SPW), se activan mecanismos
neuroendocrinos como la disfunción hipotalámica y la desregulación de la ghrelina que agravan el
cuadro clínico (Tauber, 2021).
Disfunción de los mecanismos de sed e hipodipsia central
A diferencia de la población pediátrica general con Diabetes Tipo 2, donde la polidipsia actúa como una
respuesta defensiva ante la diuresis osmótica, los pacientes con SPW presentan una falla en los
osmorreceptores hipotalámicos (Tauber, 2021). La literatura describe una hipodipsia central paradójica:
a medida que la glucemia supera los umbrales renales y genera una pérdida masiva de agua libre por la
orina, el centro de la sed no emite la señal biológica de alerta necesaria (Madeo, 2024). Esto permite
que la osmolaridad plasmática alcance niveles extremos (>320mOsm/kg) de manera insidiosa, glucemia
(>600mg/dl), retrasando la detección del cuadro hasta que el compromiso neurológico es evidente
(Glaser, 2022).
Carga glucémica extrema por hiperfagia compulsiva
El trastorno de la conducta alimentaria intrínseco al SPW, mediado por niveles elevados de ghrelina y
una respuesta defectuosa a la saciedad, contribuye de forma directa a la severidad de la hiperglucemia
(Bellis, 2022). El acceso incontrolado a carbohidratos simples, a menudo reportado como el disparador
del evento agudo, genera picos glucémicos que sobrepasan rápidamente la capacidad de compensación
metabólica (Hwang, 2023). Esta ingesta masiva, en ausencia de una respuesta compensatoria de sed,
acelera la deshidratación intracelular, un hallazgo que estudios como el de Grugni et al. (2025), destacan
como un factor pronóstico negativo.
Composición corporal y reserva de potasio
Un aspecto fisiopatológico fundamental que diferencia al paciente con SPW de otros niños con obesidad
es su composición corporal atípica. Estos pacientes presentan una masa magra significativamente
reducida y una hipotonía muscular marcada.
pág. 1477
Dado que el tejido muscular es el principal reservorio de potasio corporal total, la pérdida de este
electrolito durante la diuresis osmótica en el EHH es particularmente peligrosa (Tauber, 2021). Esta
reserva disminuida predispone al paciente a hipocalemias severas y arritmias durante la fase de
rehidratación, obligando a un monitoreo electrolítico más estrecho que el estipulado en los protocolos
estándar de pediatría.
Optimización Terapéutica: Masa Magra y Dosificación de Precisión
La gestión farmacológica en el paciente con SPW requiere una reconsideración de los modelos de
dosificación pediátrica convencional. Dado que estos pacientes presentan una sarcopenia relativa y una
masa magra significativamente reducida, el compartimento de agua corporal total y el volumen de
distribución de fármacos son inferiores a los de un niño con obesidad común del mismo peso (Noordam,
2023). Esta particularidad fenotípica sugiere que el cálculo de líquidos y electrolitos no debe basarse
exclusivamente en el peso real, ya que esto conlleva a una sobreestimación de las necesidades hídricas,
elevando el riesgo de edema cerebral (Couto, 2023).
En consecuencia, la literatura sugiere que la reposición hídrica no debe calcularse únicamente en
función del peso total del paciente, ya que el exceso de tejido adiposo sobreestima las necesidades reales
(Noordam, 2023). Al presentar una osmolaridad de partida frecuentemente superior a los 330mOsm/kg
debido a la hipodipsia persistente descrita por Crinó (2018) y Grugni (2025), una hidratación agresiva
basada en el peso total eleva el riesgo de edema cerebral, la complicación más temida en esta cohorte.
Esta particularidad fenotípica obliga a una transición desde los protocolos estándar hacia una "medicina
de precisión" que garantice la estabilidad osmótica (Glaser, 2022); (Ryan, 2023) y (American Diabetes
Association Professional Practice Committee. 2025). Ver tabla 1
Respecto a la insulinoterapia, la evidencia recopilada en estudios de sensibilidad metabólica advierte
que los pacientes con SPW, a pesar de su grado de adiposidad, pueden mostrar una respuesta más
pronunciada a la insulina exógena que los pacientes con DM2 común (Kahane, 2025). Por lo tanto, el
consenso de los expertos citados en esta revisión coincide en que la prioridad terapéutica inicial debe
ser la expansión de volumen y la estabilización electrolítica, postergando o minimizando el uso de
insulina hasta que la glucemia deje de descender únicamente con la hidratación, asegurando así una
disminución gradual y segura de la osmolaridad sérica (Feria, 2025).
Dado que el tejido muscular es el principal reservorio de potasio corporal total, la pérdida de este
electrolito durante la diuresis osmótica en el EHH es particularmente peligrosa (Tauber, 2021). Esta
reserva disminuida predispone al paciente a hipocalemias severas y arritmias durante la fase de
rehidratación, obligando a un monitoreo electrolítico más estrecho que el estipulado en los protocolos
estándar de pediatría.
Optimización Terapéutica: Masa Magra y Dosificación de Precisión
La gestión farmacológica en el paciente con SPW requiere una reconsideración de los modelos de
dosificación pediátrica convencional. Dado que estos pacientes presentan una sarcopenia relativa y una
masa magra significativamente reducida, el compartimento de agua corporal total y el volumen de
distribución de fármacos son inferiores a los de un niño con obesidad común del mismo peso (Noordam,
2023). Esta particularidad fenotípica sugiere que el cálculo de líquidos y electrolitos no debe basarse
exclusivamente en el peso real, ya que esto conlleva a una sobreestimación de las necesidades hídricas,
elevando el riesgo de edema cerebral (Couto, 2023).
En consecuencia, la literatura sugiere que la reposición hídrica no debe calcularse únicamente en
función del peso total del paciente, ya que el exceso de tejido adiposo sobreestima las necesidades reales
(Noordam, 2023). Al presentar una osmolaridad de partida frecuentemente superior a los 330mOsm/kg
debido a la hipodipsia persistente descrita por Crinó (2018) y Grugni (2025), una hidratación agresiva
basada en el peso total eleva el riesgo de edema cerebral, la complicación más temida en esta cohorte.
Esta particularidad fenotípica obliga a una transición desde los protocolos estándar hacia una "medicina
de precisión" que garantice la estabilidad osmótica (Glaser, 2022); (Ryan, 2023) y (American Diabetes
Association Professional Practice Committee. 2025). Ver tabla 1
Respecto a la insulinoterapia, la evidencia recopilada en estudios de sensibilidad metabólica advierte
que los pacientes con SPW, a pesar de su grado de adiposidad, pueden mostrar una respuesta más
pronunciada a la insulina exógena que los pacientes con DM2 común (Kahane, 2025). Por lo tanto, el
consenso de los expertos citados en esta revisión coincide en que la prioridad terapéutica inicial debe
ser la expansión de volumen y la estabilización electrolítica, postergando o minimizando el uso de
insulina hasta que la glucemia deje de descender únicamente con la hidratación, asegurando así una
disminución gradual y segura de la osmolaridad sérica (Feria, 2025).
pág. 1478
En consecuencia, en la tabla 1 se propone el uso de dosis de insulina mínimas, iniciando con infusiones
de 0.025 a 0.05 U/kg/h (American Diabetes Association Professional Practice Committee, 2025). Esta
estrategia de dosis bajas no solo previene descensos glucémicos abruptos, sino que se alinea con la
sensibilidad insulínica paradójica observada en el SPW una vez que se restablece la perfusión tisular,
permitiendo una corrección de la osmolaridad más fisiológica y segura (Grugni, 2025).
Una vez establecida la estrategia de rehidratación y control metabólico, es imperativo vigilar las
complicaciones sistémicas derivadas de la hiperosmolaridad extrema, tales como edema cerebral,
tromboflebitis entre otros (Zahran, 2023).
Complicaciones Críticas y Pronóstico
El desenlace clínico en el paciente pediátrico con EHH y SPW está condicionado por la aparición de
complicaciones sistémicas que, según reporta Everett et al. (2023), prolongan la estancia hospitalaria y
elevan la mortalidad hasta un 1.8% en cohortes grandes. En el contexto específico del SPW, la vigilancia
debe ser ante dos entidades principales: el edema cerebral y los estados de hipercoagulabilidad. Esta
revisión enfatiza que la tríada de hipodipsia, sarcopenia y sensibilidad paradójica a la insulina obliga a
una transición desde los protocolos estándar hacia una medicina de precisión que garantice la
supervivencia de estos pacientes (Kahane, 2025).
Edema Cerebral: El riesgo de la corrección rápida
El edema cerebral sigue siendo la complicación más temida y menos comprendida en el manejo de las
crisis hiperglucémicas extremas. En pacientes con SPW, el riesgo es teóricamente superior debido a que
la osmolaridad sérica inicial suele ser masiva. Al iniciar la hidratación, se genera un gradiente osmótico
donde el agua se desplaza rápidamente hacia el espacio intracelular cerebral (Everett, 2023). Además,
la hipodipsia central produce adaptaciones osmóticas neuronales que hacen que el cerebro sea
extremadamente sensible a cambios bruscos en el sodio sérico y la glucosa. Un descenso de la
osmolaridad plasmática mayor a 3mOsm/kg/h debe interpretarse como una señal de alerta inminente.
Por ello, la monitorización neurológica continua (Escala de Coma de Glasgow y reflejos pupilares) es
mandatorio, incluso si los niveles de glicemia están mejorando (Dhatariya, 2025).
En consecuencia, en la tabla 1 se propone el uso de dosis de insulina mínimas, iniciando con infusiones
de 0.025 a 0.05 U/kg/h (American Diabetes Association Professional Practice Committee, 2025). Esta
estrategia de dosis bajas no solo previene descensos glucémicos abruptos, sino que se alinea con la
sensibilidad insulínica paradójica observada en el SPW una vez que se restablece la perfusión tisular,
permitiendo una corrección de la osmolaridad más fisiológica y segura (Grugni, 2025).
Una vez establecida la estrategia de rehidratación y control metabólico, es imperativo vigilar las
complicaciones sistémicas derivadas de la hiperosmolaridad extrema, tales como edema cerebral,
tromboflebitis entre otros (Zahran, 2023).
Complicaciones Críticas y Pronóstico
El desenlace clínico en el paciente pediátrico con EHH y SPW está condicionado por la aparición de
complicaciones sistémicas que, según reporta Everett et al. (2023), prolongan la estancia hospitalaria y
elevan la mortalidad hasta un 1.8% en cohortes grandes. En el contexto específico del SPW, la vigilancia
debe ser ante dos entidades principales: el edema cerebral y los estados de hipercoagulabilidad. Esta
revisión enfatiza que la tríada de hipodipsia, sarcopenia y sensibilidad paradójica a la insulina obliga a
una transición desde los protocolos estándar hacia una medicina de precisión que garantice la
supervivencia de estos pacientes (Kahane, 2025).
Edema Cerebral: El riesgo de la corrección rápida
El edema cerebral sigue siendo la complicación más temida y menos comprendida en el manejo de las
crisis hiperglucémicas extremas. En pacientes con SPW, el riesgo es teóricamente superior debido a que
la osmolaridad sérica inicial suele ser masiva. Al iniciar la hidratación, se genera un gradiente osmótico
donde el agua se desplaza rápidamente hacia el espacio intracelular cerebral (Everett, 2023). Además,
la hipodipsia central produce adaptaciones osmóticas neuronales que hacen que el cerebro sea
extremadamente sensible a cambios bruscos en el sodio sérico y la glucosa. Un descenso de la
osmolaridad plasmática mayor a 3mOsm/kg/h debe interpretarse como una señal de alerta inminente.
Por ello, la monitorización neurológica continua (Escala de Coma de Glasgow y reflejos pupilares) es
mandatorio, incluso si los niveles de glicemia están mejorando (Dhatariya, 2025).
pág. 1479
Estado de Hipercoagulabilidad y Fenómenos Trombóticos
El EHH se caracteriza por una hemoconcentración severa y un estado proinflamatorio que predispone
a la formación de trombos. En pacientes con SPW, este riesgo se ve potenciado por la inmovilidad
debida a la hipotonía basal y la obesidad mórbida. La aparición de trombosis venosa profunda no es
infrecuente. Según el análisis de riesgos de complicaciones sistémicas, la viscosidad sanguínea extrema,
sumada a la activación endotelial por el estrés oxidativo, obliga a considerar la profilaxis antitrombótica
mecánica o farmacológica temprana en estos pacientes, especialmente cuando la deshidratación supera
el 10% del peso corporal (Injeyan, 2023).
Rabdomiólisis e Insuficiencia Renal Aguda
Finalmente, no se debe ignorar el riesgo de rabdomiólisis, una complicación vinculada a la
hiperosmolaridad extrema que puede precipitar una insuficiencia renal aguda (IRA). En el paciente con
SPW, la fragilidad muscular intrínseca hace que la elevación de la creatina quinasa (CPK) deba ser
vigilada de cerca. La presencia de IRA no solo complica el manejo de líquidos, sino que agrava los
desequilibrios de potasio, cuya reserva ya es baja (Silva, 2023).
DISCUSIÓN
La convergencia entre el Estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) y el Síndrome de Prader-Willi
(SPW) plantea un escenario clínico que desafía las recomendaciones de los estudios observacionales
multicéntricos. Al analizar la cohorte retrospectiva de Everett et al. (2023), se observa que la mortalidad
en el EHH es cinco veces superior a la de la cetoacidosis, una cifra que los estudios de caso en SPW
sugieren que podría ser aún más crítica debido al diagnóstico tardío. Mientras que en la población
general la gravedad se asocia a la raza o el acceso a la salud, en el paciente con SPW la gravedad es
intrínseca, específicamente por la hipodipsia central que retrasa la presentación clínica (Brown, 2022).
Un punto de debate recurrente en la literatura es la tasa óptima de infusión hídrica. Estudios prospectivos
y guías internacionales en general respaldan una reposición lenta para evitar el edema cerebral (Glaser,
2022) y (American Diabetes Association Professional Practice Committee, 2025).
Sin embargo, los reportes de casos retrospectivos en SPW muestran que estos pacientes suelen llegar
con osmolaridades significativamente más altas que el promedio, lo que hace que incluso las tasas de
rehidratación estándar puedan resultar agresivas para un cerebro que ha tenido más tiempo para
Estado de Hipercoagulabilidad y Fenómenos Trombóticos
El EHH se caracteriza por una hemoconcentración severa y un estado proinflamatorio que predispone
a la formación de trombos. En pacientes con SPW, este riesgo se ve potenciado por la inmovilidad
debida a la hipotonía basal y la obesidad mórbida. La aparición de trombosis venosa profunda no es
infrecuente. Según el análisis de riesgos de complicaciones sistémicas, la viscosidad sanguínea extrema,
sumada a la activación endotelial por el estrés oxidativo, obliga a considerar la profilaxis antitrombótica
mecánica o farmacológica temprana en estos pacientes, especialmente cuando la deshidratación supera
el 10% del peso corporal (Injeyan, 2023).
Rabdomiólisis e Insuficiencia Renal Aguda
Finalmente, no se debe ignorar el riesgo de rabdomiólisis, una complicación vinculada a la
hiperosmolaridad extrema que puede precipitar una insuficiencia renal aguda (IRA). En el paciente con
SPW, la fragilidad muscular intrínseca hace que la elevación de la creatina quinasa (CPK) deba ser
vigilada de cerca. La presencia de IRA no solo complica el manejo de líquidos, sino que agrava los
desequilibrios de potasio, cuya reserva ya es baja (Silva, 2023).
DISCUSIÓN
La convergencia entre el Estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) y el Síndrome de Prader-Willi
(SPW) plantea un escenario clínico que desafía las recomendaciones de los estudios observacionales
multicéntricos. Al analizar la cohorte retrospectiva de Everett et al. (2023), se observa que la mortalidad
en el EHH es cinco veces superior a la de la cetoacidosis, una cifra que los estudios de caso en SPW
sugieren que podría ser aún más crítica debido al diagnóstico tardío. Mientras que en la población
general la gravedad se asocia a la raza o el acceso a la salud, en el paciente con SPW la gravedad es
intrínseca, específicamente por la hipodipsia central que retrasa la presentación clínica (Brown, 2022).
Un punto de debate recurrente en la literatura es la tasa óptima de infusión hídrica. Estudios prospectivos
y guías internacionales en general respaldan una reposición lenta para evitar el edema cerebral (Glaser,
2022) y (American Diabetes Association Professional Practice Committee, 2025).
Sin embargo, los reportes de casos retrospectivos en SPW muestran que estos pacientes suelen llegar
con osmolaridades significativamente más altas que el promedio, lo que hace que incluso las tasas de
rehidratación estándar puedan resultar agresivas para un cerebro que ha tenido más tiempo para
pág. 1480
desarrollar adaptaciones osmóticas celulares (Madeo, 2024). Esta observación refuerza la necesidad de
individualizar el manejo hídrico, priorizando la estabilidad hemodinámica sobre la normalización rápida
de la glucemia.
La evidencia analizada sugiere que el cálculo de la rehidratación basado en el peso total es una
aproximación imprecisa y peligrosa en el SPW. Estudios sobre la composición corporal en este fenotipo
demuestran que la sarcopenia relativa y el déficit de masa magra reducen el volumen de distribución
hídrica. Los estudios proponen que la estimación del déficit de líquidos debería ajustarse a la masa
magra, evitando que el exceso de tejido adiposo distorsione el cálculo del agua libre necesaria (Höybye,
2026) y (Crinó, 2020).
Por consiguiente, la implementación de herramientas de evaluación de la composición corporal resulta
imperativa para aplicar esta estrategia de seguridad, por ejemplo, la fórmula de Hume, que permite al
clínico objetivar la reducción del compartimento muscular y obtener una base de cálculo más cercana
a la realidad biológica del paciente (Mager, 2022). Complementariamente, en unidades de cuidados
intensivos que dispongan de Bioimpedancia Eléctrica (BIA), se puede monitorear de forma dinámica
el porcentaje de agua intra y extracelular, ajustando la velocidad de infusión de insulina y líquidos en
tiempo real (Van, 2021). Ver tabla 2.
Por tanto, esta revisión propone que el porcentaje de déficit sugerido por Glaser et. al. (2022), se calcule
estrictamente sobre la Masa Magra (LBM) estimada, asegurando una rehidratación efectiva pero segura.
Ver tabla 3
En relación con el manejo de los electrolitos en el paciente con SPW requiere una vigilancia estrecha y
proactiva, diferenciándose del protocolo pediátrico general. Según las directrices de la ISPAD (Glaser,
2022) y estudios de casos sobre EHH (Ryan, 2023); (Shahramian, 2022) y (Lukman, 2022), el déficit
de potasio en el EHH es mayor que en la cetoacidosis diabética, alcanzando niveles bajos al iniciar la
terapia con insulina. En el contexto del SPW, los estudios de composición corporal indican que la
sarcopenia reduce el reservorio intracelular de potasio disponible. Por lo tanto, se recomienda el inicio
temprano de la reposición de potasio (tan pronto como se verifique la función renal) para evitar arritmias
y debilidad muscular extrema (Sohn, 2023) y (Boboc, 2024). Ver Tabla 4
desarrollar adaptaciones osmóticas celulares (Madeo, 2024). Esta observación refuerza la necesidad de
individualizar el manejo hídrico, priorizando la estabilidad hemodinámica sobre la normalización rápida
de la glucemia.
La evidencia analizada sugiere que el cálculo de la rehidratación basado en el peso total es una
aproximación imprecisa y peligrosa en el SPW. Estudios sobre la composición corporal en este fenotipo
demuestran que la sarcopenia relativa y el déficit de masa magra reducen el volumen de distribución
hídrica. Los estudios proponen que la estimación del déficit de líquidos debería ajustarse a la masa
magra, evitando que el exceso de tejido adiposo distorsione el cálculo del agua libre necesaria (Höybye,
2026) y (Crinó, 2020).
Por consiguiente, la implementación de herramientas de evaluación de la composición corporal resulta
imperativa para aplicar esta estrategia de seguridad, por ejemplo, la fórmula de Hume, que permite al
clínico objetivar la reducción del compartimento muscular y obtener una base de cálculo más cercana
a la realidad biológica del paciente (Mager, 2022). Complementariamente, en unidades de cuidados
intensivos que dispongan de Bioimpedancia Eléctrica (BIA), se puede monitorear de forma dinámica
el porcentaje de agua intra y extracelular, ajustando la velocidad de infusión de insulina y líquidos en
tiempo real (Van, 2021). Ver tabla 2.
Por tanto, esta revisión propone que el porcentaje de déficit sugerido por Glaser et. al. (2022), se calcule
estrictamente sobre la Masa Magra (LBM) estimada, asegurando una rehidratación efectiva pero segura.
Ver tabla 3
En relación con el manejo de los electrolitos en el paciente con SPW requiere una vigilancia estrecha y
proactiva, diferenciándose del protocolo pediátrico general. Según las directrices de la ISPAD (Glaser,
2022) y estudios de casos sobre EHH (Ryan, 2023); (Shahramian, 2022) y (Lukman, 2022), el déficit
de potasio en el EHH es mayor que en la cetoacidosis diabética, alcanzando niveles bajos al iniciar la
terapia con insulina. En el contexto del SPW, los estudios de composición corporal indican que la
sarcopenia reduce el reservorio intracelular de potasio disponible. Por lo tanto, se recomienda el inicio
temprano de la reposición de potasio (tan pronto como se verifique la función renal) para evitar arritmias
y debilidad muscular extrema (Sohn, 2023) y (Boboc, 2024). Ver Tabla 4
pág. 1481
Como se observa en la Tabla 4, el manejo electrolítico en el SPW debe ser preventivo. La baja reserva
muscular documentada en los estudios de composición corporal implica que el paciente tiene menos
'amortiguamiento' para cambios en el potasio y fosfato intracelular. De este modo, la reposición debe
iniciarse tan pronto como se establezca el flujo urinario, manteniendo un monitoreo de electrolitos cada
2 a 4 horas durante la fase crítica del tratamiento (Erhardt, 2022); (Choi, 2025).
A nivel teórico, este análisis desafía el modelo de talla única en la medicina de emergencias endocrinas.
Clínicamente, el impacto de esta revisión reside en la propuesta de un cambio de paradigma: la
transición de un manejo protocolizado por guías generales a una medicina de precisión pediátrica, donde
el diagnóstico genético debe dictar la agresividad del tratamiento hídrico y la vigilancia de la sed (Quian,
2022); (Shaikh, 2024); (Daley, 2025) y (Paprocki,2022). Ver Figura 1.
Por otra parte, la sensibilidad a la insulina reportada en estudios observacionales de DM2 pediátrica
difiere de la observada en el fenotipo de Prader-Willi. Mientras que en la obesidad exógena predomina
una resistencia a la insulina marcada, estudios metabólicos en SPW sugieren que estos niños pueden
ser paradójicamente sensibles a la insulina una vez que se inicia la hidratación (Szabadi, 2022) y (Lee,
2023). Esta respuesta se acentúa tras la fase de expansión hídrica inicial, donde la restauración de la
perfusión tisular puede desencadenar descensos rápidos de la glucemia, reforzando la necesidad de
utilizar dosis de insulina de rango inferior para prevenir cambios osmóticos bruscos (Zahran, 2023).
Finalmente, reflexionar la gestión ambiental en el entorno hospitalario, estudios sobre el
comportamiento en SPW subrayan que el estrés de la enfermedad aguda puede exacerbar la búsqueda
compulsiva de alimentos (Tachibana, 2025); (Calcaterra, 2023) y (Hu, 2025). Si no se implementan
medidas de control estricto en la unidad de cuidados críticos, el acceso accidental a carbohidratos puede
sabotear el tratamiento del EHH, un riesgo que no está contemplado en las guías de manejo de diabetes
pediátrica general (Howarth, 2024).
La principal limitación radica en el diseño de los estudios. La mayoría de la información específica
sobre SPW y EHH proviene de reportes de casos. Si bien el estudio de Everett et al. ofrece una potencia
estadística robusta para el EHH pediátrico general, sus hallazgos no son directamente extrapolables a
poblaciones con síndromes genéticos, quienes son sistemáticamente excluidos de los ensayos clínicos
a gran escala debido a su rareza (Everett, 2023).
Como se observa en la Tabla 4, el manejo electrolítico en el SPW debe ser preventivo. La baja reserva
muscular documentada en los estudios de composición corporal implica que el paciente tiene menos
'amortiguamiento' para cambios en el potasio y fosfato intracelular. De este modo, la reposición debe
iniciarse tan pronto como se establezca el flujo urinario, manteniendo un monitoreo de electrolitos cada
2 a 4 horas durante la fase crítica del tratamiento (Erhardt, 2022); (Choi, 2025).
A nivel teórico, este análisis desafía el modelo de talla única en la medicina de emergencias endocrinas.
Clínicamente, el impacto de esta revisión reside en la propuesta de un cambio de paradigma: la
transición de un manejo protocolizado por guías generales a una medicina de precisión pediátrica, donde
el diagnóstico genético debe dictar la agresividad del tratamiento hídrico y la vigilancia de la sed (Quian,
2022); (Shaikh, 2024); (Daley, 2025) y (Paprocki,2022). Ver Figura 1.
Por otra parte, la sensibilidad a la insulina reportada en estudios observacionales de DM2 pediátrica
difiere de la observada en el fenotipo de Prader-Willi. Mientras que en la obesidad exógena predomina
una resistencia a la insulina marcada, estudios metabólicos en SPW sugieren que estos niños pueden
ser paradójicamente sensibles a la insulina una vez que se inicia la hidratación (Szabadi, 2022) y (Lee,
2023). Esta respuesta se acentúa tras la fase de expansión hídrica inicial, donde la restauración de la
perfusión tisular puede desencadenar descensos rápidos de la glucemia, reforzando la necesidad de
utilizar dosis de insulina de rango inferior para prevenir cambios osmóticos bruscos (Zahran, 2023).
Finalmente, reflexionar la gestión ambiental en el entorno hospitalario, estudios sobre el
comportamiento en SPW subrayan que el estrés de la enfermedad aguda puede exacerbar la búsqueda
compulsiva de alimentos (Tachibana, 2025); (Calcaterra, 2023) y (Hu, 2025). Si no se implementan
medidas de control estricto en la unidad de cuidados críticos, el acceso accidental a carbohidratos puede
sabotear el tratamiento del EHH, un riesgo que no está contemplado en las guías de manejo de diabetes
pediátrica general (Howarth, 2024).
La principal limitación radica en el diseño de los estudios. La mayoría de la información específica
sobre SPW y EHH proviene de reportes de casos. Si bien el estudio de Everett et al. ofrece una potencia
estadística robusta para el EHH pediátrico general, sus hallazgos no son directamente extrapolables a
poblaciones con síndromes genéticos, quienes son sistemáticamente excluidos de los ensayos clínicos
a gran escala debido a su rareza (Everett, 2023).
pág. 1482
Además, la búsqueda se limitó a artículos en inglés, español y portugués, lo que podría excluir
experiencias clínicas valiosas de regiones con protocolos de manejo metabólico distintos. Por último,
la variabilidad en los criterios diagnósticos de EHH utilizados en diferentes décadas dificulta una
comparación lineal de la evolución histórica.
ILUSTRACIONES, TABLAS, FIGURAS.
Tabla 1. Comparativa de consideraciones fisiopatológicas y terapéuticas: EHH pediátrico estándar
frente al fenotipo Prader-Willi.
Parámetro Manejo EHH Pediátrico
Convencional
Ajustes Críticos en SW
Presentación y Diagnóstico Polidipsia y poliuria evidentes.
Temprano por sintomatología clásica.
Insidioso: Hipodipsia central
enmascara la deshidratación severa
pese a osmolaridad extrema.
Reanimación Hídrica Inicial Bolos de cristaloides (20 ml/kg) si hay
choque.
Reposición del déficit en 48-72h.
Mayor riesgo de edema cerebral
por osmolaridad basal muy alta y
composición corporal con baja
agua total.
Terapia con Insulina Infusión 0.05 - 0.1 U/kg/h una vez
expandido el volumen.
Sensibilidad paradójica: Iniciar con
dosis mínimas (0.02 U/kg/h).
Riesgo de descenso glucémico
>100 mg/dL/h por sensibilidad
periférica atípica.
Equilibrio Electrolítico (K+) Reposición estándar según flujo urinario.
Reservorio intracelular normal.
Déficit crítico de K+: Baja masa
magra reduce el reservorio total de
potasio. Riesgo inminente de
hipocalemia severa al iniciar
insulina.
Control Conductual Ayuno estándar en fase aguda de crisis
hiperglucémica.
Vigilancia para evitar ingesta
compulsiva de carbohidratos en el
entorno hospitalario.
Nota: EHH: Estado Hiperosmolar Hiperglucémico; SPW: Síndrome de Prader-Willi; K+: Potasio.
Fuente: Elaboración propia basada en las guías ISPAD, American Diabetes Association ADA, estudios sobre SPW.
Además, la búsqueda se limitó a artículos en inglés, español y portugués, lo que podría excluir
experiencias clínicas valiosas de regiones con protocolos de manejo metabólico distintos. Por último,
la variabilidad en los criterios diagnósticos de EHH utilizados en diferentes décadas dificulta una
comparación lineal de la evolución histórica.
ILUSTRACIONES, TABLAS, FIGURAS.
Tabla 1. Comparativa de consideraciones fisiopatológicas y terapéuticas: EHH pediátrico estándar
frente al fenotipo Prader-Willi.
Parámetro Manejo EHH Pediátrico
Convencional
Ajustes Críticos en SW
Presentación y Diagnóstico Polidipsia y poliuria evidentes.
Temprano por sintomatología clásica.
Insidioso: Hipodipsia central
enmascara la deshidratación severa
pese a osmolaridad extrema.
Reanimación Hídrica Inicial Bolos de cristaloides (20 ml/kg) si hay
choque.
Reposición del déficit en 48-72h.
Mayor riesgo de edema cerebral
por osmolaridad basal muy alta y
composición corporal con baja
agua total.
Terapia con Insulina Infusión 0.05 - 0.1 U/kg/h una vez
expandido el volumen.
Sensibilidad paradójica: Iniciar con
dosis mínimas (0.02 U/kg/h).
Riesgo de descenso glucémico
>100 mg/dL/h por sensibilidad
periférica atípica.
Equilibrio Electrolítico (K+) Reposición estándar según flujo urinario.
Reservorio intracelular normal.
Déficit crítico de K+: Baja masa
magra reduce el reservorio total de
potasio. Riesgo inminente de
hipocalemia severa al iniciar
insulina.
Control Conductual Ayuno estándar en fase aguda de crisis
hiperglucémica.
Vigilancia para evitar ingesta
compulsiva de carbohidratos en el
entorno hospitalario.
Nota: EHH: Estado Hiperosmolar Hiperglucémico; SPW: Síndrome de Prader-Willi; K+: Potasio.
Fuente: Elaboración propia basada en las guías ISPAD, American Diabetes Association ADA, estudios sobre SPW.
pág. 1483
Tabla 2. Métodos de estimación de masa magra y composición corporal aplicables al SPW.
Método / Fórmula Descripción / Ecuación Utilidad en el Manejo del EHH
Fórmula de Hume Niños: (0.328 x kg) + (0.339 x cm)
- 29.5
Niñas: (0.296 x kg) + (0.418 x cm)
- 43.2
Permite una estimación rápida del agua corporal
total (Masa magra) para el cálculo del déficit
hídrico basal, evitando la sobreestimación por
peso total.
Bioimpedancia
Eléctrica (BIA)
Medición de resistencia y
reactancia al paso de corriente
eléctrica de baja intensidad.
Gold standard clínico para determinar el
porcentaje de agua intra y extracelular real en el
fenotipo SPW y monitorear cambios en la
hidratación.
Lean Mass Index
(LMI)
LMI = Masa Magra (kg) / Talla
(m)2
Evalúa el grado de sarcopenia; útil para ajustar la
velocidad de infusión de insulina y evitar
hipopotasemia.
Nota: LBM: Lean Body Mass (Masa Magra corporal); BIA: Bioelectrical Impedance Analysis.
Fuente: Elaboración propia basada en las metodologías de estimación de composición corporal.
Tabla 3 Comparativa de protocolos: manejo estándar vs. propuesta ajustada para SPW.
Parámetro Manejo Estándar
(ISPAD/ADA)
Propuesta de Ajuste para SPW
Base de Cálculo Peso Corporal Total (kg) Masa Magra Estimada (LBM)
Estimación de Déficit 12% - 15% del Peso Total 12% - 15% de la Masa Magra
Bolo Inicial 20 ml/kg (Peso Total) 10 - 20 ml/kg (Masa Magra)
Infusión de Insulina 0.05 - 0.1 U/kg/h 0.025 - 0.05 U/kg/h
Tiempo de Corrección 48 a 72 horas 72 horas (Reposición lenta)
Nota: EHH: Estado Hiperosmolar Hiperglucémico; LBM: Lean Body Mass (Masa Magra); ISPAD: International Society for
Pediatric and Adolescent Diabetes. Fuentes: Estándar basado en guías ISPAD y ADA. Ajustes para SPW basados en estudios
de arquitectura corporal, reportes de sensibilidad insulínica y riesgos de edema cerebral.
Tabla 4. Recomendaciones de manejo de potasio y electrolitos.
Electrolito Recomendación Estándar
(ISPAD)
Consideración Especial en SPW
Potasio
(K+)
Reposición de 40 mmol/L en los
líquidos de mantenimiento.
Inicio precoz: Debido a la menor reserva muscular
(sarcopenia), la caída de potasio al iniciar insulina puede ser
más drástica y peligrosa.
Sodio
(Na+)
Monitoreo del sodio corregido;
debe aumentar conforme baja la
glucosa.
Vigilancia de Osmolaridad: El ajuste de líquidos por masa
magra es vital para que el sodio suba de forma controlada y
evitar el edema cerebral.
Fosfato Reposición solo si hay debilidad
muscular o niveles <1 mg/dL.
Riesgo de Hipotonía: La hipofosfatemia puede agravar la
hipotonía basal del paciente; se recomienda monitoreo
estricto durante la fase de rehidratación rápida.
Nota: K+: Potasio; Na+: Sodio; Osm: Osmolaridad sérica.
Fuente: Elaboración propia basada en los criterios de seguridad de Everett et al., ISPAD y los hallazgos de estudios.
Tabla 2. Métodos de estimación de masa magra y composición corporal aplicables al SPW.
Método / Fórmula Descripción / Ecuación Utilidad en el Manejo del EHH
Fórmula de Hume Niños: (0.328 x kg) + (0.339 x cm)
- 29.5
Niñas: (0.296 x kg) + (0.418 x cm)
- 43.2
Permite una estimación rápida del agua corporal
total (Masa magra) para el cálculo del déficit
hídrico basal, evitando la sobreestimación por
peso total.
Bioimpedancia
Eléctrica (BIA)
Medición de resistencia y
reactancia al paso de corriente
eléctrica de baja intensidad.
Gold standard clínico para determinar el
porcentaje de agua intra y extracelular real en el
fenotipo SPW y monitorear cambios en la
hidratación.
Lean Mass Index
(LMI)
LMI = Masa Magra (kg) / Talla
(m)2
Evalúa el grado de sarcopenia; útil para ajustar la
velocidad de infusión de insulina y evitar
hipopotasemia.
Nota: LBM: Lean Body Mass (Masa Magra corporal); BIA: Bioelectrical Impedance Analysis.
Fuente: Elaboración propia basada en las metodologías de estimación de composición corporal.
Tabla 3 Comparativa de protocolos: manejo estándar vs. propuesta ajustada para SPW.
Parámetro Manejo Estándar
(ISPAD/ADA)
Propuesta de Ajuste para SPW
Base de Cálculo Peso Corporal Total (kg) Masa Magra Estimada (LBM)
Estimación de Déficit 12% - 15% del Peso Total 12% - 15% de la Masa Magra
Bolo Inicial 20 ml/kg (Peso Total) 10 - 20 ml/kg (Masa Magra)
Infusión de Insulina 0.05 - 0.1 U/kg/h 0.025 - 0.05 U/kg/h
Tiempo de Corrección 48 a 72 horas 72 horas (Reposición lenta)
Nota: EHH: Estado Hiperosmolar Hiperglucémico; LBM: Lean Body Mass (Masa Magra); ISPAD: International Society for
Pediatric and Adolescent Diabetes. Fuentes: Estándar basado en guías ISPAD y ADA. Ajustes para SPW basados en estudios
de arquitectura corporal, reportes de sensibilidad insulínica y riesgos de edema cerebral.
Tabla 4. Recomendaciones de manejo de potasio y electrolitos.
Electrolito Recomendación Estándar
(ISPAD)
Consideración Especial en SPW
Potasio
(K+)
Reposición de 40 mmol/L en los
líquidos de mantenimiento.
Inicio precoz: Debido a la menor reserva muscular
(sarcopenia), la caída de potasio al iniciar insulina puede ser
más drástica y peligrosa.
Sodio
(Na+)
Monitoreo del sodio corregido;
debe aumentar conforme baja la
glucosa.
Vigilancia de Osmolaridad: El ajuste de líquidos por masa
magra es vital para que el sodio suba de forma controlada y
evitar el edema cerebral.
Fosfato Reposición solo si hay debilidad
muscular o niveles <1 mg/dL.
Riesgo de Hipotonía: La hipofosfatemia puede agravar la
hipotonía basal del paciente; se recomienda monitoreo
estricto durante la fase de rehidratación rápida.
Nota: K+: Potasio; Na+: Sodio; Osm: Osmolaridad sérica.
Fuente: Elaboración propia basada en los criterios de seguridad de Everett et al., ISPAD y los hallazgos de estudios.
pág. 1484
Figura 1. Algoritmo de manejo integral del estado Hiperosmolar Hiperglucémico en el síndrome de
Prader-Willi.
Nota: EHH: Estado Hiperosmolar Hiperglucémico. SPW: Síndrome de Prader Willi. LBM: Lean Body Mass. NaCl: Cloruro
de Sodio. Na: Sodio. K: Potasio. Cl: Cloro.
Fuente: Elaboración propia basada en la síntesis de evidencia.
CONCLUSIONES
La presente revisión bibliográfica permite concluir que el manejo del estado Hiperosmolar
Hiperglucémico (EHH) en pacientes con síndrome de Prader-Willi (SPW) representa uno de los
escenarios más complejos de la pediatría metabólica actual. A partir del análisis de la evidencia
recopilada, se plantean las siguientes conclusiones:
Figura 1. Algoritmo de manejo integral del estado Hiperosmolar Hiperglucémico en el síndrome de
Prader-Willi.
Nota: EHH: Estado Hiperosmolar Hiperglucémico. SPW: Síndrome de Prader Willi. LBM: Lean Body Mass. NaCl: Cloruro
de Sodio. Na: Sodio. K: Potasio. Cl: Cloro.
Fuente: Elaboración propia basada en la síntesis de evidencia.
CONCLUSIONES
La presente revisión bibliográfica permite concluir que el manejo del estado Hiperosmolar
Hiperglucémico (EHH) en pacientes con síndrome de Prader-Willi (SPW) representa uno de los
escenarios más complejos de la pediatría metabólica actual. A partir del análisis de la evidencia
recopilada, se plantean las siguientes conclusiones:
pág. 1485
El estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) en el síndrome de Prader-Willi no es una complicación
convencional; es el resultado de una "tormenta perfecta" donde convergen la hipodipsia de origen
hipotalámico, la hiperfagia masiva y una composición corporal caracterizada por sarcopenia relativa.
El manejo hídrico y la dosificación de insulina basados en el peso corporal total representan un riesgo
iatrogénico elevado en el SPW. Esta revisión concluye que es imperativo calcular el déficit hídrico
basándose en la masa magra (LBM), utilizando herramientas como la Fórmula de Hume o
Bioimpedancia, para evitar el descenso abrupto de la osmolaridad.
La hipotonía muscular y la baja masa magra reducen los depósitos intracelulares de potasio. En
consecuencia, el monitoreo electrolítico debe ser más frecuente que en el protocolo habitual,
anticipando hipocalemias severas al inicio de la insulinoterapia, la cual debe ser retardada y
administrada a dosis bajas (0.05 U/kg/h).
Existe una brecha crítica en las guías internacionales actuales. Se requiere la validación de protocolos
de manejo de crisis hiperosmolares diseñados específicamente para pacientes sindrómicos con obesidad
mórbida. Asimismo, es imperativo investigar el rol de la monitorización continua de glucosa en tiempo
real durante la fase aguda del EHH para prevenir caídas glicémicas peligrosas en estos pacientes con
sensibilidad insulínica paradójica.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Alves, C., & Franco, R. R. (2020). Prader-Willi syndrome: endocrine manifestations and
management. Archives of endocrinology and metabolism, 64(3), 223–234.
https://doi.org/10.20945/2359-3997000000248
American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). 2. Diagnosis and
Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes care, 48(1 Suppl 1),
S27–S49. https://doi.org/10.2337/dc25-S002
Angulo, M. A., Butler, M. G., & Cataletto, M. E. (2015). Prader-Willi syndrome: a review of clinical,
genetic, and endocrine findings. Journal of endocrinological investigation, 38(12), 1249–1263.
https://doi.org/10.1007/s40618-015-0312-9
Bellis, S. A., Kuhn, I., Adams, S., Mullarkey, L., & Holland, A. (2022). The consequences of
hyperphagia in people with Prader-Willi Syndrome: A systematic review of studies of morbidity
El estado Hiperosmolar Hiperglucémico (EHH) en el síndrome de Prader-Willi no es una complicación
convencional; es el resultado de una "tormenta perfecta" donde convergen la hipodipsia de origen
hipotalámico, la hiperfagia masiva y una composición corporal caracterizada por sarcopenia relativa.
El manejo hídrico y la dosificación de insulina basados en el peso corporal total representan un riesgo
iatrogénico elevado en el SPW. Esta revisión concluye que es imperativo calcular el déficit hídrico
basándose en la masa magra (LBM), utilizando herramientas como la Fórmula de Hume o
Bioimpedancia, para evitar el descenso abrupto de la osmolaridad.
La hipotonía muscular y la baja masa magra reducen los depósitos intracelulares de potasio. En
consecuencia, el monitoreo electrolítico debe ser más frecuente que en el protocolo habitual,
anticipando hipocalemias severas al inicio de la insulinoterapia, la cual debe ser retardada y
administrada a dosis bajas (0.05 U/kg/h).
Existe una brecha crítica en las guías internacionales actuales. Se requiere la validación de protocolos
de manejo de crisis hiperosmolares diseñados específicamente para pacientes sindrómicos con obesidad
mórbida. Asimismo, es imperativo investigar el rol de la monitorización continua de glucosa en tiempo
real durante la fase aguda del EHH para prevenir caídas glicémicas peligrosas en estos pacientes con
sensibilidad insulínica paradójica.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Alves, C., & Franco, R. R. (2020). Prader-Willi syndrome: endocrine manifestations and
management. Archives of endocrinology and metabolism, 64(3), 223–234.
https://doi.org/10.20945/2359-3997000000248
American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). 2. Diagnosis and
Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes care, 48(1 Suppl 1),
S27–S49. https://doi.org/10.2337/dc25-S002
Angulo, M. A., Butler, M. G., & Cataletto, M. E. (2015). Prader-Willi syndrome: a review of clinical,
genetic, and endocrine findings. Journal of endocrinological investigation, 38(12), 1249–1263.
https://doi.org/10.1007/s40618-015-0312-9
Bellis, S. A., Kuhn, I., Adams, S., Mullarkey, L., & Holland, A. (2022). The consequences of
hyperphagia in people with Prader-Willi Syndrome: A systematic review of studies of morbidity
pág. 1486
and mortality. European journal of medical genetics, 65(1), 104379.
https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104379
Boboc, A. A., Ionescu, M. I., Tataranu, E., Boboc, C., & Galos, F. (2024). Exploring the Diagnostic
Complexity of Diabetes Subtypes in Pediatric Obesity: A Case Report of an Adolescent With
Prader-Willi Phenotype and Literature Review. Cureus, 16(8), e66456.
https://doi.org/10.7759/cureus.66456
Brown, S. S. G., Manning, K. E., Fletcher, P., & Holland, A. (2022). In vivo neuroimaging evidence of
hypothalamic alteration in Prader-Willi syndrome. Brain communications, 4(5), fcac229.
https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac229
Calcaterra, V., Magenes, V. C., Destro, F., Baldassarre, P., Silvestro, G. S., Tricella, C., Visioli, A.,
Verduci, E., Pelizzo, G., & Zuccotti, G. (2023). Prader-Willi Syndrome and Weight Gain
Control: From Prevention to Surgery-A Narrative Review. Children (Basel,
Switzerland), 10(3), 564. https://doi.org/10.3390/children10030564
Choi, Y. J., & Yang, A. (2025). Long-term impact of growth hormone therapy on mortality and type 2
diabetes in Prader-Willi syndrome: a nationwide cohort study. Frontiers in endocrinology, 16,
1642129. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1642129
Clerc, A., Coupaye, M., Mosbah, H., Pinto, G., Laurier, V., Mourre, F., Merrien, C., Diene, G., Poitou,
C., & Tauber, M. (2021). Diabetes Mellitus in Prader-Willi Syndrome: Natural History during
the Transition from Childhood to Adulthood in a Cohort of 39 Patients. Journal of clinical
medicine, 10(22), 5310. https://doi.org/10.3390/jcm10225310
Couto-Rosende, Y., Garcia-Tirado, D., Palacio-Marco, M., Caixàs, A., & Corripio, R. (2023). A
Personalized Approach to Determining the Caloric Needs of Children with Prader-Willi
Syndrome Treated with Growth Hormone. Journal of clinical medicine, 12(12), 3967.
https://doi.org/10.3390/jcm12123967
Crinò, A., Fintini, D., Bocchini, S., & Grugni, G. (2018). Obesity management in Prader-Willi
syndrome: current perspectives. Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and
therapy, 11, 579–593. https://doi.org/10.2147/DMSO.S141352
Crinò, A., & Grugni, G. (2020). Update on Diabetes Mellitus and Glucose Metabolism Alterations in
and mortality. European journal of medical genetics, 65(1), 104379.
https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104379
Boboc, A. A., Ionescu, M. I., Tataranu, E., Boboc, C., & Galos, F. (2024). Exploring the Diagnostic
Complexity of Diabetes Subtypes in Pediatric Obesity: A Case Report of an Adolescent With
Prader-Willi Phenotype and Literature Review. Cureus, 16(8), e66456.
https://doi.org/10.7759/cureus.66456
Brown, S. S. G., Manning, K. E., Fletcher, P., & Holland, A. (2022). In vivo neuroimaging evidence of
hypothalamic alteration in Prader-Willi syndrome. Brain communications, 4(5), fcac229.
https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac229
Calcaterra, V., Magenes, V. C., Destro, F., Baldassarre, P., Silvestro, G. S., Tricella, C., Visioli, A.,
Verduci, E., Pelizzo, G., & Zuccotti, G. (2023). Prader-Willi Syndrome and Weight Gain
Control: From Prevention to Surgery-A Narrative Review. Children (Basel,
Switzerland), 10(3), 564. https://doi.org/10.3390/children10030564
Choi, Y. J., & Yang, A. (2025). Long-term impact of growth hormone therapy on mortality and type 2
diabetes in Prader-Willi syndrome: a nationwide cohort study. Frontiers in endocrinology, 16,
1642129. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1642129
Clerc, A., Coupaye, M., Mosbah, H., Pinto, G., Laurier, V., Mourre, F., Merrien, C., Diene, G., Poitou,
C., & Tauber, M. (2021). Diabetes Mellitus in Prader-Willi Syndrome: Natural History during
the Transition from Childhood to Adulthood in a Cohort of 39 Patients. Journal of clinical
medicine, 10(22), 5310. https://doi.org/10.3390/jcm10225310
Couto-Rosende, Y., Garcia-Tirado, D., Palacio-Marco, M., Caixàs, A., & Corripio, R. (2023). A
Personalized Approach to Determining the Caloric Needs of Children with Prader-Willi
Syndrome Treated with Growth Hormone. Journal of clinical medicine, 12(12), 3967.
https://doi.org/10.3390/jcm12123967
Crinò, A., Fintini, D., Bocchini, S., & Grugni, G. (2018). Obesity management in Prader-Willi
syndrome: current perspectives. Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and
therapy, 11, 579–593. https://doi.org/10.2147/DMSO.S141352
Crinò, A., & Grugni, G. (2020). Update on Diabetes Mellitus and Glucose Metabolism Alterations in
pág. 1487
Prader-Willi Syndrome. Current diabetes reports, 20(2), 7. https://doi.org/10.1007/s11892-
020-1284-5
Daley, S., Fermin, M., & Mendez, M. D. (2025). Prader-Willi Syndrome. In StatPearls. StatPearls
Publishing.
Dhatariya K, Mustafa O, Stathi D. (2025). Hyperglycemic Crises. Endotext [Internet]. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279052/ ( 2026, 20 de enero)
Erhardt, É., & Molnár, D. (2022). Prader-Willi Syndrome: Possibilities of Weight Gain Prevention and
Treatment. Nutrients, 14(9), 1950. https://doi.org/10.3390/nu14091950
Everett, E. M., Copeland, T., Wisk, L. E., & Chao, L. C. (2023). Risk Factors for Hyperosmolar
Hyperglycemic State in Pediatric Type 2 Diabetes. Pediatric diabetes, 2023, 1318136.
https://doi.org/10.1155/2023/1318136
Feria Díaz, G. E., Sagué Larrea, J., Leyva Proenza, C. A., & Hernández Batista, S. de la C. (2025).
Estado hiperosmolar hiperglucémico, revisión bibliográfica. Correo Científico Médico, 29,
e5307. Recuperado a partir de https://revcocmed.sld.cu/index.php/cocmed/article/view/5307
Glaser, N., Fritsch, M., Priyambada, L., et al. (2022). Cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico
hiperosmolar. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022 [Internet]. Berlín:
International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes. Disponible en:
https://www.ispad.org/resources/ispad-clinical-practice-consensus-guidelines/2022-ispad-
clinical-practice-consensus-guidelines/ispad-cpcg-2022-spanish.html; (2026, 21 enero).
Grugni, G., Lupi, F., Bonetti, M., Bocchini, S., Bucolo, C., Corica, D., Crinò, A., Faienza, M. F., Fintini,
D., Licenziati, M. R., Maghnie, M., Mozzillo, E., Pajno, R., Zampino, G., Sartorio, A., Radetti,
G., & Genetic Obesity Group of the Italian Society of Pediatric Endocrinology and Diabetology
(2025). Assessing Metabolic Syndrome Risk in Children and Adolescents with Prader-Willi
Syndrome: A Comparison of Index Performance. Journal of clinical medicine, 14(13), 4716.
https://doi.org/10.3390/jcm14134716
Höybye, C., & Petersson, M. (2025). Neuropeptides and the Autonomic Nervous System in Prader-
Willi Syndrome. International journal of molecular sciences, 27(1), 352.
https://doi.org/10.3390/ijms27010352
Prader-Willi Syndrome. Current diabetes reports, 20(2), 7. https://doi.org/10.1007/s11892-
020-1284-5
Daley, S., Fermin, M., & Mendez, M. D. (2025). Prader-Willi Syndrome. In StatPearls. StatPearls
Publishing.
Dhatariya K, Mustafa O, Stathi D. (2025). Hyperglycemic Crises. Endotext [Internet]. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279052/ ( 2026, 20 de enero)
Erhardt, É., & Molnár, D. (2022). Prader-Willi Syndrome: Possibilities of Weight Gain Prevention and
Treatment. Nutrients, 14(9), 1950. https://doi.org/10.3390/nu14091950
Everett, E. M., Copeland, T., Wisk, L. E., & Chao, L. C. (2023). Risk Factors for Hyperosmolar
Hyperglycemic State in Pediatric Type 2 Diabetes. Pediatric diabetes, 2023, 1318136.
https://doi.org/10.1155/2023/1318136
Feria Díaz, G. E., Sagué Larrea, J., Leyva Proenza, C. A., & Hernández Batista, S. de la C. (2025).
Estado hiperosmolar hiperglucémico, revisión bibliográfica. Correo Científico Médico, 29,
e5307. Recuperado a partir de https://revcocmed.sld.cu/index.php/cocmed/article/view/5307
Glaser, N., Fritsch, M., Priyambada, L., et al. (2022). Cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico
hiperosmolar. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022 [Internet]. Berlín:
International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes. Disponible en:
https://www.ispad.org/resources/ispad-clinical-practice-consensus-guidelines/2022-ispad-
clinical-practice-consensus-guidelines/ispad-cpcg-2022-spanish.html; (2026, 21 enero).
Grugni, G., Lupi, F., Bonetti, M., Bocchini, S., Bucolo, C., Corica, D., Crinò, A., Faienza, M. F., Fintini,
D., Licenziati, M. R., Maghnie, M., Mozzillo, E., Pajno, R., Zampino, G., Sartorio, A., Radetti,
G., & Genetic Obesity Group of the Italian Society of Pediatric Endocrinology and Diabetology
(2025). Assessing Metabolic Syndrome Risk in Children and Adolescents with Prader-Willi
Syndrome: A Comparison of Index Performance. Journal of clinical medicine, 14(13), 4716.
https://doi.org/10.3390/jcm14134716
Höybye, C., & Petersson, M. (2025). Neuropeptides and the Autonomic Nervous System in Prader-
Willi Syndrome. International journal of molecular sciences, 27(1), 352.
https://doi.org/10.3390/ijms27010352
pág. 1488
Howarth, A., Carroll, C., Battersby, M., Brown, S. & DiMucci-Ward, J. (2024). Prader-Willi Syndrome
and the Use of Medical Nutrition Therapy. Case Reports in Clinical Medicine, 13(8):339-344.
https://doi.org/10.4236/crcm.2024.138041
Hu, C. X., Xia, F. L., Qin, Y. F., Chao, Y. Q., Ruan, Y. L., Li, J. W., Dong, G. P., & Zou, C. C. (2025).
Food responsiveness, addiction, and hyperphagia in Prader-Willi syndrome: a cross-sectional
study of 210 Chinese patients. Frontiers in endocrinology, 16, 1665040.
https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1665040
Hwang, J., & Cho, S. Y. (2023). Management of Hyperphagia and Obesity in Prader-Willi
Syndrome. Ewha medical journal, 46(Suppl 1), e32. https://doi.org/10.12771/emj.2023.e32
Injeyan, M., Baron, S., Lauzier, B., Gaillard-Le Roux, B., & Denis, M. (2023). Hyperglycaemic
hyperosmolar state and cerebral thrombophlebitis in paediatrics: A case report. Endocrinology,
diabetes & metabolism, 6(2), e389. https://doi.org/10.1002/edm2.389
Kahane, A., Metivier, E., Bahm, A., & Hamilton, J. (2025). Late Diagnosis of Prader-Willi Syndrome
in an Adolescent With Significant Complications of Type 2 Diabetes. JCEM case
reports, 3(11), luaf221. https://doi.org/10.1210/jcemcr/luaf221
Kim, S. J., Cho, S. Y., & Jin, D. K. (2021). Prader-Willi syndrome: an update on obesity and endocrine
problems. Annals of pediatric endocrinology & metabolism, 26(4), 227–236.
https://doi.org/10.6065/apem.2142164.082
Lee, S., Yoo, S., Yoon, J. Y., Cheon, C. K., & Kim, Y. A. (2023). Pediatric management challenges of
hyperglycemic hyperosmolar state: case series of Korean adolescents with type 2
diabetes. Annals of pediatric endocrinology & metabolism, 28(1), 61–66.
https://doi.org/10.6065/apem.2142108.054
Lukman, L., Darma, I., & Arimbawa, I. (2022). Hyperglycemic hyperosmolar state in children: a case
series. Intisari Sains Medis, 13(2):431–435. 10.15562/ism.v13i2.1333
Madeo, S. F., Zagaroli, L., Vandelli, S., Calcaterra, V., Crinò, A., De Sanctis, L., Faienza, M. F., Fintini,
D., Guazzarotti, L., Licenziati, M. R., Mozzillo, E., Pajno, R., Scarano, E., Street, M. E.,
Wasniewska, M., Bocchini, S., Bucolo, C., Buganza, R., Chiarito, M., Corica, D., …
Delvecchio, M. (2024). Endocrine features of Prader-Willi syndrome: a narrative review
Howarth, A., Carroll, C., Battersby, M., Brown, S. & DiMucci-Ward, J. (2024). Prader-Willi Syndrome
and the Use of Medical Nutrition Therapy. Case Reports in Clinical Medicine, 13(8):339-344.
https://doi.org/10.4236/crcm.2024.138041
Hu, C. X., Xia, F. L., Qin, Y. F., Chao, Y. Q., Ruan, Y. L., Li, J. W., Dong, G. P., & Zou, C. C. (2025).
Food responsiveness, addiction, and hyperphagia in Prader-Willi syndrome: a cross-sectional
study of 210 Chinese patients. Frontiers in endocrinology, 16, 1665040.
https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1665040
Hwang, J., & Cho, S. Y. (2023). Management of Hyperphagia and Obesity in Prader-Willi
Syndrome. Ewha medical journal, 46(Suppl 1), e32. https://doi.org/10.12771/emj.2023.e32
Injeyan, M., Baron, S., Lauzier, B., Gaillard-Le Roux, B., & Denis, M. (2023). Hyperglycaemic
hyperosmolar state and cerebral thrombophlebitis in paediatrics: A case report. Endocrinology,
diabetes & metabolism, 6(2), e389. https://doi.org/10.1002/edm2.389
Kahane, A., Metivier, E., Bahm, A., & Hamilton, J. (2025). Late Diagnosis of Prader-Willi Syndrome
in an Adolescent With Significant Complications of Type 2 Diabetes. JCEM case
reports, 3(11), luaf221. https://doi.org/10.1210/jcemcr/luaf221
Kim, S. J., Cho, S. Y., & Jin, D. K. (2021). Prader-Willi syndrome: an update on obesity and endocrine
problems. Annals of pediatric endocrinology & metabolism, 26(4), 227–236.
https://doi.org/10.6065/apem.2142164.082
Lee, S., Yoo, S., Yoon, J. Y., Cheon, C. K., & Kim, Y. A. (2023). Pediatric management challenges of
hyperglycemic hyperosmolar state: case series of Korean adolescents with type 2
diabetes. Annals of pediatric endocrinology & metabolism, 28(1), 61–66.
https://doi.org/10.6065/apem.2142108.054
Lukman, L., Darma, I., & Arimbawa, I. (2022). Hyperglycemic hyperosmolar state in children: a case
series. Intisari Sains Medis, 13(2):431–435. 10.15562/ism.v13i2.1333
Madeo, S. F., Zagaroli, L., Vandelli, S., Calcaterra, V., Crinò, A., De Sanctis, L., Faienza, M. F., Fintini,
D., Guazzarotti, L., Licenziati, M. R., Mozzillo, E., Pajno, R., Scarano, E., Street, M. E.,
Wasniewska, M., Bocchini, S., Bucolo, C., Buganza, R., Chiarito, M., Corica, D., …
Delvecchio, M. (2024). Endocrine features of Prader-Willi syndrome: a narrative review
pág. 1489
focusing on genotype-phenotype correlation. Frontiers in endocrinology, 15, 1382583.
https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1382583
Mager, D. R., MacDonald, K., Duke, R. L., Avedzi, H. M., Deehan, E. C., Yap, J., Siminoski, K., &
Haqq, A. M. (2022). Comparison of Body Composition, Muscle Strength and Cardiometabolic
Profile in Children with Prader-Willi Syndrome and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Pilot
Study. International journal of molecular sciences, 23(23), 15115.
https://doi.org/10.3390/ijms232315115
Mazur, A., Zachurzok, A., Baran, J., Dereń, K., Łuszczki, E., Weres, A., Wyszyńska, J., Dylczyk, J.,
Szczudlik, E., Drożdż, D., Metelska, P., Brzeziński, M., Kozioł-Kozakowska, A., Matusik, P.,
Socha, P., Olszanecka-Glinianowicz, M., Jackowska, T., Walczak, M., Peregud-Pogorzelski, J.,
... Wójcik, M. (2022). Childhood Obesity: Position Statement of Polish Society of Pediatrics,
Polish Society for Pediatric Obesity, Polish Society of Pediatric Endocrinology and Diabetes,
the College of Family Physicians in Poland and Polish Association for Study on
Obesity. Nutrients, 14(18), 3806. https://doi.org/10.3390/nu14183806
Mohn, A., Polidori, N., Castorani, V., Comegna, L., Giannini, C., Chiarelli, F., & Blasetti, A. (2021).
Hyperglycaemic hyperosmolar state in an obese prepubertal girl with type 2 diabetes: case
report and critical approach to diagnosis and therapy. Italian journal of pediatrics, 47(1), 38.
https://doi.org/10.1186/s13052-021-00983-z
Muscogiuri, G., Barrea, L., Faggiano, F., Maiorino, M. I., Parrillo, M., Pugliese, G., Ruggeri, R. M.,
Scarano, E., Savastano, S., Colao, A., & RESTARE (2021). Obesity in Prader-Willi syndrome:
physiopathological mechanisms, nutritional and pharmacological approaches. Journal of
endocrinological investigation, 44(10), 2057–2070. https://doi.org/10.1007/s40618-021-
01574-9
NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC) (2024). Worldwide trends in underweight and obesity
from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222
million children, adolescents, and adults. Lancet (London, England), 403(10431), 1027–1050.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02750-2
Noordam, C., Stephan, A., & Eiholzer, U. (2023). Lean Body Mass in Boys With Prader-Willi
focusing on genotype-phenotype correlation. Frontiers in endocrinology, 15, 1382583.
https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1382583
Mager, D. R., MacDonald, K., Duke, R. L., Avedzi, H. M., Deehan, E. C., Yap, J., Siminoski, K., &
Haqq, A. M. (2022). Comparison of Body Composition, Muscle Strength and Cardiometabolic
Profile in Children with Prader-Willi Syndrome and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Pilot
Study. International journal of molecular sciences, 23(23), 15115.
https://doi.org/10.3390/ijms232315115
Mazur, A., Zachurzok, A., Baran, J., Dereń, K., Łuszczki, E., Weres, A., Wyszyńska, J., Dylczyk, J.,
Szczudlik, E., Drożdż, D., Metelska, P., Brzeziński, M., Kozioł-Kozakowska, A., Matusik, P.,
Socha, P., Olszanecka-Glinianowicz, M., Jackowska, T., Walczak, M., Peregud-Pogorzelski, J.,
... Wójcik, M. (2022). Childhood Obesity: Position Statement of Polish Society of Pediatrics,
Polish Society for Pediatric Obesity, Polish Society of Pediatric Endocrinology and Diabetes,
the College of Family Physicians in Poland and Polish Association for Study on
Obesity. Nutrients, 14(18), 3806. https://doi.org/10.3390/nu14183806
Mohn, A., Polidori, N., Castorani, V., Comegna, L., Giannini, C., Chiarelli, F., & Blasetti, A. (2021).
Hyperglycaemic hyperosmolar state in an obese prepubertal girl with type 2 diabetes: case
report and critical approach to diagnosis and therapy. Italian journal of pediatrics, 47(1), 38.
https://doi.org/10.1186/s13052-021-00983-z
Muscogiuri, G., Barrea, L., Faggiano, F., Maiorino, M. I., Parrillo, M., Pugliese, G., Ruggeri, R. M.,
Scarano, E., Savastano, S., Colao, A., & RESTARE (2021). Obesity in Prader-Willi syndrome:
physiopathological mechanisms, nutritional and pharmacological approaches. Journal of
endocrinological investigation, 44(10), 2057–2070. https://doi.org/10.1007/s40618-021-
01574-9
NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC) (2024). Worldwide trends in underweight and obesity
from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222
million children, adolescents, and adults. Lancet (London, England), 403(10431), 1027–1050.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02750-2
Noordam, C., Stephan, A., & Eiholzer, U. (2023). Lean Body Mass in Boys With Prader-Willi
pág. 1490
Syndrome Increases Normally During Spontaneous and Induced Puberty. The Journal of
clinical endocrinology and metabolism, 108(9), 2299–2306.
https://doi.org/10.1210/clinem/dgad101
Paprocki, E., Eickhoff, P., Sweeney, B., & Halpin, K. (2022). ODP383 Clinical Presentation and
Management of Diabetes Mellitus in Youth with Prader-Willi Syndrome. Journal of the
Endocrine Society, 6(Suppl 1), A601–A602. https://doi.org/10.1210/jendso/bvac150.1248
Shaikh, M. G., Barrett, T. G., Bridges, N., Chung, R., Gevers, E. F., Goldstone, A. P., Holland, A.,
Kanumakala, S., Krone, R., Kyriakou, A., Livesey, E. A., Lucas-Herald, A. K., Meade, C.,
Passmore, S., Roche, E., Smith, C., & Soni, S. (2024). Prader-Willi syndrome: guidance for
children and transition into adulthood. Endocrine connections, 13(8), e240091.
https://doi.org/10.1530/EC-24-0091
Szabadi, S., Sila, Z., Dewey, J., Rowland, D., Penugonda, M., & Ergun-Longmire, B. (2022). A Review
of Prader–Willi Syndrome. Endocrines, 3(2), 329-348.
https://doi.org/10.3390/endocrines3020027
Silva, A. C. S. C., Barcelos, G. P., Guimarães, M. A., Kanashiro, A. L. B., Grapegia, D. Z., Arruda, M.
C., Silva, D. M., de Rosso, A. R. D., D’Amico, M. M., Silva, F. C., Venturini, M. R. Z. T., Paiva,
I. G., Figueredo, M. R., Leão, A. S., Barbosa, C. I. C., Sanches, M. K., & de Oliveira, K. C.
(2023). Síndrome de Prader-Willi: uma abordagem diagnóstica, evolução clínica e
revisão. Brazilian Journal of Health Review, 6(5), 21932–21940.
https://doi.org/10.34119/bjhrv6n5-226
Simunovic, M., Kumric, M., Rusic, D., Paradzik Simunovic, M., & Bozic, J. (2024). Continuous
Glucose Monitoring-New Diagnostic Tool in Complex Pathophysiological Disorder of Glucose
Metabolism in Children and Adolescents with Obesity. Diagnostics (Basel,
Switzerland), 14(24), 2801. https://doi.org/10.3390/diagnostics14242801
Sohn, Y. B., Moon, J. E., Jung, Y. J., & Yu, Y. A. (2023). Updates on Obesity in Prader-Willi Syndrome:
From Genetics to Management. Ewha medical journal, 46(Suppl 1), e33.
https://doi.org/10.12771/emj.2023.e33
Qian, Y., Xia, F., Zuo, Y., Zhong, M., Yang, L., Jiang, Y., & Zou, C. (2022). Do patients with Prader-
Syndrome Increases Normally During Spontaneous and Induced Puberty. The Journal of
clinical endocrinology and metabolism, 108(9), 2299–2306.
https://doi.org/10.1210/clinem/dgad101
Paprocki, E., Eickhoff, P., Sweeney, B., & Halpin, K. (2022). ODP383 Clinical Presentation and
Management of Diabetes Mellitus in Youth with Prader-Willi Syndrome. Journal of the
Endocrine Society, 6(Suppl 1), A601–A602. https://doi.org/10.1210/jendso/bvac150.1248
Shaikh, M. G., Barrett, T. G., Bridges, N., Chung, R., Gevers, E. F., Goldstone, A. P., Holland, A.,
Kanumakala, S., Krone, R., Kyriakou, A., Livesey, E. A., Lucas-Herald, A. K., Meade, C.,
Passmore, S., Roche, E., Smith, C., & Soni, S. (2024). Prader-Willi syndrome: guidance for
children and transition into adulthood. Endocrine connections, 13(8), e240091.
https://doi.org/10.1530/EC-24-0091
Szabadi, S., Sila, Z., Dewey, J., Rowland, D., Penugonda, M., & Ergun-Longmire, B. (2022). A Review
of Prader–Willi Syndrome. Endocrines, 3(2), 329-348.
https://doi.org/10.3390/endocrines3020027
Silva, A. C. S. C., Barcelos, G. P., Guimarães, M. A., Kanashiro, A. L. B., Grapegia, D. Z., Arruda, M.
C., Silva, D. M., de Rosso, A. R. D., D’Amico, M. M., Silva, F. C., Venturini, M. R. Z. T., Paiva,
I. G., Figueredo, M. R., Leão, A. S., Barbosa, C. I. C., Sanches, M. K., & de Oliveira, K. C.
(2023). Síndrome de Prader-Willi: uma abordagem diagnóstica, evolução clínica e
revisão. Brazilian Journal of Health Review, 6(5), 21932–21940.
https://doi.org/10.34119/bjhrv6n5-226
Simunovic, M., Kumric, M., Rusic, D., Paradzik Simunovic, M., & Bozic, J. (2024). Continuous
Glucose Monitoring-New Diagnostic Tool in Complex Pathophysiological Disorder of Glucose
Metabolism in Children and Adolescents with Obesity. Diagnostics (Basel,
Switzerland), 14(24), 2801. https://doi.org/10.3390/diagnostics14242801
Sohn, Y. B., Moon, J. E., Jung, Y. J., & Yu, Y. A. (2023). Updates on Obesity in Prader-Willi Syndrome:
From Genetics to Management. Ewha medical journal, 46(Suppl 1), e33.
https://doi.org/10.12771/emj.2023.e33
Qian, Y., Xia, F., Zuo, Y., Zhong, M., Yang, L., Jiang, Y., & Zou, C. (2022). Do patients with Prader-
pág. 1491
Willi syndrome have favorable glucose metabolism?. Orphanet journal of rare diseases, 17(1),
187. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02344-3
Ryan, P. M., Sellers, E. A. C., Amed, S., & Hamilton, J. K. (2023). Hyperglycaemic hyperosmolar state:
No longer an endocrine crisis exclusive to adulthood. Paediatrics & child health, 29(2), 81–83.
https://doi.org/10.1093/pch/pxad073
Shahramian, I., Ostad Rahimi, P., & Radvar, S. (2022). Hyperosmolar hyperglycemic state in children:
case report and review of the literature. Journal fur klinische Endokrinologie und
Stoffwechsel, 15(2), 60–62. https://doi.org/10.1007/s41969-022-00164-1
Tachibana, M., Oto, Y., Kashimada, K., Ishii, T., Takahashi, Y., Muroya, K., Aoki, Y., Kurosawa, K.,
Ogata, T., & Kawai, M. (2025). A questionnaire-based survey on hyperphagia in individuals
with Prader-Willi syndrome in Japan. Endocrine journal, 72(11), 1217–1225.
https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ25-0039
Tauber, M., & Hoybye, C. (2021). Endocrine disorders in Prader-Willi syndrome: a model to understand
and treat hypothalamic dysfunction. The lancet. Diabetes & endocrinology, 9(4), 235–246.
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00002-4
Van Eyck, A., Eerens, S., Trouet, D., Lauwers, E., Wouters, K., De Winter, B. Y., van der Lee, J. H., Van
Hoeck, K., & Ledeganck, K. J. (2021). Body composition monitoring in children and
adolescents: reproducibility and reference values. European journal of pediatrics, 180(6),
1721–1732. https://doi.org/10.1007/s00431-021-03936-0
Zahran, N. A., & Jadidi, S. (2023). Pediatric Hyperglycemic Hyperosmolar Syndrome: A
Comprehensive Approach to Diagnosis, Management, and Complications Utilizing Novel
Summarizing Acronyms. Children (Basel, Switzerland), 10(11), 1773.
https://doi.org/10.3390/children10111773
Willi syndrome have favorable glucose metabolism?. Orphanet journal of rare diseases, 17(1),
187. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02344-3
Ryan, P. M., Sellers, E. A. C., Amed, S., & Hamilton, J. K. (2023). Hyperglycaemic hyperosmolar state:
No longer an endocrine crisis exclusive to adulthood. Paediatrics & child health, 29(2), 81–83.
https://doi.org/10.1093/pch/pxad073
Shahramian, I., Ostad Rahimi, P., & Radvar, S. (2022). Hyperosmolar hyperglycemic state in children:
case report and review of the literature. Journal fur klinische Endokrinologie und
Stoffwechsel, 15(2), 60–62. https://doi.org/10.1007/s41969-022-00164-1
Tachibana, M., Oto, Y., Kashimada, K., Ishii, T., Takahashi, Y., Muroya, K., Aoki, Y., Kurosawa, K.,
Ogata, T., & Kawai, M. (2025). A questionnaire-based survey on hyperphagia in individuals
with Prader-Willi syndrome in Japan. Endocrine journal, 72(11), 1217–1225.
https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ25-0039
Tauber, M., & Hoybye, C. (2021). Endocrine disorders in Prader-Willi syndrome: a model to understand
and treat hypothalamic dysfunction. The lancet. Diabetes & endocrinology, 9(4), 235–246.
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00002-4
Van Eyck, A., Eerens, S., Trouet, D., Lauwers, E., Wouters, K., De Winter, B. Y., van der Lee, J. H., Van
Hoeck, K., & Ledeganck, K. J. (2021). Body composition monitoring in children and
adolescents: reproducibility and reference values. European journal of pediatrics, 180(6),
1721–1732. https://doi.org/10.1007/s00431-021-03936-0
Zahran, N. A., & Jadidi, S. (2023). Pediatric Hyperglycemic Hyperosmolar Syndrome: A
Comprehensive Approach to Diagnosis, Management, and Complications Utilizing Novel
Summarizing Acronyms. Children (Basel, Switzerland), 10(11), 1773.
https://doi.org/10.3390/children10111773