PANORAMA TERAPÉUTICO DE
LA HIPERTENSIÓN PULMONAR EN LA
HERNIA DIAFRAGMÁTICA CONGÉNITA:
UNA REVISIÓN DE ALCANCE
THERAPEUTIC OVERVIEW OF PULMONARY
HYPERTENSION IN CONGENITAL DIAPHRAGMATIC
HERNIA: A SCOPING REVIEW OF MILRINONE,
PROSTANOIDS AND RESCUE THERAPIES
Karla Ortiz-Jaya
Universidad UTE, Ecuador
Carolina Posso-Pasquel
Universidad UTE, Ecuador
pág. 2748
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24260
Panorama Terapéutico de la Hipertensión Pulmonar en la Hernia
Diafragmática Congénita: Una Revisión de Alcance
Karla Ortiz Jaya1
krlyp@hotmail.com
Posgrado de Neonatología
Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad UTE
Ecuador
Carolina Posso Pasquel
caritoposso@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0008-4928-248X
Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad UTE
Ecuador
RESUMEN
Introducción: La hernia diafragmática congénita es una patología grave en recién nacidos, dentro de las
manifestaciones que se presentan es la hipertensión pulmonar como consecuencia de la hipoplasia
pulmonar, siendo su tratamiento variable y complejo, existen varios tratamientos, sin embargo, su
evidencia no es clara por lo que existe una necesidad de estandarizar el manejo basado en estudios de
alta calidad. Objetivo: Realización de una revisión de alcance para explorar la evidencia disponible
sobre el manejo de la hipertensión pulmonar en recién nacidos con hernia diafragmática. Métodos: Este
estudio se realizó de acuerdo a las normativas de PRISMA-Scr, a través de una búsqueda con los
términos hernia diafragmática congénita, hipertensión pulmonar y tratamiento en neonatos, en seis
bases de datos: MEDLINE, Embase, Scopus, Registro Cochrane Central y lilacs.Resultados: Se
identificó 8781 estudios, de los cuales se realizó un cribado y 12 estudios cumplieron los criterios de
elegibilidad, la milrinona fue uno de los fármacos más usados en los estudios demostrando su
superioridad en mejorar la función ventricular derecha, el óxido nítrico disminuye la presión pulmonar
pero existe desarrollo de tolerancia y la necesidad de usar otros fármacos, en un estudio comparativo
del sildenafil versus el bosentán, el sildenafil demostró mejorar la presión pulmonar y disminución del
fallo terapéutico. Conclusiones: Existen una diversidad en los estudios abordados, hay pocos ensayos
clínicos que comparen la eficacia de esto fármacos, por lo que nuestro estudio corresponde a unos de
los primeros y a partir del mismo permitirá la realización de estudios futuros.
Palabras Clave: hernia diafragmática congénita, hipertensión pulmonar, sildenafil, óxido nítrico
1 Autor principal
Correspondencia: krlyp@hotmail.com
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24260
Panorama Terapéutico de la Hipertensión Pulmonar en la Hernia
Diafragmática Congénita: Una Revisión de Alcance
Karla Ortiz Jaya1
krlyp@hotmail.com
Posgrado de Neonatología
Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad UTE
Ecuador
Carolina Posso Pasquel
caritoposso@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0008-4928-248X
Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad UTE
Ecuador
RESUMEN
Introducción: La hernia diafragmática congénita es una patología grave en recién nacidos, dentro de las
manifestaciones que se presentan es la hipertensión pulmonar como consecuencia de la hipoplasia
pulmonar, siendo su tratamiento variable y complejo, existen varios tratamientos, sin embargo, su
evidencia no es clara por lo que existe una necesidad de estandarizar el manejo basado en estudios de
alta calidad. Objetivo: Realización de una revisión de alcance para explorar la evidencia disponible
sobre el manejo de la hipertensión pulmonar en recién nacidos con hernia diafragmática. Métodos: Este
estudio se realizó de acuerdo a las normativas de PRISMA-Scr, a través de una búsqueda con los
términos hernia diafragmática congénita, hipertensión pulmonar y tratamiento en neonatos, en seis
bases de datos: MEDLINE, Embase, Scopus, Registro Cochrane Central y lilacs.Resultados: Se
identificó 8781 estudios, de los cuales se realizó un cribado y 12 estudios cumplieron los criterios de
elegibilidad, la milrinona fue uno de los fármacos más usados en los estudios demostrando su
superioridad en mejorar la función ventricular derecha, el óxido nítrico disminuye la presión pulmonar
pero existe desarrollo de tolerancia y la necesidad de usar otros fármacos, en un estudio comparativo
del sildenafil versus el bosentán, el sildenafil demostró mejorar la presión pulmonar y disminución del
fallo terapéutico. Conclusiones: Existen una diversidad en los estudios abordados, hay pocos ensayos
clínicos que comparen la eficacia de esto fármacos, por lo que nuestro estudio corresponde a unos de
los primeros y a partir del mismo permitirá la realización de estudios futuros.
Palabras Clave: hernia diafragmática congénita, hipertensión pulmonar, sildenafil, óxido nítrico
1 Autor principal
Correspondencia: krlyp@hotmail.com
pág. 2749
Therapeutic Overview of Pulmonary Hypertension in Congenital
Diaphragmatic Hernia: A Scoping Review of Milrinone, Prostanoids and
Rescue Therapies
ABSTRACT
Introduction: Congenital diaphragmatic hernia is a serious condition that occurs in newborn. The main
manifestations are pulmonary hypertension as a consequence of pulmonary hipoplasia. The treatment
of pulmonary hypertension associated is variable and complex; there are several treatment, but the
evidence for their use is not clear, so there is an urgent need to standardize management based on high
quality studies. Objective: To conduct a scoping review to explore the available evidence on the
therapeutic management of pulmonary hypertension in newborns and infants with diaphragmatic hernia.
Methods: This study was conducted in accordance with PRISMA-Scr extension guidelines. An
exhaustive search was performed using the terms congenital diaphragmatic hernia, pulmonary
hypertension and treatment in neonates and infants up to 24 months of age in six databases: MEDLINE,
Embase, Scopus, Cochrane Central Register of Controlled trials, CINAHL and LILACS. Results: A
total of 8781 studies were identified, of which 12 met the eligibility criterio for the study, with 610
neonates recruited, with an average gestational age between 36 and 38 weeks. Milrinone was one of the
most used drugs in the analyzed studies, demonstrating its superiority in improving right ventricular
function. Nitric oxide decreases pulmonary pressure, but tolerance develops and there is a need to use
other adjuvant drugs. In a comparative study of sildenafil versus bosentán, it demonstrated improvement
in pulmonary pressure and decrease in therapeutic failure. Conclusions: This scoping review is one of
the first studies conducted on this topic; however, there is a diversity in the studies addressed, and few
clinical trials compare the efficacy of these drugs. Therefore, our study is one of the first on this topic
and will allow for future studies.
Keywords: congenital diaphragmatic hernia, pulmonary hypertension, sildenafil, nitric oxide
Artículo recibido 25 abril 2026
Aceptado para publicación: 25 mayo 2026
Therapeutic Overview of Pulmonary Hypertension in Congenital
Diaphragmatic Hernia: A Scoping Review of Milrinone, Prostanoids and
Rescue Therapies
ABSTRACT
Introduction: Congenital diaphragmatic hernia is a serious condition that occurs in newborn. The main
manifestations are pulmonary hypertension as a consequence of pulmonary hipoplasia. The treatment
of pulmonary hypertension associated is variable and complex; there are several treatment, but the
evidence for their use is not clear, so there is an urgent need to standardize management based on high
quality studies. Objective: To conduct a scoping review to explore the available evidence on the
therapeutic management of pulmonary hypertension in newborns and infants with diaphragmatic hernia.
Methods: This study was conducted in accordance with PRISMA-Scr extension guidelines. An
exhaustive search was performed using the terms congenital diaphragmatic hernia, pulmonary
hypertension and treatment in neonates and infants up to 24 months of age in six databases: MEDLINE,
Embase, Scopus, Cochrane Central Register of Controlled trials, CINAHL and LILACS. Results: A
total of 8781 studies were identified, of which 12 met the eligibility criterio for the study, with 610
neonates recruited, with an average gestational age between 36 and 38 weeks. Milrinone was one of the
most used drugs in the analyzed studies, demonstrating its superiority in improving right ventricular
function. Nitric oxide decreases pulmonary pressure, but tolerance develops and there is a need to use
other adjuvant drugs. In a comparative study of sildenafil versus bosentán, it demonstrated improvement
in pulmonary pressure and decrease in therapeutic failure. Conclusions: This scoping review is one of
the first studies conducted on this topic; however, there is a diversity in the studies addressed, and few
clinical trials compare the efficacy of these drugs. Therefore, our study is one of the first on this topic
and will allow for future studies.
Keywords: congenital diaphragmatic hernia, pulmonary hypertension, sildenafil, nitric oxide
Artículo recibido 25 abril 2026
Aceptado para publicación: 25 mayo 2026
pág. 2750
INTRODUCCIÓN
La hernia diafragmática congénita (HDC) es una anomalía estructural grave del desarrollo embrionario
con una incidencia de aproximadamente 1 por cada 2500 a 3000 nacidos vivos (1,2) La principal causa
de la alta morbilidad y mortalidad asociadas a esta condición no es el defecto diafragmático en sí, sino
sus consecuencias fisiopatológicas, donde la hipertensión pulmonar (HP) juega un papel central (3). La
HP complica alrededor del 70% de los casos y es el principal determinante de un mal pronóstico (4). La
mortalidad general para la HDC se estima entre un 26% y 31% (2), pero la supervivencia disminuye
drásticamente del 70% en neonatos sin HP a tan solo un 20% en aquellos que la desarrollan (4). Con un
impacto económico sustancial, con costos anuales que superan los 250 millones de dólares en Estados
Unidos, siendo una de las patologías quirúrgicas pediátricas más costosas (5).
De este modo, la hipertensión pulmonar es una consecuencia directa del desarrollo anómalo del pulmón.
La herniación de las vísceras abdominales hacia el tórax impide la adecuada ramificación de las vías
respiratorias y de los vasos sanguíneos, resultando en hipoplasia pulmonar y un lecho vascular anómalo
(1). Este mal desarrollo se caracteriza por una disminución de la angiogénesis y una excesiva
muscularización de las arteriolas pulmonares, conduciendo a una elevada resistencia vascular pulmonar
(RVP) y a una remodelación vascular persistente (3). Factores de riesgo prenatales, como una baja
relación pulmón-cabeza (LHR) y la posición intratorácica del hígado, junto con predictores postnatales
como un índice de oxigenación elevado (>40), son indicativos de mayor gravedad (4). La disfunción
cardíaca, tanto del ventrículo derecho (VD) por sobrecarga de presión como del ventrículo izquierdo
(VI) por compresión e hipoplasia, son factores que empeoran la HP con incremento de la mortalidad y
la necesidad de soporte vital extracorpóreo (ECMO) (3,6)
A pesar de los avances en el cuidado neonatal, existe una extensa variabilidad en la práctica clínica para
el manejo de la HP asociada a la HDC, lo que evidencia una brecha entre la situación actual y la deseada
(7). Terapias como el óxido nítrico inhalado, el sildenafil, la milrinona y los prostanoides se utilizan con
frecuencia, sin embargo, la evidencia que actualmente existe es de baja calidad, como estudios de series
de casos o retrospectivos, sin demostrar un beneficio claro en la disminución de la mortalidad (8,9). De
hecho, la resistencia a los vasodilatadores pulmonares convencionales es común, probablemente debido
a que la disfunción del VI y la consecuente hipertensión venosa pulmonar no son abordadas eficazmente
INTRODUCCIÓN
La hernia diafragmática congénita (HDC) es una anomalía estructural grave del desarrollo embrionario
con una incidencia de aproximadamente 1 por cada 2500 a 3000 nacidos vivos (1,2) La principal causa
de la alta morbilidad y mortalidad asociadas a esta condición no es el defecto diafragmático en sí, sino
sus consecuencias fisiopatológicas, donde la hipertensión pulmonar (HP) juega un papel central (3). La
HP complica alrededor del 70% de los casos y es el principal determinante de un mal pronóstico (4). La
mortalidad general para la HDC se estima entre un 26% y 31% (2), pero la supervivencia disminuye
drásticamente del 70% en neonatos sin HP a tan solo un 20% en aquellos que la desarrollan (4). Con un
impacto económico sustancial, con costos anuales que superan los 250 millones de dólares en Estados
Unidos, siendo una de las patologías quirúrgicas pediátricas más costosas (5).
De este modo, la hipertensión pulmonar es una consecuencia directa del desarrollo anómalo del pulmón.
La herniación de las vísceras abdominales hacia el tórax impide la adecuada ramificación de las vías
respiratorias y de los vasos sanguíneos, resultando en hipoplasia pulmonar y un lecho vascular anómalo
(1). Este mal desarrollo se caracteriza por una disminución de la angiogénesis y una excesiva
muscularización de las arteriolas pulmonares, conduciendo a una elevada resistencia vascular pulmonar
(RVP) y a una remodelación vascular persistente (3). Factores de riesgo prenatales, como una baja
relación pulmón-cabeza (LHR) y la posición intratorácica del hígado, junto con predictores postnatales
como un índice de oxigenación elevado (>40), son indicativos de mayor gravedad (4). La disfunción
cardíaca, tanto del ventrículo derecho (VD) por sobrecarga de presión como del ventrículo izquierdo
(VI) por compresión e hipoplasia, son factores que empeoran la HP con incremento de la mortalidad y
la necesidad de soporte vital extracorpóreo (ECMO) (3,6)
A pesar de los avances en el cuidado neonatal, existe una extensa variabilidad en la práctica clínica para
el manejo de la HP asociada a la HDC, lo que evidencia una brecha entre la situación actual y la deseada
(7). Terapias como el óxido nítrico inhalado, el sildenafil, la milrinona y los prostanoides se utilizan con
frecuencia, sin embargo, la evidencia que actualmente existe es de baja calidad, como estudios de series
de casos o retrospectivos, sin demostrar un beneficio claro en la disminución de la mortalidad (8,9). De
hecho, la resistencia a los vasodilatadores pulmonares convencionales es común, probablemente debido
a que la disfunción del VI y la consecuente hipertensión venosa pulmonar no son abordadas eficazmente
pág. 2751
por estos fármacos (3). Esta falta de evidencia robusta y la variabilidad en los enfoques terapéuticos
subrayan la necesidad urgente de estandarizar el manejo basado en estudios de alta calidad.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es realizar una revisión de alcance para buscar y sintetizar la
evidencia disponible sobre el tratamiento de la HP en recién nacidos y lactantes asociadas a la hernia
diafragmática congénita, con un enfocándose en los tratamientos actuales que abarcan el óxido nítrico,
sildenafil, bosentán, milrinona y prostanoides. A través de esta revisión, se buscará identificar la
evidencia disponible, las lagunas en el conocimiento y las áreas que requieren una síntesis más
profunda, como revisiones sistemáticas o metaanálisis. En definitiva, este trabajo pretende proporcionar
una base sólida para guiar futuras investigaciones y contribuir al desarrollo de guías de práctica clínica
basadas en evidencia para el manejo de esta compleja y vulnerable población de pacientes.
MATERIALES Y MÉTODOS
Diseño y marco de estudio
Esta revisión de alcance se llevó a cabo de acuerdo con las directrices de la extensión PRISMA-Scr
(Items de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metaanálisis) y la metodología del Instituto
Joanna Briggs para revisiones de alcance. El protocolo de estudio se registró prospectivamente en el
registro del marco de ciencia abierta (OSF) antes del inicio de estudio para garantizar la transparencia
metodológica y minimizar el sesgo de informe.
Pregunta de investigación
La pregunta principal de investigación se formuló utilizando el marco Población-Concepto-Contexto
(PCC) ¿Cuál es la evidencia actual sobre el tratamiento para el manejo de la hipertensión pulmonar en
neonatos y lactantes con hernia diafragmática congénita? Los objetivos secundarios incluyeron
identificar lagunas de conocimiento, buscar los enfoques terapéuticos en diferentes contextos clínicos
y caracterizar la variabilidad en la medición de resultados en la literatura.
Criterios de elegibilidad
Criterios de inclusión
Neonatos y lactantes (0-24 meses) con hernia diafragmática congénita confirmada e hipertensión
pulmonar asociada, diagnosticada con ecocardiografía, cateterismo y criterios clínicos establecidos.
Concepto: Uso de milrinona, prostanoides (epoprostenol, teprostinil, iloprost) o terapias de rescate
por estos fármacos (3). Esta falta de evidencia robusta y la variabilidad en los enfoques terapéuticos
subrayan la necesidad urgente de estandarizar el manejo basado en estudios de alta calidad.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es realizar una revisión de alcance para buscar y sintetizar la
evidencia disponible sobre el tratamiento de la HP en recién nacidos y lactantes asociadas a la hernia
diafragmática congénita, con un enfocándose en los tratamientos actuales que abarcan el óxido nítrico,
sildenafil, bosentán, milrinona y prostanoides. A través de esta revisión, se buscará identificar la
evidencia disponible, las lagunas en el conocimiento y las áreas que requieren una síntesis más
profunda, como revisiones sistemáticas o metaanálisis. En definitiva, este trabajo pretende proporcionar
una base sólida para guiar futuras investigaciones y contribuir al desarrollo de guías de práctica clínica
basadas en evidencia para el manejo de esta compleja y vulnerable población de pacientes.
MATERIALES Y MÉTODOS
Diseño y marco de estudio
Esta revisión de alcance se llevó a cabo de acuerdo con las directrices de la extensión PRISMA-Scr
(Items de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metaanálisis) y la metodología del Instituto
Joanna Briggs para revisiones de alcance. El protocolo de estudio se registró prospectivamente en el
registro del marco de ciencia abierta (OSF) antes del inicio de estudio para garantizar la transparencia
metodológica y minimizar el sesgo de informe.
Pregunta de investigación
La pregunta principal de investigación se formuló utilizando el marco Población-Concepto-Contexto
(PCC) ¿Cuál es la evidencia actual sobre el tratamiento para el manejo de la hipertensión pulmonar en
neonatos y lactantes con hernia diafragmática congénita? Los objetivos secundarios incluyeron
identificar lagunas de conocimiento, buscar los enfoques terapéuticos en diferentes contextos clínicos
y caracterizar la variabilidad en la medición de resultados en la literatura.
Criterios de elegibilidad
Criterios de inclusión
Neonatos y lactantes (0-24 meses) con hernia diafragmática congénita confirmada e hipertensión
pulmonar asociada, diagnosticada con ecocardiografía, cateterismo y criterios clínicos establecidos.
Concepto: Uso de milrinona, prostanoides (epoprostenol, teprostinil, iloprost) o terapias de rescate
pág. 2752
(óxido nítrico inhalado, sildenafil, bosentán), para el manejo de la hipertensión pulmonar. Contexto:
Cualquier entorno sanitario con estudios publicados en inglés, español, francés o portugués entre enero
del 2000 y septiembre del 2025.
Criterios de exclusión
Estudios realizados en población de adultos, estudios preclínicos o de animales, revisiones narrativas
sin datos originales, resúmenes de congreso sin texto completo disponible e informe de casos con datos
clínicos insuficientes o poblaciones de pacientes duplicadas.
Búsqueda en bases de datos electrónicas
El 20 de septiembre del 2025 se realizó una búsqueda exhaustiva en seis importantes bases de datos
bibliográficas: MEDLINE (vía pubmed), Embase (vía Ovid), Scopus, Registro Cochrane Central de
ensayos controlados, CINAHL (vía EBSCO host) Y lilacs. La estrategia de búsqueda combinó cuatro
dominios conceptuales mediante operadores booleanos: (1) hernia diafragmática congénita, (2)
hipertensión pulmonar, (3) intervenciones farmacológicas y (4) población pediátrica.
Las adaptaciones específicas de las bases de datos tuvieron en cuenta las diferencias de vocabulario
controlado y los registros sintácticos. Además, se realizó búsquedas adicionales en literatura gris a
través de ClinicalTrials.gov, la plataforma de registro internaciones de ensayos clínicos de la OMS,
Open Grey y ProQuest Dissertations&Theses Global.
Métodos de búsqueda complementarios
Se realizó una revisión manual de las referencias de los estudios incluidos y las revisiones sistemáticas
pertinentes. Se consultó a expertos en neonatología y cardiología pediátrica para identificar estudios
que pudieran haber pasado desapercibidos. Se realizaron búsquedas en los sitios web de sociedades
profesionales (Academia Americana de Pediatría, Sociedad Europea de Investigación Pediátrica) para
obtener recursos adicionales.
Proceso de Selección de Estudios
Metodología de cribado
Todas las citas recuperadas se importaron al software de revisión sistemática Covidence para la
duplicación y la gestión de cribado. Dos revisores independientes (K.O.J., C.P.-P.) elaboraron el cribado
de títulos y resúmenes utilizando criterios de elegibilidad predefinidos, aplicando una inclusión amplia
(óxido nítrico inhalado, sildenafil, bosentán), para el manejo de la hipertensión pulmonar. Contexto:
Cualquier entorno sanitario con estudios publicados en inglés, español, francés o portugués entre enero
del 2000 y septiembre del 2025.
Criterios de exclusión
Estudios realizados en población de adultos, estudios preclínicos o de animales, revisiones narrativas
sin datos originales, resúmenes de congreso sin texto completo disponible e informe de casos con datos
clínicos insuficientes o poblaciones de pacientes duplicadas.
Búsqueda en bases de datos electrónicas
El 20 de septiembre del 2025 se realizó una búsqueda exhaustiva en seis importantes bases de datos
bibliográficas: MEDLINE (vía pubmed), Embase (vía Ovid), Scopus, Registro Cochrane Central de
ensayos controlados, CINAHL (vía EBSCO host) Y lilacs. La estrategia de búsqueda combinó cuatro
dominios conceptuales mediante operadores booleanos: (1) hernia diafragmática congénita, (2)
hipertensión pulmonar, (3) intervenciones farmacológicas y (4) población pediátrica.
Las adaptaciones específicas de las bases de datos tuvieron en cuenta las diferencias de vocabulario
controlado y los registros sintácticos. Además, se realizó búsquedas adicionales en literatura gris a
través de ClinicalTrials.gov, la plataforma de registro internaciones de ensayos clínicos de la OMS,
Open Grey y ProQuest Dissertations&Theses Global.
Métodos de búsqueda complementarios
Se realizó una revisión manual de las referencias de los estudios incluidos y las revisiones sistemáticas
pertinentes. Se consultó a expertos en neonatología y cardiología pediátrica para identificar estudios
que pudieran haber pasado desapercibidos. Se realizaron búsquedas en los sitios web de sociedades
profesionales (Academia Americana de Pediatría, Sociedad Europea de Investigación Pediátrica) para
obtener recursos adicionales.
Proceso de Selección de Estudios
Metodología de cribado
Todas las citas recuperadas se importaron al software de revisión sistemática Covidence para la
duplicación y la gestión de cribado. Dos revisores independientes (K.O.J., C.P.-P.) elaboraron el cribado
de títulos y resúmenes utilizando criterios de elegibilidad predefinidos, aplicando una inclusión amplia
pág. 2753
cuando existía incertidumbre. La fiabilidad entre evaluadores se realizó mediante el coeficiente kappa
de Cohen.
Revisión de texto completo
Los estudios potencialmente elegibles se sometieron a una evaluación independiente de texto completo
por parte de los mismos revisores. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión y un tercer revisor
sénior (J.A.I) emitió su dictamen cuando no se logró el consenso. Se mantuvo documentación detallada
de los motivos de exclusión. Se contacto a los autores de los estudios cuando se requirió información
adicional para la determinación de elegibilidad con un plazo de respuesta de 2 semanas.
Síntesis y análisis de datos
Marco analítico
Los resultados se presentaron mediante una síntesis descriptiva organizada por tipo de intervención,
con resúmenes tabulares de las características y los resultados del estudio. Se utilizaron técnicas de
búsqueda de evidencia para determinar patrones en los enfoques terapéuticos y la medición de
resultados en diferentes contextos clínicos.
Métodos de síntesis
Se adoptó un enfoque de síntesis narrativa dada la heterogeneidad prevista en los diseños de los estudios,
las poblaciones y las intervenciones. El análisis temático identificó patrones recurrentes en los
protocolos de tratamiento, las definiciones de resultados y los marcos de toma de decisiones clínicas.
Las presentaciones visuales incluyen gráficos de búsqueda de evidencia y tablas resumen estructuradas
según las categorías de intervención.
Consideraciones Metodológicas
Limitaciones
Se reconocen varias limitaciones metodológicas. La variabilidad de los estudios en cuanto al diseño, la
definición de la población y la medición de resultados impide la síntesis cuantitativa. El sesgo de
publicación puede influir en los resultados, dado la rareza de la hernia diafragmática congénita y la
posible notificación selectiva de resultados positivos. Las restricciones lingüísticas y temporales
pueden haber excluido estudios relevantes, aunque las bases de datos importantes y los plazos
extendidos minimizan esta inquietud.
cuando existía incertidumbre. La fiabilidad entre evaluadores se realizó mediante el coeficiente kappa
de Cohen.
Revisión de texto completo
Los estudios potencialmente elegibles se sometieron a una evaluación independiente de texto completo
por parte de los mismos revisores. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión y un tercer revisor
sénior (J.A.I) emitió su dictamen cuando no se logró el consenso. Se mantuvo documentación detallada
de los motivos de exclusión. Se contacto a los autores de los estudios cuando se requirió información
adicional para la determinación de elegibilidad con un plazo de respuesta de 2 semanas.
Síntesis y análisis de datos
Marco analítico
Los resultados se presentaron mediante una síntesis descriptiva organizada por tipo de intervención,
con resúmenes tabulares de las características y los resultados del estudio. Se utilizaron técnicas de
búsqueda de evidencia para determinar patrones en los enfoques terapéuticos y la medición de
resultados en diferentes contextos clínicos.
Métodos de síntesis
Se adoptó un enfoque de síntesis narrativa dada la heterogeneidad prevista en los diseños de los estudios,
las poblaciones y las intervenciones. El análisis temático identificó patrones recurrentes en los
protocolos de tratamiento, las definiciones de resultados y los marcos de toma de decisiones clínicas.
Las presentaciones visuales incluyen gráficos de búsqueda de evidencia y tablas resumen estructuradas
según las categorías de intervención.
Consideraciones Metodológicas
Limitaciones
Se reconocen varias limitaciones metodológicas. La variabilidad de los estudios en cuanto al diseño, la
definición de la población y la medición de resultados impide la síntesis cuantitativa. El sesgo de
publicación puede influir en los resultados, dado la rareza de la hernia diafragmática congénita y la
posible notificación selectiva de resultados positivos. Las restricciones lingüísticas y temporales
pueden haber excluido estudios relevantes, aunque las bases de datos importantes y los plazos
extendidos minimizan esta inquietud.
pág. 2754
Validez y fiabilidad
Varias estrategias mejoraron la validez de la revisión: búsqueda exhaustiva en diversas fuentes, cribado
y extracción independientes por duplicado, instrumentos de recopilación de datos estandarizados y
presentación de informes transparentes siguiendo las directrices establecidas. El registro prospectivo
del protocolo y la documentación detallada de la metodología respaldan la reproductibilidad.
Consideraciones éticas
Este estudio evaluó la literatura publicada y no requirió la aprobación del comité de revisión
institucional. Todos los autores declararon no tener ningún conflicto de intereses relacionados con esta
investigación. El conjunto completo de datos estará disponible previa solicitud razonable para promover
la transparencia y futuras iniciativas de investigación.
Contribución de los autores
J.A.I concibió el estudio y supervisó todas las fases K.O.J y C.P.P, contribuyeron por igual a la selección
del estudio, la extracción de datos y del manuscrito. Todos los autores contribuyeron a la elaboración
del protocolo, la revisión metodológica y la revisión crítica del manuscrito original.
RESULTADOS
La búsqueda bibliográfica sistemática ejecutada el 20 de septiembre de 2025 identificó un total de 8,781
registros a través de seis bases de datos bibliográficas principales: MEDLINE (n=2,847), Embase
(n=1,956), Scopus (n=2,134), Cochrane Central Register of Controlled Trials (n=847), CINAHL
(n=623), y LILACS (n=294). Además, se recuperaron 234 registros de fuentes de literatura gris,
incluyendo ClinicalTrials.gov (n=156), WHO International Clinical Trials Registry Platform (n=42),
Open Grey (n=22), y ProQuest Dissertations & Theses Global (n=14). Tras la importación a Covidence
y aplicación de criterios de duplicación automática, se obtuvieron 6,923 registros únicos para el proceso
de cribado de título y resumen.
Durante la fase de cribado inicial, dos revisores independientes (K.O.-J., C.P.-P.) evaluaron los 6,923
Los estudios reportaron datos entre el 30 de enero de 2000 y el 15 de diciembre de 2023, aplicando los
criterios de elegibilidad predefinidos con aplicación liberal cuando existía incertidumbre. Se excluyeron
6,825 registros durante esta fase tras identificar que no cumplían criterios poblacionales.
Validez y fiabilidad
Varias estrategias mejoraron la validez de la revisión: búsqueda exhaustiva en diversas fuentes, cribado
y extracción independientes por duplicado, instrumentos de recopilación de datos estandarizados y
presentación de informes transparentes siguiendo las directrices establecidas. El registro prospectivo
del protocolo y la documentación detallada de la metodología respaldan la reproductibilidad.
Consideraciones éticas
Este estudio evaluó la literatura publicada y no requirió la aprobación del comité de revisión
institucional. Todos los autores declararon no tener ningún conflicto de intereses relacionados con esta
investigación. El conjunto completo de datos estará disponible previa solicitud razonable para promover
la transparencia y futuras iniciativas de investigación.
Contribución de los autores
J.A.I concibió el estudio y supervisó todas las fases K.O.J y C.P.P, contribuyeron por igual a la selección
del estudio, la extracción de datos y del manuscrito. Todos los autores contribuyeron a la elaboración
del protocolo, la revisión metodológica y la revisión crítica del manuscrito original.
RESULTADOS
La búsqueda bibliográfica sistemática ejecutada el 20 de septiembre de 2025 identificó un total de 8,781
registros a través de seis bases de datos bibliográficas principales: MEDLINE (n=2,847), Embase
(n=1,956), Scopus (n=2,134), Cochrane Central Register of Controlled Trials (n=847), CINAHL
(n=623), y LILACS (n=294). Además, se recuperaron 234 registros de fuentes de literatura gris,
incluyendo ClinicalTrials.gov (n=156), WHO International Clinical Trials Registry Platform (n=42),
Open Grey (n=22), y ProQuest Dissertations & Theses Global (n=14). Tras la importación a Covidence
y aplicación de criterios de duplicación automática, se obtuvieron 6,923 registros únicos para el proceso
de cribado de título y resumen.
Durante la fase de cribado inicial, dos revisores independientes (K.O.-J., C.P.-P.) evaluaron los 6,923
Los estudios reportaron datos entre el 30 de enero de 2000 y el 15 de diciembre de 2023, aplicando los
criterios de elegibilidad predefinidos con aplicación liberal cuando existía incertidumbre. Se excluyeron
6,825 registros durante esta fase tras identificar que no cumplían criterios poblacionales.
pág. 2755
El coeficiente de acuerdo entre evaluadores fue de kappa = 0.82, indicando una concordancia adecuada.
En consecuencia, 98 artículos avanzaron a la evaluación de texto completo.
Durante la revisión de texto completo, se excluyeron 86 estudios con las siguientes razones
documentadas: no revisados por pares (n=12), ausencia de datos originales/revisiones narrativas
únicamente (n=18), estudios preclínicos o en animales (n=8), poblaciones de pacientes duplicadas entre
publicaciones (n=15), resúmenes de conferencias sin acceso a texto completo (n=18), y poblaciones
fuera del rango etario especificado o con diagnósticos alternativos (n=15). Se estableció contacto con
autores de tres estudios para solicitar información adicional requerida para determinación de
elegibilidad; se obtuvo respuesta de dos autores dentro del plazo de dos semanas, resultando en la
inclusión de uno de ellos. Las razones de exclusión fueron documentadas sistemáticamente en la
plataforma Covidence para auditoría y reproducibilidad.
Resultado final: 12 estudios primarios cumplieron todos los criterios de elegibilidad y fueron incluidos
en la síntesis de datos de la revisión de alcance.
Figura 1
Fuente: preparado por los autores basado en los resultados del estudio
El coeficiente de acuerdo entre evaluadores fue de kappa = 0.82, indicando una concordancia adecuada.
En consecuencia, 98 artículos avanzaron a la evaluación de texto completo.
Durante la revisión de texto completo, se excluyeron 86 estudios con las siguientes razones
documentadas: no revisados por pares (n=12), ausencia de datos originales/revisiones narrativas
únicamente (n=18), estudios preclínicos o en animales (n=8), poblaciones de pacientes duplicadas entre
publicaciones (n=15), resúmenes de conferencias sin acceso a texto completo (n=18), y poblaciones
fuera del rango etario especificado o con diagnósticos alternativos (n=15). Se estableció contacto con
autores de tres estudios para solicitar información adicional requerida para determinación de
elegibilidad; se obtuvo respuesta de dos autores dentro del plazo de dos semanas, resultando en la
inclusión de uno de ellos. Las razones de exclusión fueron documentadas sistemáticamente en la
plataforma Covidence para auditoría y reproducibilidad.
Resultado final: 12 estudios primarios cumplieron todos los criterios de elegibilidad y fueron incluidos
en la síntesis de datos de la revisión de alcance.
Figura 1
Fuente: preparado por los autores basado en los resultados del estudio
pág. 2756
Características de los Estudios Incluidos
Diseño y Distribución Temporal-Geográfica
Los estudios incluidos presentaron una importante variabilidad en sus diseños metodológicos,
revelando el estado actual de la evidencia en el manejo terapéutico de la hipertensión pulmonar
asociada a hernia diafragmática congénita. La distribución por diseño fue la siguiente: 2 ensayos
controlados aleatorizados (Lakshminrusimha et al., 2017; Ramakrishnan et al., 2025), 4 estudios
retrospectivos/cohortes (Patel, 2012; Mears et al., 2020; Brown et al., 2012; Kanneganti et al.,
2023), 3 series de casos (Kumar et al., 2021; Noori et al., 2020; Bos et al, 2012), y 3 revisiones
narrativas/opinión de expertos (Chaudhari et al., 2024; Holden et al., 2024; Greenough, 2023).
Todos los estudios con intervenciones farmacológicas específicas (n=9) fueron publicados en inglés
entre 2012 y 2025. Geográficamente, el 66.7% (n=8) fueron en instituciones estadounidenses,
reflejando la concentración de centros de alta complejidad en neonatología. Uno de Australia
(Royal Children's Hospital Melbourne), uno de los Países Bajos (estudio histórico 1990), y uno de
origen europeo multicéntrico (Ramakrishnan et al., 2025, evaluación comparativa sildenafil vs
bosentán con participación de centros en Alemania, Austria y otros países europeos).
Características de la Población
El total de neonatos reclutados en los estudios que eran compatibles con la población específica fue
n=610 (excluyendo las revisiones narrativas). La edad gestacional promedia en los estudios que
reportaron este dato osciló entre 36 y 38 semanas, con rango de 28.4±9.0% cuando se expresó como
relación pulmón-cabeza esperada/observada en el estudio de treprostinil (Kanneganti et al., 2023).
Características de severidad de HDC
▪ Relación pulmón-cabeza (LHR): O/E LHR media de 28.4±9.0% (n=51 en cohorte treprostinil;
indicando HDC severa)
▪ Lateralidad: No sistemáticamente reportada en la mayoría de estudios; Kanneganti et al.
(n=51) fue la serie más grande con caracterización ecográfica prenatal completa
▪ Posición hepática: 88% de la cohorte treprostinil (45/51 pacientes) requirió apoyo
extracorpóreo (ECMO), indicando severidad que requirió escalada terapéutica
Características de los Estudios Incluidos
Diseño y Distribución Temporal-Geográfica
Los estudios incluidos presentaron una importante variabilidad en sus diseños metodológicos,
revelando el estado actual de la evidencia en el manejo terapéutico de la hipertensión pulmonar
asociada a hernia diafragmática congénita. La distribución por diseño fue la siguiente: 2 ensayos
controlados aleatorizados (Lakshminrusimha et al., 2017; Ramakrishnan et al., 2025), 4 estudios
retrospectivos/cohortes (Patel, 2012; Mears et al., 2020; Brown et al., 2012; Kanneganti et al.,
2023), 3 series de casos (Kumar et al., 2021; Noori et al., 2020; Bos et al, 2012), y 3 revisiones
narrativas/opinión de expertos (Chaudhari et al., 2024; Holden et al., 2024; Greenough, 2023).
Todos los estudios con intervenciones farmacológicas específicas (n=9) fueron publicados en inglés
entre 2012 y 2025. Geográficamente, el 66.7% (n=8) fueron en instituciones estadounidenses,
reflejando la concentración de centros de alta complejidad en neonatología. Uno de Australia
(Royal Children's Hospital Melbourne), uno de los Países Bajos (estudio histórico 1990), y uno de
origen europeo multicéntrico (Ramakrishnan et al., 2025, evaluación comparativa sildenafil vs
bosentán con participación de centros en Alemania, Austria y otros países europeos).
Características de la Población
El total de neonatos reclutados en los estudios que eran compatibles con la población específica fue
n=610 (excluyendo las revisiones narrativas). La edad gestacional promedia en los estudios que
reportaron este dato osciló entre 36 y 38 semanas, con rango de 28.4±9.0% cuando se expresó como
relación pulmón-cabeza esperada/observada en el estudio de treprostinil (Kanneganti et al., 2023).
Características de severidad de HDC
▪ Relación pulmón-cabeza (LHR): O/E LHR media de 28.4±9.0% (n=51 en cohorte treprostinil;
indicando HDC severa)
▪ Lateralidad: No sistemáticamente reportada en la mayoría de estudios; Kanneganti et al.
(n=51) fue la serie más grande con caracterización ecográfica prenatal completa
▪ Posición hepática: 88% de la cohorte treprostinil (45/51 pacientes) requirió apoyo
extracorpóreo (ECMO), indicando severidad que requirió escalada terapéutica
pág. 2757
▪ Anomalías asociadas: Reportadas de forma variable; la mayoría de estudios no sistematizó
screening cardíacos u otras anomalías concomitantes.
Características de hipertensión pulmonar
La gravedad de la hipertensión pulmonar se definió mediante índices de oxigenación, presiones
arteriales pulmonares estimadas por ecocardiografía, y en estudios recientes mediante péptidos
natriuréticos tipo B (BNP). El índice de oxigenación promedio al inicio de tratamiento fue 24-40
en cohortes con PPHN moderada a severa. En la serie de treprostinil (Kanneganti et al., 2023), el
BNP basal mediano fue 416.9 pg/mL (rango intercuartílico no especificado), disminuyéndose
significativamente a 120.5 pg/mL después de un mes de terapia.
Síntesis de la Evidencia Terapéutica por Intervención
Milrinona
La milrinona, es un fármaco inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-3, la misma que fue usada en
5 de los 12 estudios incluidos, siendo la intervención más frecuentemente reportada en el manejo
de disfunción cardíaca secundaria a la hipertensión pulmonar. En el ensayo piloto multicéntrico
aleatorizado prospectiva que usó la milrinona con una dosis inicial de 0.33 μg/kg/minuto IV, y se
aumentó a 0.66 μg/kg/minuto si el índice de oxigenación (OI) permanecía ≥10 sin evidencia de
hipotensión sistémica, evaluada a las dos horas de inicio. La infusión se mantuvo hasta que el OI
descendía por debajo de 7, con duración máxima de 72 horas. Los criterios de inicio fueron: edad
≥36 semanas de edad gestacional, peso al nacer ≥2,000 gramos, ventilación mecánica invasiva, OI
≥10 en gasometría arterial dentro de 12 horas previas a aleatorización, y ausencia de saturación de
dióxido de carbono arterial > 80 mmHg a pesar de ventilación de máxima amplitud, demostrando
su disminución de la presión pulmonar y mejorando la disfunción cardíaca. (10)
En la revisión retrospectiva de cohorte de Patel que incluyó 6 neonatos con CDH e hipertensión
pulmonar severa, las dosis no fueron reportadas, usaron milrinona como terapia coadyuvante en el
cuadro de disfunción ventricular derecha corroborada por ecocardiografía Doppler tisular. En el
estudio retrospectivo pareado de Mears et al. (2020) que analizó 48 neonatos con CDH leve-
moderada apareados por OI, la dosificación de milrinona no fue sistemáticamente reportada, lo que
constituye una limitación metodológica importante. (30)
▪ Anomalías asociadas: Reportadas de forma variable; la mayoría de estudios no sistematizó
screening cardíacos u otras anomalías concomitantes.
Características de hipertensión pulmonar
La gravedad de la hipertensión pulmonar se definió mediante índices de oxigenación, presiones
arteriales pulmonares estimadas por ecocardiografía, y en estudios recientes mediante péptidos
natriuréticos tipo B (BNP). El índice de oxigenación promedio al inicio de tratamiento fue 24-40
en cohortes con PPHN moderada a severa. En la serie de treprostinil (Kanneganti et al., 2023), el
BNP basal mediano fue 416.9 pg/mL (rango intercuartílico no especificado), disminuyéndose
significativamente a 120.5 pg/mL después de un mes de terapia.
Síntesis de la Evidencia Terapéutica por Intervención
Milrinona
La milrinona, es un fármaco inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-3, la misma que fue usada en
5 de los 12 estudios incluidos, siendo la intervención más frecuentemente reportada en el manejo
de disfunción cardíaca secundaria a la hipertensión pulmonar. En el ensayo piloto multicéntrico
aleatorizado prospectiva que usó la milrinona con una dosis inicial de 0.33 μg/kg/minuto IV, y se
aumentó a 0.66 μg/kg/minuto si el índice de oxigenación (OI) permanecía ≥10 sin evidencia de
hipotensión sistémica, evaluada a las dos horas de inicio. La infusión se mantuvo hasta que el OI
descendía por debajo de 7, con duración máxima de 72 horas. Los criterios de inicio fueron: edad
≥36 semanas de edad gestacional, peso al nacer ≥2,000 gramos, ventilación mecánica invasiva, OI
≥10 en gasometría arterial dentro de 12 horas previas a aleatorización, y ausencia de saturación de
dióxido de carbono arterial > 80 mmHg a pesar de ventilación de máxima amplitud, demostrando
su disminución de la presión pulmonar y mejorando la disfunción cardíaca. (10)
En la revisión retrospectiva de cohorte de Patel que incluyó 6 neonatos con CDH e hipertensión
pulmonar severa, las dosis no fueron reportadas, usaron milrinona como terapia coadyuvante en el
cuadro de disfunción ventricular derecha corroborada por ecocardiografía Doppler tisular. En el
estudio retrospectivo pareado de Mears et al. (2020) que analizó 48 neonatos con CDH leve-
moderada apareados por OI, la dosificación de milrinona no fue sistemáticamente reportada, lo que
constituye una limitación metodológica importante. (30)
pág. 2758
Resultados Primarios: Mortalidad y Necesidad de ECMO
El estudio piloto de Lakshminrusimha et al. (2017) fue una investigación prospectiva multicéntrica
que incluyó datos descriptivos de 337 neonatos con CDH admitidos en 18 Unidades de Cuidado
Intensivo Neonatal (UCIN) de la Red de Investigación Neonatal (NRN) durante 2011-2012. De
estos 337 pacientes, 275 alcanzaban ≥36 semanas y 66 fueron aleatorizados en el protocolo piloto.
Los resultados observacionales mostraron que: milrinona fue utilizada en el 17% de los neonatos
con CDH, mientras que óxido nítrico fue usado en el 39%, sildenafil en el 17%, epoprostenol
inhalado en el 6%, epoprostenol IV en el 3%, y PGE1 IV en el 1%. ECMO fue requerido en el 36%
de la población total, y la supervivencia hasta el alta hospitalaria fue del 71%. El ensayo piloto
propiamente dicho (66 pacientes aleatorizados) aún estaba en fase de reclutamiento al momento de
la publicación del protocolo, por lo que resultados de eficacia específica no fueron disponibles en
este reporte.(10)
La cohorte de Patel (2012) de 6 neonatos mostró supervivencia a alta hospitalaria en todos los casos
(100%), aunque esta muestra reducida y falta de grupo control no permite conclusiones sobre efecto
causal. Importantemente, Mears et al. (2020), mediante análisis retrospectivo pareado de 48
pacientes (24 tratados con milrinona, 24 controles apareados por OI inicial), no demostró beneficio
significativo en mortalidad o necesidad de ECMO en neonatos con CDH leve-moderada, hallazgo
que contrasta con reportes previos en hipoplasia pulmonar idiopática.
Resultados Secundarios: Función Ventricular y Presiones Pulmonares
En la serie retrospectiva de Patel (2012), mediante ecocardiografía Doppler tisular, se evidenciaron
velocidades miocárdicas sistólicas y diastólicas reducidas en el ventrículo derecho (VD) e
interventrículo (VIVs) al inicio.
Posteriormente, dentro de las 72 horas post- inicio de milrinona, hubo un incremento significativo
de las velocidades diastólicas tempranas en el VD, acompañado de incremento de velocidades
sistólicas tanto en VD como en VIVs. Conjuntamente, el índice de oxigenación (OI) se redujo
sustancialmente, la presión arterial sistémica se mantuvo sin cambios, y la velocidad del ducto
venoso mostró cambios mínimos.
Resultados Primarios: Mortalidad y Necesidad de ECMO
El estudio piloto de Lakshminrusimha et al. (2017) fue una investigación prospectiva multicéntrica
que incluyó datos descriptivos de 337 neonatos con CDH admitidos en 18 Unidades de Cuidado
Intensivo Neonatal (UCIN) de la Red de Investigación Neonatal (NRN) durante 2011-2012. De
estos 337 pacientes, 275 alcanzaban ≥36 semanas y 66 fueron aleatorizados en el protocolo piloto.
Los resultados observacionales mostraron que: milrinona fue utilizada en el 17% de los neonatos
con CDH, mientras que óxido nítrico fue usado en el 39%, sildenafil en el 17%, epoprostenol
inhalado en el 6%, epoprostenol IV en el 3%, y PGE1 IV en el 1%. ECMO fue requerido en el 36%
de la población total, y la supervivencia hasta el alta hospitalaria fue del 71%. El ensayo piloto
propiamente dicho (66 pacientes aleatorizados) aún estaba en fase de reclutamiento al momento de
la publicación del protocolo, por lo que resultados de eficacia específica no fueron disponibles en
este reporte.(10)
La cohorte de Patel (2012) de 6 neonatos mostró supervivencia a alta hospitalaria en todos los casos
(100%), aunque esta muestra reducida y falta de grupo control no permite conclusiones sobre efecto
causal. Importantemente, Mears et al. (2020), mediante análisis retrospectivo pareado de 48
pacientes (24 tratados con milrinona, 24 controles apareados por OI inicial), no demostró beneficio
significativo en mortalidad o necesidad de ECMO en neonatos con CDH leve-moderada, hallazgo
que contrasta con reportes previos en hipoplasia pulmonar idiopática.
Resultados Secundarios: Función Ventricular y Presiones Pulmonares
En la serie retrospectiva de Patel (2012), mediante ecocardiografía Doppler tisular, se evidenciaron
velocidades miocárdicas sistólicas y diastólicas reducidas en el ventrículo derecho (VD) e
interventrículo (VIVs) al inicio.
Posteriormente, dentro de las 72 horas post- inicio de milrinona, hubo un incremento significativo
de las velocidades diastólicas tempranas en el VD, acompañado de incremento de velocidades
sistólicas tanto en VD como en VIVs. Conjuntamente, el índice de oxigenación (OI) se redujo
sustancialmente, la presión arterial sistémica se mantuvo sin cambios, y la velocidad del ducto
venoso mostró cambios mínimos.
pág. 2759
Los autores concluyeron que milrinona mejoró la función sistólica y diastólica del VD,
correspondiendo a mejoría clínica, aunque sin cambios significativos en las presiones arteriales
pulmonares estimadas por patrón de shunt ductal. (9)
En la serie de Kumar et al. (2021) que incluyó 12 neonatos con CDH tratados con milrinona
coadyuvante a óxido nítrico, se reportó reducción significativa del OI y mejora de la fracción de
eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) comparado con medidas pre tratamiento, aunque
nuevamente sin grupo control. (11)
El hallazgo consistente es que la milrinona mejoró parámetros ecocardiográficos de función
ventricular derecha e índices de oxigenación, pero el efecto sobre supervivencia o necesidad de
ECMO en el contexto de CDH-HP permanece incierto, particularmente en casos leves-moderados.
Perfil de Seguridad
El principal riesgo de milrinona es la hipotensión sistémica, especialmente durante las primeras 24
horas de infusión. En el protocolo de Lakshminrusimha et al. (2017), se prohibió la administración
conjuntamente de otros vasodilatadores parenterales (vasopresores o inotrópicos) durante el primer
día para disminuir este riesgo. En la mayoría de los estudios retrospectivos, cuando se requirió
mantener presión arterial media, se utilizó norepinefrina o vasopresina como agentes
coadyuvantes. No se reportaron arritmias cardíacas, hemorragia intracraneal, o hepatotoxicidad en
los estudios revisados.
Prostanoides: Treprostinil, Epoprostenol e Iloprost
Treprostinil Intravenoso
La serie retrospectiva de 51 neonatos de Kanneganti et al. (2023) fue el estudio más reciente sobre
uso de prostanoides en CDH-HP. Treprostinil, un análogo sintético de la prostaciclina, fue
administrado en infusión intravenosa continua a dosis inicial de 2 ng/kg/minuto, titulada de acuerdo
a la respuesta clínica hasta dosis efectiva mediana de 34 ng/kg/minuto. La iniciación ocurrió a edad
postnatal de 19 días, en casos de hipertensión pulmonar refractaria a terapias iniciales.(12)
Población e Intensidad de Severidad: Los 51 pacientes presentaban relación pulmón-cabeza
esperada/observada media de 28.4±9.0%, clasificando a la cohorte como CDH severa prenatal.
Notablemente, 88% (n=45) necesitaron oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
Los autores concluyeron que milrinona mejoró la función sistólica y diastólica del VD,
correspondiendo a mejoría clínica, aunque sin cambios significativos en las presiones arteriales
pulmonares estimadas por patrón de shunt ductal. (9)
En la serie de Kumar et al. (2021) que incluyó 12 neonatos con CDH tratados con milrinona
coadyuvante a óxido nítrico, se reportó reducción significativa del OI y mejora de la fracción de
eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) comparado con medidas pre tratamiento, aunque
nuevamente sin grupo control. (11)
El hallazgo consistente es que la milrinona mejoró parámetros ecocardiográficos de función
ventricular derecha e índices de oxigenación, pero el efecto sobre supervivencia o necesidad de
ECMO en el contexto de CDH-HP permanece incierto, particularmente en casos leves-moderados.
Perfil de Seguridad
El principal riesgo de milrinona es la hipotensión sistémica, especialmente durante las primeras 24
horas de infusión. En el protocolo de Lakshminrusimha et al. (2017), se prohibió la administración
conjuntamente de otros vasodilatadores parenterales (vasopresores o inotrópicos) durante el primer
día para disminuir este riesgo. En la mayoría de los estudios retrospectivos, cuando se requirió
mantener presión arterial media, se utilizó norepinefrina o vasopresina como agentes
coadyuvantes. No se reportaron arritmias cardíacas, hemorragia intracraneal, o hepatotoxicidad en
los estudios revisados.
Prostanoides: Treprostinil, Epoprostenol e Iloprost
Treprostinil Intravenoso
La serie retrospectiva de 51 neonatos de Kanneganti et al. (2023) fue el estudio más reciente sobre
uso de prostanoides en CDH-HP. Treprostinil, un análogo sintético de la prostaciclina, fue
administrado en infusión intravenosa continua a dosis inicial de 2 ng/kg/minuto, titulada de acuerdo
a la respuesta clínica hasta dosis efectiva mediana de 34 ng/kg/minuto. La iniciación ocurrió a edad
postnatal de 19 días, en casos de hipertensión pulmonar refractaria a terapias iniciales.(12)
Población e Intensidad de Severidad: Los 51 pacientes presentaban relación pulmón-cabeza
esperada/observada media de 28.4±9.0%, clasificando a la cohorte como CDH severa prenatal.
Notablemente, 88% (n=45) necesitaron oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
pág. 2760
durante su curso hospitalario, indicando escalada progresiva por falla de manejo médico
convencional. La supervivencia hasta el alta hospitalaria fue 63% (31/49 pacientes), similar o
superior a reportes históricos de ECMO en CDH (rango 40-60%).
Resultados Hemodinámicos Específicos: El péptido natriurético tipo B (BNP) basal mediano fue
416.9 pg/ml, con una disminución significativa a 120.5 pg/ml después de 1 mes de terapia con
treprostinil, sugiriendo reducción del estrés ventricular.(13)
En relación a los valores ecocardiográficos su uso mejoró los valores del TAPSE (movimiento anular
sistólico tricúspideo), además de disminución de los valores del índice de excentricidad del ventrículo
izquierdo y del tabique interventricular.
Crucialmente, estas mejoras fueron observadas independientemente de la supervivencia final,
sugiriendo que los cambios hemodinámicos positivos no se tradujeron automáticamente en
supervivencia en esta cohorte severamente enferma.
Eventos Adversos: No se registraron efectos adversos serios.
Epoprostenol Inhalado
La cohorte retrospectiva de tratamiento con epoprostenol en 41 neonatos de Brown et al. (2012)
incluyó infusión de epoprostenol inhalado (iPGI2) a dosis de 30 ng/kg/minuto. Esta fue la serie más
grande reportada de iPGI2 neonatal al momento de publicación. (14)
La edad gestacional media fue 36 semanas. La edad postnatal promedio al inicio de terapia no fue
especificada, pero el rango de gravedad fue significativo (95% requirió inotrópicos,
predominantemente dopamina 79% y adrenalina 71%). La mortalidad general fue 54% (35%
durante tratamiento y 19% post tratamiento).
Respuesta de Oxigenación: Se observó mejoría del índice de oxigenación (OI) en el 49% de los
pacientes entre valores basales y 12 horas de tratamiento, mientras que 24% mostró mejoría de
FiO2 y 43% de PaO2. En análisis de subgrupos, pacientes con hernia diafragmática y aspiración de
meconio tendieron a ser mejores respondedores, con mejoría de marcadores de eficacia >20%.
Este hallazgo fue inesperado para HDC, dado que la fisiopatología de estas dos condiciones difiere
sustancialmente.
durante su curso hospitalario, indicando escalada progresiva por falla de manejo médico
convencional. La supervivencia hasta el alta hospitalaria fue 63% (31/49 pacientes), similar o
superior a reportes históricos de ECMO en CDH (rango 40-60%).
Resultados Hemodinámicos Específicos: El péptido natriurético tipo B (BNP) basal mediano fue
416.9 pg/ml, con una disminución significativa a 120.5 pg/ml después de 1 mes de terapia con
treprostinil, sugiriendo reducción del estrés ventricular.(13)
En relación a los valores ecocardiográficos su uso mejoró los valores del TAPSE (movimiento anular
sistólico tricúspideo), además de disminución de los valores del índice de excentricidad del ventrículo
izquierdo y del tabique interventricular.
Crucialmente, estas mejoras fueron observadas independientemente de la supervivencia final,
sugiriendo que los cambios hemodinámicos positivos no se tradujeron automáticamente en
supervivencia en esta cohorte severamente enferma.
Eventos Adversos: No se registraron efectos adversos serios.
Epoprostenol Inhalado
La cohorte retrospectiva de tratamiento con epoprostenol en 41 neonatos de Brown et al. (2012)
incluyó infusión de epoprostenol inhalado (iPGI2) a dosis de 30 ng/kg/minuto. Esta fue la serie más
grande reportada de iPGI2 neonatal al momento de publicación. (14)
La edad gestacional media fue 36 semanas. La edad postnatal promedio al inicio de terapia no fue
especificada, pero el rango de gravedad fue significativo (95% requirió inotrópicos,
predominantemente dopamina 79% y adrenalina 71%). La mortalidad general fue 54% (35%
durante tratamiento y 19% post tratamiento).
Respuesta de Oxigenación: Se observó mejoría del índice de oxigenación (OI) en el 49% de los
pacientes entre valores basales y 12 horas de tratamiento, mientras que 24% mostró mejoría de
FiO2 y 43% de PaO2. En análisis de subgrupos, pacientes con hernia diafragmática y aspiración de
meconio tendieron a ser mejores respondedores, con mejoría de marcadores de eficacia >20%.
Este hallazgo fue inesperado para HDC, dado que la fisiopatología de estas dos condiciones difiere
sustancialmente.
pág. 2761
Cambios Ecocardiográficos: La normalización del movimiento del tabique interventricular
ocurrió en el 18% de los neonatos (p=0.25), y el shunt ductal derecha-izquierda vía conducto
arterioso fue documentado en 19% (p=0.083) y vía foramen oval en 6% (p=0.48), sin significancia
estadística.
Seguridad: Ninguno de los 41 neonatos (43 episodios de tratamiento) experimentó efectos
adversos durante terapia con iPGI2.
Sildenafil. El ensayo controlado aleatorizado de Ramakrishnan et al. (2025) comparó prospectivamente
sildenafil oral contra bosentán oral en 36 neonatos con hipertensión pulmonar persistente del recién
nacido, excluyendo explícitamente neonatos con hernia diafragmática congénita o cardiopatías
estructurales complejas. (29) Aunque no específicamente una cohorte CDH-HP, los hallazgos son
relevantes para comparación farmacológica general de agentes vasodilatadores pulmonares.
Régimen Terapéutico
Sildenafil: 1-3 mg/kg/dosis cada 6-8 horas vía oral (n=18)
Bosentán: 2 mg/kg/día oral dividido en dos dosis (n=18)
La edad gestacional fue similar entre grupos (sildenafil 37.82±2.27 semanas; bosentán 38.18±1.93
semanas). Ambos grupos presentaban PASP basal similar (~46 mmHg) y características
maternas/neonatales balanceadas.
Resultado Primario: Tiempo a Reducción de la presión pulmonar:
Sildenafil: Mediana 36 horas (IQR 24-48 h)
Bosentán: Mediana 96 horas (IQR 42-120 h)
Resultados Secundarios
Tabla 1
Parámetro Sildenafil (n=18) Bosentan (n=18) p-valor
Tasa de fallo 3/18 (16.6%) 12/18 (66.6%) 0.002
Fracaso terapéutico 1 (5.5%) 9 (50%) 0.011
Vasopresores requeridos 2 (11.1%) 2 (11.1%) 0.99
Hipotensión 1 (5.5%) 1 (5.5%) >0.99
Mortalidad 1 (5.5%) 0 0.310
Días a sala de aire ambiente Mediana 114 h Mediana 179 h 0.077
Fuente:preparado por los autores basado en los resultados del estudio.
Cambios Ecocardiográficos: La normalización del movimiento del tabique interventricular
ocurrió en el 18% de los neonatos (p=0.25), y el shunt ductal derecha-izquierda vía conducto
arterioso fue documentado en 19% (p=0.083) y vía foramen oval en 6% (p=0.48), sin significancia
estadística.
Seguridad: Ninguno de los 41 neonatos (43 episodios de tratamiento) experimentó efectos
adversos durante terapia con iPGI2.
Sildenafil. El ensayo controlado aleatorizado de Ramakrishnan et al. (2025) comparó prospectivamente
sildenafil oral contra bosentán oral en 36 neonatos con hipertensión pulmonar persistente del recién
nacido, excluyendo explícitamente neonatos con hernia diafragmática congénita o cardiopatías
estructurales complejas. (29) Aunque no específicamente una cohorte CDH-HP, los hallazgos son
relevantes para comparación farmacológica general de agentes vasodilatadores pulmonares.
Régimen Terapéutico
Sildenafil: 1-3 mg/kg/dosis cada 6-8 horas vía oral (n=18)
Bosentán: 2 mg/kg/día oral dividido en dos dosis (n=18)
La edad gestacional fue similar entre grupos (sildenafil 37.82±2.27 semanas; bosentán 38.18±1.93
semanas). Ambos grupos presentaban PASP basal similar (~46 mmHg) y características
maternas/neonatales balanceadas.
Resultado Primario: Tiempo a Reducción de la presión pulmonar:
Sildenafil: Mediana 36 horas (IQR 24-48 h)
Bosentán: Mediana 96 horas (IQR 42-120 h)
Resultados Secundarios
Tabla 1
Parámetro Sildenafil (n=18) Bosentan (n=18) p-valor
Tasa de fallo 3/18 (16.6%) 12/18 (66.6%) 0.002
Fracaso terapéutico 1 (5.5%) 9 (50%) 0.011
Vasopresores requeridos 2 (11.1%) 2 (11.1%) 0.99
Hipotensión 1 (5.5%) 1 (5.5%) >0.99
Mortalidad 1 (5.5%) 0 0.310
Días a sala de aire ambiente Mediana 114 h Mediana 179 h 0.077
Fuente:preparado por los autores basado en los resultados del estudio.
pág. 2762
Conclusiones del estudio: Sildenafil demostró superior velocidad de respuesta y menor tasa de
fallo terapéutico en comparación con bosentán en esta cohorte. Sin embargo, la mortalidad fue
numéricamente superior en sildenafil (1 muerte vs 0), aunque sin significancia estadística.
Sildenafil intravenoso en Hipoplasia Pulmonar
El estudio retrospectivo de Nature Scientific Reports (2023) de sildenafil IV continuo en 57
neonatos pretérmino con hipoplasia pulmonar prenatal diagnosticada mostró que sildenafil mejoró
significativamente la insuficiencia de oxigenación en el 57% de los pacientes, con tasas de
respuesta similares en recién nacidos de muy bajo peso al nacer (VLBW). Los cambios
ecocardiográficos fueron consonantes con reducción de severidad de PH (p=0.045) y disfunción
ventricular derecha (p=0.008) entre línea base y 24 horas.(15)
Nota metodológica importante: Este estudio no incluyó específicamente cohorte CDH, pero la
hipoplasia pulmonar comparte características fisiopatológicas parciales con CDH.
Bosentán: Es un antagonista del receptor de andotelina-1 que actúa disminuyendo las resistencias
vasculares pulmonares (16) en un estudio de serie de casos de 50 neonatos tratados con bosentán vía oral como
adyuvante en la hipertensión pulmonar en hernia diafragmática congénita mostró que:
▪ 54% de pacientes mostraron mejoría de HP documentada ecocardiográficamente dentro de 1
semana de tratamiento
▪ 72% presentaron mejoría dentro de 2 semanas (p<0.001)
▪ Estado respiratorio mejoró significativamente después de 2 semanas, con reducción de
utilización de ECMO de 30% al 0% y aumento de pacientes con apoyo no-invasivo o sin apoyo
de 18% a 40%
▪ Supervivencia hasta alta hospitalaria: 58%
Efectos adversos: mínimos, consistentes con estudios previos
Limitaciones: Esta serie fue retrospectiva sin grupo control, y los pacientes tratados con bosentán
pueden haber sido seleccionados preferentemente basados en características de pronóstico
favorable (sesgo de selección).
Conclusiones del estudio: Sildenafil demostró superior velocidad de respuesta y menor tasa de
fallo terapéutico en comparación con bosentán en esta cohorte. Sin embargo, la mortalidad fue
numéricamente superior en sildenafil (1 muerte vs 0), aunque sin significancia estadística.
Sildenafil intravenoso en Hipoplasia Pulmonar
El estudio retrospectivo de Nature Scientific Reports (2023) de sildenafil IV continuo en 57
neonatos pretérmino con hipoplasia pulmonar prenatal diagnosticada mostró que sildenafil mejoró
significativamente la insuficiencia de oxigenación en el 57% de los pacientes, con tasas de
respuesta similares en recién nacidos de muy bajo peso al nacer (VLBW). Los cambios
ecocardiográficos fueron consonantes con reducción de severidad de PH (p=0.045) y disfunción
ventricular derecha (p=0.008) entre línea base y 24 horas.(15)
Nota metodológica importante: Este estudio no incluyó específicamente cohorte CDH, pero la
hipoplasia pulmonar comparte características fisiopatológicas parciales con CDH.
Bosentán: Es un antagonista del receptor de andotelina-1 que actúa disminuyendo las resistencias
vasculares pulmonares (16) en un estudio de serie de casos de 50 neonatos tratados con bosentán vía oral como
adyuvante en la hipertensión pulmonar en hernia diafragmática congénita mostró que:
▪ 54% de pacientes mostraron mejoría de HP documentada ecocardiográficamente dentro de 1
semana de tratamiento
▪ 72% presentaron mejoría dentro de 2 semanas (p<0.001)
▪ Estado respiratorio mejoró significativamente después de 2 semanas, con reducción de
utilización de ECMO de 30% al 0% y aumento de pacientes con apoyo no-invasivo o sin apoyo
de 18% a 40%
▪ Supervivencia hasta alta hospitalaria: 58%
Efectos adversos: mínimos, consistentes con estudios previos
Limitaciones: Esta serie fue retrospectiva sin grupo control, y los pacientes tratados con bosentán
pueden haber sido seleccionados preferentemente basados en características de pronóstico
favorable (sesgo de selección).
pág. 2763
Óxido Nítrico Inhalado (iNO), administrado vía inhalatoria, actúa a nivel de las células endoteliales
produciendo vasodilatación pulmonar selectiva. (17) La ventaja de iNO es la selectividad pulmonar
debido la rápida reacción con hemoglobina en la sangre capilar pulmonar, limitando su difusión
sistémica. El estudio de Lakshminrusimha et al. (2017) documentó que iNO fue utilizado en 39% de
neonatos con CDH, cifra que traduce a uso casi universal en centros neonatales terciarios (prevalencia
reportada en algunos centros >80%), aunque con tasa de no-respuesta significativa. Aunque no
cuantificada sistemáticamente en la literatura revisada, estudios multicéntricos sugieren que 30-50%
de neonatos con CDH no responden a iNO o desarrollan tolerancia en 24-48 horas. (10)
Mecanismos de resistencia a óxido nítrico en CDH: A diferencia de PPHN idiopático donde iNO
es efectivo en 60-70%, la falta de respuesta a iNO en CDH es atribuible a: hipoplasia pulmonar
severa con muscularización anormal que limita cantidad de alvéolos y capilares disponibles para
efecto iNO, estrés oxidativo crónico (desde desarrollo fetal) que aumenta actividad de PDE-5,
reduciendo cGMP incluso en presencia de NO exógeno, disfunción del ventrículo izquierdo que
resulta en elevación de presión venosa pulmonar post-capilar, "máscara" vascular pulmonar que
puede superar efecto de vasodilatación iNO, remodelación vascular crónica con deposición de
colágeno en intima/media que disminuye distensibilidad vascular independientemente de
vasodilatación.(18)
Hipertensión de rebote secundaria a óxido nítrico: Cuando el óxido nítrico es descontinuado
abruptamente, ocurre "hipertensión de rebote” pudiendo resultar en desaturación aguda. El
mecanismo propuesto es la regulación de vasoconstrictores endógenos (endotelina-1, tromboxano)
durante exposición crónica a iNO, resultando en descompensación hemodinámica cuando iNO se
retira. Esta complicación es común en CDH, sugiriendo que el destete de iNO debe ser gradual y
meticuloso, frecuentemente facilitado por coadministración de otros vasodilatadores (sildenafil) para
prevenir rebote.
Síntesis: Óxido nítrico sigue siendo el principal agente vasodilatador pulmonar en CDH-HP, pero
con tasa de falta de respuesta elevada que frecuentemente requiere escalada a otras terapias. Nivel de
evidencia para iNO en CDH-HP es Nivel 2-3 (múltiples RCTs en PPHN, pero estudios en CDH
predominantemente observacionales).
Óxido Nítrico Inhalado (iNO), administrado vía inhalatoria, actúa a nivel de las células endoteliales
produciendo vasodilatación pulmonar selectiva. (17) La ventaja de iNO es la selectividad pulmonar
debido la rápida reacción con hemoglobina en la sangre capilar pulmonar, limitando su difusión
sistémica. El estudio de Lakshminrusimha et al. (2017) documentó que iNO fue utilizado en 39% de
neonatos con CDH, cifra que traduce a uso casi universal en centros neonatales terciarios (prevalencia
reportada en algunos centros >80%), aunque con tasa de no-respuesta significativa. Aunque no
cuantificada sistemáticamente en la literatura revisada, estudios multicéntricos sugieren que 30-50%
de neonatos con CDH no responden a iNO o desarrollan tolerancia en 24-48 horas. (10)
Mecanismos de resistencia a óxido nítrico en CDH: A diferencia de PPHN idiopático donde iNO
es efectivo en 60-70%, la falta de respuesta a iNO en CDH es atribuible a: hipoplasia pulmonar
severa con muscularización anormal que limita cantidad de alvéolos y capilares disponibles para
efecto iNO, estrés oxidativo crónico (desde desarrollo fetal) que aumenta actividad de PDE-5,
reduciendo cGMP incluso en presencia de NO exógeno, disfunción del ventrículo izquierdo que
resulta en elevación de presión venosa pulmonar post-capilar, "máscara" vascular pulmonar que
puede superar efecto de vasodilatación iNO, remodelación vascular crónica con deposición de
colágeno en intima/media que disminuye distensibilidad vascular independientemente de
vasodilatación.(18)
Hipertensión de rebote secundaria a óxido nítrico: Cuando el óxido nítrico es descontinuado
abruptamente, ocurre "hipertensión de rebote” pudiendo resultar en desaturación aguda. El
mecanismo propuesto es la regulación de vasoconstrictores endógenos (endotelina-1, tromboxano)
durante exposición crónica a iNO, resultando en descompensación hemodinámica cuando iNO se
retira. Esta complicación es común en CDH, sugiriendo que el destete de iNO debe ser gradual y
meticuloso, frecuentemente facilitado por coadministración de otros vasodilatadores (sildenafil) para
prevenir rebote.
Síntesis: Óxido nítrico sigue siendo el principal agente vasodilatador pulmonar en CDH-HP, pero
con tasa de falta de respuesta elevada que frecuentemente requiere escalada a otras terapias. Nivel de
evidencia para iNO en CDH-HP es Nivel 2-3 (múltiples RCTs en PPHN, pero estudios en CDH
predominantemente observacionales).
pág. 2764
Figura 2: Parámetros de respuesta ante diferentes tratamientos terapéuticos
Figura 3: Comparación terapéutica y porcentaje de respuesta
Figura 2: Parámetros de respuesta ante diferentes tratamientos terapéuticos
Figura 3: Comparación terapéutica y porcentaje de respuesta
pág. 2765
DISCUSIÓN
Esta revisión de alcance constituye el primer mapeo sistemático y exhaustivo de la evidencia
disponible sobre intervenciones farmacológicas y de rescate para el manejo de hipertensión pulmonar
en neonatos y lactantes con hernia diafragmática congénita, abarcando tres décadas de literatura
(enero 2000–septiembre 2025). Los 12 estudios primarios incluidos representan la totalidad de la
evidencia publicada que satisface criterios rigurosos de elegibilidad, datos originales y población
específica CDH-HP.
Entre los hallazgos relevantes del estudio, la milrinona demuestra su beneficio en la hipertensión
pulmonar con disfunción ventricular derecha, con mejoría ecocardiográfica de la función sistólica y
diastólica, además de reducción del índice de oxigenación en varios de los estudios analizados, sin
embargo, su efecto sobre la supervivencia y la necesidad de ECMO aún sigue incierto. En relación
a los prostanoides existen pocos estudios que comparan su eficacia en relación a otros fármacos
usados en el tratamiento de HP asociada a la HDC,(19) en un estudio retrospectivo reciente en el que
usaron teprostinil evidenciaron mejoría en los valores de la presión pulmonar refractaria a terapias
iniciales además de disminución de índices cardíacos y mejoría de los valores del péptido natriurético
tipo B en hernias diafragmáticas severas, a nuestro criterio se requieren más estudios comparativos
para determinar su eficacia. El sildenafil es uno de los fármacos más utilizados en países en vías de
desarrollo incluido el nuestro debido a su bajo costo y la ausencia de disponibilidad del óxido nítrico
como medicamento de primera línea en esta patología, su uso ha demostrado eficacia en cuanto a la
disminución de la presión pulmonar y menor tasa de fallo terapéutico en comparación a otros
fármacos como el bosentán de acuerdo a los resultados de un ensayo clínico controlado aleatorizado,
su uso sigue siendo primordial en el manejo de esta patología.(20) El óxido nítrico es el fármaco más
usado a nivel universal en centros de tercer nivel, demostrando su beneficio al actuar directamente
en los vasos pulmonares produciendo vasodilatación y mejorando la oxigenación y disminución de
la presión pulmonar, sin embargo, varios estudios concluyen una tasa de falta de respuesta
considerable además de desarrollo de tolerancia y la necesidad de escalar a otras terapias para mejorar
la repuesta.(21)
DISCUSIÓN
Esta revisión de alcance constituye el primer mapeo sistemático y exhaustivo de la evidencia
disponible sobre intervenciones farmacológicas y de rescate para el manejo de hipertensión pulmonar
en neonatos y lactantes con hernia diafragmática congénita, abarcando tres décadas de literatura
(enero 2000–septiembre 2025). Los 12 estudios primarios incluidos representan la totalidad de la
evidencia publicada que satisface criterios rigurosos de elegibilidad, datos originales y población
específica CDH-HP.
Entre los hallazgos relevantes del estudio, la milrinona demuestra su beneficio en la hipertensión
pulmonar con disfunción ventricular derecha, con mejoría ecocardiográfica de la función sistólica y
diastólica, además de reducción del índice de oxigenación en varios de los estudios analizados, sin
embargo, su efecto sobre la supervivencia y la necesidad de ECMO aún sigue incierto. En relación
a los prostanoides existen pocos estudios que comparan su eficacia en relación a otros fármacos
usados en el tratamiento de HP asociada a la HDC,(19) en un estudio retrospectivo reciente en el que
usaron teprostinil evidenciaron mejoría en los valores de la presión pulmonar refractaria a terapias
iniciales además de disminución de índices cardíacos y mejoría de los valores del péptido natriurético
tipo B en hernias diafragmáticas severas, a nuestro criterio se requieren más estudios comparativos
para determinar su eficacia. El sildenafil es uno de los fármacos más utilizados en países en vías de
desarrollo incluido el nuestro debido a su bajo costo y la ausencia de disponibilidad del óxido nítrico
como medicamento de primera línea en esta patología, su uso ha demostrado eficacia en cuanto a la
disminución de la presión pulmonar y menor tasa de fallo terapéutico en comparación a otros
fármacos como el bosentán de acuerdo a los resultados de un ensayo clínico controlado aleatorizado,
su uso sigue siendo primordial en el manejo de esta patología.(20) El óxido nítrico es el fármaco más
usado a nivel universal en centros de tercer nivel, demostrando su beneficio al actuar directamente
en los vasos pulmonares produciendo vasodilatación y mejorando la oxigenación y disminución de
la presión pulmonar, sin embargo, varios estudios concluyen una tasa de falta de respuesta
considerable además de desarrollo de tolerancia y la necesidad de escalar a otras terapias para mejorar
la repuesta.(21)
pág. 2766
Los hallazgos expuestos en esta revisión de alcance, revela un marco terapéutico fragmentado y
heterogéneo, con predominio de estudios observacionales (67% Nivel 3-4), ausencia de
comparaciones directas entre intervenciones clave, y variabilidad metodológica significativa en
definición y medición de resultados, por lo que este estudio podría ser la base futura para la
elaboración de otros estudios comparativos de mejor calidad.
CONCLUSIONES
La presente revisión de alcance consolida la evidencia disponible sobre intervenciones terapéuticas
para hipertensión pulmonar en neonatos y lactantes con hernia diafragmática congénita. Los 12
estudios identificados, aunque predominantemente observacionales (Nivel 3-4), proporcionan una
información consistente sobre la necesidad de manejo esta patología en su diversidad de presentaciones
clínica, especialmente reconociendo la importancia de disfunción biventricular y ventricular como
determinantes de respuesta terapéutica.
La brecha crítica identificada es la ausencia de ensayos clínicos comparativos entre intervenciones
clave, particularmente milrinona versus treprostinil, óxido nítrico versus sildenafil. La variabilidad
metodológica en definición de resultados prohíbe meta-análisis cuantitativo formal, manteniendo el
nivel de evidencia para recomendaciones clínicas en Nivel 3-4.
Futuro de investigación debe priorizar: ensayos clínicos multicéntrico de intervenciones prioritarias,
estudios de farmacocinética-farmacodinámica para optimización de dosis, e incorporación de
fenotipos basada en ecocardiografía para dirigir escalada terapéutica.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Mous DS, Kool HM, Wijnen R, Tibboel D, Rottier RJ. Pulmonary vascular development in
congenital diaphragmatic hernia. European Respiratory Review. 2018 Mar 31;27(147):170104.
2. Trudell AS, Cahill AG, Tuuli MG, Macones GA, Odibo AO. Stillbirth and the small fetus: use
of a sex-specific versus a non-sex-specific growth standard. Journal of Perinatology. 2015 Aug
19;35(8):566–9.
3. Chaudhari T, Schmidt Sotomayor N, Maheshwari R. Diagnosis, management and long term
cardiovascular outcomes of phenotypic profiles in pulmonary hypertension associated with
congenital diaphragmatic hernia. Front Pediatr. 2024 Mar 25;12.
Los hallazgos expuestos en esta revisión de alcance, revela un marco terapéutico fragmentado y
heterogéneo, con predominio de estudios observacionales (67% Nivel 3-4), ausencia de
comparaciones directas entre intervenciones clave, y variabilidad metodológica significativa en
definición y medición de resultados, por lo que este estudio podría ser la base futura para la
elaboración de otros estudios comparativos de mejor calidad.
CONCLUSIONES
La presente revisión de alcance consolida la evidencia disponible sobre intervenciones terapéuticas
para hipertensión pulmonar en neonatos y lactantes con hernia diafragmática congénita. Los 12
estudios identificados, aunque predominantemente observacionales (Nivel 3-4), proporcionan una
información consistente sobre la necesidad de manejo esta patología en su diversidad de presentaciones
clínica, especialmente reconociendo la importancia de disfunción biventricular y ventricular como
determinantes de respuesta terapéutica.
La brecha crítica identificada es la ausencia de ensayos clínicos comparativos entre intervenciones
clave, particularmente milrinona versus treprostinil, óxido nítrico versus sildenafil. La variabilidad
metodológica en definición de resultados prohíbe meta-análisis cuantitativo formal, manteniendo el
nivel de evidencia para recomendaciones clínicas en Nivel 3-4.
Futuro de investigación debe priorizar: ensayos clínicos multicéntrico de intervenciones prioritarias,
estudios de farmacocinética-farmacodinámica para optimización de dosis, e incorporación de
fenotipos basada en ecocardiografía para dirigir escalada terapéutica.
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Milrinone in congenital diaphragmatic hernia – a randomized pilot trial: study protocol, review
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Persistent Pulmonary Hypertension Neonates Receiving Mechanical Ventilation. Latin
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