DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v6i6.3637
Uso indiscriminado de antiinflamatorios no esteroidales
y sus relaciones con enfermedades gastrointestinales
Iago Ramos dos Santos
https://orcid.org/0000-0002-0660-0571
Universidad Internacional Tres Fronteras
Estudiante carrera Medicina
Pedro Juan Caballero, Paraguay
Maxwell Mezomo
https://orcid.org/0000-0002-9341-010X
Universidad Internacional Tres Fronteras
Estudiante carrera Medicina
Pedro Juan Caballero, Paraguay
Leonardo Gabriel Leite Santos
https://orcid.org/0000-0001-7222-4191
Universidad Internacional Tres Fronteras
Estudiante carrera Medicina
Pedro Juan Caballero, Paraguay
Geovanna Strapassola Moura Alves
https://orcid.org/0000-0002-8359-8882
Universidad Internacional Tres Fronteras
Estudiante carrera Medicina
Pedro Juan Caballero, Paraguay
Gilberto
Reis Moretto
https://orcid.org/0000-0002-0174-2570
Universidad Internacional Tres Fronteras
Estudiante carrera Medicina
Pedro Juan Caballero, Paraguay
João Gabriel Gonçalves Shibata
https://orcid.org/0000-0002-4865-0833
Universidad Internacional Tres Fronteras
Estudiante carrera Medicina
Pedro Juan Caballero, Paraguay
PhD Marcos Arturo Ferreira Agüero
https://orcid.org/0000-0001-7581-7718
Universidad Internacional Tres Fronteras
Prof. Ph.D Facultad de Medicina
Pedro Juan Caballero, Paraguay
RESUMEN
El uso indiscriminado de los antiinflamatorios no esteroidales es un hábito de las poblaciones mundiales dado que son la clase de fármacos más prescrita en el mundo por el fenómeno de la automedicación. El objetivo de esta investigación fue verificar la relación del uso indiscriminado de los antiinflamatorios no esteroidales con las afecciones gastrointestinales, evidenciar los AINEs más utilizados en el mundo, exponer los mecanismos protectores y fisiopatológicos relacionados, comparar y demonstrar las afecciones gastrointestinales con sus respectivas imágenes. Los resultados indican que existe una relación directa entre la ingesta de los antiinflamatorios no esteroidales y las afecciones gastrointestinales, inclusive que los 5 AINEs más utilizados a nivel mundial que son el ibuprofeno 20,40%, la Aspirina con 11%, el diclofenaco con 6,40%, el Aceclofenaco con 1,50% y el Naproxeno con 1,40%. En conclusión, existe una relación directa de causa y consecuencia en el consumo indiscriminado, mismo en bajas dosis y la producción de muchas afecciones en diversos sistemas orgánicos, incluso en el aparato gastrointestinal.
Palabras claves: antiinflamatorios no esteroidales; automedicación; aines; efectos adversos del uso indiscriminado;
Correspondencia: [email protected]
Artículo recibido 15 octubre 2022 Aceptado para publicación: 15 noviembre 2022
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Cómo citar: Ramos dos Santos, I., Mezomo, M., Leite Santos, L. G., Strapassola Moura Alves, G., Reis Moretto, G., Gonçalves Shibata, J. G., & Ferreira Agüero, P. M. A. (2022). Uso indiscriminado de antiinflamatorios no esteroidales y sus relaciones con enfermedades gastrointestinales. Ciencia Latina Revista Científica Multidisciplinar, 6(6), 1789-1802. https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v6i6.3637
Indiscriminate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and their relationship with gastrointestinal diseases
ABSTRACT
The indiscriminate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs is a habit of world populations because they are the most prescribed class of drugs in the world and due to the phenomenon of self-medication. The objective of this research was to verify the relationship of the indiscriminate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs with gastrointestinal disorders, to show of the most used NSAID’s in the world, expose the protective and pathophysiological mechanisms related, compare and demonstrate the gastrointestinal disorders with their respective images. The results indicate there is a direct relationship between the intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs and gastrointestinal disorders, including that the 5 most used NSAIDs worldwide are ibuprofen 20.40%, Aspirin at 11%, diclofenac at 6.40%, Aceclofenac with 1.50% and Naproxen with 1.40%. In conclusion, there is a direct relationship of cause and consequence in indiscriminate consumption, even in low doses, and the production of many conditions in various organic systems, including the gastrointestinal tract.
Keywords: non-steroidal anti-inflammatories; self-medication; NSAIDs; adverse effects of indiscriminate use;
INTRODUCCIÓN
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos son medicamentos analgésicos simples y efectivos con los cuales todos los profesionales de salud deben estar familiarizados. Aunque son muy eficaces, tienen un mecanismo de acción complejo y muchos efectos secundarios e interacciones farmacológicas potenciales. Es fundamental conocer la farmacología básica a la hora de prescribir estos fármacos para evitar cualquier complicación.
La predicación de tratar la fiebre y los procesos inflamatorios se remonta a tiempos inmemoriales, pues el médico griego Hipócrates ya prescribía un extracto de corteza de sauce con esta función (Kleisiaris & Sfakianakis, 2014).
La evolución en el tratamiento de los procesos inflamatorios siguió evolucionando hasta que en el siglo XVII se identificó el principio activo de la salicina a partir de la corteza del sauce, la empresa alemana Kolbe inició la producción en masa de ácido salicílico ya en 1860, en 1899 Bayer lanzó al mercado un producto de forma más palatable, la droga Aspirina (Schrör & Geschichte, 2009).
El mecanismo exacto por el cual los agentes antiinflamatorios y analgésicos como la aspirina y la indometacina 2 funcionaban se desconocía hasta mediados de la década de 1960 y el gran giro se produjo en la década de 1970 (Vane, 1971).
John Vane descubrió el mecanismo de acción de la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), el avance progresivo en el desarrollo de nuevas terapias antiinflamatorias y la capacidad de los fármacos para desarrollar nuevas terapias antiinflamatorias.
Los AINEs actúan inhibiendo la función de la enzima ciclooxigenasa (COX) y, por lo tanto, reduciendo la producción de prostaglandinas. La aspirina es un inhibidor COX irreversible; los AINEs restantes funcionan de manera reversible. Los fosfolípidos de membrana se convierten inicialmente en ácido araquidónico mediante la fosfolipasa A2 como resultado de la inflamación y el daño tisular (Sylvester, 2019).
El éxito de los AINEs en el tratamiento de varias enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide (AR) y la osteoartritis (OA) ha validado la inhibición de la enzima prostaglandina H sintasa (PGHS) o ciclooxigenasa (COX) como un objetivo muy adecuado en la terapia antiinflamatoria.
Sin embargo, los problemas asociados con el uso generalizado de AINEs demostraron ser una desventaja durante la terapia a largo plazo o por el uso indiscriminado. Ante ello, la pregunta es válida: como el uso indiscriminado de estes fármacos por parte de la población puede generar riesgos para la salud (Rao & Knaus, 2008). Este estudio tiene como objetivo principal realizar una revisión integradora de la literatura sobre el uso indiscriminado de AINEs para describir las principales razones que conducen a la automedicación y al uso irracional de estos fármacos.
METODOLOGÍA
Los criterios se definieron como artículo de revisión de la literatura, artículos teóricos y libros. Para asegurarse de que se cumplieron los criterios, fue hecho una revisión previa de los títulos y resúmenes de los estudios.
Fueron considerados artículos del Estados Unidos da América, Paraguay, Brasil y otros países de habla española, portuguesa o inglesa, en términos de indexación tales como: Scientific Electronic Library Online (Scielo), Google Académico y PubMed. Además de eso para la contextualización histórica del adviento de los AINEs fue utilizado todo lo que se encuentro.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Relación del uso indiscriminado de los antiinflamatorios no esteroidales con las afecciones gastrointestinales
Así como se fue observado durante el presente trabajo, los fármacos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), ejercen una importante actuación sobre la vía de las ciclooxigenasas, inhibiendo la formación del proceso inflamatorio al impactar sobre la vía de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), pero generando una disfunción en la defensa de la mucosa gástrica al inhibir la vía de la ciclooxigenasa 1 (COX-1).
Así, queda claro que el uso de manera indiscriminada de estos medicamentos en una mala automedicación, puede producir una sobrecarga inhibitoria indeseada sobre la enzima COX-1, generándose entonces la interrupción de los mecanismos defensores estimulados a partir de esta vía.
Por lo tanto, con la reducción de estos mecanismos, habrá una mayor secreción y exposición del ácido clorhídrico sobre una mucosa gástrica con una barrera mucosa deficitaria. Luego, los mecanismos agresores van, de poco a poco, degradando a esta mucosa debilitada, produciendo las afectaciones gastrointestinales características.
Los antiinflamatorios más utilizados en el mundo
Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) son los medicamentos más consumidos en todo el mundo, por lo tanto, se hace de gran interés la exposición de los tipos más utilizados de este grupo de fármacos. La figura 1 evidencia esto, indicando que el Ibuprofeno es el AINEs más utilizado dentro todos, con un promedio de 20,4% del total; seguido por la Aspirina (Ácido acetilsalicílico) que tiene una taja de uso de unos 11% entre todos; el Diclofenaco es el tercer más utilizado apareciendo con 6,4%. Además, con bien menos expresividad se encuentran el Aceclofenaco con 1,5% y el Naproxeno con 1,4%.
Mecanismos de acción de los antiinflamatorios no esteroidales
Los Antinflamatorios no esteroidales (AINEs) tienen por efecto impedir la formación de eicosanoides, que son mediadores inflamatorios, a partir del Acido araquidónico (AA). Para hacer eso, inhiben las vías de las Ciclooxigenasas (COX), que son las enzimas que posibilitan esta transformación.
Al actuar sobre la vía de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), los AINEs inviabilizan la formación de la inflamación, justamente por esta ser la enzima responsable por la formación de los mediadores inflamatorios, que inducen la agregación de las células presentes en este proceso (células inflamatorias). Así siendo, si no ocurre la inflamación, no aparece sus signos (dolor, rubor, calor, edema y perdida funcional), siendo el motivo para uso de estes fármacos.
Sin embargo, lo AINEs también actúan sobre la vía de la ciclooxigenasa 1 (COX-1), que tiene por función producir las prostaglandinas responsables por, entre muchas buenas funciones, disminuir la secreción del ácido gástrico y aumentar la secreción del moco que reviste la mucosa gástrica, corroborando con su protección. Por lo tanto, el consumo de estos medicamentos facilita la acción de mecanismos dañosos sobre la superficie mucosa de estómago.
Mecanismos protectores de la mucosa gastrointestinal
Los mecanismos protectores de la mucosa gástrica poden ser evidenciados a partir de la división didáctica, Figura 2.
La barrera mucosa gástrica en condiciones normales es responsable por la secreción de bicarbonato (HCO3⁻) en la misma proporción que el ácido clorhídrico, manteniendo el equilibrio y proporcionalidad entre factores agresores y protectores. Además, la mucosa tiene muchas células que están unidas entre sí por uniones estrechas que evitan la penetración del ácido y están cubiertas con una capa impermeable de lípidos hidrófobos ionizadas.
El aporte sanguíneo es fundamental y los cambios del flujo como en el caso del shock, tienden a disminuir la producción de HCO3⁻. Esto ocurre en especial en situaciones en las cuales la disminución del flujo sanguíneo se acompaña por acidosis. La aspirina y los AINEs, como la indometacina y el ibuprofeno, también alteran la secreción de HCO3⁻.
Fisiopatología asociada a la formación de las afecciones gastrointestinales
La fisiopatología de las afecciones gastrointestinales relacionadas a los AINEs está relacionada al desequilibrio entre factores agresores y protectores y la prevalencia de los factores agresores, en este caso los AINEs, manifestando diversas afecciones y a depender del tiempo de uso y forma, diversas otras complicaciones pueden aparecer y generar al individuo manifestaciones clínicas leves u importantes.
Se afecta el tracto gastrointestinal generando patologías debido al mecanismo de acción de los AINEs que básicamente es asociado a la inhibición sistémica de las COX conforme ya explicado, lo que inhibe la producción de prostaglandinas cito-protectoras de la mucosa gástrica, que genera un desequilibrio entre los factores donde la barrera de moco gástrico queda perjudicada y no consigue lograr la defesa necesaria contra los jugos gástricos ácidos.
ILUSTRACIONES, TABLAS, FIGURAS.
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Figura 1 - Antiinflamatorios no esteroidales más utilizados; Demonstración gráfica que evidencia los tipos de Antiinflamatorios no esteroidales más utilizados mundialmente.
Fuente: BMC Public Health, “Epidemiology of non-steroidal anti-inflammatory drugs consumption in Spain”, de Gómez et al., 2018, The MCC-Spain study, p 1-13.
FIGURA 2 – Demonstración esquematizada del mecanismo protector de la mucosa gástrica.
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Fuente: De “Anejo health communications”, Mecanismo de defensa de la mucosa gastrica, We create high-quality promotional content for the pharmaceutical industry. Web site Zona Medica.
Tabla 1
Patologías gastrointestinales relacionadas al uso indiscriminado de AINEs, sus síntomas y signos principales.
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Patología |
Síntomas y signos principales |
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Gastritis |
Padecimiento de presentación súbita con dolor epigástrico, náusea y vómito y los limitados estudios histológicos de la mucosa disponibles demuestran un intenso infiltrado de neutrófilos con edema e hiperemia. |
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Úlcera duodenal y gástrica |
El dolor abdominal es común a muchos trastornos digestivos, incluidas las úlceras duodenais y gástrica, pero tiene escaso valor predictivo. Hasta 87% de los pacientes con enfermedad de la mucosa inducida por los AINEs puede presentarse por una complicación sin síntomas previos. |
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Anemia ferropénica |
Una regla fundamental es que la aparición de ferropenia en un varón adulto indica una hemorragia de tubo digestivo mientras no se demuestre lo contrario. Los signos relacionados con la ferropenia dependen de la gravedad y cronicidad de la e la anemia (fatiga, palidez, etc.). |
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Dispepsia |
Produce pirosis, sensación de calor substerna que se desplaza hacia el cuello. A menudo se incrementa por el consumo de alimentos y puede despertar al paciente. Los síntomas asociados incluyen regurgitaciones de líquido ácido o no ácido y liberación refleja de secreciones salivales de sabor salado en boca. |
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Hemorragia gastrointestinal |
La hemorragia de tubo digestivo alto se manifiesta con melena o hematemesis, y la parte baja origina expulsión de sangre rojo vivo o heces de color rojo oscuro. |
Nota. Fuente: Recuperado de Páginas “Principios medicina interna Harrison”, Harrison, T. R., Kasper, D. L., Hauser, S., Jameson, J. L., Fauci, A. S., Longo, D. L., & Loscalzo, J., 2016, ed. 20, pg. 257, 684, 2179, 2226, 2241.
CONCLUSIONES
En esta investigación se verificó que los Antiinflamatorios no esteroidales tienen estrecha relación con las afecciones gastrointestinales. Además de eso, la búsqueda demostró que el uso indiscriminado por la automedicación puede exacerbar aún más el riesgo de producción de dichas afecciones.
Los AINEs más utilizados evidenciados por esta investigación fueran el ibuprofeno, el ácido acetilsalicílico, diclofenaco, aceclofenaco y naproxeno. Fue encontrado también, que las afecciones gastrointestinales se dan por inhibición de las enzimas ciclooxigenasas actuantes en la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas, en especial las prostaglandinas citoprotectoras.
Debido a la disminución de la secreción del moco y del bicarbonato, además del aumento en la producción del ácido clorhídrico, provocados por la inhibición de las prostaglandinas protectoras, se observó que son producidas patologías como la gastritis aguda, enfermedad ulcerosa péptica y sus complicaciones, como las anemias, perforaciones y las dispepsias.
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