Clostridioides Difficile:
Infección, Diagnóstico y Tratamientos Prometedores. Revisión Bibliográfica
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Nubia Guzmán Rodríguez[1] https://orcid.org/0009-0001-6301-0762 Instituto Mexicano del Seguro Social Hospital General de Zona No. 33 Departamento de Medicina Interna México
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Mabel Guzmán mgr1@queensu.ca https://orcid.org/0000-0003-3165-419X Departamento de Medicina Queen’s University, Kingston, ON Canada
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RESUMEN
Clostridioides difficile (CD), la bacteria responsable de infecciones intestinales que se manifiestan tras el uso de antibióticos, puede desencadenar desde síntomas leves hasta colitis pseudomembranosa. El diagnóstico implica pruebas de heces y, en casos graves, colonoscopias. Aunque el tratamiento inicial incluye antibióticos, el trasplante fecal, restaurador de la microbiota intestinal, ha demostrado una efectividad superior al 90% en infecciones recurrentes. A pesar de los desafíos y cuestionamientos, su uso cuenta con el respaldo de la FDA. Por otro lado, otras investigaciones están explorando el uso de aislados bacterianos y esporas como alternativas para la prevención y tratamiento de la infección para mitigar los posibles efectos secundarios que conlleva el uso de los trasplantes fecales. Además, aunque su eficacia no está claramente establecida, en ciertos casos el empleo de probióticos también es considerado como una medida preventiva durante el uso de antibióticos. A pesar de los avances en las estrategias de tratamiento para esta infección, la prevención sigue siendo fundamental, y se logra mediante precauciones en el uso de antibióticos y prácticas de higiene que permitan controlar estas infecciones.
Palabras clave: clostridioides difficile; microbiota; probióticos; trasplante fecal
Clostridioides Difficile: Infection, Diagnosis and Promising Treatments. Review
ABSTRACT
Clostridioides difficile (CD), the bacteria responsible for intestinal infections that occur after antibiotic use, can trigger symptoms ranging from mild to pseudomembranous colitis. Diagnosis involves stool tests and, in severe cases, colonoscopies. While initial treatment includes antibiotics, fecal transplant, a microbiota-restoring procedure, has shown over 90% effectiveness in recurrent infections. Despite challenges and questions, its use is supported by the FDA. On the other hand, ongoing research is exploring the use of bacterial isolates and spores as alternatives to prevent and treat the infection, aiming to mitigate potential side effects associated with fecal transplants. Additionally, although their effectiveness is not clearly established, in certain cases, the use of probiotics is also considered a preventive measure during antibiotic treatments. Despite advancements in treatment strategies for this infection, prevention remains crucial and is achieved through precautions in antibiotic use and hygiene practices to control these infections. Keywords: clostridioides difficile; microbiota; probiotics; fecal transplant
Artículo recibido 10 noviembre 2023
Aceptado para publicación: 20 diciembre 2023
INTRODUCCIÓN
La infección por Clostridioides difficile es causada por la bacteria Clostridioides difficile (CD). Esta bacteria se encuentra comúnmente en el ambiente y a menudo coexiste en el intestino de muchas personas sin causar infecciones. Sin embargo, en ciertas circunstancias, como después de la toma de antibióticos, CD puede proliferar y causar una infección con severas afectaciones. (Kamiya 2023).
CD es una bacteria que puede causar una variedad de problemas gastrointestinales, desde diarrea leve, dolor abdominal, fiebre, nauseas hasta llevar a una inflamación grave del colon, lo que se conoce como colitis pseudomembranosa, que puede tener consecuencias mortales. Las infecciones por esta bacteria a menudo están asociadas con el uso excesivo de antibióticos (Rafey, Jahan et al. 2023), ya que estos medicamentos pueden alterar el equilibrio natural de bacterias en el intestino y permitir que CD se multiplique, causando una infección severa.
METODOLOGÍA
Se realizó revisión de la bibliografía relacionada en bases de datos como Pubmed, Scopus, Google Scholar y Elsevier, especializadas en el tema, considerando actualizaciones en los últimos 5 años, analizando los datos más relevantes en torno a diagnóstico y avances terapéuticos, aplicando el método descriptivo para búsqueda de la información y realizar una revisión sistemática de la literatura.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
El diagnóstico de la infección por CD generalmente se realiza mediante pruebas que buscan la presencia de toxinas producidas por CD en las heces del paciente. (Planche, Aghaizu et al. 2008) Las pruebas de PCR (reacción en cadena de la polimerasa) también se utilizan para detectar el material genético de esta bacteria. (Chankhamhaengdecha, Hadpanus et al. 2013, Kohler, Quintanar Alfaro et al. 2022) En casos graves o complicados, se puede realizar una colonoscopia o sigmoidoscopia para evaluar directamente el colon y buscar signos de inflamación o lesiones características de la colitis pseudomembranosa. (McConnie and Kastl 2017)
El tratamiento inicial para infecciones leves a moderadas generalmente involucra el uso de antibióticos como el metronidazol y la vancomicina. Los antibióticos se administran por vía oral y se toman durante un período específico, generalmente de 10 a 14 días; sin embargo, la elección del antibiótico y la duración del tratamiento pueden variar según la gravedad de la infección. La fidaxomicina es otra alternativa a la vancomicina y el metronidazol, especialmente en infecciones recurrentes. (Watt, Dinh et al. 2017) En casos extremadamente graves de infección, como megacolon tóxico o perforación intestinal, se puede requerir cirugía que implica la extirpación del colon infectado (colectomía).
Una de las terapias más prometedoras para las infecciones recurrentes por CD es el trasplante fecal, también conocido como trasplante de microbiota fecal (FMT, por sus siglas en inglés, Fecal Microbial Transpant). En este procedimiento, las heces de un donante sano se transfieren al paciente que ha desarrollado la infección, esto permite restaurar el equilibrio de la microbiota intestinal ayudando a combatir la infección (Figura 1). (Popa, Neamtu et al. 2021)
Figura 1. La figura ilustra el proceso en el restablecimiento de las bacterias intestinales a través de los trasplantes fecales, aislados bacterianos y esporas, como enfoques terapéutico prometedores en la lucha contra la infección por CD. Las muestras fecales se obtienen de donantes sanos, que son rigurosamente evaluados para garantizar la seguridad de la donación. Entre las diversas vías de administración de la infusión fecal se pueden mencionar la colonoscopia. Además, se destaca la importancia del aislamiento de aislados bacterianos y sus esporas que son encapsulados y pueden ser utilizados como otra alternativa con potencial terapéutico. Figura adaptada de “Fecal Transplant” en BioRender.com (2023). Tomada de https://app.biorender.com/biorender-templates.
Figura 1
Este enfoque ha demostrado ser altamente efectivo en el tratamiento de infecciones recurrentes por CD que no responden a los tratamientos convencionales con antibióticos. El mecanismo detrás del uso de los trasplantes fecales consiste en prevenir el crecimiento excesivo de este patógeno, incrementando la competencia por nutrientes cuando las bacterias del donante saludable son instauradas en el intestino del paciente, ayudando a restablecer la diversidad de bacterias beneficiosas en el intestino del receptor y, de esta manera, superar la infección por CD. El procedimiento se realiza a través de una colonoscopia, una endoscopia superior o una cápsula de geles entéricos que permite la liberación de las bacterias en el intestino del individuo receptor. (Kao, Roach et al. 2017)
La eficacia del trasplante fecal en el tratamiento de las infecciones por CD ha superado tasas de éxito del 90%. A pesar de su éxito y de utilizar tanto heces frescas como aquellas sometidas a procesos de congelación; todavía subsisten desafíos y cuestionamientos relacionados con este procedimiento, tales como la estandarización de las metodologías, la elección adecuada de donantes y la garantía de su seguridad a largo plazo. Cabe destacar que actualmente el trasplante fecal se utiliza principalmente para tratar infecciones recurrentes y no suele ser la primera línea de tratamiento.
Partiendo de la premisa de que la restauración de la microbiota en el intestino del paciente con CD puede ser fundamental para eliminar la infección, se han establecido vías de investigación alternativas. En estas líneas de investigación, se plantea el aislamiento de las bacterias que se encuentran en las heces de donantes sanos, previamente sometidos a una evaluación rigurosa, y la combinación de estos aislados con el fin de crear diversas formulaciones de concentrados bacterianos con potencial para combatir este patógeno. (Petrof, Gloor et al. 2013, Martz, Guzman-Rodriguez et al. 2017) Además, no solo se ha propuesto el uso de asilados bacterianos, si no que también el aislamiento de esporas bacterianas podrían representar una alternativa para combatir la infección. (Sims, Khanna et al. 2023)
Es importante señalar que a pesar de que la FDA ya ha registrado el uso de trasplantes de heces fecales como parte de los posibles tratamientos para erradicar la infección, su uso no es una práctica clínica convencional en la mayoría de los entornos médicos.
Por otro lado, el empleo de probióticos también ha sido considerado como una opción en la prevención de esta infección. (Nagamine 2020) Aunque este enfoque es objeto de investigación en constante evolución y su eficacia no está completamente establecida, diversos estudios de investigación indican que los probióticos podrían representar una alternativa prometedora como tratamiento preventivo.
Los probióticos son microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, pueden conferir beneficios para la salud al equilibrar la microbiota intestinal. Algunos de los probióticos que se habían investigado incluyen las cepas de Lactobacillus GG, bifidobacteria, Saccharomyces boulardii entre otras. (De Wolfe, Eggers et al. 2018, Wombwell, Patterson et al. 2021)
En el contexto de CD, los probióticos se han estudiado principalmente como una medida preventiva, especialmente en pacientes que están tomando antibióticos, ya que el uso de antibióticos es un factor de riesgo para el desarrollo de infecciones por CD. La producción de metabolitos secundarios, que incluyen ácidos grasos de cadena corta, vitaminas, enzimas, lípidos y sustancias antimicrobianas, es parte de su aporte para mantener un intestino en buen funcionamiento.
Es importante destacar que la eficacia de los probióticos en la prevención de la infección por CD no está claramente establecida y puede variar según la cepa de probiótico utilizada, la condición del paciente, así como las dosis administradas. Algunos estudios han demostrado beneficios modestos, mientras que otros no han encontrado una diferencia significativa en la prevención de infecciones por CD.
En el tratamiento de una infección activa por CD, los probióticos generalmente no se utilizan como terapia principal. El tratamiento principal en este caso suele ser el uso de antibióticos específicos como la vancomicina o la fidaxomicina, y en casos graves o recurrentes, el trasplante fecal se considera una opción.
En la tabla 1 se enlistan algunos de los estudios clínicos que se han completado y que corresponden a la evaluación de los trasplantes fecales y antibióticos tanto en niños, adultos y adultos mayores.