Identificación de biomarcadores de esteatosis hepática en pacientes coinfectados de VIH/VHC
Resumen
La coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC) representa un importante desafío clínico. Aunque la terapia con antivirales de acción directa permite la erradicación del VHC, persisten riesgos hepáticos como la esteatosis hepática, cuya prevalencia es alta en personas con VIH (PWH). Este estudio transversal multicéntrico evaluó el perfil metabolómico y lipidómico plasmático asociado a la presencia de esteatosis hepática en 52 PWH con fibrosis avanzada o cirrosis, que lograron respuesta virológica sostenida (RVS) tras el tratamiento anti-VHC. La esteatosis se determinó mediante el Índice de Esteatosis Hepática (HSI), y los análisis metabolómicos y lipidómicos se realizaron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) en modo positivo y negativo, así como electroforesis capilar acoplada a espectrometría de masas (CE-MS). El análisis multivariante (PCA y PLS-DA) reveló una ligera separación entre los grupos con y sin esteatosis, identificando lípidos diferenciales como SM 18:1;O2/18:1, PI 18:0_18:2 y PA 34:2 (LC-MS ESI-), y PE O-18:1/22:6 y TG 10:0/18:1/1 (LC-MS ESI+). El análisis univariado confirmó diferencias significativas en algunos de estos compuestos. Los resultados sugieren que la esteatosis hepática en PWH post-RVS se asocia con alteraciones persistentes en el perfil lipídico plasmático. Estos lípidos podrían constituir biomarcadores potenciales para el diagnóstico o pronóstico de la esteatosis hepática en esta población. Se requieren estudios adicionales para validar estas asociaciones y esclarecer sus mecanismos fisiopatológicos.
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A. Okada, G. Yamada, T. Kimura, Y. Hagiwara, S. Yamaguchi, K.I. Kurakawa, M. Nangaku, T. Yamauchi, Y. Matsuyama, T. Kadowaki, Diagnostic ability using fatty liver and metabolic markers for metabolic-associated fatty liver disease stratified by metabolic/glycemic abnormalities, J Diabetes Investig 14(3) (2023) 463-478.
Alcoriza-Balaguer MI, García-Cañaveras JC, López An, Conde I, Juan O, Carretero Jn, et al. LipidMS: an R package for lipid annotation in untargeted liquid chromatography-data independent acquisition-mass spectrometry lipidomics. Analytical chemistry. 2018;91(1):836-45.
Alcoriza-Balaguer MI, García-Cañaveras JC, Ripoll-Esteve FJ, Roca M, and Lahoz A. LipidMS 3.0: an R-package and a web-based tool for LC-MS/MS data processing and lipid annotation. Bioinformatics. 2022;38(20):4826-8.
Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH).Gastroenterología y Hepatología, 41(9), 597-608. https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2018.07.010
Barker, M., & Rayens, W. (2003). Partial least squares for discrimination. Journal of Chemometrics, 17(3), 166-173.
Brown, A., Davis, B., & Evans, C. (2023). Impacto de la variabilidad genética del VHC en la respuesta al tratamiento antiviral. Journal of Virology, 97(5), 1234-1245.
C. Yanavich, A.G. Pacheco, S.W. Cardoso, E.P. Nunes, U. Chaves, G. Freitas, R. Santos, M. Morata, V.G. Veloso, B. Grinsztejn, H. Perazzo, Diagnostic value of serological biomarkers for detection of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or advanced liver fibrosis in people living with HIV, HIV Med 22(6) (2021) 445-456.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33529485/
Calleja, J. L., Macías, J., Forns, X., García, F., Berenguer, M., García-Deltoro, M., ... & Pineda, J. A. (2018). Guía de tratamiento de la infección por virus de la hepatitis C.
Centro Nacional de Epidemiología. (2022). Vigilancia epidemiológica de la hepatitis C en España, 2020. Madrid: Instituto de Salud Carlos III. Recuperado de: https://www.isciii.es/QueHacemos/Servicios/VigilanciaSaludPublicaRENAVE/En
Chen, L., & Li, M. (2020). Estructura y función de la envoltura lipídica del VHC. Virology, 542, 87-95.
Dumas ME, Maibaum EC, Teague C, Ueshima H, Zhou B, Lindon JC, Nicholson JK, Stamler J, Elliott P, Chan Q, Holmes E. Assessment of analytical reproducibility of 1H NMR spectroscopy based metabonomics for large-scale epidemiological research: the INTERMAP Study. Anal Chem. 2006 Apr 1;78(7):2199-208. doi: 10.1021/ac0517085. PMID: 16579598; PMCID: PMC6561113. fermedadesTransmisibles/Documents/archivos%20AZ/Hepatitis%20C/Vigilancia_HepatitisC_2020.pdf
Fernández Requena B, Nadeem S, Reddy VP, Naidoo V, Glasgow JN, Steyn AJ, et al. LiLA: lipid lung-based ATLAS built through a comprehensive workflow designed for an accurate lipid annotation. Communications Biology. 2024;7(1):45.
Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF, et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International
García Deltoro, M., & Ricart Olmos, C. (2019). Infección por el virus de la hepatitis C y nuevas estrategias de tratamiento. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, 37(Supl 1), 15-19. https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedadesinfecciosas-microbiologia-clinica-28-pdf-S0213005X19301776
Garcia, P., Rodriguez, Q., & Sanchez, R. (2022). Papel de las glucoproteínas E1 y E2 en la entrada del VHC. Journal of Infectious Diseases, 225(8), 1321-1330.
Gil-De-La-Fuente A, Godzien J, Saugar S, Garcia-Carmona R, Badran H, Wishart DS, et al. CEU Mass Mediator 3.0: A Metabolite Annotation Tool. Journal of Proteome Research. 2019;18(2):797-802
Gonzalez-Riano C, Gradillas A, and Barbas C. Exploiting the Formation of Adducts in Mobile Phases with Ammonium Fluoride for the Enhancement of Annotation in Liquid Chromatography High-Resolution Mass Spectrometry (LCHR-MS)-based Lipidomics. Journal of Chromatography Open. 2021:100018.
Harayama, T., & Riezman, H. (2018). Understanding the diversity of membrane lipid composition. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 19(5), 281-296.
J.H. Lee, D. Kim, H.J. Kim, C.H. Lee, J.I. Yang, W. Kim, Y.J. Kim, J.H. Yoon, S.H. Cho, M.W. Sung, H.S. Lee, Hepatic steatosis index: a simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease, Dig Liver Dis 42(7) (2010) 503-8.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19766548/
Johnson, D., & Thompson, E. (2021). Diversidad genética del VHC: implicaciones para el diagnóstico y tratamiento.Clinical Microbiology Reviews, 34(2), e00123-20.
Kim, N., Park, O., & Lee, P. (2024). Organización y replicación del genoma del VHC. Annual Review of Virology, 11,257-278.
Koelmel JP, Li X, Stow SM, Sartain MJ, Murali A, Kemperman R, et al. Lipid annotator: towards accurate annotation in non-targeted liquid chromatography highresolution tandem mass spectrometry (LC-HRMS/MS) lipidomics using a rapid and user-friendly software. Metabolites. 2020;10(3):101.
Kuligowski J, Sánchez-Illana Á, Sanjuán-Herráez D, Vento M, and Quintás G. Intrabatch effect correction in liquid chromatography-mass spectrometry using quality control samples and support vector regression (QC-SVRC). Analyst. 2015;140(22):7810-7.
León, R. V. (2021). Hepatitis C: Del Descubrimiento a la Curación. A propósito del Premio Nobel de Medicina y Fisiología 2020. Revista GEN, 75(1), 25-33. Recuperado de: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S001635032021000100025
Li, Z., Agellon, L. B., Allen, T. M., Umeda, M., Jewell, L., Mason, A., & Vance, D. E. (2006). The ratio of phosphatidylcholine to phosphatidylethanolamine influences membrane integrity and steatohepatitis. Cell Metabolism, 3(5), 321-331
Lonardo, A., et al. (2020). Nonalcoholic fatty liver disease in patients with human immunodeficiency virus infection. Metabolism, 77, 57-69. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32130386/
Mamani-Huanca M, de la Fuente AG, Otero A, Gradillas A, Godzien J, Barbas C, et al. Enhancing confidence of metabolite annotation in capillary electrophoresis-mass spectrometry untargeted metabolomics with relative migration time and in-source fragmentation. Journal of Chromatography A. 2021;1635:461758.
Mamani-Huanca M, Gradillas A, Gil de la Fuente A, López-Gonzálvez An, and Barbas C. Unveiling the fragmentation mechanisms of modified amino acids as the key for their targeted identification. Analytical chemistry. 2020;92(7):4848-57.
Maurice JB, Patel A, Scott AJ, Patel K, Thursz M, Lemoine M. Prevalence and risk factors of nonalcoholic fatty liver disease in HIV-monoinfection. AIDS. 2017 Jul 17;31(11):1621-1632. doi: 10.1097/QAD.0000000000001504. PMID: 28398960.
Ni Z, Angelidou G, Lange M, Hoffmann R, and Fedorova M. LipidHunter identifies phospholipids by high-throughput processing of LC-MS and shotgun lipidomics datasets. Analytical Chemistry. 2017;89(17):8800-7.
Priego-Parra, B. A., Triana-Romero, A., Martínez-Pérez, G. P., Reyes-Diaz, S. A., Ordaz-Alvarez, H. R., Bernal-Reyes,R., ... & Remes-Troche, J. M. (2024). Hepatic
Puri P, Wiest MM, Cheung O, Mirshahi F, Sargeant C, Min HK, Contos MJ, Sterling RK, Fuchs M, Zhou H, Watkins SM, Sanyal AJ. The plasma lipidomic signature of nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2009 Dec;50(6):1827-38. doi: 10.1002/hep.23229. PMID: 19937697; PMCID: PMC5031239.
Rotman, Y., & Liang, T. J. (2009). Coinfection with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus: Virological,immunological, and clinical outcomes. Journal of Virology, 83(15), 7366-7374. https://doi.org/10.1128/JVI.00191-09
Saavedra-Chacón, M. F., Pérez, S., & Guevara, L. G. (2021). Enfermedad del hígado graso asociada con la disfunción metabólica. Una nueva propuesta para una dolencia en auge. Iatreia, 34(3), 241-252.https://doi.org/10.17533/udea.iatreia.101
Smith, F., Jones, G., & Williams, H. (2019). Clasificación y evolución del VHC. Nature Reviews Microbiology, 17(3),169-182.
Steatosis Index (HSI): A Valuable Biomarker in Subjects with Metabolic Dysfunctionassociated Fatty Liver Disease (MAFLD). Annals of Hepatology, 29, 101391.https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101391
Tariq, M., Shoukat, A. B., Akbar, S., Hameed, S., Naqvi, M. Z., Azher, A., Saad, M., Rizwan, M., Nadeem, M., Javed, A., & Aziz, S. (2022). Epidemiology, risk factors, and pathogenesis associated with a superbug: A comprehensive literature review on hepatitis C virus infection. SAGE Open Medicine, 10, 1–14.
Tsugawa H, Ikeda K, Takahashi M, Satoh A, Mori Y, Uchino H, et al. MS-DIAL 4: accelerating lipidomics using an MS/MS, CCS, and retention time atlas. BioRxiv. 2020:2020.02. 11.944900.
García Sanclemente, S. G., Sánchez Jaramillo, E. A., & Orellana Márquez, L. V. (2025). Los Microaprendizajes como Estrategias Didácticas que Potencian el Desarrollo Cognitivo. Ciencia Y Reflexión, 4(2), 507–519. https://doi.org/10.70747/cr.v4i2.271
Escalante Jiménez, J. L., Rodríguez Colón, P. L., & Polanco García, C. Y. (2025). Inteligencia artificial en contextos educativos: un acercamiento desde una revisión documental sistemática. Ciencia Y Reflexión, 4(2), 325–349. https://doi.org/10.70747/cr.v4i2.241
Jiménez Gómez, R. (2025). Análisis de la Heterogeneidad Estructural de las Regiones de Costa Rica. Ciencia Y Reflexión, 4(2), 37–66. https://doi.org/10.70747/cr.v4i2.244
van der Veen, J. N., Kennelly, J. P., Wan, S., Vance, J. E., Vance, D. E., & Groen, A. K. (2012). The critical role of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine metabolism in health and disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)Biomembranes, 1818(9), 1423-1436.
Wenk, M. R. (2010). Lipidomics: a new window into the metabolic diversity of lipids. Cellular and Molecular Life Sciences, 67(11), 1949-1969.
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