Privación del Sueño y Melatonina Factores que Influyen en la Enfermedad de Alzheimer: Revisión Sistemática

Palabras clave: enfermedad de alzheimer, sueño, melatonina, ritmos circadianos

Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia neurodgenerativa más prevalente a nivel mundial, en los últimos años se ha resaltado su relación con los trastornos del sueño y la desregulación de la melatonina. El objetivo de esta revisión fue analizar la influencia del déficit de sueño y la alteración de los niveles de melatonina en la fisiopatología, progresión y su posible abordaje terapéutico en la enfermedad de Alzheimer. Se realizó una revisión sistemática (PRISMA 2020) de literatura publicada entre 2020 y 2025 en PubMed, ScienceDirect, Scielo y Google Scholar, aplicando criterios PICOS. De 1.559 registros, se incluyeron 24 estudios. Los hallazgos muestran que la mala calidad del sueño, la fragmentación circadiana y los trastornos respiratorios del sueño aumentan el riesgo de EA, acumulación de β-amiloides y proteínas tau, así como una peor evolución clínica, especialmente en mujeres y portadores del alelo APOE ε4. La evidencia preclínica respalda que la melatonina ejerce efectos neuroprotectores multimodales, con mayor beneficio en fases tempranas. Se concluye que el sueño constituye un factor modificable relevante en la EA, mientras que la melatonina emerge como biomarcador y posible coadyuvante terapéutico. Se requieren ensayos clínicos que definan causalidad, dosis y ventanas óptimas de intervención.

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André, C., Rehel, S., Kuhn, E., Landeau, B., Moulinet, I., Touron, E., Ourry, V., Le Du, G., Mézenge, F., Tomadesso, C., de Flores, R., Bejanin, A., Sherif, S., Delcroix, N., Manrique, A., Abbas, A., Marchant, N. L., Lutz, A., Klimecki, O. M., … Rauchs, G. (2020). Association of Sleep-Disordered Breathing With Alzheimer Disease Biomarkers in Community-Dwelling Older Adults. JAMA Neurology, 77(6), 716. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.0311

Artime-Naveda, F., Hevia, D., Alonso-Arias, R., Martínez, C., Quirós-González, I., Cernuda-Cernuda, R., Alvarez-Artime, A., Menéndez-Valle, I., Sainz, R. M., & Mayo, J. C. (2025). Interplay between oxidative stress, neuroinflammatory cytokines and melatonin in Alzheimer’s disease: Insights from cerebrospinal fluid analysis. Heliyon, 11(2), e41841. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2025.e41841

Bosch Rodríguez, B. B., & Guevara Rodríguez, M. (2024). Bases celulares y moleculares de la cronopatología en la enfermedad de Alzheimer. eNeurobiología, 15(37). https://doi.org/10.25009/eb.v15i37.2629

Chen, C., Yang, C., Wang, J., Huang, X., Yu, H., Li, S., Li, S., Zhang, Z., Liu, J., Yang, X., & Liu, G. P. (2021). Melatonin ameliorates cognitive deficits through improving mitophagy in a mouse model of Alzheimer’s disease. Journal of Pineal Research, 71(4), e12774. https://doi.org/10.1111/JPI.12774;PAGE:STRING:ARTICLE/CHAPTER

Chen, Z., Wang, L., Chen, K., Mi, Q., Zu, X., Xu, Q., Na, W., He, W., Li, X., Xu, C., Wang, F., Shen, C., shao, L., Tang, C., & Shen, X. (2021). The effects of a multi-disciplinary team on sleep quality assessment in mild-to-moderate Alzheimer’s disease patients with sleep disorders. Scottish Medical Journal, 66(3), 134-141. https://doi.org/10.1177/00369330211027450

Chung, S. J., Kang, S. H., Kang, M., Choi, Y., Park, Y. J., Kim, H., Oh, K., Koh, S.-B., & Kim, J. Bin. (2025). Impact of sleep apnea on alzheimer’s disease in relation to sex: an 8-year longitudinal follow-up study of a nationwide cohort. Alzheimer’s Research & Therapy, 17(1), 65. https://doi.org/10.1186/s13195-024-01667-6

Cruz-Aguilar, M. A., Ramírez-Salado, I., Hernández-González, M., Guevara, M. A., & Rivera-García, A. P. (2023). EEG coherence and power spectra during REM sleep related to melatonin intake in mild-to-moderate Alzheimer’s disease: a pilot study. International Journal of Neuroscience, 133(4), 441-449. https://doi.org/10.1080/00207454.2021.1928115,

Huang, L., Liu, M., Li, Z., Li, B., Wang, J., & Zhang, K. (2025). Systematic review of amyloid-beta clearance proteins from the brain to the periphery: implications for Alzheimer’s disease diagnosis and therapeutic targets. Neural Regeneration Research, 20(12), 3574-3590. https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00865

Huang, L.-Y., Tan, L., Tan, C.-C., Zhang, X.-Y., Lin, X., Zou, J.-J., Lin, Y.-J., Zhang, Y.-Y., Hao, Q., Zhang, Z.-Q., & Xu, W. (2025). Sleep quality, APOE ε4, and Alzheimer’s disease: associations from two prospective cohort studies and mechanisms by plasma proteomic analysis. BMC Medicine, 23(1), 462. https://doi.org/10.1186/s12916-025-04255-z

Kamsrijai, U., Wongchitrat, P., Nopparat, C., Satayavivad, J., & Govitrapong, P. (2020). Melatonin attenuates streptozotocin-induced Alzheimer-like features in hyperglycemic rats. Neurochemistry International, 132, 104601. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2019.104601

La demencia en América Latina y el Caribe: prevalencia, incidencia, repercusiones y tendencias a lo largo del tiempo. (2023). Organización Panamericana de la Salud. https://doi.org/10.37774/9789275326657

Li, P., Gao, L., Gaba, A., Yu, L., Cui, L., Fan, W., Lim, A. S. P., Bennett, D. A., Buchman, A. S., & Hu, K. (2020). Circadian disturbances in Alzheimer’s disease progression: a prospective observational cohort study of community-based older adults. The Lancet Healthy Longevity, 1(3), e96-e105. https://doi.org/10.1016/S2666-7568(20)30015-5

Nguyen Ho, P. T., Hoepel, S. J. W., Rodriguez-Ayllon, M., Luik, A. I., Vernooij, M. W., & Neitzel, J. (2024). Sleep, 24-Hour Activity Rhythms, and Subsequent Amyloid-β Pathology. JAMA Neurology, 81(8), 824. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.1755

Niu, L., Zhang, F., Xu, X., Yang, Y., Li, S., Liu, H., & Le, W. (2022). Chronic sleep deprivation altered the expression of circadian clock genes and aggravated Alzheimer’s disease neuropathology. Brain Pathology, 32(3). https://doi.org/10.1111/bpa.13028

Nous, A., Engelborghs, S., & Smolders, I. (2021). Melatonin levels in the Alzheimer’s disease continuum: a systematic review. Alzheimer’s Research and Therapy, 13(1). https://doi.org/10.1186/S13195-021-00788-6,

Panseits Rojas, B. K. (2023). Calidad del sueño y la neurociencia. Revista Académica CUNZAC, 6(2), 88-95. https://doi.org/10.46780/cunzac.v6i1.102

Raigón, M. M., & Plaza, M. (2023). Alteraciones del sueño y demencia en población mayor. Revisión sistemática. GeroKomos, 34. https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-928X2023000200008

Rostagno, A. A. (2022). Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. International Journal of Molecular Sciences, 24(1), 107. https://doi.org/10.3390/ijms24010107

Shabani Sadr, N. K., Bakhtiarzadeh, F., Shahpasand, K., Mirnajafi-Zadeh, J., & Behmanesh, M. (2025). Improving effects of melatonin on memory and synaptic potentiation in a mouse model of Alzheimer’s-like disease: the involvement of glutamate homeostasis and mGluRs receptors. Behavioral and Brain Functions, 21(1), 7. https://doi.org/10.1186/s12993-025-00271-4

Sumsuzzman, D. M., Choi, J., Jin, Y., & Hong, Y. (2021). Neurocognitive effects of melatonin treatment in healthy adults and individuals with Alzheimer’s disease and insomnia: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 127, 459-473. https://doi.org/10.1016/J.NEUBIOREV.2021.04.034,

Targa, A. D. S., Benítez, I. D., Dakterzada, F., Carnes, A., Pujol, M., Jorge, C., Minguez, O., Dalmases, M., Sánchez-de-la-Torre, M., Barbé, F., & Piñol-Ripoll, G. (2021). Sleep profile predicts the cognitive decline of mild-moderate Alzheimer’s disease patients. Sleep, 44(10). https://doi.org/10.1093/sleep/zsab117

Wei, T., Zhou, J., Wang, Z., Liu, X., Mi, Y., Zhao, Y., Xing, Y., Zhao, B., Zhou, S., Liu, Y., Liu, Y., & Tang, Y. (2025). Coupled sleep rhythm disruption predicts cognitive decline in Alzheimer’s disease. Science Bulletin, 70(9), 1491-1503. https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.03.023

Winer, J. R., Mander, B. A., Kumar, S., Reed, M., Baker, S. L., Jagust, W. J., & Walker, M. P. (2020). Sleep Disturbance Forecasts β-Amyloid Accumulation across Subsequent Years. Current Biology, 30(21), 4291-4298.e3. https://doi.org/10.1016/j.cub.2020.08.017

Zhang, L., Grip, A., Hjelmqvist, D., Benedict, C., Brandão, L. E. M., & Cedernaes, J. (2025). Acute Sleep Loss Increases Circulating Morning Levels of Two MicroRNAs Implicated in Neurodegenerative Disease in Healthy Young Men. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 29(7). https://doi.org/10.1111/jcmm.70523

Publicado
2025-10-23
Cómo citar
Villa Rodas, M. C., Armijos Maldonado , J. C., & Chu Lee, Ángel J. (2025). Privación del Sueño y Melatonina Factores que Influyen en la Enfermedad de Alzheimer: Revisión Sistemática . Ciencia Latina Revista Científica Multidisciplinar, 9(5), 7797-7816. https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i5.20119
Sección
Ciencias de la Salud