Del Diseño In Silico a la Evaluación In Vitro: Estudios Recientes para el Desarrollo de Nuevos Antibacterianos Basados en Análogos de Fluoroquinolonas
Resumen
La resistencia antimicrobiana representa una amenaza crítica para la salud pública mundial, comprometiendo la eficacia de antibióticos ampliamente utilizados como las fluoroquinolonas. Ante este escenario, el diseño racional de nuevos híbridos estructurales derivados de fluoroquinolonas ha emergido como una estrategia prometedora frente a patógenos multirresistentes, particularmente aquellos del grupo ESKAPE. En esta revisión se analizan estudios publicados entre 2019 a 2025 que integran metodologías in silico, principalmente acoplamiento molecular y predicciones ADMET, con evaluaciones in vitro de actividad antimicrobiana. Se comparan las energías de unión, interacciones clave y estabilidad de complejos proteína–ligando con valores experimentales de MIC, MBC y halos de inhibición para análogos de ciprofloxacino y norfloxacino. Los resultados evidencian una correlación positiva y consistente entre alta afinidad computacional y mayor potencia biológica en los híbridos más activos, especialmente aquellos dirigidos contra ADN girasa y topoisomerasa II/IV. Asimismo, se destacan casos donde predicciones in silico desfavorables anticiparon baja actividad experimental, confirmando su utilidad como filtros tempranos. No obstante, se identifican limitaciones asociadas a la permeabilidad celular, estabilidad química y mecanismos de acción alternativos, que pueden generar discrepancias entre ambos enfoques. En conjunto, la evidencia sugiere que la integración de análisis computacionales con validación microbiológica constituye una herramienta robusta y eficiente para optimizar el diseño de nuevos híbridos de fluoroquinolonas, acelerando la identificación de candidatos con potencial terapéutico frente a patógenos resistentes.
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