Fundamentos del Uso de Azul de Metileno en el Shock Refractario: Una Revisión Sistemática
Resumen
El objetivo de este trabajo fue analizar los fundamentos farmacológicos y fisiopatológicos del uso del azul de metileno como terapia adyuvante en el manejo del shock refractario. Se realizó una revisión sistemática de literatura científica en bases de datos como PubMed, SciELO, Dialnet y TripDatabase, identificando inicialmente 43 artículos, de los cuales se seleccionaron 5 ensayos clínicos mediante los criterios PRISMA. Los resultados evidenciaron que el azul de metileno produjo efectos hemodinámicos consistentes, con incrementos significativos en la presión arterial media y la resistencia vascular sistémica, a través de la inhibición selectiva de la vía óxido nítrico–cGMP. Asimismo, se observó una disminución notable en los requerimientos de vasopresores, implementando una estrategia de “ahorro de catecolaminas”, junto con mejoras en la función miocárdica, reducción de niveles de lactato y un perfil de seguridad aceptable con dosis de 1 a 3 mg/kg. Estos hallazgos respaldan su uso en casos de shock refractario, especialmente en el contexto séptico y vasopléjico poscirugía cardíaca, gracias a un mecanismo de acción que preserva la función de la óxido nítrico sintasa constitutiva. Sin embargo, se requieren estudios multicéntricos de mayor escala para establecer protocolos estandarizados y confirmar su efecto en la mortalidad.
Descargas
Citas
https://doi.org/10.1016/j.acci.2020.03.002
Acosta, J. A. H., Vera, J. G. C., Muñoz, D. A. G., Moreira, L. S. R., Freire, P. G. D., & Arreaga, L. A. r. (2023). Mortalidad de la sepsis en la unidad de cuidados intensivos. Revista Médica-Científica CAMbios HECAM, 22, Article e865.
https://revistahcam.iess.gob.ec/index.php/cambios/article/view/865
Alejandro, B. C., Ronald, P. M., & Glenn, H. P. (2011). Manejo del paciente en shock séptico. Revista Médica Clínica Las Condes, 22(3), 293–301. https://doi.org/10.1016/s0716-8640(11)70429-1
Angus, D. C., & van der Poll, T. (2013). Severe sepsis and septic shock. New England Journal of Medicine, 369(9), 840–851. https://doi.org/10.1056/NEJMra1208623
Arias-Ortiz, J., & Vincent, J.-L. (2024). Administration of methylene blue in septic shock: Pros and cons. Critical Care, 28(1), Article 46. https://doi.org/10.1186/s13054-024-04839-w
Ayasa, L. A., Azar, J., Odeh, A., Ayyad, M., Shbaita, S., Zidan, T., & Nassar, A. (2023). Hydroxocobalamin as rescue therapy in a patient with refractory amlodipine-induced vasoplegia. Cureus, 15(5), Article e38400. https://doi.org/10.7759/cureus.38400
Ballarin, R. S., Lazzarin, T., Zornoff, L., Azevedo, P. S., Pereira, F. W. L., Tanni, S. E., & Oliveira, M. F. (2024). Methylene blue in sepsis and septic shock: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Medicine, 11, Article 1366062. https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1366062
Bennett, S. R., Gonzalez, J., & Fernandez, J. A. (2022). Vasoplegic syndrome post-cardiopulmonary bypass in a renal transplant patient: The brain is not the index organ. Cureus, 14(1), Article e21280. https://doi.org/10.7759/cureus.21280
Brito, P., & Arana, T. (2023). Boltetín Técnico - Camas y Egresos Hospitalarios. Instituto Nacional de Estadística y Censos (INEC). https://www.ecuadorencifras.gob.ec/documentos/web-inec/Estadisticas_Sociales/Camas_Egresos_Hospitalarios/Cam_Egre_Hos_2022/Boletin_tecnico_ECEH_2022.pdf
Busse, L. W., Barker, N., & Petersen, C. (2020). Vasoplegic syndrome following cardiothoracic surgery—Review of pathophysiology and update of treatment options. Critical Care, 24(1), Article 36. https://doi.org/10.1186/s13054-020-2743-8
Bužga, M., Machytka, E., Dvořáčková, E., Švagera, Z., Stejskal, D., Máca, J., & Urban, M. (2022). Methylene blue: A controversial diagnostic acid and medication? Toxicological Research, 11(5), 711–717. https://doi.org/10.1093/toxres/tfac050
Cottyn, J., Roussel, E., Rex, S., & Al Tmimi, L. (2022). The role of methylene blue in the management of vasoplegic syndrome: A narrative review. Acta Anaesthesiologica Belgica, 73(2), 91–102.
https://doi.org/10.56126/73.2.11
Dumbarton, T. C., Minor, S., Yeung, C. K., & Green, R. (2011). Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: A case report. Canadian Journal of Anesthesia, 58(4), 401–405. https://doi.org/10.1007/s12630-011-9458-x
Dubey, D., Ray, P., & Imran, A. (2023). Methylene blue as adjunctive therapy in septic shock: Correct drug diluent derives optimal efficacy. Critical Care, 27(1), Article 337. https://doi.org/10.1186/s13054-023-04615-2
Fernando, S. M., Tran, A., Soliman, K., Flynn, B., Oommen, T., Wenzhe, L., et al. (2024). Methylene blue in septic shock: A systematic review and meta-analysis. Critical Care Explorations, 6(7), Article e1110.https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000001110
Fisher, J., Taori, G., Braitberg, G., & Graudins, A. (2014). Methylene blue used in the treatment of refractory shock resulting from drug poisoning. Clinical Toxicology, 52(1), 63–65.
https://doi.org/10.3109/15563650.2013.870343
Garnica‐Escamilla, M. A., Bautista‐León, R. C., Rivera‐Orna, M. A., Moreno Villamil, M. G., & Olguin, L. (2013). Reanimación inicial del paciente quemado grave basado en ecocardiografía y colapso de vena cava inferior, en comparación con fórmulas predictivas convencionales. Revista de la Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva, 27(4), 256–279.
Goyal, A., Bhardwaj, A., Singh, S., Gupta, R., Singh, A., & Singh, P. (2018). Methylene blue in vasoplegic syndrome: A narrative review of the literature. Cureus, 10(12), Article e3720.
https://doi.org/10.7759/cureus.3720
Hosseinian, L., Weiner, M., Levin, M. A., & Fischer, G. W. (2016). Methylene blue: Magic bullet for vasoplegia? Anesthesia & Analgesia, 122(1), 194–201.
https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001045
Ibarra-Estrada, M., Kattan, E., Aguirre-Avalos, G., & Hernández, G. (2023). Drug diluent and efficacy of methylene blue in septic shock: authors’ reply. Critical Care, 27(1), Article 345.
https://doi.org/10.1186/s13054-023-04633-0
Ibarra-Estrada, M., Kattan, E., Aguilera-González, P., Sandoval-Plascencia, L., Rico-Jauregui, U., Gómez-Partida, C. A., et al. (2023). Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: A randomized controlled trial. Critical Care, 27(1), Article 110.
https://doi.org/10.1186/s13054-023-04397-7
Jang, D. H., Donovan, S., Nelson, L. S., Bania, T. C., Hoffman, R. S., & Chu, J. (2015). Efficacy of methylene blue in an experimental model of calcium channel blocker–induced shock. Annals of Emergency Medicine, 65(4), 410–415.https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2014.09.015
Jang, D. H., Nelson, L. S., & Hoffman, R. S. (2013). Methylene blue for distributive shock: A potential new use of an old antidote. Journal of Medical Toxicology, 9(3), 242–249.
https://doi.org/10.1007/s13181-013-0298-7
Chen Shih , J. (2025). Relación entre inteligencia emocional y rendimiento académico en estudiantes de nivel superior de Arequipa en la postpandemia . Ciencia Y Reflexión, 4(2), 648–667. https://doi.org/10.70747/cr.v4i2.299
Alcántara , R. L. (2025). Acompañamiento Pedagógico Estrategia Colaborativa. Ciencia Latina Revista Científica Multidisciplinar, 9(3), 7881-7886. https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i3.18412
Agila Mocha, R. J., Vivanco Ureña, C. I., León Bravo, F. E., & Reyes Carrión , J. P. (2025). Software Educativos para el Proceso de Enseñanza Aprendizaje de Matemáticas en Bachillerato. Ciencia Y Reflexión, 4(2), 1341–1369. https://doi.org/10.70747/cr.v4i2.334
Chen Shih , J. (2025). Relación entre inteligencia emocional y rendimiento académico en estudiantes de nivel superior de Arequipa en la postpandemia . Ciencia Y Reflexión, 4(2), 648–667. https://doi.org/10.70747/cr.v4i2.299
Quelal Morejón , C. E., Rogel Calderón , A. S., Loaiza Dávila , L. E., & Maqueira Caraballo, G. D. L. C. (2025). Los juegos predeportivos: una alternativa para la inclusión de estudiantes con Trastorno del Espectro Autista (TEA) a la clase de Educación Física. Arandu UTIC, 12(2), 2169–2189. https://doi.org/10.69639/arandu.v12i2.1055
Guadalupe Beltrán , E. S., Palomeque Zambrano, J. Y., & Loor Avila, B. A. (2025). Desafíos de la Educación Superior en Contextos Híbridos: Análisis de las Prácticas Docentes en la Universidad Estatal de Milagro durante el Periodo Académico 2025. Revista Veritas De Difusão Científica, 6(2), 1259–1281. https://doi.org/10.61616/rvdc.v6i2.685
Lozano Flores, L. D. (2025). Gamificación en el aprendizaje de unidades de tiempo: el caso de Sims 4. Emergentes - Revista Científica, 5(2), 68–86. https://doi.org/10.60112/erc.v5.i1.373
Velásquez Torres, A. O., González Bautista, G., Neira Vera , M., & García Montañez , A. M. (2025). Formación Docente en la Resolución Pacífica de Conflictos: Diagnóstico de una Necesidad Curricular en Colombia. Estudios Y Perspectivas Revista Científica Y Académica , 5(2), 2936–2952. https://doi.org/10.61384/r.c.a.v5i2.1329
Duarte Gahona, Y. K. (2025). Aplicación de la Inteligencia Artificial en la Personalización del Aprendizaje para Estudiantes con Necesidades Educativas Especiales . Revista Científica De Salud Y Desarrollo Humano , 6(2), 33–53. https://doi.org/10.61368/r.s.d.h.v6i2.575
Jia, J., Ji, J., & Liu, Z. (2024). Efficacy of methylene blue in refractory septic shock: Study protocol for a multicenter, randomized, placebo-controlled trial. Trials, 25(1), Article 630.
https://doi.org/10.1186/s13063-024-08439-5
Jordan, M. (2025). Methylene blue for the treatment of refractory hypotension in polysubstance overdose. Cureus, 17(1), Article e78238. https://doi.org/10.7759/cureus.78238
Kirov, M. Y., Evgenov, O. V., Evgenov, N. V., Kosynkin, D. V., Murav'eva, M. B., Sovershaev, M. A., & Bjertnaes, L. J. (2001). The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anesthesia & Analgesia, 93(4), 883–889.
Laes, J. R., Williams, D. M., & Cole, J. B. (2015). Improvement in hemodynamics after methylene blue administration in drug-induced vasodilatory shock: A case report. Journal of Medical Toxicology, 11(4), 460–463. https://doi.org/10.1007/s13181-015-0500-1
Lambden, S., Creagh-Brown, B. C., Hunt, J., Summers, C., & Forni, L. G. (2018). Definitions and pathophysiology of vasoplegic shock. Critical Care, 22(1), Article 174.
https://doi.org/10.1186/s13054-018-2102-1
Luis-Silva, F., Menegueti, M. G., Sato, L., Peres, L. M., Dos Reis Sepeda, C., Petroski-Moraes, B. C., & Costa, T. V. (2023). Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine, 102(4), Article e32743.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000032743
Morgaz, J., Ventura, S., Muñoz-Rascón, P., Navarrete, R., Pérez, J., Granados, M. del M., & Arrabal, S. (2020). Assessment of effects of methylene blue on intestinal ischemia and reperfusion in a rabbit model: Hemodynamic, histological and immunohistochemical study. BMC Veterinary Research, 16(1). https://doi.org/10.1186/s12917-020-02279-6
Moss, R., Derespina, K. R., Frye, J., & Kaushik, S. (2023). Methylene blue use in pediatrics. Journal of Pediatric Intensive Care. https://doi.org/10.1055/s-0042-1760297
Naoum, E. E., Dalia, A. A., Roberts, R. J., Devine, L. T., & Ortoleva, J. (2022). Methylene blue for vasodilatory shock in the intensive care unit: A retrospective, observational study. BMC Anesthesiology, 22(1), Article 199. https://doi.org/10.1186/s12871-022-01739-w
Nieto-Estrada, V. H., Mendoza-Rodríguez, J. A., Molano-Franco, D. L., Martínez del Valle, A., Sánchez Higuera, M. C., & Dussan Trujillo, M. M. (2025). Azul de metileno como terapia complementaria en el manejo del shock séptico refractario en los pacientes con cáncer: experiencia clínica. Acta Colombiana de Cuidado Intensivo.
https://doi.org/10.1016/j.acci.2025.05.004
Palma‐Aguilar, G. T. (2024). Revisión sistemática sobre el uso de azul de metileno en shock cardiogénico [Tesis de maestría, Universidad Europea].
Pořízka, M., Říha, H., & Balík, M. (2021). Methylene blue administration in refractory distributive shock. Anesteziologie a Intenzivní Medicína, 32(4–5), 211–216.
https://doi.org/10.36290/aim.2021.045
Porizka, M., Kopecky, P., Dvorakova, H., Kunstyr, J., Lips, M., & Michalek, P. (2020). Methylene blue administration in patients with refractory distributive shock - a retrospective study. Scientific Reports, 10(1), Article 1828. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58828-4
Puntillo, F., Giglio, M., Pasqualucci, A., Brienza, N., Paladini, A., & Varrassi, G. (2020). Vasopressor-sparing action of methylene blue in severe sepsis and shock: A narrative review. Advances in Therapy, 37(9), 3692–3706. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01422-x
Rajbanshi, L. K., Bajracharya, A., Arjyal, B., & Devkota, D. (2023). Can use of Intravenous Methylene Blue Improve the Hemodynamics and Outcome of the patients with Refractory Septic Shock? An observational study. Indian Journal of Critical Care Medicine, 27(9), 669–674.
https://doi.org/10.5005/jp-journals-10071-24535
Saha, B. K., & Burns, S. L. (2020). The story of nitric oxide, sepsis and methylene blue: A comprehensive pathophysiologic review. American Journal of the Medical Sciences, 360(4), 329–337. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2020.06.007
Shariq, S., Khawaja, A., & Khowaja, N. (2024). The potential of methylene blue in treating septic shock: Is it worth a shot? Journal of the Pakistan Medical Association, 74(3), 602.
https://doi.org/10.47391/JPMA.10609
Winkler, M. S., Kluge, S., Holzmann, M., Moritz, E., Robbe, L., Bauer, A., & Härtel, C. (2017). Markers of nitric oxide are associated with sepsis severity: An observational study. Critical Care, 21(1), Article 189. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1782-2
Zhao, C.-C., Zhai, Y.-J., Hu, Z.-J., Huo, Y., Li, Z.-Q., & Zhu, G.-J. (2022). Efficacy and safety of methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Medicine, 9, Article 950596. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.950596
Derechos de autor 2025 Kerly Isamary Encalada Cedillo , Naommy Rashell Capelo López, Roberto Eduardo Aguirre Fernandez

Esta obra está bajo licencia internacional Creative Commons Reconocimiento 4.0.